UE Bases physiologiques des grandes fonctions

Principes d’endocrinologie et
Reproduction chez les mammifères

Laurent CRONIER L3 GBI

Laurent.Cronier@univ-poitiers.fr 2023/2024
I- Principes d'Endocrinologie

Généralités
Complexité croissante des organismes pluricellulaires
=> 3 Systèmes de régulations pour contrôle coordonné des grandes
fonctions (organisation cellulaire)

• Système nerveux central (> Cnidaires, Méduses)

= interface environnement/organisme, régulation rapide et ciblé

• Système endocrine (> vers)

= interne, régulation lente, cibles diversifiées, + soutenue

• Système immunitaire (> invertébrés supérieurs)

= interface avec protéines étrangères (non-soi), lente, soutenue

Toujours les mêmes maillons dans les chaines de régulation

homéostatique (nerveuse ou hormonale):
Récepteur, intégrateur, émetteur => Message
I- Principes d'Endocrinologie

Aspects généraux de la communication intercellulaire

 Signaux sont de nature physique (SNC = PA) ou chimique (stéroïdes,
AA, peptides)

 2 lieux de communications
• Liquide interstitiel (paracrine et autocrine)
= facteurs de croissance, de réaction inflammatoire, NT

• Sang
= HORMONE et Ac

Concept d’hormone pas fondé sur la nature chimique ou

l’origine cellulaire mais uniquement sur le lieu de libération
Ex: un même composé peut être un NT (fente synaptique) ou une
hormone (sang) => Dopamine, VIP, …

Signaux endocrines: Peptides, stéroïdes mais aussi gaz simples (NO)

ou nutriments (Purines, AG) donc de nature différente
I- Principes d'Endocrinologie

Fonctions du système endocrinien

 Reproduction, croissance et développement

 Mobilisation des moyens de défense;

 Maintien des électrolytes, de l’eau et des

nutriments dans le sang;

 Régulation du métabolisme cellulaire;

 Régulation de l’équilibre énergétique

=> intervient dans toutes les fonctions de

l’organisme
=> maintien homéostatique chez l’adulte
I- Principes d'Endocrinologie

Caractéristiques du système endocrine

• Nanomolarité (action à distance à concentrations très faibles)
• Temps d’action: 5 min (hypothal.) à qqs heures (Stéroïdes)
• Cellule endocrine peut être aussi chimio- ou voloRc donc
récepteur, intégrateur et émetteur

Activité hormonale
4 facteurs (analyse de pathologies) => Pas seulement concentration
1. Qualité de la liaison à protéine vectrice
2. Affinité pour les récepteurs (KD)
3. Vitesse de dégradation => ½ vie (sulfo- et glucurono-conjugaison dans
foie)
4. Excrétion (rein)
I- Principes d'Endocrinologie

• Notion de rétrocontrôle ou Feedback

FB Centre intégrateur : hypothalamus,

convergence de nombreuses informations
sur l’environnement extérieur et sur le
milieu intérieur.

=> influence l’hypophyse par des hormones

stimulatrices et inhibitrices (Releasing
hormones).

=> Hormones hypophysaires qui vont agir sur

les glandes endocrines périphériques.

=> Ces glandes agissent directement sur les

organes cibles par des hormones.

Possibilité de Feedback (FB)

long ou Rétrocontrôle (- ou +)
I- Principes d'Endocrinologie

• Systèmes endocrine et nerveux sont étroitement liés

Variation
HYPOTHALAMUS = plaque tournante externe

Cellules neuro-endocrines donc neurones qui Variation

interne
ont acquis une fonction sécrétrice

SNC en contact avec le milieu extérieur

et endocrine avec le milieu interne

DONC Réponse à des stimuli nerveux

(psychique, sensoriel) ou ioniques (Na+) ou
chimiques (glycémie) ou hormonaux (FB) ou
physiques (PO et T°)

=> Neuro-endocrinologie prise en considération depuis les 70’s (Guillemin,

1969; Schally, 1971: Prix Nobel en 1977)
I- Principes d'Endocrinologie

• Systèmes endocrine et immunitaire sont également liés

• Thymectomie chez la souris entraine une déficience immunitaire (Miller, 1961)

• Facteurs hormonaux responsables de la différenciation des Lympho T

- -Thymosine
- Thymopoiétines I et II
- Thymuline (facteur thymique sérique)

• Récepteurs hormonaux sur les cellules immunitaires

- Lympho T et B (Rc à GH, ACTH, TSH et -endorphines)

• Cellules immunitaires peuvent produire certaines hormones

- TSH, dérivés de POMC

• Mais Effets globaux sans doute limités car souris Nude n’ont pas de
désordres endocrines
I- Principes d'Endocrinologie

Fluctuations rythmiques

L’organisme humain et toutes les fonctions homéostatiques du

niveau cellulaire jusqu’au niveau de l’organisme intégré dans son
milieu présentent dans le temps des variations cycliques.
Ex: cycle cellulaire, activités métaboliques, rythmes cardiaque ou
respiratoire, sécrétion d’hormones, comportement, ….

