Exploration biochimique du

testicule endocrine

Professeur Layachi Chabraoui

Ce diaporama est un support de cours qui doit être complété par

les notes prises pendant le cours magistral

Cours de biochimie 2ème Année Médecine Rabat 2016-2017

1- Les hormones testiculaires
• Le testicule représente la glande endocrine responsable de
la masculinisation de l’individu
• Ceci grâce à la sécrétion hormonale androgénique
• Le principal androgène est la testostérone, secrétée au
niveau des cellules interstitielles appelées cellules de Leydig
(5% du testicule) alors que la spermatogenèse est réalisée
par les cellules de Sertoli (qui forment avec les cellules
germinales les tubes séminifères = +90% du testicule)
Biosynthèse de la testostérone
à partir du cholestérol
24 27 Testostérone
Cholestérol 21
22
en C27 25 en C19 OH
20 23
18
26
12 17
19 11 13 16
14 15
1 9
2 10 8

3 5 7
4 6
 Étapes de la Biosynthèse des androgènes
Cholestérol 3 β ol DH + isomérase
3 β HSD
20-22 OHase
Desmolase
Pregnènolone Progestérone
17 α 17 α
OHase OHase
17 α OH Pregnènolone 17 a OH Progestérone
17-20 17-20
Desmolase Desmolase
DHA Delta 4-Androstenedione
17 CS 17 CS
Réductase Réductase
Delta 5-Adiol Testostérone
Régulation de la biosynthèse
Axe Hypothalamo-hypophysaire
Hypothalamus -
GnRF

LH = ICSH
Antéhypophyse - Feed-back
FSH LH négatif

Cell Sertoli Cell Leydig

Testostérone
spermatogenèse
 Transport plasmatique
La testostérone est transportée dans le sang par
une protéine spécifique la SHBG (TeBG) à 60% et
par l’albumine à 40%
Forme non liée = Testostérone libre: forme active
Elle diffuse et au niveau des cellules cibles où elle
est réduite en 5 α DHT qui se lie à des récepteurs
cytoplasmiques qui la conduisent vers le noyau
cellulaire où elle exerce son action.
 Catabolisme
Se fait par des réactions de réduction (hydrogénation) des
doubles liaison et des fonctions cétones.

Testostérone Delta 4 Androstèdione

5 α DHT 5 β DHT 5α 5β
Androstanediones

3 α OH 3 β OH 3 α OH 3 β OH
3 β OH
3 β OH
Androstanediols: 28% 3 α OH 3 α OH
Androstérone Etiocholanolone
Sulfo + glucuroconjugaison 17 cétostéroïdes: 70%
Elimination urinaire
Exploration statique
Prélèvements
Aucune thérapeutique (androgènes, anti-androgènes,
œstrogènes)
Sang hépariné à 8 heures du matin chez le sujet à jeun et au
repos
Urines de 24 heures sur antiseptique

Dosage de la testostérone plasmatique

RIA ou EIA: Ac spécifiques. Méthodes par compétition
Résultats: Ils varient avec l’âge.
◦ Garçon impubère < 1 nmol/l -10 à 20 ans: 2 à 18 nmol/l
◦ 20 à 50 ans: 10 à 30 nmol/l - > 60 ans: 4 à 20 nmol/l
◦ Testostérone libre: 300 à 700 pmol/l
Exploration statique
La testostérone (suite)
Les valeurs de testostérone circulante sont < 10 nmol/l
dans l’insuffisance testiculaire ou antéhypophysaire
Elles sont également diminuées dans les traitements par les
œstrogènes, les anti-androgènes ou les androgènes de
synthèse, ainsi que lors d’insuffisance hépatique.
En dehors des traitements par la testostérone, la
testostéronémie n’est augmentée que dans le syndrome
des testicules féminisants
(D’après Kuhn et Sibert)
Exploration statique
La 5 α DHT
C’est le catabolite actif de la testostérone
Elle est dosée par RIA,
Valeurs usuelles faibles: 1,5 à 2,5 nmol/l
Intérêt: déficit en 5 α Réductase où les valeurs sont
dans les limites inférieurs de la normale et ne
reflètent pas les concentrations au niveau des tissus
cibles (la 5 α réductase hépatique)
Exploration statique

