H07-Gammapathies Monoclonales

Gammapathies monoclonales :
guide pratique pour l’interprétation

et l’orientation
l orientation diagnostique.
diagnostique
Toulouse – 26 septembre 2012
41ème CNBH
Olivier Decaux
Service de Médecine Interne
Hôpital Sud - Rennes
ACNBH 41ème Colloque National
des Biologistes des Hôpitaux
Toulouse, 24‐28 septembre 2012
Agrément FMC
N° 100 168
DECLARATION D’INTERET
D INTERET
DANS LE CADRE DE MISSIONS DE FORMATION
REALISEES
S S POUR
OU L’ACNBH
C
Dr Olivier DECAUX
Exerçant au CHU de RENNES
déclare sur l’honneur
ne pas avoir
i d'i
d'intérêt,
é ê direct
di ou indirect
i di (financier)
(fi i ) avec les
l entreprises
i
pharmaceutiques, du diagnostic ou d’éditions
en relation avec le DMDIV et/ou
/ le sujet
j présenté.
p
Gammapathies monoclonales : guide pratique pour
ll’interprétation
interprétation et l’orientation
l orientation diagnostique
diagnostique.
Épidémiologie des gammapathies monoclonales
C itè
Critères di
diagnostiques
ti
- MGUS
- Myélome
y – SMM
- Maladie de Waldenström
- Autres pathologies associées aux gammapathies monoclonales
En pratique
Dialogue cliniciens - biologistes +++

diagnostique.
Critères diagnostiques
- MGUS
- Myélome – SMM
En pratique

NEJM. 2006,354:1362-9
28 038 résidants de plus de 50 ans
Sérum de 21 463 résidants (76,6%)
Électrophorèse en gel d’agarose +/- immunofixation
694 MGUS (3
(3,2%)
2%)
Service de Médecine Interne polyvalente – CHU de Rennes
549 patients hospitalisés entre mai 2006 et avril 2007
ELP systématique à l’entrée
76 % > 70 ans
133
24,2%
133 pics (24,2%)

• 20 gammapathies monoclonales déjà connues
• 6 hémopathies malignes
107 (20,5%) pics de découverte fortuite
Nosologie des gammapathies monoclonales
Nosologie des gammapathies monoclonales
Gammapathie monoclonale de signification indéterminée (MGUS)
Hémopathie maligne
Ig G et Ig A Dyscrasies plasmocytaires malignes
Myélome
y multiple
p
Ig M Syndromes lymphoprolifératifs malins

M l di de
Maladie d Waldenström
W ld tö
Gammapathie monoclonale associée à une pathologie non lymphoïde

Hôpital sud – Rennes
1992 - 2004
1051 immunofixations
i fi ti positives
iti
3%1%
6%
1%
2%
4%
9%
Myélome 14%
60%
MGUS
Laboratoire de Biochimie
Centre Hospitalier de Blois
1986 - 2001
i fi ti positives
iti
3% 2%1%
4%
12%
Myélome
78% MGUS
La fréquence des ggammapathies monoclonales
est de plus de 3% au delà de 50 ans
La fréquence des gammapathies monoclonales

augmentent avec l’âge
Les MGUS représentent plus de 60% des cas de

gammapathies monoclonales
 Problème de p
plus en plus
p
fréquent
diagnostique.
C itè
Critères di
diagnostiques
ti
- MGUS
- Myélome multiple – Myélome indolent (SMM)
En pratique

