Les

hormones de la cor.cosurrénale

Chikouche Ammar
 PLAN

•  Introduc.on
•  I- Les hormones stéroides: Généralités
•  II- Anatomie des surrénales.
•  III- Hormones cor.co-surrénaliennes
•  IV- Explora.on biologique de la cor.cosurrénale
•  V- Pathologie
 Introduc.on
•  Les hormones cor+cosurrénaliennes sont des hormones stéroides
produites par les glandes surrénales (cor+cosurrénale)
•  Pas de stockage dans des cellules

•  Dans le sang: liées à des protéines de transports ou s/f libres
•  La frac+on libre: la forme bio ac+ve.
•  Interagissent avec des récepteurs intracellulaires.

•  Indispensables à la vie : différentes ac+ons.

–  glucocor+coïdes = Régula+on glucidique (cor+sol)
–  minéralocor+coides = Régula+on minérale (aldostérone)
–  Androgénes = ac+vité assez faible.
•  Catabolisme: hépa+que avec perte de l’ac+vité biologique
•  Elimina+on par le rein

•  Toute perturba+on = Pathologie
 I- Les hormones stéroides:Généralités
•  Ces Hormones dérivent du noyau stérane (structure
cyclique)=stéroïdes
•  Précurseur: cholestérol (exogéne =alimentaire, endogéne=foie
et local).

Stérane (17C) Cholestérol (30 C)

 I- Les hormones stéroides

•  Ces hormones sont synthé+sées par des glandes endocrines qui

sont la surréanale (cor+cosurréanale), les gonades et le placenta.
•  Elles dérivent toutes du même précurseur: le cholestérol
•  Ce sont les glucocor+coides, les minéralocor+coides, les
androgénes surrénaliens, les hormones sexuelles ovariennes et
les androgénes tes+culaires.
•  Il existe une filia+on entre les différentes hormones stéroides.
•  Ce sont des hormones lipophiles, transportées dans le sang liées
à des transporteurs spécifiques ou à l’albumine ou sous forme
libre.
•  Ces hormones stéroides sont classés selon leur différentes
fonc+ons dans l’organisme et le nombre de Carbone.
 A- Les Organes stéroidogénes
Quatre glandes hormonales ou endocriniennes synthé.sent des
hormones stéroïdes

Cor.cosurrénales

Ovaires
Tes.cules

Placenta (femme enceinte)

B- Classifica.on des hormones stéroides

Catégorie Hormones Nombre de carbone

Glucocor+coides Cor+sol 21
Minéralocor+coides Aldostérone 21
Androgénes Testostérone 19
SDHEA 19
Hormones femelles Progestérone 21
Estrogénes 18
 C- Fonc.ons biologiques des
hormones stéroides
•  Régula+on :
–  Régula+on minérale (aldostérone)
–  Régula+on glucidique (glucocor+coïdes)

•  Reproduc+on :
–  Femme: Estrogènes et Progestérone
–  Homme: testostérone (Androgènes).
 III- Anatomie des surrénales
A- Glande surrénale

•  En coupe transversale 2 zones

•  Zone périphérique jaunâtre = cortex
surrénalien, ou "cor+cosurrénale " ,
–  origine: mésoblas+que
–  Importance vitale, produit des
•  2 glandes surrénales, stéroïdes (androgènes,
minéralocor+coïdes et
•  S/f de pe+tes structures glucocor+coïdes )
pyramidales •  Zone centrale rougeâtre =
"médullosurrénale ",
•  Localisées au sommet des
–  origine neuroblas+que
reins –  élabore des catécholamines.

B- Cor.cosurénnale

Le cortex surrénalien=
différentes zones
III- HORMONES CORTICO-
SURRÉNALIENNES

 A- Biosynthèse des Hormones cor.co-surrénaliennes

•  Elle se fait au niveau de chaque zone à par+r du

Cholestérol.
•  Le cholestérol qui sert à la biosynthèse peut être
synthé+sé sur place à par+r de l’acétyl-CoA ou apporté par
les LDL.
•  La synthèse des hormones stéroidiennes, à par+r du
cholestérol, est assurée par 4 enzymes ;
–  Les desmolases (catalysent les réac+ons de clivage)
–  Hydroxylases (subs+tu+on d’un groupement H par -OH)-
–  Les deshydrogénases (Oxyda+on des OH en cétones)
–  Les isomérases catalysent le déplacement de doubles
liaisons
 Étape commune
Transfert du cholestérol vers la mitochondrie

•  Étape essen+elle pour la biodisponibilité du cholestérol = étape

limitante: Étape commune = Forma+on de prégnénolone.
•  Site de régula+on de la biosynthèse du cor+sol.
•  Assuré par l'ACTH : s+mule
•  la pénétra+on du cholestérol dans la cellule (et dans la
mitochondrie )
•  la biosynthèse des enzymes mitochondriales.
•  1. jusqu'aux mitochondries = nécessite plusieurs protéines de
transport
•  2. de la membrane externe à la membrane interne mitochondriale
•  = StAR : Steroidogenic Acute Regulatory pep+de
 Exemple
Synthèse du cor.sol à par.r du cholestérol

StAR (steroidogenic acute

regulatory protein)

Étape commune
 StAR
•  La Steroïdogenic Acute Regulatory pep+de communément
appelée StAR, est une protéine de transport qui régule le
transfert du cholestérol dans les mitochondries, qui est
l'étape limitante de la produc+on d'hormones
stéroïdiennes.

•  Présente dans les cellules productrices de stéroïdes

comme les types de cellules dans le cortex surrénalien, les
cellules de la thèque et les cellules lutéales de l'ovaire et
les cellules de Leydig dans le tes+cule.

