IV- Biosynthèse et sécrétion des hormones

– Rappel: • La synthèse a lieu dans des cellules spécialisées des glandes

endocrines

a- synthèse des hormones polypeptidiques

• synthétisées à partir de précurseurs de taille plus importante (pré-pro-

hormones)
• mécanismes classiques de la synthèse des protéines
– Pré-pro-hormone ➔ pro-hormone ➔ hormone
– se déroule au niveau des ribosomes et du REG

1 Stockage hormone : sous la forme de pro-hormone dans des vésicules

dérivées de l’appareil de Golgi

2 Sécrétion : le clivage protéolytique (pro-hormone ➔ hormone) s’effectue

dans les grains de sécrétion
Le calcium joue un rôle très important dans les phénomènes d'exocytose
des grains de sécrétion libération après stimulus

b- synthèse des hormones tyroïdiennes

 – Iode ingéré par alimentation dans capillaire sanguin
– Oxydation en I2 dans cellules folliculaires
– Iodation des résidus tyrosine de la TG dans colloïde
– Formation T3/T4 → couplage de 2 tyrosine mono ou diiodé
– Libération T3/T4 + recyclage TG dans cellules folliculaires
– Sécrétion T3/T4 dans plasma grâce à TBG

c- synthèse des stéroïdes

• À partir du cholestérol ingéré ou produit par le foie

– Cholestérol dans le cytoplasme ➔ mitochondrie ➔ stéroïdes
Pas de stockage sous forme de granules (synthèse après stimulus)
d- libération des hormones

– [hormone] n’est pas constante au cours du temps - Elle varie en

fonction des rythmes biologiques : Rythmes nycthéméral / circadien
(alternance obscurité/lumière ou sommeil/activité) Rythmes
saisonniers (en relation avec les variations d’intensité lumineuse et
leur durée entre le printemps et l’automne)
– Activée par la variation d’un paramètre : potentiel membranaire (PA,
Potentiel récepteur, ...) ex : neurohormones PA → ouverture de
canaux calciques voltage-dépendents → entrée de calcium →
exocytose neurohormones + constante physiologique taux de
glucose pour insuline / glucagon taux de calcium pour calcitonine / PTH

– Quel que soit le stimulus, l’exocytose implique une élévation du taux

de Ca2+ intracellulaire
• Exocytose : mécanisme qui permet la libération de la molécule
informative par la cellule productrice
• Étapes : – 1) transport des vésicules vers la membrane (recrutement
grâce au cytosquelette) – 2) adhérence stable des membranes vésiculaire
et plasmique (arrimage) – 3) hémifusion des membranes – 4)
augmentation de Ca ➔ fusion complète des membranes = exocytose

V- Transport des hormones

 – La majeure partie des hormones est véhiculée par des protéines
vectrices (spécifiques ou non) – La quantité d’hormone libre dans le
sang est très faible
• 1-3 % pour les stéroïdes
• 0.1-0.2 % pour les hormones thyroïdiennes

La liaison Hormone - Protéine vectrice :

• Liaison non-covalente (ionique ou hydrophobe)

• réversible – [H] + [PV]  [H-PV]
– Cette réaction équilibrée permet à une certaine quantité d’hormone
de rester libre
– Le complexe hormone/protéine vectrice = un réservoir d’hormones –

Les protéines vectrices :

• glycoprotéines de 50-100 kDa

• Exemples :
– Albumine ➔ Liaison aspécifique de très nombreuses hormones Protéine
vectrice la plus représentée
– Thyroxin Binding Globulin (TBG) ➔ lie la thyroxine
– Corticosteroid Binding Globulin (CBG, Transcortine) ➔ lie le cortisol
– Sex Steroid Binding Globulin (SSBG) ➔ lie les hormones sexuelles
(œstradiol, testostérone,...) SHGB : Sex Hormon Binding Protein

VI- Demi-vie des hormones

– Le taux plasmatique d’une hormone résulte de : sa synthèse/sécrétion,

son catabolisme et son excrétion
La plupart des hormones sont détruites rapidement

– Demi-vie plasmatique = temps au bout duquel la concentration initiale

est divisée par 2 de l’ordre de 10 à 30 min
– Cas extrêmes : • catécholamines : quelques secondes
• hormones thyroïdiennes : plusieurs jours
– Demi-vie d’une hormone ≠ durée d’action hormonale : • certaines
hormones agissent presque instantanément agissent au bout de
plusieurs minutes ou plusieurs heures • certaines réponses
hormonales disparaissent dès le retrait de l’hormone persistent
pendant des heures

VII- Modes d’action des hormones

– Dépendent essentiellement de la nature chimique des hormones

Hormones lipophiles (stéroïdes, thyroïdiennes) ➔ passent les
membranes cellulaires ➔ récepteurs intracellulaires
Hormones hydrophiles (polypeptides, catécholamines) ➔ ne passent
pas les membranes cellulaires ➔ récepteurs membranaires (seconds-
messagers)

Deux formes d’interaction :

– dans le cytoplasme (A)
– dans le noyau (B)
 – récepteurs protéiques qui interagissent avec le génome
• fixation sur une séquence d’ADN particulière = « élément de réponse
» à l’hormone (HRE : Hormone Responsive Element) – localisée dans le
« promoteur » d’un gène cible (promoteur = partie du gène qui régule
son expression)

• modification du taux de transcription du gène cible en ARN messager

• spécificité :
– les hormones ont des récepteurs spécifiques
– es récepteurs reconnaissent des éléments de réponse spécifiques
– chaque hormone a un effet différent sur le génome superfamille des
récepteurs intracellulaires

Exemple : testostérone et œstrogène

B- les récepteurs membranaires

a) La voie de l’AMPc
b) La voie de l’Inositol Triphosphate

Inositol (1,4,5)-Triphosphate (IP3 )