2 groupes de gammapathies monoclonales
Ig G et Ig A MGUS « plasmocytaires »
Myélome multiple
Ig M MGUS « lymphoides »
(15-20%) Syndromes lymphoprolifératifs
Maladie de Waldenström
Myélome multiple
Anémie
Pancytopénie
Infiltration
Myélome multiple
Anémie
Pancytopénie
Infiltration
Myélome multiple
Protéine monoclonale
Sé
Sérum
Cryoglobulinémie
Troubles de l’hémostase
Anémie
Pancytopénie
Infiltration
Myélome multiple
Sé
Sérum
Cryoglobulinémie
Urines
Insuffisance rénale
Anémie
Pancytopénie
Infiltration
Myélome multiple
Sérum
Sé
Cryoglobulinémie
Urines
Tissus
Amylose
Hypercalcémie
Lésions lytiques / ostéoporose
Anémie
Fractures pathologiques
Pancytopénie
Complications ostéo-neurologiques
Atteinte osseuse Infiltration
Myélome multiple
Sé
Sérum
Syndrome d’hyperviscosité
Cryoglobulinémie
l hémostase
Urines
Tissus
Amylose
Hypercalcémie
Anémie
Pancytopénie
Myélome multiple
Protéine monoclonale Hypogammaglobulinémie

Sé
Sérum Infections
Cryoglobulinémie
l hémostase
Urines
Tissus
Amylose
Hypercalcémie
Anémie
Pancytopénie
Myélome multiple
Protéine monoclonale Hypogammaglobulinémie

Sé
Sérum Infections
Cryoglobulinémie
l hémostase
Urines
Tissus
Amylose
Myélome Multiple / Critères diagnostiques
(International
( Myeloma
y Working
g Group,
p, 2003))
1. Présence d’une protéine monoclonale sanguine ou urinaire

2. Plasmocytose médullaire > 10%
3 Présence d’au moins un des éléments suivants
3.
- anémie (Hb < 2 g/
g/dL
dL / N ou < 10g/dL
10g/dL))
- calcémie
l é i (> 0,25 mmol
mmol/L
/L /N ou > 2,75 mmol
mmol/L)
/L)
- atteinte osseuse
- insuffisance rénale (créat créat.. > 20 mg/L ou 173 mmol/L)
mmol/L)
- hyperviscosité symptomatique
- amylose
- infections bactériennes récurrentes (>2 en 12 mois)
Myélome Multiple / Critères diagnostiques
(International
( Myeloma
y Working
g Group,
p, 2003))
1. Présence d’une protéine monoclonale sanguine ou urinaire

2. Plasmocytose médullaire > 10%
3 Présence d’au moins un des éléments suivants
3.
- anémie (Hb < 2 g/
g/dL
dL / N ou < 10g/dL
10g/dL))
- calcémie
l C
é i (>HyperCalcémie
0,25 mmol
mmol/L
/L /N ou > 2,75 mmol
mmol/L)
/L)
- atteinte osseuse
R Insuffisance Rénale
- insuffisance rénale (créat créat.. > 20 mg/L ou 173 mmol/L)
mmol/L)
A Anémie
- hyperviscosité symptomatique
- amylose
B Lésions Osseuses (Bones)
- infections bactériennes récurrentes (>2 en 12 mois)
Myélome
M él indolent
i d l M él
Myélome multiple
li l
MGUS
(SMM) symptomatique
< 30 g
g/l > 30 g
g/l Pas de valeur seuil
et ou
< 10% > 10% > 10%
C HyperCalcémie
R Insuffisance Rénale
A
B
Anémie
Lésions Osseuses (Bones)
- - +
276 patients
SMM
10% par an
RR Myélome 522
MGUS
1384 patients 1% par an
RR Myélome 25
MGUS = État pré néoplasique
90-100% des myélomes sont précédés

par une MGUS
Autres pathologies associées aux gammapathies
monoclonales
Autres pathologies associées aux gammapathies
monoclonales
Rarement révélées par la découverte

« fortuite » d d’une
une gammapathie
monoclonale
Le plus souvent, contexte clinique ou

bi l i
biologique é
évocateur
t
diagnostique.
C itè
Critères di
diagnostiques
ti
- MGUS
- Myélome
y – SMM
En pratique