•  La muta+on de StAR entraine un déficit de l’ensemble des

hormones stéroïdes = hyperplasie lipoïde des surrénales.
 Biosynthèse des Hormones cor.co-surrénaliennes
 Le cortex surrénalien= différentes zones

Enzymes Enzymes
Zone Hormone synthé.sée Nbre de C
présents absents
Minéralocor.coides 18 hydroxylase
Glomérulée 21C 17 hydroxylase
ALDOSTERONE 21 hydroxylase
Glucocor.coides 17 hydroxylase
Fasciculée 21C 18 hydroxylase
CORTISOL 21 hydroxylase
Androgénes (DHEA, 18 hydroxylase
Ré.culée 19C 17 hydroxylase
SDHEA) 21 hydroxylase

Spécificité enzyma+que à chaque zone abou+ssant à la synthèse d’une

hormone par+culière
Schéma de la biosynthèse des stéroïdes
Filia.on des hormones stéroides

 Exemples d’hormones de la
corticosurrénales
Structure
Cortisol

Aldostérone

Androgénes
 B- Les transporteurs des hormones stéroïdes

•  Les hormones stéroïdiennes circulent, dans le plasma, sous forme

libre ou liée à des protéines (liaison non covalente).

Type de Nom du Caractéris.ques Ligands Demi-vie

transport transporteur
Spécifique CBG Concentra+ons faibles Cor+sol, qq Heures
Capacité de liaison progesterone
faible
SBP ou TeBG Affinité haute. Testosterone,
oestrogene
Androstenedione.
Non Albumine Concentra+ons fortes Tous les stéroïdes 30
spécifique Grande capacité de minutes
liaison
Faible affinité
Jamais saturée.
 C- Mécanisme d’ac.on des hormones stéroïdes
•  Les hormones stéroïdes diffusent et se lient au niveau des
cellules cibles à des récepteurs cytoplasmiques qui les conduisent
vers le noyau, cellulaire où ils exercent leurs ac+ons.
 D- Catabolisme
•  Le foie est le principal site de catabolisme. La dégrada+on des stéroïdes se fait
par des réac+ons de réduc+on (hydrogéna+on) des doubles liaisons et des
fonc+ons cétones par des déshydrogénases et l’introduc+on de groupement
OH par des hydroxylases.
•  Les molécules réduites sont glycuroconjuguées ou sulfoconjuguées puis
éliminées dans les urines où on trouvera:
•  Le cor+sol (F) et ses dérivés di, tétra et héxahydrogénés
•  La cor+sone, dérivée d’oxyda+on du cor+sol (E) et ses dérivés (DHE, THE, HHE)
•  Les androgènes cor+cosurrénaliens (DHA) et leurs catabolites: Androstérone et
E+ocholanolone
•  Des 17 α hydroxystéroïdes (17 OH) = proviennent du Cor+sol
•  Des 17 cétostéroïdes (17 céto) = proviennent des androgènes et du cor+sol
•  L’aldostérone (A) et son dérivé tétrahydrogéné (THA)
•  Dans le cas des œstrogènes et de certains dérivés d’androgènes, la bile est
également une voie importante d’élimina+on.
E- Fonc.ons des hormones cor.cosurrénnaliennes

Les stéroïdes Ac.ons sur le

Métabolisme glucidique
Métabolisme lipidique
Glucocor+coïdes
Métabolisme pro+dique

Système immunitaire
Minéralo-
Equilibre hydrominéral
cor+coïdes
Androgènes Caractéres sexuelles masculins
 Fonc.ons des glucocor.coïdes
Ac.ons sur le EFFETS
Cor+sol=hormone hyperglycémiante
Métabolisme S+mule la néoglucogenèse, glycogénogénèse
glucidique Inhibe la sécré+on de l’insuline
Empêche la pénétra+on cellulaire du glucose
(périphérique)
Métabolisme Répar++on anormale des graisses
lipidique Hypercholestérolémie
Métabolisme Catabolisme pro+dique au profit de la
pro+dique néoglucogenèse
Système Ac+on immunosuppressive
immunitaire Tendance aux infec+ons
Ac.ons Physiologiques
 Cor.sol et ses dérivés agonistes :
•  Glucocor+coïdes à visée systémique administrés par VO, IV ou
IM: Cor+sone ®, hydrocor+sone ®: u+lisés notamment dans les
réac+ons allergiques et inflammatoires sévères.
•  Glucocor+coïdes à visée locale: en inhala+on u+lisés
notamment dans l ’asthme.
glucocor.coide durée puissance an.- effet minéralo-
d’ac.on inflamm cor.coide
Hydrocor+sone courte 1 1
prédnisone Interméd X4 0.8
prédnisolone Interméd X4 0.8
Methyl-prednisolone Interméd X5 0.5
triamcinolone Interméd X5 0
bêtaméthasone prolongée x25 0
dexaméthasone prolongée X25 0
cor+vazol prolongée X35-40 -
 F- Régula.on de la cor.cosurrénale

•  Les glucocor+coïdes et les androgènes sont régulés par l’axe hypothalamo-

hypophysaire sous l’ac+on de la CRH (Cor+cotropin Releasing Hormon) et
de l’ACTH (Adrenocor+cotropinHormon).
•  Les minéralocor+coïdes l’aldostérone hormone régulé par le système
Rénine Angiotensine(SRAA).
1- Régula.on de la sécré.on des glucocor.coides
= du cor.sol

•  La sécré+on de la CRH est

spasmodique selon un rythme
circadien relié au sommeil
(concentra+on maximale de
l’ACTH et du cor+sol à 8H du
ma+n et un minimum à 00h.
•  Le stress, tant physique
qu’émo+onnel, provoque une
décharge subite de l’ACTH et du
cor+sol.
•  L’ACTH dérive d’un précurseur:
la POMC
 La POMC