=> Classification des rythmes est basée sur la période (inverse de la

fréquence) et la dépendance vis-à-vis de l’environnement

Classification
(années 60) < 24H

Infradiens
>24h
I- Principes d'Endocrinologie

Rythmes Ultradiens

- Rythmes rapides indépendants de l’environnement dus à

des générateurs endogènes (horloges internes
périphériques)
- Rythmes endogènes liés à la constitution génétique de
chaque espèce et individu

= horloges internes secondaires présentes dans tous les

organes et qui représentent des expressions de gènes
spécifiques (Ex: Enzymes digestives au niveau du foie,
canaux ioniques au niveau cardiaque, cyclines, …)

=> Les jumeaux homozygotes ont des rythmes biologiques

identiques (Reinberg et coll., 1985).

Endocrinologie: GnRH, CRH, ACTH, LH, FSH, Testostérone

I- Principes d'Endocrinologie

Rythmes Circadiens

- Rythmes liés à l’environnement (comme circannuels)

- Horloge interne impose la rythmicité qui est « réglée » par

l’environnement (lumière, température, prise de nourriture,
activité musculaire, sommeil, contraintes socioprofessionnelles =
SYNCHRONISEURS).

- Horloge centrale = noyau suprachiasmatique

(NSC) de l’hypothalamus chez les mammifères.

+sieurs milliers de neurones situés à la base de

l’hypothalamus et juste au-dessus du chiasma optique (où
les deux nerfs optiques se croisent).

- Ex: aveugles (période de 25,2h)

- Destruction de l’hypothalamus (NSC) => rythmicité
I- Principes d'Endocrinologie

Homéostasie prédictive
Les fluctuations rythmiques et notamment circadiennes
permettent s’assurer une relative constance du milieu
intérieur par rapport à des variations prévisibles (nuit,
baisse d’activité, …).
= Adaptation des espèces aux variations périodiques et
prévisibles de l'environnement.

Homéostasie réactive
A l’inverse, une variation imprévisible (liée au métabolisme, à
l’activité, …) entraine une variation du milieu intérieur et le
déclenchement de mécanismes de compensation, de
rétrocontrôles.
Ex: STRESS
I- Principes d'Endocrinologie

Homéostasie réactive: Stress ou syndrome général d’adaptation

= Ensemble de perturbations
biologiques et psychiques
provoquées par une
agression et la réponse
adaptative non spécifique

Double réponse:

• Nerveuse (rapide)
• Hormonale (lente)
avec Adré., Nor Ad., T3,T4, Cortisol,
aldostérone, …)

Réaction rapide d’alarme

• Fight or Flight
Réaction lente
• Résistance au stress
« Complete freedom from stress is death »
Hans SELYE
Chronique => Epuisement
I- Principes d'Endocrinologie

Homéostasie prédictive: Exemple du cortisol

1er mis en évidence

Nycthéméral (nuit)
Donc homéostasie prédictive
avec un effet maximal le matin

Pic d’ACTH suivi d’un pic de

cortisol

Testostérone
Importance de la pulsatilité
plutôt que la concentration
moyenne
I- Principes d'Endocrinologie

Importance de la connaissance des cycles

Ex: GnRH
• prescription continue = bloqueur du système reproducteur (Decapeptyl,
cancer de prostate)
• prescription pulsatile (pic/8min) = déclencheur d’ovulation

Ex: Chronopharmacologie
• Effet différent en fonction de l’heure d’administration

Injection d’ACTH
moins efficace à 21h / 7h ou
14h
II- Axe Hypothalamo-hypophysaire

Structure de l’axe hypothalamo-hypophysaire

Organogenèse hypophysaire très précoce => fonctionnelle dès 8ème semaine
- Adénohypophyse: Même origine que cavité buccale primitive (épithéliale)
- Neurohypophyse: Neuroectoblaste = évagination du plancher du cerveau

Hypothalamus
Noyaux = groupements de corps
cellulaires de neurones

Tige pituitaire
Connexion Hypo/hypophysaire

Hypophyse
Neurohypophyse (postérieure)
Projection axonale des n. hypothalamiques

Adénohypophyse (antérieure)
Cellules sécrétrices recevant une
irrigation particulière (système porte)