EN PRATIQUE
2 situations
- Découverte
é ffortuite d’une gammapathie
monoclonale
- Manifestations cliniques
q ou biologiques
gq
évocatrices d’une hémopathie maligne,
d’une amylose
amylose,…
EN PRATIQUE
2 situations
- Découverte fortuite d’une gammapathie

monoclonale
- Manifestations cliniques ou biologiques

d’une
d une amylose
amylose,…
Hôpital sud – Rennes
1992 - 2004
i fi ti positives
iti
3%1%
6%
1%
2%
4%
9%
Myélome 14%
60%
GMSI
EN PRATIQUE
Découverte fortuite d’une g

gammapathie
p monoclonale
Limiter les cas de gammapathies monoclonales de

découverte fortuite
Quand demander une électrophorèse des protides (EPP)?
Limiter les investigations initiales

Quand demander un avis spécialisé?
Surveillance
EN PRATIQUE

gammapathie
p monoclonale


Surveillance
Quand demander une EPP
Manifestations cliniques
 Altération de l'état général
 Lombalgies inexpliquées
 Lésions ostéolytiques
 Fracture pathologique
 Ostéoporose
 Syndrome
S d d’h
d’hyperviscosité
i ité
 Infections récidivantes
 … Manifestations biologiques
Syndrome sédimentaire
Hypercalcémie
yp
Anémie
Insuffisance rénale
Hyperprotidémie
…
EN PRATIQUE

gammapathie
p monoclonale


Surveillance
Démarche diagnostique (1)
C fi
Confirmation
i et caractérisation
éi i de
d la
l gammapathie
hi
monoclonale
Électrophorèse des
protides
Immunofixation
E
Enquête
ê é étiologique
i l i
Enquête étiologique orientée par la clinique et

le type du composant monoclonal
Ig G, Ig A
Myélome multiple
Ig M
Maladie de Waldentröm,
Lymphome malin non hodgkinien
E
Enquête
ê é étiologique
i l i
Interrogatoire et examen clinique +++
recherche de signes cliniques orientant vers une

hémopathie maligne
Patient symptomatique
Interrogatoire, examen clinique < 70 ans
Patient asymptomatique
> 70 ans
Hémogramme, calcémie, créatininémie Anormal

Protéinurie sur échantillon
Normal
Estimation du pic > 15 g/l
< 15 g/l
AVIS SPECIALISE
MGUS
EN PRATIQUE

gammapathie
p monoclonale


Surveillance
Surveillance des MGUS
Abstention thérapeutique
Surveillance clinique et biologique régulière et
prolongée
Clinique Bi l i
Biologique
État général Hémogramme
g
Douleurs osseuses Calcémie
Syndrome tumoral C é ti i é i
Créatininémie
EPP
Protéinurie échantillon
Tous les 6 mois puis tous les ans

Il nn’y
y pas d d’indication
indication à répéter
l’immunofixation au cours du suivi.
L’évolution
L évolution est suivi sur le pic à ll’EPP
EPP.
Le seul intérêt du dosage pondéral des

immunoglobulines est de rechercher une
diminution des immunoglobulines
polyclonales.
polyclonales
EN PRATIQUE
2 situations
- Découverte fortuite d’une gammapathie

monoclonale
- Manifestations cliniques ou biologiques

d’une
d une amylose
amylose,…
En cas de symptomatologie clinique ou
biologique évocatrice de myélome,
d’amylose, …
Il estt nécessaire
é i d
de poursuivre
i l
les
explorations
p y compris
p si l’électrophorèse
p
des protides sériques est normale
 Appel laboratoire
 Avis spécialisé
diagnostique.
C itè
Critères di
diagnostiques
ti
- MGUS
- Myélome
y – SMM
En pratique

Nécessaire dialogue cliniciens - biologistes
• Anomalies dont la signification

g clinique
q n’est p
pas clairement établie
• Commentaires standardisés difficilement compréhensibles
 Consultations et/ou des examens inutiles.
• Prise en compte antériorités ((pic déjà

j connu,…))
 Consultations et/ou des examens inutiles.
• Intégration du pic indispensable pour suivre précisément l’évolution

sous traitement.
• Confrontation entre les données cliniques

q et les
résultats biologiques.
Quantification du pic
Q p
« Pic monoclonal »
• Elément central de l’évaluation de la réponse au
traitement
Quantification du pic
Q p
« Pic monoclonal »
• Elément central de l’évaluation de la réponse au
traitement
• Deux techniques d’estimation logicielles disponibles
Groupe
p de travail IFM -SEBIA
• Approche de la justesse (vraie valeur du pic)
• Rédactions des recommandations

