L’axe hypothalamo-hypophysaire

1 - Organisation anatomique
du complexe hypothalamo-hypophysaire (CHH)

Le complexe hypothalamo-hypophysaire
 1.1 – L’hypothalamus
- Petite région de l’encéphale,
- Située sous le thalamus,
- Fonctions :
- Chef d’orchestre de nombreuses voies de
régulation, par l’intermédiaire de l’hypophyse,
- Implication directe dans la régulation de la
température du corps, de la faim, de la soif, le
comportement sexuel, la peur, la colère, …
- Interface entre le système nerveux et le système
endocrinien

- Reçoit des afférences d’autres régions du cerveau

et du reste du corps

Source : https://lecerveau.mcgill.ca/flash/d/d_04/d_04_cl/d_04_cl_des/d_04_cl_des.html
L’hypothalamus
 - Petite région de l’encéphale,
- En forme de tige + pois,
1.2 – L’hypophyse - 2 lobes :
- L’adénohypophyse ou anté-hypophyse,
- La neurohypophyse ou post-hypophyse
- Vascularisation remarquable

Noyaux hypothalamiques

Hypothalamus et hypophyse
 - Petite région de l’encéphale,
- En forme de tige + pois,
1.2 – L’hypophyse - 2 lobes :
- L’adénohypophyse ou anté-hypophyse,
- La neurohypophyse ou post-hypophyse
- Vascularisation remarquable

Noyaux hypothalamiques

Vascularisation de l’hypophyse
Hypothalamus et hypophyse
 1.2.1 – L’adénohypophyse

- Irriguée par le réseau capillaire secondaire du CHH,

- Nombreux noyaux de cellules spécialisés :
- Sous le contrôle des hormones HT,
- Spécialisés dans la sécrétion d’une (ou quelques)
hormone(s)

L’adénohypophyse
 1.2.2 – La neurohypophyse

- Ne produit pas d’hormone,

- Site de libération des hormones HT dans la
circulation sanguine : ocytocine et ADH
- Composée de :
- Terminaisons axonales hypothalamiques,
- Pituicytes (cellules de soutien)

La neurohypophyse
2 – Les hormones posthypophysaires

Ocytocine Vasopressine (= ADH)

 2.1 – Mécanisme de libération

• Sécrétion par les corps cellulaires hypothalamiques.

• Propagation des potentiels d’action le long des axones
• Libération de l’hormone par exocytose.
• Présence de l’hormone dans la circulation générale.

La neurohypophyse
2.2 – Nature chimique des hormones sécrétées

Ocytocine Vasopressine (= ADH)

2.3 – Action de l’ocytocine

Effets chez la femme enceinte ou parturiente :

- Pendant l’accouchement : stimulation des muscles lisses de la paroi utérine,
- Après l’accouchement : stimule l’éjection du lait par la glande mammaire en réponse à la succion

Autres effets :
- Favorise les comportements parentaux (soin des petits),
- Effets sur le plaisir sexuel ?
- Possibles effets sur le comportement social, l’attachement, la coopération

2.3 – Action de l’ocytocine
Mécanisme d’action
- Fixation sur les récepteurs des cellules
musculaires
(utérus, mamelon,…),
- Activation des RCPG
 activation des phospholipases C
 ↗ (Ca2+) intracellulaire
 Activation des interactions
actine/myosine
 Contraction musculaire
Action cellulaire de
l’ocytocine
2.3 – Action de l’ocytocine
Régulation de l’action de l’ocytocine :

Dilatation du col utérin au

moment de l’accouchement

Influx nerveux Stimulation de l’HT

Mécanorécepteurs (Cellules productrices
d’ocytocine)

Succion du mamelon
lors de la tétée

Libération d’ocytocine au
niveau de la posthypophyse
(exocytose)
2.3 – Action de l’ocytocine
Régulation de l’action de l’ocytocine :
Boucle de rétrocontrôle positif
Dilatation du col utérin au jusqu’au déclenchement
moment de l’accouchement physiologique

Influx nerveux Stimulation de l’HT

Mécanorécepteurs (Cellules productrices
d’ocytocine)

Succion du mamelon
lors de la tétée

Libération d’ocytocine au
niveau de la posthypophyse
(exocytose)
2.4 – Action de l’ADH ou vasopressine

Effet antidiurétique de l’ADH :

