Variations de la sécrétion plasmatique de testostérone chez l’homme à différents

moments de la vie ?
Précisions…

Trois vagues de Testostérone :

- La première vague : La sécrétion fœtale de T induit la différenciation des organes

génitaux internes et la masculinisation des organes génitaux externes.

- La deuxième vague est postnatale. Cet événement, appelé « mini-puberté », est de

courte durée.

- La troisième vague commence à la puberté et dure le reste de la vie d'un homme.

Evolution de testostérone, HCG et gonadotropes avec l’âge chez l’homme ?
Concentrations circulantes de gonadotrophines (FSH, LH), d'estradiol et d'hormone anti-
müllérienne (AMH) chez les femmes
 Concentrations des hormones sexuelles circulantes chez l’homme et la femme avec l’âge?

Concentrations
circulantes de
gonadotrophines (hCG,
FSH, LH) et de
testostérone et d'inhibine
B (IB) pendant la période
prénatale et postnatale
chez les hommes, et de
gonadotrophines

Concentrations
circulantes de
gonadotrophines (FSH, LH)
d'estradiol et d'hormone
anti-müllérienne chez les
femmes
Précisions…

Variabilité et évolution physiologique de l’AMH

Niveaux d'AMH chez les hommes et les femmes :

- Chez le fœtus mâle, l’AMH est sécrétée par les cellules de Sertoli à partir de la 7ème
semaine de vie intra-utérine à des concentrations élevées. Les niveaux d'AMH dans le
sang sont très élevés pendant la petite enfance et l'enfance puis diminuent à la
puberté.

- Chez la femme, l’AMH est sécrétée par les cellules de la granulosa des follicules
ovariens à partir de la 36ème semaine de vie intra-utérine jusqu’à la ménopause. L'AMH
circulante est indétectable pendant la petite enfance et l’enfance. Les niveaux d'AMH
augmentent ensuite à la puberté et atteignent des niveaux maximum chez les
femmes vers l'âge de 25 ans avant de décliner lentement à des niveaux indétectables
à la ménopause.
Évaluation de la fonction ovarienne et du
statut ménopausique

En pratique, l’AMH est :

- un indicateur de la présence
testiculaire chez le garçon et de
la fonction ovarienne chez la
femme.
- un marqueur quantitatif de la
réserve ovarienne de la femme
et donc évaluer l'état de sa
fertilité (PMA).

l’AMH produite par les follicules reflète la réserve ovarienne restante

 Profil d’expression de l’AMH ?

Dans les follicules

présentant un diamètre
supérieur à 8 mm, l’AMH
est essentiellement
exprimée dans les
cellules de granulosa du
cumulus oophorus
entourant l’ovocyte. Ce
profil d’expression de
l’AMH a été confirmé par
immunohistochimie
Rôle de l’AMH chez la femme : Régulation de la croissance folliculaire par l’AMH

L’AMH module la sensibilité des cellules de la granulosa à la FSH. Elle réprime ainsi, l’entrée en
croissance des follicules primordiaux, et est donc un « gardien » du pool de follicules dans l’ovaire.
l’AMH inhibe l’expression de :
- des gènes impliqués dans la différenciation des cellules de la granulosa et la maturation
folliculaire
- la P450 aromatase (Cyp19a1), diminuant ainsi la production d’œstrogènes.
- du gène de la StAR (Steroidogenic Acute Regulatory Protein).
Période fœtale
 Contrôle hormonal de la différentiation sexuelle.

L'AMH après avoir été synthétisée va

aller sur son récepteur et provoquer la
régression des canaux de müller. Tandis
que la testostérone va provoquer la
différentiation des organes génitaux
internes : les canaux de Wolff en
l'épididyme, vésicule séminale et
canaux déférents. Au niveau
périphérique, elle va être transformée
en dihydrotestostérone (DHT) et les
deux (testostérone et DHT) vont agir en
se liant au niveau du même récepteur :
le récepteur aux androgènes et
provoquer la différentiation des organes
génitaux externes.
Mini-puberté
Précisions…

La mini puberté survient entre 15 jours et 3 mois.

La LH, FSH et hormones sexuelles augmentent et servent à la prolifération des cellules de

Sertoli et des follicules pour la mise en place de la puberté.
 Mini-puberté / Conséquences ? - croissance testiculaire
- Augmentation de la taille du pénis
(augmentation de la longueur des
tubules séminifères, du nombre
total de cellules germinales et du
nombre de cellules de Sertoli, ainsi
qu'à une diminution de l'apoptose
des cellules de Sertoli)

les niveaux élevés de gonadotrophines et de stéroïdes

sexuels qui en résultent induisent la maturation des
organes sexuels chez les deux sexes.

- Développement folliculaire
ovarien
- Développement de l'utérus et des
glandes mammaires ???
Les signes d'augmentation des taux
sériques de stéroïdes sexuels pendant la
minipuberté comprennent :
- l'acné néonatale,
- les érections spontanées chez les
garçons
- et l'apparition de bourgeons mammaires
transitoires chez les filles.
Puberté
Relation entre l'âge, la vitesse de croissance dans les deux sexes et les taux d’œstradiol chez
la fille ou de testostérone chez le garçon
Radiographies du poignet
gauche d'une fille de 5 ans (A)
et de 12 ans (B).

La croissance somatique
s'accompagne de
changements osseux
(apparition et ossification
des points épiphysaires).