• Myélome multiple +++
• Gammapathies monoclonales
Conclusion (1)
Gammapathies monoclonales
= Problème de p
plus en plus
p fréquent
q
Angoisse patients et médecins
Clinique et explorations simples permettent de

« clarifier » la situation
Conclusion (2)
I
Importance
t d contexte
du t t clinique
li i ett biologique
bi l i
1. Explorations raisonnées en cas de découverte d’une

gammapathie
thi monoclonale
l l
2. Ne pas s’arrêter à une ELP normale en cas de

suspicion
i i clinique
li i ou bi
biologique
l i d
de myélome,
él
d’amylose,…
3. Dialogue cliniciens – biologistes +++

Gammapathies monoclonales
Importance de l’électrophorèse
des protéines urinaires :
cas cliniques
Sophie CLAEYSSENS - CHU Rouen
CNBH Toulouse, 26 -09-2012

ACNBH 41ème Colloque National
des Biologistes des Hôpitaux
Agrément FMC
Toulouse, 24-28 septembre 2012
N° 100 168
DECLARATION D’INTERET
DANS LE CADRE DE MISSIONS DE FORMATION
REALISEES POUR L’ACNBH
Pr, Dr, Mme, Melle, M. CLAEYSSENS Sophie………………
Exerçant au CHU de ROUEN……ou dans la société ………
déclare sur l’honneur
ne pas avoir d'intérêt, direct ou indirect (financier) avec les entreprises
pharmaceutiques, du diagnostic ou d’éditions en relation avec le DMDIV et/ou le
sujet présenté.
Merci de compléter cette diapo et de supprimer la proposition inutile (et cette phrase)
L’électrophorèse des protéines urinaires :
 1 – composant monoclonal (PBJ, Ig)

- détection
- quantification
(- IF ur : monoclonalité)
 2 – fonction rénale / composition de la protéinurie

(± selon les techniques d’électrophorèse)
- typage de la protéinurie: tubulaire, glomérulaire
- « quantification » différentes fractions
pourquoi
dans les gammapathies monoclonales ?
Gammapathies
Atteintes rénales
monoclonales
• Hémopathies malignes
 Myélome multiple • liées à PBJ
 tubulopathies (myélomateuse, Fanconi)
 Amylose AL, Mie dépôts • liées à dépôts PBJ, chaîne lourde, Ig
 Lymphome, LLC • liées à cryoglobuline, dépôts Ig
 (Mie Waldenström) • (liées à cryoglobuline)
 glomérulopathies
• (MGUS) • -
• associées à  pathologies • mécanisme inflammatoire ….

 POEMS,…  glomérulopathies
indications
 Myélome multiple et  hémopathies malignes
- diagnostic
- traitement : évaluation de la réponse (pic  200 mg/24h)
- suivi après la rémission
 MGUS
- diagnostic
- surveillance
HAS 2010 - ALD n°30 – Guide « Myélome multiple »

IMWG - Leukemia. 2006, 20:9 ,1467-1473
IMWG - Leukemia. 2009, 23:2, 215-224
Hydragel Protéinurie® (SEBIA)
 séparation en fonction de la masse moléculaire
Urine,
non concentrée,
SDS
Hydrasys  Hyrys : densitométrie
 sensibilité, spécificité de la détection de PBJ

 « quantification » des  fractions
 typage de la protéinurie
T. Le Bricon et al,. Clinical Chemistry 1998, 44:6, 1191–1197
A. Umbreita et al, Clinica Chimica Acta 2000, 297, 163–172
cas cliniques
1 - Mr Dje. 71 ans
23 nov. 2011 : douleurs abdominales, AEG / hypergamma-

globulinémie monoclonale
Créat µmol/l 66 50 – 100 Prot mg/j 835 < 150

Anémie
 m.e.e d’un fécalome

ttt : amélioration clinique
25 nov. 2011 : sortie

1 - Mr Dje. 71 ans
Lys
CLL IF Ur : PBJ L
IF S : PM L
Alb
 protéinurie de surcharge (pré-rénale)

