A.B.

Diallo, UFR SANTE DE THIES QUESTION D’INTERNAT : Biochimie

METABOLISME ET ACTIONS PHYSIOLOGIQUES DES HORMONES MALES :

I. Introduction :
A. Définition :
Les hormones mâles ou androgènes sont des hormones qui stimulent le développement des
caractères sexuels masculins
B. Intérêt :
- Rôle important dans la différenciation sexuelle durant la vie fœtale et dans le
développement des caractères sexuels secondaires à la puberté chez l’homme
(masculinisation)
- En pathologie : hirsutisme en cas d’hypersécrétion chez la femme
II. Nature et métabolisme :
A. Nature :
- Stéroïdes à 19 atomes de carbone, dérivés de l’androstane
- Testostérone = androgène circulant majeur
- Autres androgènes circulants :
• Androsténedione (AD), déhyro-épiandrostérone (DHA)
• Possèdent un pouvoir androgénique plus faible
- Les androgènes les plus actifs sont des dérivés de la testostérone : 5 α
dihydrotestérone (5 alpha DHT) et 5 α androstanediols
B. Métabolisme :
1. Lieux de production :
- Cellules de Leydig du testicule, essentiellement : élaborent de la testostérone
- Stroma ovarien cortical : sécrète de l’androsténedione et une faible quantité de
testostérone
- Corticosurrénale : élabore essentiellement de la DHA
2. Biosynthèse :
- Précurseur : cholestérol circulant
- Formation de la prégnénolone
- 2 voies principales sont alors possibles :
• Voie de la progestérone :
 Transformation de la prégnénolone en progestérone
 Formation de la 17-OH progestérone
 Formation de l’androsténedione
 Transformation de l’androsténedione en testostérone, de façon réversible
• Voie de la DHA :
 Transformation de la prégnénolone en 17 hydroxy-prégnénolone
 Formation de la DHA
 Transformation de la DHA en androsténediol
 Transformation de l’androsténediol en testostérone
- Entre ces 2 voies, il existe des possibilités de passage :
• 17 OH prégnénolone  17 OH progestérone
• DHA  androsténedione

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- Biosynthèse selon les lieux de production :
• Au niveau du testicule : la voie de la progestérone est prédominante
• Au niveau de la surrénale : la voie de la DHA est prédominante ; le sulfate de DHA
constitue une forme de réserve car il est facilement converti en DHA par une
sulfatase
• Au niveau de l’ovaire :
 Le stroma ovarien synthétise de l’androsténedione et de la testostérone
 Mais ces androgènes sont immédiatement aromatisés en œstrone et
œstradiol
 Le seul androgène ovarien est l’androsténedione
• Au cours de la grossesse : la surrénale fœtale produit de grandes quantités de
sulfate de DHA
3. Métabolisme intermédiaire :
a. Taux de sécrétion :
- Chez l’homme : 7 mg de testostérone sont sécrétés chaque jour par le testicule
- Chez la femme : 0,2 mg de testostérone sont produits, provenant essentiellement de
la conversion périphérique de l’androsténedione ovarienne
b. Transport plasmatique :
- Taux plasmatiques de testostérone :
• 7 ϒ/l chez l’homme
• 0,3 à 0,4 ϒ/l chez la femme
- La testostérone circule sous forme libre et liée :
• Forme libre : directement active ; représente 1% de la testostérone
• Forme liée : avec plus ou moins d’affinité pour 3 transporteurs :
 Faible affinité à la transcortine et à l’albumine
 Plus forte affinité à la SBG ou TeBG, qui est une β globuline dont le taux
dépend des hormones génitales
- Ce mode de transport a 2 implications importantes :
• On peut doser la testostérone par radio-compétition
• Le taux de la protéine porteuse varie dans certaines circonstances :
 Au cours de la grossesse : les œstrogènes augmentent le taux de TeBG, ce qui
augmente le taux de la testostérone plasmatique totale sans anomalie de la
fraction libre
 Dans certaines circonstances pathologiques (hirsutisme), les androgènes
circulants diminuent le taux de TeBG avec augmentation de la fraction libre
4. Catabolisme :
a. Dégradation :
- Dans le foie :
• La testostérone et la DHA sont converties en androsténedione
• L’androsténedione subit une série de réductions donnant des dérivés 3 α et 3 β
• Les dérivés 3 α sont glycuroconjugués et les dérivés 3 β sulfoconjugués
- Dans les organes cibles : la testostérone est réduite en 5 α DHT qui est ensuite
métabolisée par une nouvelle réduction, donnant l’androstanediol 3 α ou 3 β

