Unité de Physiologie Cellulaire et Moléculaire

Voies de transduction du signal

Récepteurs intracellulaires

Année 2023
M1 PCP
BPO/FSB/USTHB

PR AOUICHAT BOUGUERRA souhila

Récepteurs intracellulaires

1- Les hormones liposolubles

2- Les différentes classes de récepteurs intracellulaires
3- Localisation
4- Structure des récepteurs des hormones liposolubles
5- Activation
6- Dimérisation
7- Interaction avec l’ADN
8- Régulation
9- Réponse cellulaire
10- Résumé
11- Récepteurs nucléaires et pathologies
1- Les hormones hydrophobes ou liposolubles

➢ Les ligands des récepteurs intracellulaires sont de petites molécules hydrophobes

➢ Les récepteurs intracellulaires sont soit cytosoliques, soit nucléaires ;

➢leur action est génique

➢ Associés aux ligands et au niveau des gènes, les récepteurs nucléaires fonctionnent
comme des facteurs de transcription actifs qui stimulent ou réduisent l’activité
transcriptionnelle

➢ Différents ligands aux récepteurs nucléaires

- Les stéroïdes (glucocorticoïdes, minéralo-corticoïdes, androgènes)

- Les non stéroïdes (hormones thyroïdiennes, PPARs, acide rétinoïque…)
- Les ligands de récepteurs orphelins
 2- Identification des différentes classes de récepteurs (1)
Classes Récepteurs et Dénomination Ligands
sous types

Classe I Tr α, β R des hormones thyroïdiennes T3 : Hormone thyroïde

RAR α, β, γ R de la vitamine A ou acide Acide rétinoïque

rétinoïque (dérivé de la Vit A)

VDR R de la vitamine D 1-25(OH)2 vitamine D3

PPAR α, β, γ R des proliférateurs de Eicosanoïdes (dérivés A retenir

peroxysomes d’oxydation des AGPI à
20 at de C), fibrates,
glitazones, acides gras

Récepteurs LXR RX du foie Oxystérols

orphelins
FXR α, β, γ RX des farnésoïdes Acides biliaires

PXR R des pregnanes Stéroïdes (pregnanes)

CAR/MB67α, β R des androstanes Stéroïdes

(androstanes)
2- Identification des différentes classes de récepteurs (2)

Classes Récepteurs et Dénomination Ligands

sous types
Classe II RXR α, β, γ R des rétinoïdes Acide rétinoïque 9-cis
(Dérivé de la Vit A)
HFN-4 α, β, γ R du facteur 4 hépatique Acyl CoA thioesters

Classe III MR R des Minéralocorticoïdes

minéralocorticoïdes (Aldostérone)
GR R des glucocorticïdes Glucocorticoïdes
(Cortisol)
AR R des androgènes Androgènes
(Testostérone)
PR A, B R des progestagènes Progestérone

ER α, β R des oestrogènes Estradiol

3- Localisation des récepteurs intracellulaires

Les récepteurs des hormones stéroïdiennes sont cytosoliques :

L’interaction hormone récepteur permet la translocation
vers le noyau pour l’action sur gène cible
(HRE = Hormone Responsive Element)

Thyroïde

Les récepteurs des hormones thyroïdiennes se

trouvent dans le noyau même en absence
d’hormone,

Effet biologique
- Thermorégulation
- Métabolisme des lipides
- Prolifération…
 4- Structure des récepteurs intracellulaires (1)

Domaine A/B : domaine de modulation, variable, porteur du domaine AF-1

Domaine C : domaine de liaison à l’ADN, présente une forte homologie entre les récepteurs
Domaine D : domaine contenant la séquence NLS (nuclear localisation signal) qui est la
séquence
d’adressage au noyau
Domaine E : domaine de liaison du ligand et des Hsp, de dimérisation, faible degré d’homologie
sauf si les ligands présentent des régions similaires
Domaines AF1-2 : domaines de transactivation, interaction avec les co-activateurs et
les co-répresseurs
Domaine F : Région modulatrice, inconstante
Caractéristiques du domaine de liaison à l’ADN (Domaine C)
et du domaine lié à l’hormone (domaine E)
Régions hautement conservées

R aux oestrogènes
R progestérone
R glucocorticoïdes
R hormones thyroïdiennes
R acide rétinoïque

Domaine de liaison à l’ADN Domaine de liaison à l’hormone

(68 AA) (250 AA)

8- Caractéristiques du domaine C de liaison à l’ADN : structure en doigt de zinc

- Le 1er doigt est impliqué dans la liaison à l’ADN
- Le 2ème doigt est impliqué dans la dimérisation

1er doigt 2ème doigt

5- Activation du récepteur

• Absence de ligand : complexe inactif (1)

activité transcriptionnelle inhibée

• Présence de ligand : Dissociation du complexe protéique Hsp

Démasquage du domaine de fixation du
domaine à l’ADN (2)
6- Dimérisation (1)
Fixation sous forme de dimères à des séquences spécifiques de l’ADN

Fixation sous forme homodimérique

Fixation sous forme hétérodimérique

7- Interaction avec l’ADN via l’élément de réponse (HRE) (1)
HRE = Hormone response elements

• Fixation du ligand
• Changement de conformation
• Activation du récepteur par dissociation des hsp et
dimérisation
• Migration nucléaire du complexe ligand-récepteur
• Fixation à la séquence de régulation HRE
• L’activation de la transcription se fait via AF1 et AF2
 Résumé

1- L’hormone stéroïde traverse la membrane plasmique par

diffusion simple

L’hormone se lie à son récepteur localisé dans le cytosol

Activation du récepteur

Le complexe hormone-récepteur migre dans le noyau

Liaison au gène cible (HRE)

La fixation sur l’ADN stimule la transcription du gène en

ARNm

Protéine nouvellement traduite dans le cytosol

 9- Réponse cellulaire (1)

Deux types de réponses cellulaires

➢ La réponse primaire : rapide (30 min environ

➢ La réponse secondaire : tardive (12 à 48 h) ; induite par les protéines synthétisées

à partir des gènes de la réponse primaire
 Réponse cellulaire (2) : Amplification du signal

A- Réponse Iaire, précoce B- Réponse IIaire retardée

Hormone Récepteur aux

stéroïde Hormones stéroïdes Protéines de la réponse IIaire

Le complexe hor-récept active les gènes de la

réponse Iaire
protéine de la réponse
Iaire qui active les gènes
protéine de la de la réponse IIaire
réponse Iaire
Induction de la synthèse qui inactive les gènes
de protéines de la réponse Iaire de la réponse Iaire

• Activation des gènes de la réponse primaire par le complexe hor-recept

• Induction de la synthèse des protéines de la réponse Iaire
• Au cours de la réponse secondaire, une protéine de la réponse Iaire active les gènes de la réponse IIaire