Ig  suspicion MM à CLL L
23 nov
Prot mg/j 835 < 150
Alb mg/j 14 < 30
CLL mg/j 625
Créat µmol/l 66 65 -120
1 - Mr Dje. 71 ans
Lys
18 déc. 2011 (3 sem. après) : douleurs
CLL abdominales, vomissements, IRA..
Alb
 IRA / tubulopathie myélomateuse
« NCM » néphropathie cylindres myélomateux
Ig
• présence de  protéines tubulaires

23 nov 18 déc  sévérité, défavorable
Prot mg/j 835 1865 < 150
Alb mg/j 14 148 < 30  ttt symptomatique inefficace :
CLL mg/j 625 1165 4 jan Créat. 750 µmol/l (avt ttt)
Créat µmol/l 66 680 65 -120
Tubulopathie myélomateuse :
facteurs favorisant la précipitation des CLL  IRA
• Hypercalcémie
• Déshydratation extracellulaire
(fièvre, diarrhée, vomissements, ttt diurétique…)
• Infections
• Médicaments
néphrotoxiques (aminosides)
modifient l’hémodynamique rénale (AINS, anti-hypertenseurs :
IEC, ARA II, chez un patient deshydraté)
• Produits de contraste iodés

Tubulopathie myélomateuse :
traitement
1- symptomatique : limiter la précipitation des CLL =
– rétablir une volémie normale
– supprimer tous les facteurs favorisants
– assurer le maintien d’une diurèse abondante ( 3 litres / j ) et
alcaline (pH ur > 7 ) :  la solubilité de la protéine de Tamm-
Horsfall
2- chimiothérapie : réduire rapidement la production des CLL ..
1 - Mr Dje. 71 ans
Lys
18 déc. 2011 (3 sem. après) : douleurs
CLL abdominales, vomissements, IRA..
Alb
« NCM » néphropathie cylindres myélomateux
Ig

23 nov 18 déc  sévérité, défavorable
Prot mg/j 835 1865 < 150
Alb mg/j 14 148 < 30  ttt symptomatique inefficace :
CLL mg/j 625 1165 4 jan Créat. 750 µmol/l (avt ttt)
Créat µmol/l 66 680 65 -120
2 - Mr Chi. 54 ans
5 déc 2009 : lombalgies basses, résistantes aux AINS (palier 1 et

2) et IRA
2 - Mr Chi. 54 ans
Lys
IF Ur : PBJ K
CLL
IF S : PM AK ( 8g/l) + K
Alb
• peu de protéines tubulaires (hors CLL)
= peu d’atteinte tub., favorable
Ig
5 déc • 12 déc Créat 411 µmol/L malgré ttt

Prot mg/j 4850 < 150 symptomatique
Alb mg/j 182 < 30
• ttt chimio : Créat 93 µmol/l
CLL mg/j 4600
Créat µmol/l 252 65 -120  IR réversible
3 - Mme Pru. 66 ans
sept 2011 : exploration PM (m.e.e en ville / mai 2011)

 diagnostic MM GL (35 g/l) + L
3 - Mme Pru. 66 ans
Lys
sept 2011 :
CLL
 protéinurie de surcharge (pré-rénale)
 ttt chimio
Alb
déc 2011 :
pneumopathie infectieuse, Sd lyse
Ig tumorale
sep déc
Prot mg/j 9690 1256 < 150
< 30
 sévérité, défavorable
Alb mg/j 417 55
CLL mg/j 8900 720  IR irréversible
Créat µmol/l 61 642 50 -100
 HMD chronique
4 - Mme Car. 29 ans
2009 : accouchement
juin 2012 : AEG depuis 15 jours, sueurs nocturnes, perte de poids :

8 kg, toux grasse avec expectorations jaunâtres, diarrhées
?? Lymphome : pas adénopathie...