•  La POMC pro-opio-mélano-cor+cotrophine (POMC) est un

grand précurseur de 266 aa qui donne naissance à l’ACTH
et à d’autres principales hormones
•  Lipotrophin (β-LPH): précurseur de la béta endorphine et
de la met- enképhaline: pep+des opiacés qui soulage la
douleur et a effets euphoriques
•  Mélanocyte-s+mula+ng hormone (MSH) connue pour
controler la pigmenta+on (α-MSH).
 ACTH

•  Adreno-Cor.co-Tropic_Hormone, Hormone adrénocor.cotrope ou

cor.cotropine
•  Provient du clivage de la POMC
•  Hormone hypophysaire contrôlant la sécré+on de cor+sol
•  Pep+de de 39 AA, secrété par les cellules cor+cotropes
antéhypophysaires
•  Secrété de façon pulsa+le (le taux sanguin varie) à l’origine du
rythme circadien du cor+sol (environ 40 pulses par 24H)
•  Ac+ve des récepteurs membranaires spécifiques couplés au systéme
adényl cyclase/AMPLc.
•  S+mule la trophicité surréanalienne
•  La secré+on de l’ACTH est modulée par de nombreux facteurs.
–  1. S+mulé par la cor+colibérine ou CRH et l’Arginine vasopressine
‘AVP) hypothalamique/
–  2. Inhibé par le cor+sol en excés.
 L’ACTH
•  Contrôle l'ac+vité de la
cor+cosurrénale sauf la zone
glomérulée.
•  [C] max entre 6 et 9H; minimum
entre 23 et 24H
•  Permet le passage du cholestérol du
cytoplasme à la mitochondrie
•  Passage du cholestérol au
pregnénolone en
intramitochondriale
 2- Régula.on de la sécré.on de l’aldostérone
Sous controle du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA)
 2- Régula.on de la sécré.on de l’aldostérone
•  1- Le SRAA
•  2- La kaliémie : S+muli spécifique
•  L'aldostérone varie dans le même sens que la kaliémie.
•  La volémie: Baisse de la volémie = S+ l'aldostérone.
•  3- L'ACTH
•  S+mule les enzymes de la biosynthèse
•  Augmente la sécré+on de l'aldostérone jusqu'à un certain seuil limite qui ne
peut être dépassé
•  L'ANP (Atrial Natriure+c Pep+de)
•  Hormone d'origine cardiaque (oreille}e gauche)
•  Inhibe la libéra+on d'aldostérone et de rénine
•  La progestérone et la 17- alpha (OH) P4
•  Inhibiteurs compé++fs de l'aldostérone
•  peuvent se fixer sur ses récepteurs et les bloquer
•  Noter:
•  La libéra+on de l'aldostérone est s+mulée par :
•  Hyponatrémie.
•  Hyperkaliémie.
•  Hypovolémie.
•  Le cor+sol et les œstrogènes S+ la synthèse de l'angiotensinogène.
 3- Androgènes de la surrénale (androgenes mineurs )

•  Ils sont synthé+sés au niveau de la ré+culée.

•  La DHEA ou déhydroépiandrostérone : principal androgène surrénalien.
•  Les 4/5 de la DHEA sont secrétées sous forme sulfatée (SDHEA ).
•  Autres (androstène dione ) et la 11 beta OH androstenedione
•  Ils ont une faible ac+vite androgenique. comparés aux androgènes
gonadiques (tes+culaires, ovariens).
•  Une par+e des androgènes surrénaliens se transforme en testostérone
dont la propor+on reste très faible par rapport à la testostérone d'origine
tes+culaire.
•  Chez la femme par contre, 60% de la testostérone circulant dans le plasma
provient de la conversion des androgènes surrénaliens, le reste étant
produit par l'ovaire.
•  Transforma+on effectuée au niveau du foie (+++) et au niveau de certains
+ssus.
•  Les androgènes : 2/3 surrénaliens et 1/3 gonadiques
•  Le 1/3 gonadique est plus ac+f.
•  Ils sont sous controle de l’ACTH mais pas d’effets retronéga+f.
IV- EXPLORATION BIOLOGIQUE DE
LA CORTICOSURRÉNALE
A- EXPLORATION DE LA FONCTION
GLUCOCORTICOÏDE

 1- Prélèvement sanguin

•  Prélèvement de sang veineux (au pli du coude) sur tube sec ou

avec un an+coagulant

•  Effectué de préférence le ma+n (pour le cor+sol la sécré+on est

maximale entre 7 et 9 h le ma+n), après un repos avec minimum
de stress et d'effort physique.

•  L'heure du prélèvement doit être indiquée.

•  Prélèvement rapidement traité et congelé si dosage différé.
 2- Dosages sta.ques:

A- Cor.sol plasma.que, salivaire, urinaire

Cor.solemie Cor.sol salivaire Cor.sol libre

urinaire (CLU)
Technique de RIA, EIA RIA, ECLIA RIA
dosage HPLC HPLC/SM
Valeurs usuelles 100-200 ug/l 5-10 ug/l <1.00 ug/24h
(RIA) A 8heure, soit
(170-540
nmo1/1)
Pieges oestrogenes - Saignements des Mauvais recueil
cor+coides gencives des urines
 Cor.sol sanguin
•  La cor+solémie subit des varia+ons nycthémérales Cycle
nycthéméral du cor.sol
–  Maximal à 7-8 Heures du ma+n.
–  Minimal vers minuit.
•  Ce rythme circadien se reproduit toutes les 24 H plus ou moins 1
Heure.
 b- Facteurs modifiants les résultats du Cor.sol

•  Stress ( dépression ) : augmenta+on

•  Ethylisme : augmenta+on
•  Insuffisance rénale : diminu+on par fuite de CBG
•  Hyperthyroïdie : augmenta+on par augmenta+on de la synthèse de
CBG
•  La grossesse : même effet
•  Certains médicaments :
interférence avec certaines méthodes de dosage:
–  Cor+coïdes, œstrogènes,
–  Amphétamines, benzodiazépines,
–  Tétracyclines, spironolactones
 c- Autres paramétres

Autres stéroïdes Valeurs Normales

11 désoxycor+sol gt < à 7,5 nmol/l à 8h.
ACTH sérique 0 à 60 pg / ml
CRH peu courant
17 hydroxystéroïdes (5mg/24h) abandonnés
17 cétostéroïdes chez l’homme 12 à 18 mg / j
abandonnés chez la femme, 7 à 12 mg / j

Noter: du point de vue pra+que on dose le cor+sol de 16 h et rarement

celui de minuit .
Pour l’ACTH (Tube EDTA, transporter dans de la glace)
 3- Explora.on dynamique

Tests de s.mula.on Tests de freignage

-Test au synacthène (Analogue - Test de freinage faible à la
de synthèse de l’ACTH) DXM (Déxaméthasone)
-Test à la CRH - Test de freinage minute à DXM
Test à la LVP (lysine vaspressine) -Test de freinage fort à DXM
-Test à la métopirone
 a- Tests de s.mula.on
1a- Test de s.mula.on surrénalienne au Synacthène
•  Synacthène = analogue structural de l'ACTH
Test au Rapide Retard
synacthéne
Principe étude de la capacité étude de la capacité
sécrétoire de la sécrétoire et de réserve de
cor+cosurrénale la cor+cosurrénale
Technique Après un 1e prélèvement à Après une inj en IM d’1 mg
8 h, on injecte 0,25 mg de de synacthéne, on dose le
synacthéne en IM et on cor+sol à 8h avant
prélève 30 mn et 1h plus l’injec+on, 1h et 24h après
tard.
Réponse Éléva+on de la cor+solémie Éléva+on de la
qui doit à peu prés doubler cor+solémie qui doit
doubler
 Réponses

Test de s+mula+on au Résultat Interpréta+on

synacthéne
Réponse N (+) Cor+solémie de 8h N 2Х Sujet sain
(après test)
Réponse (-) Cor+sol 8h Insuff surrénale basse
Pas d’éléva+on de
cotrisolémie Post test
Réponse faible ou Pas assez d’éléva+on de Cor+cothérapie
insuffisante la cor+solémie Post- prolongée Insuff anté-
test Hypophysaire
Réponse explosive Cor+sol 8h Cushing par HPS
2Х (après test) (hyperplasie des
surrénales)
 2a- Test à la métopirone
•  Test de s+mula+on de l’axe cor+cotrope,
permet d’évaluer l’intégrité de l’axe
hypothalamo-hypophysaire: test
dangereux

•  Principe :
–  Blocage de la 11β-hydroxylase
–  Diminu+on de la sécré+on de cor+sol
(pas de rétrocontrole)
–  s+mula+on du CRF et de l’ACTH
–  Augmenta+on des produits en amont
du site de blocage: 11désoxycor+sol
( composé S), 17α OH P4
 3a-Autres tests de
stimulation

Test Technique Réponse

Test à l'insuline -  0,1 UI en IV d’insuline ordinaire/ kg ACTH et cor+sol
(5 UI/m2) à 8h augmentés à la
-  prélèvement à –15’, 0’, 15’, 30’, suite de
60’, 90’ et 120’ l’hypoglycémie
Test à l'ADH - inj de 10 U à 8h en IM ACTH et cor+sol
- prélèvements à -15’, 0’, 15’, 30’, 60’ augmentés
et 90’
Test au CRH -  inj IV 100 µg de CRH ACTH et cor+sol
- prélèvements à –15’, 0’, 15’, 30’, augmentés
60’, 90’ et 120’
 b- Test de freinage:
Test à la dexaméthazone
•  Principe: u+lisa+on d’un cor+coïde
–  qui freine l’axe hypothalamo-
hypophysaire
–  ne croise pas dans le dosage du
cor+sol (Ex : Dexaméthasone
Glucocor+coïde de synthèse )
–  dose minimale discriminante
pour freiner l’ACTH et ainsi le
cor+sol (test court 1 mg,) ⇒
diagnos+c du syndrome de
Cushing
–  doses pharmacologiques pour
diagnos+c é+ologique du
syndrome de Cushing
•  Résultat: Diminu+on de l'ACTH et du
cor+sol.
 Test de freinage: Test à la dexaméthazone

Test Technique: dosage du cor.sol et ACTH

" minute " prise de 1 mg de dexaméthasone (Dex) la veille vers 23
heures et prélèvement à 8 H le lendemain
" faible " 0,5 mg de Dex est administré toutes les 6 heures pendant
de Liddle 48 heures.
Prélèvement 6 heures après la dernière prise de Dex ou à
16h le troisième jour,
" fort" 2 mg de DXM sont administrés toutes les 4h pendant 48h
et prélévement à 8h

Réponse normale: Diminu.on du cor.sol

 B- Explora.on de la sécré.on minéralocor.coïde

•  L’explora+on de l’ac+vité minéralocor+coïde est

réalisée par la mesure;
•  Des électrolytes (ionogramme sanguin et urinaire)
•  L’ARP (ac+vité rénine plasma+que ; taux
d’angiotensine I produit à par+r de l’angiotensinogene
s/l’ac+on cataly+que de la rénine.) ne se fait plus
actuellement.
•  La rénine: On dose spécifiquement (grâce à des
an+corps monoclonaux) la rénine ac+ve qui
représente 20-30% des différentes formes sécrétées.
•  L’aldostérone.
 Explora.on de la sécré.on minéralocor.coïde

