Drépanocytose

Service de pédiatrie

21.03.24
 1. Roben’s Ulysse
2. Dieuspheralda St Jean
3. Dieumercie Louis
Pré-Internes
4. Mylafson Aguste
5. Olivier M. Henri
6. Abygaelle Jean François
7. Djann A. M. Thomas
Drépanocytose
Objectifs

• Comprendre les mécanismes physiopathologiques de la drépanocytose.

• Diagnostiquer la drépanocytose en pédiatrie.
• Connaitre les différentes complications aigue de la drépanocytose
• Savoir argumenter l’attitude thérapeutique et planifier le suivi du patient.

Drépanocytose
 Plan
• Introduction • Bilan biologique
• Définition • Les grandes complications aigues et
• Épidémiologie chroniques
• Facteurs favorisants la polymérisation • Diagnostic différentiel
• Physiologie • Prise en charge globale
• Physiopathologie • Gestion à long terme
• Caractéristiques cliniques • Plan de suivi
• Manifestations cliniques aigues • Prévention
• Dépistage • Conclusion
• Références

Drépanocytose
Historicité

James B. Herrick, cardiologue, professeur

à l’Université CHICAGO
AHA Journals
 Région
Afrique subsaharienne, Inde, Arabie saoudite et Pays méditerranéens

OMS

Drépanocytose
Définition

Drépanocytose

La drépanocytose est une maladie héréditaire à transmission

autosomique récessive codominante caractérisée par la
présence d’hémoglobine anormale S (HbS) dans le sang.

Uptodate

Drépanocytose
Epidémiologie mondiale

120 millions
Plus de 66% des 120 millions de cas vivent en Afrique

OMS

Drépanocytose
Epidémiologie mondiale

• Environ 5% de la population mondiale ont des troubles de l’hémoglobine,

principalement la drépanocytose et la thalassémie.

• Plus de 300 000 bébés atteints de troubles sévères de l'hémoglobine

naissent chaque année.

OMS

Drépanocytose
 Nombres de cas de drépanocytose a L'HSB
Janv Fev Mars Avril Mai Juin Juillet Aout Sept Oct Nov Dec

6% 6%

4%
7%

Dans une étude faite à HSB sur une 7%

période allant de : 1er Janvier 2023 - 7%

1er Janvier 2024, environ 3000

4%

personnes ont dépistées pour la 15%

drépanocytose dans tous les

11%

services de l’HSB. Parmi eux, 500

sont testées positifs soit 1/6 des cas
testés durant l’année et 2500 sont 9%
13%

testes négatifs.
12%
St Boniface Haiti Foundation
Département de pédiatrie

Drépanocytose
Facteurs favorisants la polymérisation

• Haut altitude • Pathologies aigue ou chronique

• Déshydratation • Fièvre
• Stress / Émotions • Facteurs iatrogéniques
• Saignement abondant • Acidose métabolique

Drépanocytose
Physiologie

 Structures de l’hb
• Hème
• Globine

Drépanocytose
Physiopathologie

Drépanocytose
Physiopathologie
• Désoxygénation
• Polymérisation de l’Hb
• Faucilles
• Dommage endothélial et activation des médiateurs de l’inflammation
• Adhésion de GR et des leucocytes a l’endothélium vasculaire
(vasoconstriction)
• Occlusion vasculaire, ischémie d’organe, nécrose.

Drépanocytose
Physiopathologie
Expression phénotypique
• Hémoglobinopathie AS
• Hémoglobinopathie SS
• Hémoglobinopathie SC
Caractéristiques cliniques
 Traits drépanocytaires (HbAS)
• Souvent asymptomatique
• Hématurie macroscopique
• Hyposthénie
• Infections urinaires récurrentes
• Carcinome médullaire rénal
• Effondrement a l’effort / mort subite
Drépanocytose
Caractéristiques cliniques
 Drépanocytoses (HbSS)
• Se manifeste généralement après l'âge de 3 a 6 mois, lorsque la production
d’HbF diminue et que les niveaux d’HbS augmentent.

• 30 % développent des symptômes au cours de la première année de vie : >

90% a l'âge de 6 ans.

Drépanocytose
Manifestations cliniques aigues
• Crises vaso-occlusives ostéoarticulaire
- Syndrome main-pied (dactylite) avant 5 ans
• Syndrome thoracique aigu sévère symptomatique
Événements • Accident vasculaire cérébral
vaso-occlusifs • Priapisme
• Hépatopathie drépanocytaire
• Infarctus d’un organe
• Nécrose vasculaire
• Infections (pneumonie, méningite, ostéomyélite..)

• Infections due a asplénie fonctionnelle

Crise hémolytique aigue • Anémie

• Choc hypovolémique
Crise de séquestration • Anémie (pâleur, fatigue..)
splénique

• Pancytopénie
Crise aplasique • Parvovirus B19
Manifestations cliniques aigues
• Etat septique
Hypotension et/ou • Séquestration splénique
tachycardie • Crise aplasique

• AIT
Changements neurologiques • AVC
• Occlusion de l’artère centrale de la rétine

• Syndrome thoracique aigu

• Priapisme
• Douleurs osseuses ou articulaires
Douleur sévère - Crise vaso-occlusive y compris dactylite
- Arthrite septique
- Nécrose avasculaire
- Ostéomyélite

• Séquestration splénique
Douleur abdominale • Hépatopathie falciforme aigue
- Crise drépanocytaire hépatique aigue
- Séquestration hépatique aigue
- Cholestase intrahépatique aigu
• Cholécystite aigue
Manifestations cliniques aigues
• Syndrome thoracique aigu
Symptômes respiratoires • Embolie pulmonaire
• Infection

• Syndrome thoracique aigu

• Crise aplasique
Anémie sévère • Séquestration splénique
• Séquestration hépatique aigue
• Infection grave
• Etat septique
• Hémorragie
• Réaction transfusionnelle hémolytique retardée
Dépistage (Indications et types de prélèvements recommandé)
• Les deux parents sont porteurs
du trait drépanocytaire et/ou de
la maladie
Dépistage anténatal Prélèvement de villosité choriales
• Un parent a le trait et analyse d’AND entre 11 et 14
drépanocytaire et/ou la maladie semaines de gestation
et l’autre parent a une autre
hémoglobinopathie

• Test de Gouthrie
• Electrophorèse de l’Hb
Dépistage néonatal • