Endocrinologie

générale
 1 - Présentation
• 1-1 Les systèmes de communication
• Existence de 2 systèmes de communication :
– Le système nerveux
– Le système endocrinien
• Système nerveux adapté à la communication
rapide.
• Système endocrinien adapté à la
communication prolongée avec possibilité
d’un temps de latence.
 1-2 Définitions
• Glande endocrine : glande dépourvue de canaux
de rejet de sécrétion.
• Passage obligatoire par le sang des produits de
sécrétion ( = hormones)
• Système endocrinien : ensemble de toutes les
glandes dites endocrines (≠ glandes exocrines).
• Hormones : messagers chimiques transportées
par le sang des glandes endocrines jusqu’aux
cellules cibles ayant des récepteurs sur lesquelles
elles agissent
 1. Sécrétion 2. Transport 3. Réception et
sanguin réponse cellulaire
Stimulus

Cellule Cellule
endocrine cible

Exemple de l’insuline
Modification de
 Glycémie l’activité biologique

Cellule b Cellule
du hépatique
pancréas
endocrine

Activation des enzymes de la

glycogénogenèse :
 Glycémie
 1-3 Particularités du système
endocrinien
• Système endocrinien ≠ des autres systèmes
d’organes par absence de connexion
anatomique
• Système fonctionnel avec de nombreuses
interactions.
• Tissu endocrinien parfois réparti au sein d’un
organe ayant d’autres fonctions (cœur par ex)
 1-4 interactions protéine / ligand
• 3 types de sécrétion :
– Autocrine : interleukine2 stimule la prolifération
et la différenciation
– Paracrine : interleukines, cytokines,
neurotransmetteurs, facteurs dans
l’hématopoïèse…
– Endocrine : voie sanguine
• Réponse hormonale cas particulier d’un principe
général en physiologie : l’interaction récepteur /
ligand.
• Particularité : communication à distance
 1-5 Sécrétions hormonales multiples
• Possibilité de plusieurs sécrétions hormonales
à partir d’une seule glande.
• 2 possibilités :
• Existence de plusieurs types cellulaires : une
hormone différente par type cellulaire
• Existence d’un seul précurseur subissant des
clivages spécifiques.
 1-6 Sécrétion multiple du même
substance
• Même substance peut être sécrétée par
plusieurs types cellulaires.
• Exemple : sécrétion de la somatostatine par :
– Des cellules endocrines du tractus gastro-
intestinal
– Le pancréas
– L’hypothalamus
1-7 Rôles multiples d’une même substance
• Même substance peut être autocrine/ paracrine ou
hormonale selon les tissus
• Exemple : prolactine
• Hormone de l’antéhypohyse
• Substances autocrine/ paracrine dans d’autres types
cellulaires (glande mammaire, prostate, placenta,
lymphocytes…)
 1-8 Précurseur commun
• Pro-opiomélanocortine ou POMC : précurseur protéique
de plusieurs hormones polypeptidiques
• POMC codée par un gène principalement exprimé dans :
– les cellules corticotropes de l'hypophyse antérieure,
– certaines cellules de l'hypothalamus (cellules du noyau arqué ,
et quelques neurones dorso-médians),
– les mélanocytes.
• Maturation du précurseur protéique (241 acides aminés)
par des endoprotéases spécifiques, appelées pro-
hormone convertases ou PC,
• aboutit à la production de différentes hormones
Clivages possibles du POMC

Corticotropin Like Intermediate

Peptid
 1-8 Précurseur commun
• Dans les cellules corticotropes de l'hypophyse :
– hormone adrénocorticotrope ou ACTH.
– β-Lipotropine ou β-LPH.
– β-endorphine.
• Dans les cellules de l'hypophyse :
– mélanotropines ou α-MSH et β-MSH.
• Dans les mélanocytes:
– la mélanotropine ou α-MSH
2 – Structure biochimique des
différentes hormones
 2-1 classification
• 3 grandes classes chimiques d’hormones :
1. Amines
2. Peptides et protéines
3. stéroïdes
 2-2 Amines
• Elles dérivent toutes de la tyrosine.
• Elles comprennent :
1. Les hormones thyroïdiennes
2. Les catécholamines, adrénaline et noradrénaline,
synthétisées par la médullo-surrénale
3. La dopamine synthétisée par l’hypothalamus.
La molécule de tyrosine
Les hormones thyroïdiennes