•  Condi+ons des prélèvements : Ionogramme sanguin et

urinaire et les gaz du sang
•  - Prélèvement sanguin sans garrot
•  - Urine de 24 heures
•  Rénine, aldostérones :
•  - Posi+on couchée pendant 1 heure puis posi+on
debout pendant l’heure qui suit.
•  - Arrêt d’an+-hypertenseur (sauf inhibiteur calcique,
centraux); spironolactone 6 semaines.
•  - Régime normosodé la semaine précédent le dosage
–  - Apport 3 à 4g/j de KCL.
 1- Dosages statiques
•  Noter: Varia+ons nycthémérales
•  Influencée par la posture
•  Posi+on debout = augmenta+on de l'aldostérone.
•  Test d’orthosta+sme
–  Mesures de le rénine et de l’aldostérone ,
–  le ma+n,après 2H de décubitus puis après 1H d’orthosta+sme
–  Ac+vité rénine s+mulée → ↗ de la rénine et de l’aldostérone
Modalités du dosage
Technique
Paramètre Valeurs usuelles
du dosage
En décubitus; 10 -25 pg/ml
Rénine RIA
A l’orthosta+sme ;15- 50 pg/ml
Sujet couché: 30 à 300 pmol/l
Aldostérone RIA
Sujet debout: 100 à 850 pmol/l
 2- Tests dynamiques

•  Perfusion salée
–  Etude de la varia+on de l’aldostérone au cours d’une
expansion volémique
–  Perfusion de 2L de sérum physiologique en 4H → Dosage de
l’aldostérone à t=0 et à la fin de la perfusion
–  ↘ Aldostérone
•  Test au Captopril (1mg/kg)
–  inhibi+on de l’enzyme de conversion
–  ↘ Aldostérone →↗ ac+vité rénine
 C- Explora.on de la sécré.on
androgénique :

•  Dosage des androgènes cor+cosurrénaliens (DHA,

Δ4androsténedione, SDHEA) dans le sang par RIA ou
EIA.

•  Test de s+mula+on au synacthéne.

V- PATHOLOGIES DE LA
CORTICOSURRÉNALE

 A- Les hypercor.cismes = hypercor.solismes

•  Défini+on
–  Ensemble des manifesta+ons clinico-biologiques dues à
l'augmenta+on du cor+sol

•  Anomalies biologiques
–  Quan+ta+ves :
•  Sécré+on cor+solique excessive
–  Qualita+ves :
•  Perte du rythme circadien de sécré+on de cor+sol
•  Aboli+on du rétrocontrôle néga+f des cor+coïdes
exogènes sur la produc+on de cor+sol)
 Les hypercor.cismes = Différentes causes

Maladie de cushing

Syndrome de cushing
paranéoplasique

Syndrome de cushing
 1- Hypercor.cisme primaire
a- Le syndrome de Cushing

•  Défini.on:
–  Hypersécré+on de cor+sol par les cor+cosurrénales
–  Hypercor+cisme primaire ou hypercor+cisme ACTH-
indépendant
•  Syndrome de Cushing = clinique + Anomalies biologiques
•  Inhibi+on de CRH et d'ACTH par rétrocontrôle néga+f
•  Parfois associé avec hypersécré+on d'androgènes ou plus
rarement d'aldostérone.
•  Les femmes plus touchées que les hommes (9/10)
 a- Le syndrome de Cushing

•  Causes:

–  Tumeurs bénignes des

surrénales = adénomes
•  ne sécrètent que du
cor+sol

–  Tumeurs malignes =
cor+cosurrénalomes
•  sécrètent cor+sol et
androgènes.
 Manifesta.ons cliniques

•  Anomalie de répar++on des •  Effets psychiatrique

graisses: –  syndrome dépresif, délirant
–  facies lunaire
•  Métabolisme phosphocalcique
–  Nuque en bosse de bison –  osteoporose cor+sonique
–  exophtalmie bilatérale –  Lithiase rénale
•  Hypercatabolisme pro+dique
•  Effet gonadique
–  peau fine, –  Aménorrhée,
–  vergeture, –  hirsu+sme,
–  ecchymose,
–  acné,
–  purpura, –  impuissance
–  amyotrophie •  Effet minéralocor+coide
–  HTA/reten+on
 Manifesta.ons cliniques
Accumula+on de
graisse au cou bosse
de bison ou buffalo
neck.

Obésité facio-tronculaire
Visage arrondi

Vergetures
Ecchymoses
Mise en évidence biologique de l'hypercor.cisme

•  Dosages non hormonaux:

•  FNS:
–  Polynucléose neutrophile
–  Lymphopénie
–  Oesinopénie

•  Alcalose Hypokaliémique

•  Hyperglycémie

•  Hypercalciurie

•  Dyslipidémie: Hypercholestérolémie et hypertriglycéridémie

Mise en évidence biologique de l'hypercor.cisme

•  Dosages hormonaux sta.ques:

–  Cor+sol à 8 h élevé (frac+on libre).
–  Cor+sol salivaire augmenté
–  ACTH diminuée.
–  CRH diminué.
–  Rupture du rythme circadien ( valeurs 8 H = 16 H )
–  Cor+solémie à minuit augmentée.
–  CLU augmenté ( 4 X la limite sup de la normale).
–  17 OH stéroides élevés.
Mise en évidence biologique de l'hypercor.cisme
Dosages dynamiques

Tests Réponses
Test au Synacthène Retard Réponse explosive de la
cor+cosurrénale
Test à la métopirone Pas de diminu+on ne}e de la
cor+solémie.
Test à l'insuline Réponse explosive
Test à la dexaméthazone Diminu+on ne}e de l'ACTH avec
baisse minime du cor+sol
 b- Autres Causes d’hypercorticisme non
ACTH dépendant

•  Syndrome de Cushing iatrogène par prise de cor+coïdes ou de

Synacthène
•  Même clinique
•  Biologie:

Paramètres Varia.on
Cor+sol plasma+que et urinaire Bas
ACTH plasma+que Effondré
 2- Hypercor.cisme secondaire

•  Hypercor+cisme ACTH-dépendant:

•  Hyperplasie bilatérale des surrénales suite à une sécré+on

excessive et inappropriée d'ACTH.

