Le Système Hypothalamo-

Hypophysaire
Dr Souleymane THIAM
Assistant Biochimie
L2S3

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 I. Généralités
Système nerveux assure la régulation différentes
fonctions de l’organisme par

Deux moyens d’action/contrôle

Signaux électriques vers sites daction via nerfs
Messages chimiques = Hormones, voie sanguine

Ensemble harmonieux : Système Neuro-

endocrinien.

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 I. Généralités
Hormone: molécule synthétisée par une cellule
glandulaire, sécrétée dans le milieu intérieur ou
elle circule pour aller se fixer sur un récepteur
porté par une cellule cible, dans laquelle cette
fixation produit des modifications biochimiques
caractéristiques.

Récepteurs: protéine de la membrane cellulaire,

du cytoplasme ou du noyau qui se lie
spécifiquement à un facteur spécifique (ligand:
hormones, neurotransmetteur…), induisant une
réponse à ce ligand.

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 I. Généralités
Hypothalamus
Partie du diencéphale, situé sous le thalamus.
Centre intégrateur très important et joue un
rôle dans l’homéostasie
Synthèse et sécrétion de neurohormones qui
stimulent ou inhibent la sécrétion d’hormones
hypophysaire
Libération dans le système porte HH

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 I. Généralités
Hypophyse
Situé dans la selle turcique
Deux lobes
Antérieur : Antéhypophyse
Postérieur: neurohypophyse

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 I. Généralités
 Hypothalamus-Hypophyse-Thyroïde
 Croissance et métabolisme de l’organisme
 Température organisme

 Hypothalamus-Hypophyse-Corticosurrénale
 Adaptation au choc
 Métabolismes
 Concerne les hormones agissant sur la peau, les
centres thermiques, les réserves lipidiques

 Hypothalamus-Hypophyse-Mélanocytes
 Peu actif chez l’homme
 Contrôle de la température. 7
 I. Généralités
Hypothalamus-Hypophyse-Foie
Concerne aussi les cellules
mésenchymateuses
Contrôle de la croissance

Hypothalamus-Hypophyse-Glandes sexuelles
endocrines-Gonades
Caractères sexuels primaires et secondaires
Fonctionnement appareil génital mâle ou
femelle. 8
II. Les Hormones
Hypothalamiques
 Toutes de nature peptidique
 Effet activateur sur synthèse ou libération (Libérines)
 Nom hormone libérée + Releasing Hormone ou
Factor (RH ou RF)
 Effet inhibiteur (Inhibines)
 Inhibiting Hormone (IH) ou Factor (IF)
 RiH (Release Inhibiting Hormone)
 Certaines sont synthétisées dans d’autres régions du
cerveau, et même dans d’autres organes
(somatostatine).

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 II.1. Corticotropin Releasing
Hormone (CRH)
Structure
Polypeptide de 41 AA
Localisation
Concentration +++ dans éminence médiane
Même localisation arginine vasopressine et
neurophysine
Autres : Tractus digestif, placenta…

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 II.1. Corticotropin Releasing
Hormone (CRH)
Sécrétion
Concentrations plasmatiques 0,4 à 6 pMol/l
Augmentation progressive au cours de la
grossesse
Mode d’action
Stimule la sécrétion dACTH (corticotropine)
à partir de POMC (Proopiomélanocortine)
Rôle AMPc et Ca++
Intérêt: Diagnostic (Test à la CRH)
11
 Test à la CRH

Intérêt :
Diagnostic des hypercorticismes ACTH
dépendants.
Diagnostic différentiel sécrétions
hypophysaires ou ectopiques.
Diagnostic des insuffisances corticotropes.

Protocole :
Administration de Stimu-ACTH (corticoréline)
Dosage ACTH et cortisol plasmatiques
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 Test à la CRH

Test normal
Réponse ACTH rapide et maximale à T30
Réponse en cortisol maximale à T30 ou T60

Insuffisance surrénalienne périphérique

Réponse explosive en ACTH

Insuffisance hypophysaire
Pas de réponse de l’axe hypophysaire
13
 Test à la CRH

Insuffisance hypothalamique
Réponse normale ou explosive

Hypercorticisme
Réponse positive si Cushing,
négative dans syndromes paranéoplasiques.