ou tétraiodothyronine
Les catécholamines

dopamine

noradrénaline

adrénaline
2-3 peptides et protéines hormonales
• Taille varie entre 3 acides aminés (TRH) jusqu’à
de petites protéines = hormones peptidiques.
• Synthétisées en préprohormones qui sont
ensuite clivées en prohormones stockées.
• Préprohormone => prohormone + peptide
signal
• Clivage de la prohormone en hormone active
+ peptides parfois à activité hormonale.
Exemple de l’insuline
 2-4 les hormones stéroïdiennes
• Essentiellement synthétisées dans la
corticosurrénale, les gonades et le placenta.
• 1,25-dihydroxyvitamine D3 ou calcitriol dérivé
de stéroïdes.
• Dérivent toutes du cholestérol soit endogène,
produit in situ, soit exogène apporté par les
lipoprotéines.
La molécule de cholestérol
26

25 27
21 23 24

18 20 22
12 17
19 11 13
16
1 9 14
15
2 10 8
3 7
5
4 6
 2-4-1 Les hormones stéroïdes
• 3 grandes familles :
– Oestrane (18 C) on y trouve les oestrogènes
(oestrone, oestradiol, oestriol)
– Andostrane (19 C) dont la testostérone et
androstérone
– Prégnane (21 C)
• Progestérone
• Glucocorticoïdes (cortisol, corticostérone, cortisone)
• Minéralocorticoïdes
La progestérone C21
Le cortisol C21
L’aldostérone C21
La testostérone C19
L’œstrone C18
 2-4-2 Les sécostéroïdes
• Sécostéroïde : molécule parente des stéroïdes, dont
l'une des liaisons du noyau tétracyclique est rompue.
• Vitamines D obtenues par rupture de la liaison 9 –
10.
• Les deux formes de la vitamine D (D2 (ergocalciférol)
et D3 (cholécalciférol)) sont des 9,10-sécostéroïdes.
Cholecalciférol ou vitamine D3
 2-4-3 Hormones exprimées par les
corticosurrénales
• 5 hormones sont sécrétées :
• Aldostérone : minéralocorticoïdes agissant sur
les métabolisme de Na+ , K+ , H+ .
• Cortisol et corticostérone : glucocorticoïdes
(métabolisme du glucose, réponse au stress,
régulation du système immunitaire)
• Déhydroépiandrostérone (DHEA),
androstènedione appartenant au groupe des
androgènes.
 2-4-4 Hormones sexuelles
• L’équipement enzymatique des gonades
entraîne la production d’androsténedione.
• Cellules endocrines testiculaires possède la
17β-hydroxystéroïde dihydrogénase
androsténedione => testostérone.
• Au niveau des ovaires, présence d’aromatase
=> transformation androgènes en oestradiol.
3 – aspects métaboliques
 3-1 Transport des hormones dans le
sang
• Peptides et catécholamines hydrosolubles et
circulation sous forme dissoute dans le plasma.
• Hormones thyroïdiennes et stéroïdiennes
• Liposolubles
• circulation véhiculées complexées aux protéine
plasmatiques spécifiques ou non (albumine)
• faible proportion sous forme dissoute représente la
forme active ( = pouvant gagner les cellules cibles).
• Existence d’un équilibre entre forme libre et
complexée.
3-1-1 Exemple des hormones stéroïdes
• Sex Hormone-binding
globulin (SHBG) :
glycoprotéine se liant aux
hormones sexuelles
(testostérone et
estradiol).
• Autres hormones
stéroïdes (progestérone,
cortisol, autres
corticostéroïdes …) liés à
la transcortine.
• 3-1-2 Exemple des hormones sexuelles
• Circulation dans le sang :
• liées principalement à la SHBG
• Liées dans une moindre mesure à l'albumine
sérique.
• "libre", donc biologiquement active
• Inhibition de la biodisponibilité par la SHBG
• Hormone-SHBG = réserve hormonale
 3-2 Métabolisme et élimination
hormonale
• 3-2-1 présentation générale
• Concentration plasmatique d’une hormone en
équilibre entre sa sécrétion par la glande
endocrine et son élimination du plasma.
• Excrétion soit directe soit après conversion
métabolique par le foie et / ou les reins.
 3-2-2 particularités des hormones
peptidiques
• Élimination par endocytose des complexes
hormone- récepteur au niveau des
membranes plasmiques puis catabolisme
intracellulaire.
• Les récepteurs sont alors recyclés dans la
membrane plasmique
• a/ Synthèse et sécrétion
• Synthèse des hormones polypeptidiques
par des ribosomes au niveau du RE.
• Modifications post-traductionnelles (RE
et Golgi)
• Stockage dans des vésicules d’exocytose
sous forme native.
Exemple de l’insuline

