Hormones stéroïdiennes

 Les hormones stéroïdes (HS) doués de propriétés hormonales. Dérivent du cholestérol.

-divisés en 3 groupes :
- Les Stéroïdes sexuels : Androgènes, Œstrogènes, Progestérone
- Les Glucocorticoïdes : cortisol
- Les Minéralocorticoïdes : aldostérone
 Organes Stéroïdogènes :
1 / Cortico surrénale 2 / Gonades (Ovaires, Testicules) 3 / Placenta Et à moindre degré on a : 4 / Tissu adipeux 5 /
Cerveau
 Rôles : Les HS sont indispensables
-à la survie : minéralocorticoïdes (aldostérone), glucocorticoïdes (cortisol)
-à la reproduction des espèces : les œstrogènes et les androgènes et la progestérone
Remarque : Un stéroïde, peut être précurseur dans une glande et hormone dans une autre glande :

Sites de production : les HS sont synthétisés au

niveau de tissus spécialisés.
- Progestérone : Ovaire et Placenta (de même
pour les Œstrogènes)
- Androgènes : 2 origines différentes : - Testicules
& couche réticulée de la CS (corticosurrénale).
- Cortisol : couche fasciculée de la corticosurénale
(CS) = glucocorticoïdes.
- Aldostérone : couche glomérulée de la CS =
minéralocorticoïdes.

Les sécrétions surrénaliennes

1/ CORTISOL

1.1) Etude du cortisol

a) Lieu de biosynthèse : Glucocorticoïde synthétisé au niveau de la zone fasciculé de la CS.

la P4 subit 3 hydroxylations successives.

B) Formes circulantes : Concentration ≈ 50-150 ug /l , Rythme circadien( max à 8h , nycthéméral (toutes les 24h)
C)Protéines de transport du cortisol
-1°) CBG = Tanscortine Le cortisol est lié spécifiquement à la CBG (90%) si CBG↑ → cortisol libre ↓
-2°) Albumine Non spécifique, lie environ 10%
La demi-vie du cortisol ≈ 30minutes.
d) Catabolisme : Essentiellement hépatique. Donne des dérivés inactifs

e) Régulation de la libération du cortisol s/f l’axe hypothalamo-hypophyso-corticosurrénalien

L’hypothalamus sécrète la CRH, qui agit au niveau de l’antéhypophyse l’ACTH. [ACTH] plasmatique = 25-50 ng/l

-L’ACTH agit sur 2 couches de la CS : - Zone fasciculée (cortisol). Zone réticulée : (des androgènes)

f) Effecteurs (+) sur la libération du cortisol : Stress, Peptides opiacés : endorphines,.

Effets biologiques du cortisol : différents métabolismes

1- Effet diabétogène : néoglucogenèse (AA/AG) + baisse d'utilisation périph du glucose

2- Effet amyotrophique : protéolyse périph + mobilisation AA + protidogenèse hépatique
3- Lipolyse distale + mobilisation d'AG
4- Hypokaliémie + rétention hydrosodée
5- Ostéolyse + hypocalcémie + hypercalciurie
6- Effet anti-stress : calorigenèse
7- Effet anti-inflammatoire + antiallergique + retard de cicatrisation + immunodépresseur
8- ↗ dose : Hématopoïèse / Effet hypertenseur