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 b. Elimination :
- Essentiellement urinaire
- Mais également par la bile et les selles
III. Régulation de la sécrétion d’androgènes :
A. Rôle de l’hypophyse :
Agit par l’intermédiaire de 2 stimulines :
- LH : provoque la sécrétion de testostérone par les cellules de Leydig
- FSH :
• N’agit pas sur la sécrétion de testostérone
• Stimule la spermatogénèse
B. Rôle de l’hypothalamus :
- Les noyaux hypothalamiques élaborent par neurocrinie un releasing factor : la GnRH,
qui est libéré au niveau de l’éminence médiane et gagne l’hypophyse par le système
porte hypophysaire
- La GnRH stimule la libération de FSH et de LH par l’hypophyse
C. Les androgènes circulants agissent par rétrocontrôle négatif :
Le point d’impact est hypothalamique : les androgènes diminuent le taux de GnRH
D. Rôle de l’ACTH :
- Stimule la production d’androgènes surrénaliens
- Mais ceux-ci n’ont pas d’effet de rétrocontrôle négatif sur l’ACTH
IV. Actions physiologiques :
A. Rôle des androgènes durant la vie fœtale :
- Pendant la vie fœtale, le rôle des androgènes est double :
• Permettent la différenciation des caractères sexuels primaires accessoires :
conduits génitaux et organes génitaux externes
• Permettent la différenciation de l’hypothalamus
- Différenciation gonophorique et des organes génitaux externes :
• Une substance androgénique, sécrétée par le testicule fœtal, stimule le
développement des canaux de Wolff :
 Les voies génitales mâles sont formées à partir de ces structures
 Membrane et tubercule génital donnent les organes génitaux externes
 Cette action est reproduite par la testostérone
• Par contre, la régression des canaux de Muller n’est pas sous la dépendance d’un
facteur androgénique
- Différenciation de l’hypothalamus :
• S’effectue au cours des premiers jours de la vie
• En 2 territoires hypothalamiques (mis en évidence chez la ratte) :
 L’un, postérieur, commun aux 2 sexes, qui régule en permanence, grâce à un
rétrocontrôle négatif, la sécrétion de FSH et de LH
 L’autre, antérieur, n’existe que chez la femelle et est responsable de la
décharge ovulante de LH par un mécanisme de rétrocontrôle positif cyclique
B. Rôle des androgènes à la puberté :

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 - La mise en action des centres hypothalamo-hypophysaires est mal connue. Peut-être
s’agirait-il d’une augmentation du seuil de rétrocontrôle négatif
- Elle s’accompagne d’une sécrétion de testostérone qui induit une poussée de la
différenciation sexuelle
- Action sur les organes génitaux externes :
• Augmentation du volume des voies excrétrices, de la prostate, des vésicules
séminales
• Augmentation du volume du pénis
• Déplissement et pigmentation du scrotum
- Apparition des caractères sexuels secondaires :
• Développement de la musculature
• Pilosité mâle (barbe, pilosité pubienne de type masculin, golfes frontaux)
• Changement de tonalité de la voix, qui devient grave
- Action sur la croissance osseuse :
• Les androgènes stimulent le cartilage de conjugaison en agissant sur le secteur de
prolifération (cartilage sérié), mais surtout sur le secteur de maturation (cartilage
calcifié et ossifié)
• En présence d’androgènes, le rapport du diamètre bi huméral sur le diamètre bi
trochantérien augmente
- Autres actions :
• La testostérone favorise la spermatogenèse en agissant sur la maturation des
cellules germinales, alors que la FSH agit au niveau des tubes séminifères et sur la
composition du plasma séminal
• Elle a sous sa dépendance la libido et le comportement masculin « agressif »
C. Effets métaboliques des androgènes :
1. Métabolisme protidique :
- Favorisent l’anabolisme protidique
- Ces effets s’exercent surtout sur l’os (évitant l’ostéoporose) et le muscle (pouvoir
trophique)
2. Autres actions métaboliques :
- Rétention de sodium, de phosphore et de calcium
- Baisse de la teneur en glycogène de certains muscles
- Action stimulante sur l’érythropoïèse
V. Mécanisme d’action cellulaire de la testostérone :
- La testostérone libre pénètre dans la cellule cible où elle est métabolisée
- Elle subit une réduction en 5α pour donner la 5α DHT, la progestérone étant un
inhibiteur de la 5α réductase
- La DHT se lie à un récepteur cytoplasmique
- Le complexe DHT-récepteur pénètre de façon active dans le noyau cellulaire où il
détermine la synthèse d’ARN messager et de protéines
- D’autres métabolites actifs sont synthétisés dans la cellule : la DHT est métabolisée
en androstanediol qui agit surtout au niveau prostatique
VI. Conclusion :