1. Transcription du gène
de l’insuline

2. Traduction et synthèse
de la pro-insuline

3. Modification post-
traductionnelles : l’insuline est
sous forme mature

4. Stockage de l’insuline
dans des vésicules
d’exocytose
b/ Libération grâce à un stimulus physiologique
• Contrôle de la sécrétion des hormones
hydrophiles au niveau de la libération des
vésicules d’exocytose.
• Exocytose due à une augmentation de [Ca2+]
intracellulaire.
• Tout stimulus qui ↗ la concentration en
calcium provoquera la sécrétion de l’hormone.
  Glycémie

1. Transcription du gène de l’insuline

K+
 [Glucose]

 ATP
2. Traduction et synthèse de la pré-insuline

Fermeture des canaux K+ ATP

dépendant

Dépolarisation membranaire

3. Modification post-traductionnelles : l’insuline est

sous forme mature
Ouverture des canaux Ca2+ potentiel
dépendant

4. Stockage de l’insuline dans des vésicules

 [Ca2+] intracellualire d’exocytose

Ca2+

Exocytose et sécrétion d’insuline

Exemple de l’insuline
 3-3 durée de vie des hormones
• Dégradation et excrétion rapides des
catécholamines et des hormones peptidiques
• Temps de transit : quelques minutes à une
heure.
• Hormones thyroïdiennes et stéroïdiennes liées
à des protéines plasmatiques moins sujettes à
l’excrétion et au métabolisme enzymatique.
• Temps de transit : plusieurs heures
 3-4 activation des hormones
• Activation de l’hormone par métabolisation si
nécessaire
• Exemples :
• Testostérone convertie soit en oestradiol soit
en dihydrotestostérone dans ses cellules
cibles.
• T4 transformée en T3 dans les cellules cibles
a/ réduction de la testostérone

5a réductase

testostérone

dihydrotestostérone
b/ aromatisation de la testostérone

aromatase

testostérone

oestradiol
3-5 hormones à activité enzymatique
3-6 Interactions hormones/récepteurs
• 3-6-1 Récepteurs hormonaux
• Réponse hormonale conditionnée à la
présence de récepteurs spécifiques.
• 2 types de récepteurs :
– membranaires : hormones peptidiques et
catécholamines
– intracellulaires : hormones thyroïdiennes ou
stéroïdiennes.
3-6 Interactions hormones/récepteurs
• 3-6-2 régulation
• régulation positive : ↗du nombre de
récepteurs suite à une exposition prolongée à
de faibles concentrations hormonales.
• régulation négative ↘ du nombre de
récepteurs suite à une exposition prolongée à
de fortes concentrations de cette hormone.
3-6 Interactions hormones/récepteurs