Exploration

1- Exploration statique :
a- Faire cortisolémie libre :
Plv : sang hépariné à 8 h du matin, le sujet étant à jeun et au repos. Pas de corticothérapie en cours, ni dans les 2
mois précédents,
Le dosage du cortisol sanguin est réalisé par immunoanalyse (nmol/l x 0,36 ng/ml)
Valeurs usuelles : variation nycthémérale :
A 8h à jeun : 250 à 650 nmol/l (100 à 200 ng/l) ;
Entre 16h et 20h le soir : ↘ de 50%: 54 à 250 nmol/l (20 à 90 ng/l).
b- Dosage de la CBG plasmatique
c- Dosage du cortisol libre urinaire (CLU) des 24h :
-Par l’HPLC
-Valeurs usuelles : Femme : 27 à 135 nmol/24h (10 à 50) ; Homme : 54 à 135 nmol/24 h (20 à 50μg/24h).
Le CLU est un indicateur très sensible d’un syndrome de Cushing,
d- Parfois dosage des catabolites urinaires du cortisol.
e- Cortisol libre salivaire peut se faire à domicile
Valeurs usuelles : De 8h à 10h : < 19 nmol/l ; De 14h30 à 15h30 : < 12 nmol/l
f- Dosage de l’ACTH : Diagnostic étiologique++++
Prélèvement à 8h du matin.
ACTH < 5 pg/ml hypercorticisme ACTH indépendant
ACTH > 15 pg/ml hypercorticisme ACTH dépendant
ACTH > 60000 pg/ml sécrétion ectopique en générale.
2- Exploration dynamique
1) Tests de stimulation :
1.1) Test à l’ACTH : ACTH retard = Synacthène
A- Test au synacthène immédiat : cortisolémie 8h puis 0,250 mg de synacthène IM et 1 mg IV, et doser le cortisol
sanguin à T30 mn et T60 mn Cortisolémie > 550-600 nmol/l à T30 mn et / ou T60mn
dg diff. d'insuff. surr. primitive (pas de ↗cortisol) ou insuff. corticotrope (↗ cortisol)
b-Test au synacthène retard : cortisolémie 8h. Injection de 1 mg de synacthène retard IM et dosage du cortisol
sanguin à T1h et jusqu’à T24h
**le cortisol doit être multiplié par 2 dès la première heure, continuer à augmenter ensuite
1.2) Test à l’insuline (agent de stress)
1.3) Test à la CRH : permet la distinction entre une étiologie hypophysaire et ectopique. Administration du CRH et
dosage d’ACTH et du cortisol Une élévation > 100 % ACTH et > 50% cortisol élimine une origine ectopique
2) Test de freination :
2.1) Test à la Dexaméthasone : Suivant la quantité de Dectancyl administrée, on a 3tests :
a-Test de freinage minute :ingestion de 1mg à 00h + dosage du cortisol 8h
Normal si < 30ng/ml (< 50 nM /L)
Dg Sd CUSHING (pas de freinage)
b-Test de freinage standard (ou test de Liddle faible) : ingestion 0,5mg / 6 h durant 2jr + dosage du cortisol 8h ou
le CLU à J0 et entre J2 et J3
Normal si : cortisolémie < 30ng/ml (< 50 nmol/L), CLU < 10 µg/24h
Dg :Sd CUSHING (pas de freinage: cortisol ↗)
c-Test de freinage fort (ou test de Liddle fort) : ingestion de 2mg/6h durant 2jr +dosage le cortisol sanguin ou le
cortisol urinaire à J0 et J2.
¤ dg diff. Sd CUSHING: adénome corticotrope (freinage ⊕) ou tumeurs surr. autonomes/Sd paranéoplasique (pas
de freinage)
2.2) Test à la Métopirone : (inhibiteur de la 11 β hydroxylase) : Hospitalisation + ing 4.5g/4h prélève sang et urines
(J0, J1, J2) : N :cortisol ↘et des 17 hydroxycorticostérones.↗
¤ intégrité de l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien
1.3) Pathologies
1.3.1) HYPERCORTICISMES.
a) Hypercorticisme périphérique (primaire) : liée à l’atteinte de la CS, essentiellement tumeurs au niveau de la CS.
- Tumeurs bénignes : adénome = syndrome de Cushing : c’est une affection qui siège au niveau de la CS →
↑ cortisol plasmatique et ↓ libération d’ACTH plasmatique par FB (-).
- Tumeur maligne : adénocarcinome.
Clinique : Prise de poids, amyotrophie des membres ; Fragilité cutanéo-capillaire ect
Exploration :
- Dosage hormonaux : • Cortisol à 8h : Cortisolémie ↑ • ACTH basse, • CRH diminuée • Rupture du rythme
circadien → Si dosage impossible on fait :
• Dosage des catabolites urinaire 17αOH stéroide : élevés et 17 cétostéroide.
• Dosage cortisol urinaire libre (CLU) : augmenté (4 X la limite sup de la normale)
• En cas douteux on fait des tests dynamiques :
- Test de freination :
* Test à la métopirone : négatif. La métopirone ne freine pas la libération du cortisol.
* Test à la dexaméthasone : positif. ?
- Dosages non hormonaux : • Hypokaliémie, Hyperglycémie, Hypercalciurie • Dyslipidémie.