•  Cliniques
•  Mêmes signes d'hypercor+cisme décrits
•  + Mélanodermie : due à la sécré+on de MSH
(Mélanotropin S+mula+ng Hormon) s+mule la produc+on
de mélanine et qui accompagne celle de l'ACTH
 2- Hypercor.cisme secondaire

•  1 - L'ACTH d'origine eutopique (cellules cor+cotropes

hypophysaires)
•  La Maladie de Cushing = adénomes cor+cotropes (micro-
adénomes : 90 %).
•  Vu chez les femmes jeunes dans 80% des cas.

•  2 - L'ACTH est d'origine ectopique (rare),

•  Syndrome de Cushing paranéoplasique (SCPN).
•  Produite par une tumeur non hypophysaire:
•  Tumeurs Neuro Endocrines (TNE) développés à par+r des
cellules neuro-endocrines présentes dans de nombreux
organes.
•  Siège variable mais bronchique ( 50%)
 Biologie:
•  Dosages sta.ques :
–  Cor+sol élevé (frac+on libre).
–  ACTH élevée
–  CRH diminué.
–  Rupture du rythme circadien
–  CLU est augmenté
•  Dosages dynamiques :

Tests Réponses
Test au Synacthène Retard Réponse explosive de la cor+cosurrénale
Test à la métopirone Réponse explosive de l’ACTH dans la M C
Réponse néga+ve de l’ACTH dans les SCPN
Test au CRH Réponse explosive
Test à l'ADH Réponse explosive
 Les hypercor.cismes ter.aires

•  L’a}einte de l'hypothalamus peut exister mais n'a pas été

mise en évidence encore.

•  Une sécré+on ectopique exclusive de CRH à l'origine de l’

hypercor+cisme est possible.
 Algorithme diagnos.que de l’ACTH-
dépendance du syndrome de CUSHING
Cor.sol et ACTH
En fin d’après midi (ou nocturne)

Cor.sol > 400 nmol/l Cor.sol > 400 nmol/l Cor.sol > 400 nmol/l
ACTH > 15 pg/ml 5 > ACTH <15 pg/ml ACTH < 5 pg/ml

Hypercor.cisme Doute Hypercor.cisme

ACTH-dépendant ACTH-indépendant

Test à la CRH Répéter les dosages

 B- Hyperandrogénie

•  Il s’agit d’une hypersécré+on d’androgènes par le

cortex surrénalien.
•  Elle peut être:
–  isolée (pure) ou
–  (mixte) accompagnée d’hypersécré+on d’autres
stéroïdes cor+caux
 Hyperandrogénie chez la femme
•  Noter bien: Grands Problèmes
•  Es+ma+on semi quan+ta+ve selon Ferriman-Gallwey
•  Indica+on majeure du dosage des androgènes chez la femme.
•  Causes principales:
•  Hirsu+smes idiopathiques
•  Hyperplasie congénitale des surrénales
•  Causes ovariennes: syndrome des ovaires polykys+ques
 1- Hyperandrogénie Pure
–  2 principales é+ologies :
•  Hyperplasie congénitale des surrénales par déficit
enzyma.que (transmission AR, dépistage néonatale,
tableau4).
– Déficit en 21 hydroxylase (90%)
– Déficit en 11β hydroxylase.
– Déficit en 3βhydroxstéroïde.

•  Tumeurs androgénique de la surrénale; peu

fréquente, prédominance féminine, syndrome de
virilisa+on intense, non freinable par la DXM.
L’hyperplasie surrénale congénitale par bloc enzyma.que
absolu ou important

•  A la naissance: se manifeste par une hyperandrogénie et

autres anomalies plus graves (syndrome de perte de sel, par
exemple).
•  Déficits des enzymes
de synthèse des stéroïdes

•  + fréquents:
–  la 21 hydroxylase
–  la 11 ββ hydroxylase
–  la 3 β hydroxy-
déshydrogénase
 Principales caractéris.ques cliniques des
hyperplasies Congénitales des surrénales
Déficit en 21- Déficit en 11β- Déficit en
hydroxylase hydroxylase 3βhydroxystéroïde
DSH
Fréquence 90% 2éme cause

Clinique Forme à Ambigüité sexuelle Pseudo- Ambigüité sexuelle à

révéla+on précoce +/- perte de sel hermaphrodisme la naissance
Déficit enzyma+que+ féminin Avec perte de sel
++ Masculinisa+on des Décès.
organes génitaux
externes
Forme à révéla+on Virilisa+on para/post- Discrète virilisa+on. Hirsu+sme
tardive pubertaire Trouble des règles Acné Irrégularité du
Asymptoma+que cycle
Déficit+
caractéris+ques 2/3 perte de sel HTA Perte de sel
 Biologie du Déficit en 21 hydroxylase

•  Si déficit total
•  = tous les stéroïdes, dont le cor+sol, apparaissant après
l'ac+on de l'enzyme, ne sont plus synthé+sés.
•  = donc déficit total en cor+sol et en composé S.
•  * Pas de cor+sol:
•  * Pas de rétrocontrôle
•  * Sécré+on importante en ACTH
•  * S+mula+on de la cor+cosurrénale
•  * Augmenta+on de la sécré+on des composés en amont tel que
la 17 OH progestérone (u+lisée pour diagnos+quer le déficit).
Physiopathologie du Déficit en 21 hydroxylase
 Biologie du Déficit en 11 hydroxylase

•  Déficit total en cor+sol.