La DHA et la Delta 4 A
Ce sont des androgènes d’origine mixte (testicules
et CS): peu d’intérêt chez l’homme
Dosage par RIA
Valeurs usuelles: DHA: 10 à 30 nmol/l
Delta 4 A: 2 à 5 nmol/l
Exploration statique
L’œstradiol plasmatique
Dosage par RIA
Origine mixte: conversion périphérique des
androgènes testiculaires ou corticosurrénaliens
Valeurs usuelles: 120 à 160 pmol/l
Intérêt: apprécier la réponse testiculaire à la
stimulation par l’hCG (exploration dynamique)
Exploration statique
Les gonadotrophines plasmatiques
LH et FSH sont dosées par RIA et surtout par EIA,
en utilisant la méthode sandwich
A partir de la puberté les valeurs usuelles sont:
◦ 2 à 16 UI/l pour FSH
◦ 3 à 15 UI/l pour LH
◦ Permettent de classer les hypogonadismes
Exploration statique
La prolactinémie
La prolactine est une hormone peptidique d’origine
hypophysaire. Elle est dosée par RIA et par EIA
Chez l’homme pubère les valeurs usuelles sont:
50 à 450 mUI/l.
Une corticothérapie ou un traitement par la L Dopa
peuvent ⇒ une baisse des valeurs
Les valeurs peuvent être majorées par le stress, il
faut réaliser deux prélèvements espacés de 20 min
dans des conditions de repos.
Exploration statique
Les stéroïdes urinaires
Les 17 CS: 30 à 35% des 17 CS proviennent des testicules, soit 50% de
la DHA, de l’Androstérone (A) et de l’Etiocholanolone (E).

Le fractionnement par CPG des 17 CS permet de calculer le rapport

A/E qui est de l’ordre de 1 chez l’homme normal.

Les 17 OH CS: origine corticosurrénalienne. Ils sont dosés dans

l’exploration testiculaire pour apprécier l’efficacité du freinage CS lors
du test de stimulation-freinage (hCG-Dexa)

Œstrogènes et Androstanediols (CPG)

Exploration dynamique
Test de stimulation par l’hCG
Injecter une dose unique de 5000 UI d’HCG par jour x3j
puis doser la testostérone et l’œstradiol
• Valeurs x par 2 à 4
• la réponse peut aussi être estimée par les œstrogènes
et les 17 CS urinaires et mettre les CS au repos par
l’administration simultanée de 2,5 mg de dexaméthasone
• Réponse nulle dans l’hypogonadisme primaire alors
qu’elle est positive dans les hypogonadismes d’origine
centrale.
Exploration dynamique
Epreuve de stimulation au LHRH
On administre 100 à 150 µg de Stimu LH*
On dose FSH et LH à 0, 20, 60 et 120 min
On peut doser plutôt la testostérone et l’œstradiol
Réponse normale → ↑ de LH (x6) et FSH (x2)
Réponse négative dans l’hypogonadisme hypogonadotrope
d’origine antéhypophysaire, alors qu’elle est en générale
positive quand l’origine est hypothalamique
Exploration dynamique
Epreuve au Clomifène

Le Clomifène (Clomid*) est un analogue structural des

œstrogènes qui se fixe sur les récepteurs hypothalamiques
et débloque l’action inhibitrice → sécrétion de LHRH puis
de LH et FSH

Le patient reçoit 100 à 200 mg /j x 7 jours puis on dose LH

et FSH dont les concentrations plasmatiques sont x 2
Pathologies Testiculaires
1- Hypogonadismes hypergonadotropes
Etiologies: atteintes testiculaires
Clinique: hypofertilité. Absence de caractère sexuels
secondaires. Gynécomastie
Diagnostic biologique: ↓ de la testostérone et ↑ de LH et
FSH. Test hCG négatif
Parmi les causes: l’anorchidie (absence de testicules), la
cryptorchidie (ectopie testiculaire: 5% à la naissance avec
correction spontanée souvent) et le syndrome de Klinefelter
avec un caryotype 47,XXY
Pathologies Testiculaires

2- Hypogonadismes normogonadotropes
Etiologies: Adénome à prolactine ou hyperprolactinémie
iatrogène (neuroleptiques, antidépresseurs…)
Clinique: hypofertilité. Galactorrhée. Gynécomastie
Diagnostic biologique: ↓ de la testostérone avec des taux
normaux de LH et de FSH et une hyperprolactinémie
L’hyperprolactinémie peut être modérée et la
testostéronémie dans les limites inférieurs de la normale
Pathologies Testiculaires
3- Hypogonadismes hypogonadotropes
Etiologies: atteinte centrale hypothalamique ou
antéhypophysaire congénitale ou acquise (tumeurs)
Clinique: hypofertilité.
Diagnostic biologique: ↓ de la testostérone et ↓
de LH et FSH. Test hCG positif. Lorsque l’origine est
hypothalamique le test au LHRH est positif alors que
le test au Clomid est négatif.
Pathologies Testiculaires
4- Pseudohermaphrodisme masculin
Défaut de masculinisation malgré la présence des testicules
Déficit enzymatique congénital de l’une des enzymes de la
stéroïdogénèse testiculaire (3 β HSD)
Défaut de réceptivité périphérique aux androgènes:
◦ Carence en 5 α réductase: ambiguïté sexuelle avec caryotype 46,XY.
Testostérone, œstradiol et gonadotrophines dans les valeurs
normales masculines
◦ Carence des récepteurs cytosoliques de la 5 α DHT → syndrome
des testicules féminisant. Organes génitaux externes et morphotype
féminins. Caryotype 46,XY (pas d’utérus). Testostérone ↑ > valeurs
masculines et œstradiol ↑ > valeurs féminines