4 - Mme Car. 29 ans
CRP mg/l 14 <5

VS mm 94 5 – 15
Ca mmol/l 3.3 2.2 – 2.6
ECA U/l 41 12 - 68
Créat µmol/l 77 50 - 100
Anémie + thrombopénie
Prot mg/j 525 < 150

4 - Mme Car. 29 ans
Lys
CLL
IF Ur : PBJ L
Alb
IF S : PM L
Ig  protéinurie de surcharge (pré-rénale)

 MM CLL L
Prot mg/j 525 < 150 Téléphoner : urgence médicale

Alb mg/j 48 < 30
CLL mg/j 350
5 - Mme Tre. 69 ans
Jan 2012 : … IRA

 diagnostic MM AK (15 g/l) + K
5 - Mme Tre. 69 ans
Lys
CLL
Ca = 3.4 mmol/L
Alb ttt : réhydratation + biphosphonates
Ig  normalisation en 3 jours
• Ca = 2.2 mmol/L
• fonction rénale, Créat 91 µmol/L
Prot mg/j 8240 < 150  IRA fonctionnelle / hypercalcémie

Alb mg/j ? < 30
Téléphoner : urgence médicale ...
CLL mg/j 4800
7 - Mr Sor. 61 ans
nov 2009 : ….
 diagnostic MM K
7 - Mr Sor. 61 ans
Lys
CLL  aspect en barreau d’échelle
Alb • glycosurie normoglycémique

•  amino-acidurie
•  taux réabsorption du Pi
Ig
• protéinurie tubulaire
•  uricémie
Prot mg/j 2880 < 150
Alb mg/j 158 < 30  Syndrome de Fanconi
CLL mg/j 2700
Créat µmol/l 121 65 -120  ttt : supplémentation en Pi, bicar., K…
8 - Mme Mar. 48 ans
printemps 2011 : AEG, perte 16 kg / 6 mois, diarhhées intermittentes,

douleurs hypocondre droit
explorations abdomino-pelviennes / hépato-gastro : nég.
automne 2011 : suspicion anorexie mentale

Anémie microcytaire.. ( Elec Ur : - )
Elec S :  globulinémie IF Ur : très discrète PBJ L
IF S : très discrète PM L Myélo : 12 % plasmo (peu dystro)
 MM asymptomatique  pas de ttt

8 - Mme Mar. 48 ans
Lys
mars 2012
CLL
*  glomérulopathie..
Alb ?? atteinte rénale / amylose AL
Ig • BGSA : rouge congo +

+ albuminurie  500 mg/24h
sep - 11 mar - 12
Prot mg/j 730 2480 < 150

Alb mg/j 2050 < 30
AEG + cachexie  pas de chimio.
CLL mg/j 10
Décès ….
Créat µmol/l 40 29 50 -100
9 - Mr Fre. 77 ans
juil 2009 : purpura vasculaire / MGUS GK
cryoglobuline GK, type I

ttt : corticoides
mar 2010 :
juil 2010 : IRA ..

9 - Mr Fre. 77 ans
Lys
 glomérulopathie…
CLL
cryoglobuline de type II….??
Alb
- changement récent de ttt : rituximab
Ig
(risque de précipitation avec cryoglobuline)
 arrêt du rituximab, reprise de la

Prot mg/j 1350 < 150 corticothérapie et amélioration de la
Alb mg/j 1090 < 30 fonction rénale
CLL mg/j -
Suspicion de dysglobulinémie monoclonale
 électrophorèse des protéines urinaires :

- protéinurie des 24 h +
- téléphoner : URGENCE MEDICALE….
Sophie.Claeyssens@chu-rouen.fr
Tubulopathies
myélomateuses non myélomateuses
Lys Lys
CLL CLL
Alb
Alb
Ig
Ig GL
Prot mg/j 1875 2330 2070 1216 Prot mg/j 2244 748 2070
Créat µmol/l 50 415 257 68 Créat µmol/l 510 99 257
Pathologie K AK + K GL + L AK + K Granulomat.
Pathologie IRA VIH Wegener
MM mee mee rechutte rémission
Quantification de l’albumine urinaire :
corrélation néphélométrie vs électrophorèse :
A. Umbreita et al, Clinica Chimica Acta 2000, 297, 163–172