- Stimule la réabsorption d’eau au niveau du rein,
- Réduit la perte d’eau par transpiration,
- Stimule la vasoconstriction des artérioles => augmentation de la volémie
+ augmentation de PA
2.4 – Action de l’ADH ou vasopressine

Effet antidiurétique de l’ADH :

- Stimule la réabsorption d’eau au niveau du rein,
- Réduit la perte d’eau par transpiration,
- Stimule la vasoconstriction des artérioles => augmentation de la volémie
+ augmentation de PA
 2.4 – Action de l’ADH ou vasopressine

Mécanisme d’action de l’ADH :

- (1) Au niveau vasculaire :
Liaison de l’ADH avec des récepteurs
(AVPR1) des muscles des vaisseaux
(récepteurs de type RCPG)
 activation d'une phospholipase C
 ↗ (Ca2+) intracellulaire
 contraction des ML de la paroi des
vaisseaux

Mode d’action de l’ADH au niveau vasculaire

2.4 – Action de l’ADH ou vasopressine

Mode d’action de l’ADH au niveau rénal

Mécanisme d’action de l’ADH :

- (2) Au niveau rénal :
Liaison sur des récepteurs (AVPR2) des cellules du tube collecteur (récepteurs de type RCPG /AMPc) =>
Activation par AMPc de protéines kinases de type A => phosphorylation des aquaporines (AQP2).
 Activation des AQP2 + migration des vésicules d’aquaporines vers la membrane apicale
 passage de l'eau vers le compartiment vasculaire
 2.4 – Action de l’ADH ou vasopressine
Régulation de la sécrétion d’ADH :

↗ de la pression osmotique

Osmorécepteurs
hypothalamiques

Barorécepteurs de la crosse
aortique et de la paroi de
l’oreillette droite

↘ volémie
 2.4 – Action de l’ADH ou vasopressine
Régulation de la sécrétion d’ADH :

↗ de la pression osmotique

Osmorécepteurs
hypothalamiques
Influx nerveux Stimulation de l’HT
(Cellules productrices
d’ADH)
Barorécepteurs de la crosse
aortique et de la paroi de
l’oreillette droite
Libération d’ADH au niveau
de la posthypophyse
↘ volémie
(exocytose)
2.4 – Action de l’ADH ou vasopressine

Bilan : effet physiologique et conditions de

sécrétion de l’ADH
 2.4 – Action de l’ADH ou vasopressine
Diabète insipide :

Notions introductives :
Etymologie : Le mot diabète vient du grec
ancien διαβήτης, diabète, lui-même tiré du verbe
grec διαβαίνω, passer au travers.
 l’eau fait comme passer à travers le corps (le
rein) sans être retenue
 Production de grandes quantités d’urine

Diabète « sucré » ou « non sucré » (dit insipide)

 2.4 – Action de l’ADH ou vasopressine
Diabète insipide :
Notions introductives :
Etymologie : Le mot diabète vient du grec
ancien διαβήτης, diabète, lui-même tiré du verbe
grec διαβαίνω, passer au travers.
 l’eau fait comme passer à travers le corps (le
rein) sans être retenue
 Production de grandes quantités d’urine
Diabète « sucré » ou « non sucré » (dit insipide)
diabète insipide :
Emission de quantités importantes
d'urines diluées (10 à 15 L d'urines/jour)
soif insatiable et ininterrompue du
patient.
Causes :
– diabète insipide vrai : tumeur
hypophysaire, traumatisme crânien.
– diabète insipide néphrogénique
congénital : insensibilité du TCD et du
canal collecteur à l’ADH
 2.4 – Action de l’ADH ou vasopressine

ADH et alcool :

- Ethanol : Effet inhibiteur de l’ADH

Production d’urine accrue + déshydratation
Si consommation importante d’alcool, déshydratation à l’échelle cellulaire
Sensation de « gueule de bois »
3 – Les hormones adénohypophysaires

FSH

Prolactine
GH

POMC

ACTH MSH
LH
TSH
3.1 – Vue d’ensemble des
hormones adénohypophysaires

Les hormones hypophysaires

 3.1 – Vue d’ensemble des
hormones adénohypophysaires
• Hormones de nature peptidique
• Production par des cellules sécrétoires de l’anté-hypophyse
• Maillon d’une chaîne de 3 hormones :
– Une hormone hypothalamique
– Une hormone hypophysaire
– Un tissu glandulaire endocrine