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II.2. Les gonadolibérines (GnRH)
Ex: Lutéotropin Releasing Hormone (LRH)
Structure
Décapeptide : Glu-His-Trp-Ser-Tyr-Gly-Leu-
Arg- Pro-Gly
Localisation
Diverses régions hypothalamus,
Placenta
Sécrétion
périodique (90 mn) en quantités fixes
Pic au moment de l’ovulation
Demi-vie très courte (quelques mn). 15
 II.2. Les gonadolibérines (GnRH)
Ex: Lutéotropin Releasing Hormone (LRH)

Mode d’action
Action par biais seconde messager (Ca2+)
Modulation par la calmoduline

Effets biologiques: bi-phasiques sur l’hypophyse

Faibles quantités => Augmentation récepteurs de
GnRH => Augmentation synthèse et sécrétion des
gonadotrophines
Fortes quantités, longtemps => blocage récepteurs
et baisse sécrétion gonadotrophines. 16
II.2. Les gonadolibérines (GnRH)
Ex: Lutéotropin Releasing Hormone (LRH)
 Régulation de la sécrétion
 Sécrétion régulière en quantité fixe => sécrétion
équilibrée FSH et LH
 Rétrocontrôle H. gonadiques (ovaire)
 Inhibée par la prolactine (allaitement) et dopamine
 Intérêt clinique
 Diagnostique : Test de stimulation dans
insuffisances antéhypophysaires
 Thérapeutique : Administration rythmée dans
hypogonadismes ou stérilités d’origine
hypothalamique. 17
II.3. La thyrolibérine (TRH)

Structure
Tripeptide : Glu-His-Pro
Premier polypeptide hypothalamique isolé
(1969 : A. Schally & R. Guillemin)
Localisation
Largement répandue dans organisme
Prédominance dans éminence médiane de
l’hypothalamus
Tractus gastro-intestinal, pancréas,
testicules.
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 II.3. La thyrolibérine (TRH)

Sécrétion-Mode d’action
Durée de vie environ 6 mn, dégradée dans plasma et
tissus.
Récepteurs à la surface cellulaire des cellules à TSH

Effets biologiques
Provoque sécrétion TSH rapide et maximale en 20
mn
Test TRH multiplie par 2-5 les taux de base de TSH
Augmentation concomitante taux de PRL. 19
II.3. La thyrolibérine (TRH)

Régulation de la sécrétion
Rétrocontrôle par T3, T4
La L-DOPA inhibe effets sécréteurs de TRH
sur TSH

Intérêt clinique
Diagnostique : Epreuve de stimulation dans
pathologies hypothalamo-hypophysaires et
thyroïdiennes.
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II.4. La Somatotropin Releasing
Factor (SRF)
Structure
Trois pept. : SRF-44, SRF-40 et SRF-37

Sécrétion-Mode d’action-Effets biologiques

Demie-vie très courte (<5 mn)
Action immédiate sur les cellules somatotropes
Agit par intermédiaire AMPc et Ca++
Provoque augmentation progressive STH qui se
normalise au bout de 3 heures.

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II.4. La Somatotropin Releasing
Factor (SRF)
Régulation de la sécrétion
Stimulée par hypoglycémie, vasopressine,
Arginine, exercice physique, stress, sommeil
profond, béta-bloquants.
Freinée par hyperglycémie, cyproheptadine.

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II.5. La somatostatine = Somatotropin
Release Inhibiting Factor (SRIF)
Structure
Forme S14 (14 AA)
Forme S28 (28 AA) : prohormone
Localisation-Sécrétion
Hypothalamus, SNC
Tube digestif, pancréas
Mode d’action
Fixation sur membrane cellulaire
Diminution concentration cellulaire en Ca++ et
AMPc.
23
II.5. La somatostatine = Somatotropin
Release Inhibiting Factor (SRIF)
 Régulation de la sécrétion
 Autorégulation par les conditions métaboliques
locales
 Stimulée par glucose, certains AA (Leu, Arg), Ca, K
 Freinée par glyceraldéhyde, adrénaline,
magnésium, opiacés

 Intérêt clinique
 Stabilisation diabètes instables
 Surtout analogues plus efficaces.
24
 II.6. Prolactin Inhibiting Factor (PIF)

Sécrétion PRL normalement inhibée par

contrôle hypothalamique.
Autres substances inhibitrices ; acide-g-amino-
butyrique.