A B
La sécrétion pulsatile de
testostérone est provoquée par
une augmentation du taux de LH et de
FSH
la sécrétion pulsatile de LH et de FSH
est déclenchée par l'augmentation du
taux de GnRH (lors d'une sécrétion
pulsatile) dans le sang.
Évolution du taux de LH en fonction de la concentration en testostérone
La réactivation de l’axe hypothalamo-
hypophysaire est liée à l’augmentation en
fréquence et en amplitude des pulses de
GnRH. Ces pulses vont stimuler la sécrétion de
la LH et la FSH (élévation des taux) qui vont
eux-mêmes stimuler la production des
stéroïdes sexuels au niveau des gonades.
Schéma de l'axe hypothalamo-hypophyso-gonadique.

Antéro-Ventrale Para-
Ventriculaire (AVPV)

Noyau Arqué (NA)

 Hypogonadisme / Syndrome de Kallmann

➢ Le syndrome de Kallmann est une affection rare (estimée à 1/10 000),

➢ Il associe un hypogonadisme par insuffisance en hormones gonadotropes hypophysaires
et un déficit de la perception des odeurs,
➢ Il touche plus souvent les individus de sexe masculin (entre 5 et 10 hommes pour une
femme),
➢ Les personnes atteintes présentent une anomalie de migration des neurones à GnRH
(Gonadotropin Releasing Hormone) dans l'hypothalamus.
 Hypogonadisme / Syndrome de Kallmann

Cas 1 : patient âgé de 20 ans, célibataire, sans antécédents

pathologiques notables, qui présentait
- un impubérisme avec notion d'anosmie;
- un hypogonadisme avec des testicules intra-scrotaux de 1,5 cm
x 1,5 cm (3-4 cm / 2cm), un micropénis,
- une pilosité pubienne stade I de Tanner (un fin duvet couvre la
zone génitale), une pilosité axillaire absente,
- un bilan biologique : FSH=0.07mUI/ml (0,95-11,95)
LH=0.08mUI/ml (1,14-8,75), testostéronémie basse à 0.5ng/ml,
- avec à l'IRM hypothalamo-hypophysaire, une agénésie des
bulbes olfactifs.

Le patient était mis sous androgénothérapie

(Enanthate de testostérone) avec une bonne
évolution clinique: érection, éjaculation
présentes, verge de 5cm.
Cas 2: patiente âgée de 22 ans, célibataire, sans antécédents pathologiques notables, qui
présentait
- une aménorrhée primaire avec une anosmie
- Impubèrisme : les seins stade II, la pilosité pubienne stade III de Tanner et la pilosité
axillaire peu fournie.
- Sur le plan biologique : FSH =0,74mUI/ml (2-10), LH= 0,09mUI/ml (0,5-5), œstradiol <
10pg/ml,
- sur le plan radiologique, l'IRM hypothalamo-hypophysaire avait montré une hypoplasie des
bulbes olfactifs et une hypotrophie des gouttières olfactives.

La patiente était mise sous traitement hormonale substitutif avec apparition des cycles
menstruels réguliers.
 Représentation schématique de la distribution
des cellules synthétisant la GnRH chez un fœtus
témoin de 24 semaines et chez un fœtus atteint
du syndrome de Kallmann.
Les traits verts indiquent le trajet des fibres des nerfs olfactif.
Les points rouges représentent l’emplacement des cellules
synthétisant la GnRH.

la plupart de ces cellules

sont localisées dans l’aire
préoptique et la région
hypothalamique.

la migration des cellules synthétisant la GnRH s’est

Cp : lame criblée de l’ethmoïde (cribriform plate).
arrêtée avant leur pénétration dans le télencéphale. Elles
se sont accumulées dans la région naso-frontale, avec les
fibres interrompues des nerfs olfactif qui n’ont pas non
plus établi de contact avec le cerveau. Noter l’absence
des bulbes olfactifs (bo) chez ce fœtus.
 L’hypothalamus stimule l’hypophyse
grâce à la GnRH qui est véhiculée
jusqu’à l’hypophyse où elle stimule la
production de FSH et LH par des
cellules spécialisées.

la GnRH n’agit que si elle est sécrétée à

des doses et avec une périodicité précise.
 Coupe de testicule de rat
hypophysectomisé et
traité à la FSH

Conséquence d’une
hypophysectomie sur la
spermatogenèse chez le rat
Fluctuations des
Œstrogènes /
Testostérone au
cours de la vie
Quel rôle joue l'estradiol chez la femme et l’homme?

Conséquences d’une production

faible d'œstrogènes :
- Altération du métabolisme des
graisses et du glucose
- Perte de la densité osseuse
- Mauvaise circulation sanguine

L’oestradiol est important

dans la fonction érectile,
la maturation des
spermatozoïdes et la
modulation de la libido.

Tissus et organes affectés par la

fonction des œstrogènes.
Symptômes liés aux troubles des
variations des taux de testostérone
 Ménaupose et Traitement hormonal substitutif
Risques ?

Le traitement hormonal substitutif (THS) est

utilisé pour :
- supprimer les symptômes de la carence
estrogénique
- soulager les effets secondaires de la
ménopause (bouffées de chaleur, troubles
de l'humeur, sécheresse vaginale, etc.) et
prévenir et traiter l'ostéoporose.

Les bénéfices du TSH sont démontrés, mais il

est susceptible d'augmenter le risque d'autres
maladies, dont les accidents vasculaires
cérébraux et le cancer du sein.
principaux cancers
hormonodépendants
(sensibles aux hormones
sexuelles) sont les cancers
du sein et de la prostate.

Cancer du sein