– Hormone folliculo stimulante ou folliculine ou FSH

– Hormone lutéinisante ou LH
– Hormone de croissance ou somatotrophine ou GH
– Hormone thyréotrope ou thyrotropine ou TSH
– Prolactine (PRL)
– Hormone adrénocorticotrope ou corticotrophine ou ACTH
– Hormone mélanotrope ou MSH
Les hormones adénohypophysaires
 3.1 – Etude détaillée des hormones adénohypophysaires
La FSH : Chez la femme

Cellules de la
granulosa
- Sécrétion d’oestradiol
- Expression de récepteurs
à la LH
GnRH Hypophyse - Synthèse de l’aromatase : conversion des androgènes
Hypothalamus
(Cellules gonadotropes) en oestrogènes

Follicule
- Croissance
- Libération de l’ovocyte (pic de FSH et LH)
 3.1 – Etude détaillée des hormones adénohypophysaires
La FSH : Chez la femme

Cellules de la
granulosa
- Sécrétion d’oestradiol
- Expression de récepteurs
à la LH
GnRH Hypophyse - Synthèse de l’aromatase : conversion des androgènes
Hypothalamus
(Cellules gonadotropes) en oestrogènes

Follicule
- Croissance
- Libération de l’ovocyte (pic de FSH et LH)
Importantes variations de la concentration de LH
plasmatique au cours du cycle ovarien (voir après)
 3.1 – Etude détaillée des hormones adénohypophysaires
La FSH : Chez l’homme

GnRH Hypophyse FSH

Hypothalamus Cellules de Sertoli spermatogénèse
(Cellules gonadotropes)
 3.1 – Etude détaillée des hormones adénohypophysaires
La FSH : Chez l’homme

GnRH Hypophyse FSH

Hypothalamus Cellules de Sertoli spermatogénèse
(Cellules gonadotropes)

Tube séminifères en
coupe transversale
 3.1 – Etude détaillée des hormones adénohypophysaires
La LH : Chez la femme

Hypothalamus

Follicule
GnRH - Maturation du follicule
- Déclenchement de l’ovulation
(pic de LH)
Hypophyse - Formation du corps jaune
(Cellules gonadotropes)

Corps jaune
- Synthèse d’oestrogènes et
progestérone

Importantes variations de la concentration de LH

plasmatique au cours du cycle ovarien (voir après)
 3.1 – Etude détaillée des hormones adénohypophysaires
La LH : Chez la femme

Hypothalamus

Follicule
GnRH - Maturation du follicule
- Déclenchement de l’ovulation
(pic de LH)
Hypophyse - Formation du corps jaune
(Cellules gonadotropes)

Corps jaune
- Synthèse d’oestrogènes et
progestérone

Importantes variations de la concentration de LH

Du follicule primordial au corps jaune
plasmatique au cours du cycle ovarien (voir après)
Rappels sur les cycles féminins (1)

Variations des taux plasmatiques d’hormones au cours du cycle féminin

 Rappels sur les cycles féminins (2)

Les étapes des cycles ovarien,

utérin et hormonaux
chez la femme
 3.1 – Etude détaillée des hormones adénohypophysaires
La LH : Chez l’homme

GnRH Hypophyse LH
Hypothalamus Cellules de Leydig
(Cellules gonadotropes)

Cellules de Sertoli Hypophyse et

Hypothalamus
(rétrocontrôle -)

spermatogénèse
 3.1 – Etude détaillée des hormones adénohypophysaires
La GH (= hormone de croissance = somatotropine)
- Rôles :
• Action sur le foie et stimulation de la
production d'IGF (insulin growth factor).
• Action lipolytique (mobilisation des graisses),
hyperglycémiante et diabétogène,
• Stimulation de la chondrogénèse et
l'ostéogénèse par l'intermédiaire de l'IGF.
• Potentialisation de l’effet des hormones
impliquées dans le développement de
l’appareil génital.
• Stimulation de la division cellulaire
- Sécrétion diminuant avec l’âge
- Rétrocontrôle hypothalamique et hypophysaire
 3.1 – Etude détaillée des hormones adénohypophysaires
La GH (= hormone de croissance = somatotropine)
- Rôles :
• Action sur le foie et stimulation de la
production d'IGF (insulin growth factor).
• Action lipolytique (mobilisation des graisses),
hyperglycémiante et diabétogène,
• Stimulation de la chondrogénèse et
l'ostéogénèse par l'intermédiaire de l'IGF.
• Potentialisation de l’effet des hormones
impliquées dans le développement de
l’appareil génital.
• Stimulation de la division cellulaire
- Sécrétion diminuant avec l’âge
Croissance osseuse
- Rétrocontrôle hypothalamique et hypophysaire
 3.1 – Etude détaillée des hormones adénohypophysaires
La TSH (= thyreotrope stimulating hormon = thyrotropine)