Techniques d’électrophorèse des protéines urinaires
Typage protéinurie
Hydragel Urine Profil Immunofixation
Identification, PBJ, Ig
Hydragel Bence
Immunofixation Typage PBJ, Ig
Jones
Quantification PBJ
Hydragel HR Electrophorèse
(Typage des protéinuries)
Détection,
Electrophorèse /
Hydragel Protéinurie « quantification » PBJ, Ig
SDS
Typage des protéinuries
Classification de Durie et Salmon
Stade critères Hb g/dl Pic IgG (g/l) Pic IgA (g/l) PBJ(g/24h) Ca (mmol/l) Lésion osseuses Estimation
nécessaires masse tumorale
(nb de cellules)
I Tous > 10 < 50 < 30 <4 <= 3 ≤1 < 0,6.1012
II ni I ni III ≥ 6.1012
III 1 seul < 8,5 > 70 > 50 > 12 >3 Plusieurs >1,2.1012
le myélome est dit de stade B dès qu’il existe une insuffisance rénale (définie par une créatininémie > 180
μmol/L). L’insuffisance rénale es un facteur de mauvais pronostic
Permet une stratification des myélomes et d’orienter le choix des options
thérapeutiques
Tableau des différentes formes cliniques
(critères CRAB) :
C : hypercalcémie
R : insuffisance rénale
A : anémie
B : atteinte osseuse
Quantitation CLL
CV 500 mg/l 50 mg/l
Répétabilité (n=9) 1% 4%
Reproductibilté (n=9) 2% 5%
Bland-Altman plots presenting
comparison of serum and urinary free light chains quantification
by immunonephelometry and electrophoresis
Serum FLC Urinary FLC

Difference (immuno - electro) (mg/L)
30000 30000
y = 1,40x - 1704 y = 1,56x - 825
R = 0,95 R = 0,99
20000 20000
10000 10000
0
0
0 5000 10000 15000 20000
0 5000 10000 15000 20000
-10000
-10000
Mean (immuno and electro) (mg/L) Mean (immuno and electro) (mg/24h)
Bland-Altman plots presenting
comparison of serum and urinary free light chains quantification
by immunonephelometry and electrophoresis
Table 2. Intraclass coefficients of correlation

r 95% CI
urines (mg/24h) 0,06 -0,20 _ 0,33
FLC
serum (mg/L) 0,11 -0,31 _ 0,53
Albumin urines (mg/24h) 0,99 0,99 _ 1,00

serum (mg/L) 0,94 0,53 _ 0,87
comparison of serum albumin quantification
by immunonephelometry and electrophoresis :
Bland-Altman
Albumine sérique Albumine sérique

Néph vs EPs Néph vs EPu
10
10
Différence (Néph - Epu) (mg/l)

Différence (Néph - EPs)
5
5
(mg/l)
0
0
20 30 40 50
20 30 40 50
-5
-5
-10
-10
Moyenne (mg/l) Moyenne (mg/l)
Albumine urinaire
Néph vs EPu
800
700 y = 1,0757x + 45,412

2
R = 0,8441
600
EPu (mg/24h) 500
400
300
200
100
0
0 200 400 600 800
Néphélémétrie (mg/24h)
12 - Mr Mai. 68 ans
mars 2011 : exploration d’une PM / AEG
IF S : PM GK (14g/l)
Myélo. : 7.8 % plasmo. (+ dystro.)
12 - Mr Mai. 68 ans
Elec Ur
Lys
IF Ur : PBJ K
CLL  diagnostic MM GK, quiescent (non ttt)

 Sd néphrotique impur
Alb
 atteinte rénale / PM ( ? ) ( ttt ? )

Ig
GK GK BGSA : -
PBR : pas dépôt PM
mar - 11 fév - 12
 Centre de référence des amyloses
Prot mg/j 4250 8410 < 150 primitives et des Mies de dépôts d’Ig
Alb mg/j 3340 5600 < 30 monoclonales - Pr Bridoux, Poitiers =
CLL mg/j 210 330 chimiothérapie
Créat µmol/l 135 530 65 -120

10 - Mr Fon. 77 ans
2 janv 2012 : AEG, perte de 6 kg depuis 6 sem.