25
II.7. Contrôle sécrétion H. hypothal.

1.7.1. Rôle monoamines et acétylcholine

Administration L-DOPA => Inhibition sécrétion
PRL
Dopamine inhibe sécrétion GnRH, effet
semblable à celle de la sérotonine
Effet stimulant de l’acétylcholine sur GnRH et
ADH

1.7.2. Rôle des hormones périphériques

Rétrocontrôle négatif (“feed-back”).

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II.8. Syndromes cliniques
hypothalamiques
II.8.1. Puberté précoce
Activation prématurée des gonadotrophines
Différente pseudopuberté précoce d’origine
périphérique (sécrétion œstrogènes ou androgènes)

Idiopathique
Dysfonctionnement local hypothalamique
(tumeur, compression…).
27
Puberté précoce

Fillette péruvienne
Réglée à 3 ans

Enceinte à 4 ans 10 mois

Césarienne à 5 ans et 7 mois

BB bien portant de 3 Kg 200

28
II.8. Syndromes cliniques
hypothalamiques

II.8.2. Aménorrhée psychogène

Arrêt menstruation en dehors grossesse

Contexte sémiologique

Pseudogrossesse

Anorexie mentale

Amaigrissement.
29
II.8. Syndromes cliniques
hypothalamiques
II.8.3. Galactorrhée hors grossesse
 Syndrome de Chiari Frommel
 Après grossesse
 Atrophie gonadique
 Lactation persistante
 Syndrome de Forbes-Albright
 Pas de grossesse antérieure
 Tumeur hypophysaire + hypersécrétion de PRL
 Traitement = ablation de la tumeur. 30
III. Les hormones Hypophysaires

Glande hypophysaire = 3 parties

Hypophyse antérieure = Adénohypophyse
Le lobe intermédiaire (virtuel)
Le lobe postérieur ou neurohypophyse

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III. Les hormones Hypophysaires

Adénohypophyse = tissu hétérogène

Cellules sécrétant différentes hormones
Différents types cellulaires considérées
comme glandes endocrines autonomes
Activités indépendantes.
Post hypophyse (neurohypophyse)
Stocke et libère vasopressine et ocytocine

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III. Les hormones Hypophysaires

Hormone Cible Effets

(Stimulines)
ACTH Corticotrophine cortex surrénal Glucocorticoïdes(
Cortisol)
TSH Thyréotrophine Glande thyroïde Hormones
thyroïdiennes
LH Hormone Ovaire Ovulation
lutéinisante
Testicules Testostérone
FSH Hormone Ovaires Ovules
folliculo-stimulante
Testicules Spermatozoïdes

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III. Les hormones Hypophysaires

Hormones agissant Organe cible Effets

directement
PRL Prolactine Glande Production de lait
mammaire
GH Hormone de Os- Muscles Croissance

croissance

34
III-1. Les hormones
antéhypophysaires

35
III.1.1 hGH: hormone de croissance humaine
(somatropine)

Synthétisée par les cellules somatotropes (40%

des cellules pituitaires),

Effet anabolisant/Chondrocytes et les cellules

du tissu osseux( puberté),
Action directe sur le métabolisme Glucidique
et lipidique,
Contrôle la synthèse hépatique de
somatomédines.
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III.1.2.ACTH: corticotrophine

Hormone polypeptidique monomérique de

39aa provenant de la POMC
(proipiomélanocortine)
Cellules corticotrope= - 20% des cellules
hypophysaires,
Stimule la synthèse des stéroïdes et joue un
rôle trophique sur le cortex surrénal

37
The Pro-Opiomelanocortin Family

38
III.1.3.TSH: Thyroid Stimulating
Hormon
Glycoprotéine antéhypophysaire de 28000 Da,

Active toutes les étapes de l’hormonogenèse

thyroïdienne,

Provoque une hyperplasie de la glande par

multiplication des cellules folliculaires à fortes
concentrations

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III.1.4.FSH et LH

Glycoprotéine de 35 kDa environ,

Sécrétée par les cellules gonadotropes( 10% -
15% des cellules pituitaires),
Sécrétion rythmée par le cycle menstruel,
Sécrétion assurée d’une part par la
gonadolibérine GnRH et d’autre part par
l’oestradiol, la testostérone et les inhibines A
et B