Cascade de sécrétion des hormone thyroïdiennes

 3.1 – Etude détaillée des hormones adénohypophysaires
La TSH (= thyreotrope stimulating hormon = thyrotropine)

RCPG
Adénylate

¢ épithéliales thyroïdiennes
Cyclase
Phospho-
lipase C
AMPc
IP3 et
PIP2

Augmente captation iode + Synthèse

thyroglobuline et peroxydase thyroïdienne
==> synthèse et sécrétion T3/T4

Effet intracellulaire de la TSH : Un exemple de cascade

impliquant un récepteur couplé à une protéine G
Cascade de sécrétion des hormone thyroïdiennes
Rappels sur le mode d’action des
hormones thyroïdiennes

Action intracellulaire des

hormones T3 et T4

=> Effet sur la transcription de

gènes cibles du complexe T3-TRH
 3.1 – Etude détaillée des hormones adénohypophysaires
La prolactine

PRH

Cascade de sécrétion de la prolactine

PRH : Prolactin Releasing Hormon

Hormone hypothalamique stimulant la libération de prolactine
 3.1 – Etude détaillée des hormones adénohypophysaires
La prolactine

Effets physiologiques :
– mammotrope : croissance des glandes mammaires,
– lactogénique : ↗ de la synthèse du lait.
– libidinal (orgasme)
PRH – angiogénique : sur la croissance des vaisseaux
sanguins

Cascade de sécrétion de la prolactine

PRH : Prolactin Releasing Hormon

Hormone hypothalamique stimulant la libération de prolactine
 3.1 – Etude détaillée des hormones adénohypophysaires
L’ACTH (= hormone adrénocorticotrope = corticotrophine)

Expression du précurseur POMC dans les cellules corticotropes de

l'hypophyse antérieure, puis de l’ACTH et de la MSH :

Les différents facteurs protéiques formés à partir du précurseur POMC

 3.1 – Etude détaillée des hormones adénohypophysaires
L’ACTH (= hormone adrénocorticotrope = corticotrophine)

La cascade de sécrétion des

hormones corticoïdes
 3.1 – Etude détaillée des hormones adénohypophysaires
L’ACTH (= hormone adrénocorticotrope = corticotrophine)

Effets physiologiques de l’ACTH :

Stimulation des 3 zones du cortex de la glande surrénale :
– zone glomérulée productrice de l’aldostérone
– zone fasciculaire productrice des glucocorticoïdes (cortisol)
– zone réticulaire productrice de la DHEA
(déhydroépiandrostérone)et de l’androstènedione

La cascade de sécrétion des

hormones corticoïdes
 3.1 – Etude détaillée des hormones adénohypophysaires
L’ACTH (= hormone adrénocorticotrope = corticotrophine)
ACTH

Cascade d’effets intracellulaires de l’ACTH

L’ACTH agit également sur les cellules cibles par

l’intermédiaire d’un récepteur couplé à une protéine
G et un second messager

PKA
Précurseur des hormones Pregnenolone Cholestérol
surrénaliennes
Glomérulée: aldostérone + corticostérone
Fasciculée : Cortisol
Réticulaire: DHEA
Rappel :
voies de biosynthèse des hormones stéroïdes

Etape activée par l’ACTH

Les voies de biosynthèse des hormones stéroïdes

(version simplifiée)
 3.1 – Etude détaillée des hormones adénohypophysaires
La MSH (= Melanocyte Stimulating Hormone = mélanotropine)

Effets physiologiques de la MSH :

Action sur les mélanocytes:
- Stimulation de la production de mélanine en réponse à
une exposition au soleil
- Stimulation du renouvellement cellulaire
- Impliquée dans mélanome

La cascade de sécrétion de la MSH

BILAN :

Bilan des hormones

sécrétées par l’anté-
et la post-hypophyse