• 3-6-3 Permissivité
• Nécessité de la présence d’une hormone A pour
que l’effet de B soit maximal.
• Exemple : contrôle par la T3 de :
– l'activité de l'hormone de croissance (GH) en
modulant son taux de récepteurs.
– la capacité lipolytique de l’adrénaline en contrôlant la
concentration en récepteurs sensibles à l’adrénaline .
 3-7 Effets pharmacologiques des
hormones
• Dus à l’administration de très grandes
quantités d’hormones => effets très amplifiés
jamais constatés à teneur normale
• Exemples : administration :
– d’agonistes du cortisol pour traiter les allergies ou
les réactions inflammatoires.
– de stéroïdes anabolisants pour augmenter la
masse musculaire
Exemple de stéroïde anabolisant
Testostérone Nandrolone
Hormone et médicament
cortisol cortisone
 3-8 Facteurs de contrôle de la
sécrétion hormonale
• 3-8-1 Présentation
• sécrétions pulsatiles => importantes
fluctuations de concentrations plasmatiques.
• Existence de rythmes circadiens différents
pour chaque hormone.
• Cycles hormonaux parfois liés au sommeil
(GH)
 3-8 Facteurs de contrôle de la
sécrétion hormonale
• 3-8-2 rétrocontrôle par la substance régulée
• Exemples :
– ↗ glycémie => ↗ (insuline)
– ↗ calcémie => ↗ (PTH)
– ↘ glycémie => ↗ (glucagon)
– ↘ calcémie => ↗ (calcitonine)
 3-8 Facteurs de contrôle de la
sécrétion hormonale
• 3-8-3 Contrôle nerveux
• Glandes endocrines innervées par le SN
autonome avec afférences sympathiques et
parasympathiques, activatrices ou inhibitrices.
• Médullosurrénale : ganglion nerveux stimulé
par des fibres sympathiques
préganglionnaires.
• Axe hypothalamo-hypophysaire sous contrôle
de l’encéphale.
 3-8 Facteurs de contrôle de la
sécrétion hormonale
• 3-8-4 Contrôle par d’autres hormones
• axe hypothalamo-hypophysaire
– Hormones hypothalamiques contrôlent hormones
hypophysaires
– Hormones hypophysaires contrôlent différents
tissus hormonaux
• Exemple :
• TRH hypothalamique => TSH (hypophysaire)
=> thyroïde
4 – les troubles endocriniens
4-1 Types de troubles endocriniens
• 4 grands groupes :
– Hyposécrétion (trop peu d’hormones)
– Hypersécrétion (trop d’hormones)
– Diminution de la réponse des cellules cibles
(hyporéceptivité)
– Augmentation de la réponse des cellules cibles
(hyperréceptivité)
 4-2 Hyposécrétion
• Peut être :
– Primaire : déficit de la glande
– Secondaire : absence de l’hormone trophique
– Tertiaire : absence de l’hormone hypothalamique.
• Traitement : administration de l’hormone
normalement sécrétée par la glande primaire
 4-3 Hypersécrétion
• Peut également être primaire, secondaire ou
tertiaire.
• Causes la plus fréquente : existence d’une
tumeur sécrétoire de la glande endocrine.
• Traitement : diminution de la concentration de
l’hormone sécrétée par la glande primaire
(administration d’antagonistes,…)
 4-4 Hyporéceptivité
• 2 possibilités :
• absence de récepteurs ou existence de
récepteurs anormaux
• Exemple : diabète de type 2
• déficit ou carence en enzyme nécessaire à
l’activation métabolique de l’hormone.
• Exemple : déficit en 5 α réductase entraîne
l’hypogonadisme
 4-5 Hyperréceptivité
• Liée à l’effet permissif
• Exemple : hyperthyroïdie =>hyperréceptivité
à l’adrénaline (les hormones thyroïdiennes
induisent une régulation positive de certains
récepteurs à l’adrénaline).
• hyperthyroïdie =>tachycardie.
 5 Tableau récapitulatif des hormones
Site de production Hormone Principale fonction
Glande endocrine
Adipocytes (tissu adipeux) Leptine Apports alimentaires,
métabolisme,
reproduction
corticosurrénale Cortisol Métabolisme organique,
réponse au stress,
système immunitaire,
développement
Aldostérone Excrétion rénale de
potassium et de sodium
Androgènes Comportement sexuel chez
la femme.
Médullosurrénale Adrénaline Métabolisme, fonction
Noradrénaline cardiovasculaire, réponse
au stress
