Contexte :

On considère un composé X dont la synthèse est stimulée par la Noradrénaline (NE).

La NE (agissant ici comme une hormone) se fixe sur des récepteurs spécifiques et
provoque au niveau cellulaire la synthèse du composé X.

Modèles d’étude in vitro

Cultures cellulaires de cellules spécialisées dans la production de X

Analyse de la quantité produite de X dans les cellules et/ou sécrétée dans le milieu de
culture
Les auteurs ont ensuite étudié la réponse induite par des activations répétées du Rc NE
avec un agoniste : ISO. Le Rc NE est de type R7TM.
L’hormone H est une hormone aussi décrite pour stimuler la synthèse du composé X.
La réponse obtenue pour l’hormone H suite à une exposition à l’ISO est du même ordre
que celle obtenue pour une dose unique de l’hormone H (sans préexposition à l’ISO).

ISO ISO ISO

10
Composé X (ng/106cellules)

ISO ISO Hormone H

10

5
Affinité: puissance d’interaction physico-chimique
Réversibilité: liaison de faible énergie (type van der waals)
L + Rc LRc
Le Rc redevient libre assez rapidement

Saturabilité: la réponse biologique dépend du nombre de récepteurs sur la

membrane qui est limité: réponse maximale
 Rc 7RTM et voie de l ’AMPc

Sustrats membranaires

Sustrats cytoplasmiques

Sustrats nucléaires
 Mécanismes d'atténuation du signal initié par les récepteurs:
Désensibilisation des récepteurs

3BB – 2023
1. Mécanismes d’atténuation au niveau récepteur

Le phénomène est souvent appelé désensibilisation du récepteur

Mécanismes consécutifs à l’activation du récepteur (ou plusieurs expositions

répétées)
1.1. Diminution de l’affinité du récepteur: Phosphorylation du
récepteur

* Régulation par la PKA et PKC

(qui ont été initialement activées respectivement par l'AMPc et
le DAG suite à la liaison de l’agoniste sur un récepteur R7TM)

Phosphorylation du récepteur par les PK

→ Diminue affinité pour le ligand
→ Induit un découplage avec les protéines G

atténuation du signal extrêmement rapide, de l'ordre de

quelques secondes ou minutes

mécanisme classique de régulation négative (feedback

négatif)
Désensibilisation homologue : au niveau du même récepteur
Désensibilisation hétérologue : au niveau d’un autre type de récepteur R7TM
* Régulation par le système GRK (G-protein-coupled-receptor-
kinase)-β arrestine.
(décrit pour le récepteur β adrénergique).

Le changement de conformation du récepteur après liaison du

ligand a pour conséquence d'augmenter son affinité pour une
enzyme cytoplasmique: la GRK = kinase
→ Phosphorylation du récepteur
→ Liaison de l'arrestine au récepteur
→ Découplage de la protéine G.

La GRK du récepteur β adrénergique est appelée b ARK

(b Adrenergique Receptor Kinase).
1.2. Diminution du nombre de récepteurs (down-regulation)

* Internalisation, dégradation et recyclage du récepteur

- Transfert du récepteur vers des domaines de la membrane

plasmique appelés cavéoles (invaginations de la membrane plasmique
de 50 à 100 nm riches en cavéolines (protéines) et en cholestérol)

- Endocytose du récepteur, dépendante des protéines adaptatrices

cytosoliques: clathrines

- Transport jusqu’aux endosomes

dégradation du récepteur
ou resensibilisation du récepteur
 PKA
PKC

Remarque: ce mécanisme
existe aussi sans mise en
jeu de l’arrestine
* Mécanisme au niveau génique:

diminution de la synthèse du récepteur

- Inhibition de la transcription du gène du récepteur
et/ou de la traduction
Effet sur sensibilité
du Rc

Effet sur
nombre de Rc
disponibles

Effet sur
nombre de Rc
disponibles