40
III.1.5.PRL

Sécrétée par les cellules lactotrope de

l’antéhypophyse sous contrôle neuroendocrine
inhibiteur de l’hypothalamus et notamment
par la dopamine
Hormone protéique monocaténaire de 23 kDa
stabilisée par 3 ponts disulfures
Rôle dans la lactation,
Agit dans le SNC et intervient dans la libido,
Bloque la sécrétion des gonadotrophines

41
III-2. Les hormones post
hypophysaires

42
III-2. Les hormones post
hypophysaires
 Pas glande endocrine complète
 Noyaux supra-optiques
 noyaux paraventrivulaires hypothalamus
 Tractus neurohypophysaire (axones partant des noyaux
pour se terminer dans hypophyse postérieure)
 Deux hormones:
 Vasopressine (VP) = Arginine vasopressine (AVP) =
Hormone antidiurétique (ADH)
 Ocytocine.
43
III-2. Les hormones post
hypophysaires
3.1. Structure

Post-hypophyse de tous les mammifères

Porcin => Arginine remplacée par lysine =>

Lysine-vasopressine

Structures AVP et ocytocine très voisines

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 Gly-Leu-Pro-Cys-Asn-Gln
Ocytocine
NH2 Cys-Tyr-Ile

Gly-Arg-Pro-Cys-Asn-Gln
Arginine
Vasopressine
NH2 Cys-Tyr-Phe

45
• Ces 2 hormones et protéines transporteuses
(neurophysines) sont synthétisées dans corps cellulaires
des neurones des noyaux supra-optiques et
paraventriculaires

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III-2. Les hormones post
hypophysaires
Vasopressine
Réabsorption eau au niveau rénal (ADH)
Contraction muscles lisses artérioles, élévation
TA
Ocytocine
Expulsion lait par glande mammaire
Contraction muscle utérin, favorisée par
oestrogènes, inhibée par progestérone.

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III.3. Pathologies hypophysaires

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III.1. Hypersécrétions

Hypersécrétion de PRL : provoque

des aménorrhées et des troubles sexuels.

Hypersécrétion de GH : chez l’enfant=

gigantisme
Si l’hypersécrétion commence à la fin de la
croissance = acromégalie (hypertrophie des os du
visage et un épaississement des tissus du visage,
une hypersudation et douleurs articulaires).

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III.1. Hypersécrétions

Hypersécrétion de LH et FSH : ne semble pas

causer de problèmes.

Hypersécrétion d’ACTH : entraîne une

hypersécrétion de glucocorticoïdes (ex :
cortisol) par le cortex surrénal, ce qui peut
provoquer la maladie de Cushing
SC: obésité avec hypertension artérielle,
diabète et de l’asthénie.
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III.1. Hypersécrétions

Hypersécrétion de l’ADH :
responsable du syndrome de sécrétion
inappropriée d'hormone antidiurétique (SIADH)
qui peut être responsable d'une « intoxication
à l'eau ».
Se caractérise par une baisse du taux de
sodium dans le sang et une réduction du
volume des urines.
Défaut de sécrétion entraîné par la présence
d’un kyste ou d’une tumeur.
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III.2. hypopituitarisme

Hyposécrétion de GH :
provoque un nanisme hypophysaire chez
l’enfant.
Les personnes atteintes présentes une taille
réduite qui ne dépasse généralement pas 1,2
m à l’âge adulte.

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III.2. hypopituitarisme

Hyposécrétion de LH et FSH :
entraîne une absence de puberté, une
aménorrhée, impuissance, infertilité autant
chez l’homme que chez la femme.

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III.2. hypopituitarisme

Hyposécrétion d’ACTH :
provoque une insuffisance corticotrope qui est
la plus dangereuse sur le plan vital.
Elle entraîne une asthénie, hypotension
artérielle et des troubles digestifs.

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