 Récapitulatif des hormones
Site de production Hormone Principale fonction
Glande endocrine
Tractus gastro-intestinal gastrine Tractus gastro-intestinal
Sécrétine Foie
Pancréas
Cholécystokinine Vésicule biliaire
Peptide insulinotrope
dépendant du glucose
(GIP)
Cœur Peptide atrial natriurétique Excrétion de sodium par les
reins, pression artérielle
 Récapitulatif des hormones
Site de production Hormone Principale fonction
Glande endocrine
Gonades
ovaires Oestrogènes Système reproductif, seins,
Progestérone croissance et
développement des
follicules ovariens
Inhibine (-) sécrétion de FSH
Relaxine Relaxation du col et des
ligaments pubiens
testicules Testostérone Système reproductif, croissance et
développement, comportement
sexuel, développement des
gamètes
Inhibine (-) sécrétion de FSH
Substance inhibitrice Régression des canaux de
müllérienne Muller
 Récapitulatif des hormones
Site de production Hormone Principale fonction
Glande endocrine
Hypothalamus Hormones Sécrétion
hypophysiotropes antéhypophysaires des
hormones
Hormone de libération de Sécrétion des hormones
la corticotrophine (CRH) adrénocorticotropes (+)
Hormone de libération de Sécrétion des hormones
la thyrotrophine (TRH) thyréostimulantes (+)
Hormone de libération de Sécrétion de l’hormone de
l’hormone de croissance croissance (+)
(GHRH)
Somatostatine (SS) Sécrétion de l’hormone de
croissance (-)
Hormone de libération des Sécrétion de l’hormone
gonadotrophines (GnRH) lutéinisante et de la
folliculostimuline (+)
Dopamine Sécrétion de prolactine (-)
 Récapitulatif des hormones
Site de production Hormone
Glande endocrine
Reins Rénine
Erythropoïétine
1.25 dihydroxyvitamine D
Leucocytes, macrophages, Cytokines (dont
cellules endothéliales interleukines, interférons,
TNF, facteurs stimulant de
colonies)
Foie et autres cellules Facteurs de croissance
homologues à l’insuline
(IGF I et IGF II)
Pancréas Insuline
Glucagon
Somatostatine
Principale fonction
Sécrétion de l’aldostérone
Pression artérielle
Production d’érythrocytes
Absorption digestive du
calcium
Défenses immunitaires
Rq : parfois classées avec
les facteurs de croissance
Division et croissance
cellulaire
Métabolisme organique,
glucose, acides aminés, et
acides gras plasmatiques
 Récapitulatif des hormones
Site de production Hormone
Glande endocrine
Glande pinéale Mélatonine
Hypophyse
Antéhypophyse Hormone de croissance
(GH, somatostatine)
Thyrotropine (TSH)
Hormone
adrénocorticotrope (ACTH)
Prolactine
Hormones gonadotropes :
folliculostimuline (FSH) et
hormone lutéinisante (LH)
Béta-lipotropine et béta
endorphine
Principale fonction
Maturité sexuelle (?) ,
rythmes corporels
Croissance par production
locale d’IGF I, métabolisme
organique
Thyroïde
Corticosurrénale
Croissance mammaire et
sécrétion lactée
Gonades (production de
gamètes chez l’homme et
sécrétion d’hormones
sexuelles)
Contrôle de la douleur (?)
 Récapitulatif des hormones
Site de production Hormone Principale fonction
Glande endocrine
Hypophyse
Post-hypophyse Ocytocine Excrétion du lait, motilité
utérine
Vasopressine (ADH) Pression artérielle,
excrétion rénale d’eau
Parathyroïdes Parathormone (PTH) Calcium et phosphates
plasmatiques
Placenta Gonadotrophines Sécrétion par le corps
chorionique (HCG) jaune
Prolactine Croissance mammaire et
sécrétion lactée
Oestrogènes Cf.gonades
Progestérone
Hormone lactogène Développement des seins
placentaire (hPL) métabolisme organique
 Récapitulatif des hormones
Site de production
Glande endocrine
Thymus
Thyroïde
Multiples types cellulaires
Hormone Principale fonction
Thymopoïétine Fonction des lymphocytes
T
Thyroxine (T4 ) Métabolisme, croissance,
Triiodothyronine (T3) développement et fonction
cérébrale
Calcitonine Calcium plasmatique
Facteurs de croissance Croissance et prolifération
de types cellulaires
spécifiques