•  Taux des précurseurs augmente: composé S.

•  Diagnos+c +:
•  Cor+sol effondré
•  Composé S très augmentée

•  « Le composé S n'a ni fonc+on stéroïdienne, ni ac+on de
rétrocontrôle ».
L’hyperplasie surrénale congénitale par bloc enzyma.que
Chez la femme adulte.

•  Hyperplasie surrénalienne congénitale vraie, mais discrète (par+elle)

et à révéla+on tardive.
•  Formes frustes, d'appari+on pré- ou péri-pubertaire.
•  Diagnos+c +:
•  SDHEA modérément augmentés
•  17 OH P4 élevés (au moins = à 10 ng/ml)
•  Les deux hormones s'élèvent sous ACTH et s'effondrent sous
déxaméthasone.
•  Si doute: 17 OH P4 entre 4 et 9 ng/ml
•  Faire test dynamique au Synacthène immédiat :
•  Injec+on d'une ampoule à 0,25 mg entraîne une hyper-
réponse de la 17 OH P4.
 2- Hyperandrogénie mixte

•  présente une origine tumorale maligne dans la

plupart des cas
•  associée à d’autres anomalies biologiques
comme augmenta+on du cor+sol.
 Syndrome des ovaires polykys.ques

•  Clinique:
–  aménorrhée primaire (SOPK de type I=trouble est primi+f) ou
aménorrhée secondaire.
–  spanioménorrhée intense, anovulatoire, surcharge pondérale
–  hyperandrogénie clinique (hirsu+sme, acné),
–  Gros ovaires lisses à l’examen clinique
–  Micropolykys+ques en échographie.
•  Cause: Hypersécré+on de GnRH ?

•  Bilan:
–  Androgènes élevés, (Δ4-A +++)
Conduite biologique de l’hyperandrogénie de la femme
 C- Hyperaldostéronisme :
•  Hyperproduc+on de la principale hormone
mineralocor+coide (aldostérone).
•  Il peut être primaire (par a}einte sélec+ve de la zone
glomérulée des surrénales),
–  3 é+ologies en cause :
– Adénome (syndrome de Conn) ; 60%
– Hyperplasie bilatérale des surrénales; 40%
– Carcinome ; excep+onnellement

•  Ou bien secondaire
–  à un mécanisme compensatoire (d’une hypovolémie, un
traitement diuré+que ou un régime sans sel)
–  ou à un mécanisme non compensatoire, générateur d’HTA,
occasionné par une produc+on excessive de rénine (sténose des
artères rénales, tumeurs de l’appareil juxta-glomérulaire).
 Le syndrome de Conn
Clinique
•  Hyperaldostéronisme primaire:
•  La femme est plus touchée que l'homme
•  Vers 30 à 50 ans
•  3 signes cliniques perme}ant de suspecter :
–  HTA constante, permanente, modérée sans
œdème
–  Syndrome polyurie polydipsique
–  Troubles neuro-musculaires.
 Hyperaldostéronisme
Explora.on biologique: Tests sta.ques
•  L’ionogramme :
•  Hypokaliémie (potassium
inférieur à 3mmol/l)
•  Natrémie: normale ou
élevée ;
•  Kaliurèse élevée (rapport
urinaire Na/K inf à 1) :
•  Alcalose métabolique
•  Aldostérone plasma+que
élevée avec perte du rythme
nycthéméral.
•  ARP basse, peu s+mulable par
l’orthosta+sme
•  THA urinaire: élevée;
 Hyperaldostéronisme
Explora.on biologique: Tests dynamiques

Sécré.on aldostérone Conn HBS

Orthosta.sme Non s+mulée S+mulée
Charge en sel Non freinée Freinée
Captopril Non freinée Freinée

Différences entre primaire et et secondaire

Hyperaldostéronisme Primaire Secondaire

Aldostéronurie Élevée Élevée
Ac+vité rénine plasma+que Basse Normale ou élevée
Arbre décisionnel
 D- Hypocor.cisme ou Insuffisance
surrénalienne
•  Défini+ons
•  Affec+on s’accompagnant d’un défaut progressif ou brutal
de sécré+on des hormones cor+cosurrénales
(minéralocor+coïdes, glucocor+coïdes, androgènes) et
accessoirement médullosurrénales.
•  Ce}e insuffisance peut être :
–  Primi+ve surrénalienne : complète, réalisant la maladie
d’Addison, ou dissociée.
–  Secondaire à une insuffisance antéhypophysaire ou à une
cor+cothérapie prolongée.
•  Les insuffisances cor+co-surrénaliennes s’expriment selon
deux modalités ;
–  Lente
–  Aigue
 1- L’insuffisance surrénale lente (ISL) ou chronique
primaire : Maladie d'Addison

•  Défini.on:
–  Ensemble des manifesta+ons clinico-biologiques dues à la diminu+on du
cor+sol
•  Réponse de l'hypophyse
–  Sécré+on de l'ACTH: S+mule la surrénale.
–  Sécré+on de MSH (de mélanine) =
•  Mélanodermie = teinte bronzée de la peau
•  Due à une destruc+on de 85 à 90 % du +ssu surrénalien:
–  Rétrac+on cor+cale : maladie auto-immune avec auto-an+corps
an+surrénale parfois associée à d'autres maladies auto-immunes
(thyroïdite, anémie de Biermer);
–  la tuberculose.
–  Autres causes (destruc+on des cor+cosurrénales): métastases de
cancers, syphilis, hémochromatose, amylose, artériosclérose, abla+on
trauma+que ou chirurgicale des glandes surrénales...
•  Si cause non retrouvée: Maladie d’Addison "idiopathique".
 Hypocor.cisme primaire:
Maladie d’Addison primaire