Ca mmol/l 2.75
pancytopénie
Elec S :  globulinémie
IF S : discrète PM CLL K
Myélo. : 47 % plasmo. (+ dystro.)

8 - Mr Fon. 77 ans
Lys
2 janv 2012 : diagnostic MM CLL K
CLL
*  Néphropathie glomérulaire
*
et discrète anomalie évoquant PBJ
Alb
?? atteinte rénale / amylose, Randall
Ig BGSA : -
PBR : contre – indication
02 - jan 9 - fév
IRM cardiaque : hypertrophie
Prot mg/j 1520 2090 < 150
< 30
9 fév (ttt chimio. en cours) :
Alb mg/j 1155 1100
CLL mg/j 27 190 sévère aggravation fonction rénale
Créat µmol/l 177 563 65 -120  IRT
 HMD …..
2m 2m
Lys
RBP
??
CLL
a1m
Oroso
Alb
Ig
1 2 3

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Gammapathies monoclonales :

guide pratique pour l’interprétation

Exerçant au CHU de RENNES

déclare sur l’honneur

Épidémiologie des gammapathies monoclonales

Dialogue cliniciens - biologistes +++

Épidémiologie des gammapathies monoclonales

Dialogue cliniciens - biologistes +++

28 038 résidants de plus de 50 ans

Sérum de 21 463 résidants (76,6%)

Électrophorèse en gel d’agarose +/- immunofixation

549 patients hospitalisés entre mai 2006 et avril 2007

ELP systématique à l’entrée

133 pics (24,2%)

Gammapathie monoclonale de signification indéterminée (MGUS)

Ig M Syndromes lymphoprolifératifs malins

Gammapathie monoclonale associée à une pathologie non lymphoïde

La fréquence des gammapathies monoclonales

Les MGUS représentent plus de 60% des cas de

Épidémiologie des gammapathies monoclonales

Dialogue cliniciens - biologistes +++

Atteinte osseuse Infiltration

Atteinte osseuse Infiltration

Protéine monoclonale Hypogammaglobulinémie

Atteinte osseuse Infiltration

Protéine monoclonale Hypogammaglobulinémie

1. Présence d’une protéine monoclonale sanguine ou urinaire

1. Présence d’une protéine monoclonale sanguine ou urinaire

< 10% > 10% > 10%

90-100% des myélomes sont précédés

Rarement révélées par la découverte

Le plus souvent, contexte clinique ou

Épidémiologie des gammapathies monoclonales

Dialogue cliniciens - biologistes +++

- Découverte fortuite d’une gammapathie

- Manifestations cliniques ou biologiques

Découverte fortuite d’une g

Limiter les cas de gammapathies monoclonales de

Limiter les investigations initiales

Découverte fortuite d’une g

Limiter les cas de gammapathies monoclonales de

Limiter les investigations initiales

Découverte fortuite d’une g

Limiter les cas de gammapathies monoclonales de

Limiter les investigations initiales

Enquête étiologique orientée par la clinique et

Interrogatoire et examen clinique +++

recherche de signes cliniques orientant vers une

Hémogramme, calcémie, créatininémie Anormal

Estimation du pic > 15 g/l

Découverte fortuite d’une g

Limiter les cas de gammapathies monoclonales de

Limiter les investigations initiales

Douleurs osseuses Calcémie

Tous les 6 mois puis tous les ans

Le seul intérêt du dosage pondéral des

- Découverte fortuite d’une gammapathie

- Manifestations cliniques ou biologiques

Épidémiologie des gammapathies monoclonales

Dialogue cliniciens - biologistes +++

• Anomalies dont la signification

• Prise en compte antériorités ((pic déjà

• Intégration du pic indispensable pour suivre précisément l’évolution