•  Clinique:
–  Asthénie profonde physique et
psychique
•  Biologie:
–  Hypotension artérielle et troubles
–  Ionogramme sanguin:
diges+fs
•  Hyponatrémie
–  Mélanodermie
•  hypochlorémie
–  Amaigrissement
•  Hyperkaliémie
Anorexie
•  hypercalcémie
Amyotrophie
–  Anémie
–  Hypoglycémie
–  Urée augmentée
 Biologie
•  Dosages sta+ques
–  Cor+sol plasma+que effondré
–  Androgènes diminués
–  Ac+vité rénine-plasma+que élevée
–  Baisse d'aldostérone
–  ACTH très élevé
–  CRH élevé

•  Des tests dynamiques (parfois pra+qués)
–  Test au Synacthène
•  Pour essayer de s+muler la
cor+cosurrénale
–  Se solde par un échec
–  Puisqu'il n'y a plus de +ssu
glandulaire pour répondre à la
s+mula+on.
 2- Hypocor.cisme géné.que :

•  Par une anomalie du développement des glandes surrénales

•  Par des déficits enzyma+ques affectant la voie de la

biosynthèse tel l'hyperplasie surrénale congénitale par bloc
enzyma+que absolu ou important
 3- Hypocor.cisme secondaire ou Insuffisance
surrénale lente secondaire
•  Causes: Destruc+on des neurones à ACTH
–  Liées à des lésions de l'hypophyse (panhypopituitarisme) où c'est
l'absence d'ACTH qui provoque la mise au repos de la
cor+cosurrénale (rechercher l’a}einte des autres axes).
–  Liées à des affec+ons touchant indirectement l'axe hypothalamo-
hypophyso-surrénalien (anémies prolongées, diarrhées chroniques,
myxœdème...)
–  Consécu+ves à une cor+cothérapie (cor+soniques an+-
inflammatoires) me}ant par rétro-contrôle néga+f la surrénale au
repos et se révélant à l'arrêt du traitement; IS aigue +++
•  Pas de déficit en minéralocor+coïdes.
•  Clinique
–  Asthénie, amaigrissement, Anorexie, amyotrophie, Dépigmenta+on.
 Biologie
•  Dosages sta.ques:
–  Cor+sol plasma+que diminué.
–  ACTH diminuée
–  CRH augmenté.
•  Dosages dynamiques:
Tests Réponses
Test à l’ACTH ou au synacthéne Néga+ve (atrophie de la glande surénale
par absence prolongée de s+mula+on
hypophysaire
Test au synacthéne retard Augmenta+on du cor+sol plasma+que
due au réveil de la glande par s+mula+on
prolongée
Test à la métopirone Néga+ve
Test au CRH (ou à l’ADH) Néga+ve
Test à l’insuline Néga+ve
 Hypocor.cisme secondaire à une
cor.cothérapie prolongée

•  L’arrêt brusque du traitement cor+coide peut

entrainer une priva+on donc :

Asen.on à l ’insuffisance surrénale aigüe...

•  Le traitement doit être arrêté progressivement

 Hypocor.cisme ter.aire

•  Origine hypothalamique
•  Possible mais non encore élucidé.
•  Il s'agirait vraisemblablement d'une destruc+on des neurones à
CRH.

Test CRH Test LVP

Origine hypothalamique posi+ve posi+ve
Origine hypophysaire néga+ve néga+ve
 4- Insuffisance surrénale aigue
•  Défini.on
•  Carence aigue en glucocor+coïdes et
minéralocor+coïdes (Urgence médicale)
•  Diagnos.c
•  Troubles de conscience, cardio-vasculaires,
diges+fs, Thermiques,
•  Douleurs diffuses
•  Le diagnos+c est clinique.

•  C’est une urgence

 C- Hypoaldostéronisme
•  Primaires
–  Causes:
•  Insuffisance surrénalienne chronique, tuberculose souvent
associée à un hypocor+cisme primaire et à une
hypoandrogénie.
•  Géné+que (bloc enzyma+que par déficit géné+que) total ou
par+el; + syndrome de perte de sels glt isolé.
–  Biologie :
•  Hyponatrémie avec Hyperkaliémie
•  Hypernatriurie avec Hypokaliurie
•  Aldostéronémie basse
•  Ac+vité rénine plasma+que augmentée
•  Secondaires sont dues à un hyporéninisme par:
–  A}einte rénale ou Insuffisance hépa+que sévère;
absence d'angiotensinogène
 Différence entre un hypoaldostéronisme Iaire et IIaire

•  Faire le test
–  de s+mula+on à l'angiotensine II (ou diuré+que)
–  ou un régime désodé (pauvre en sel).

•  On effectue le dosage
–  De l’Aldostérone plasma+que
–  Du sodium et du potassium sanguins et urinaires avant et après
s+mula+on, si on ne peut pas doser l'aldostérone plasma+que.

•  Résultats:
–  Si correc+on = a}einte secondaire
–  Si pas de correc+on = a}einte primaire
 Conclusion
•  Les hormones corticosurrénaliennes sont
d’une grande importance vitale.
•  Tous excés ou tous déficit de la synthése
de ces hormones entrainent l’apparition
de pathologies qui peuvent être graves.
•  Le diagnostic est posé en s’aidant des
examens biologiques standards et par des
tests spécifiques de stimulation ou de
freination selon la zone atteinte.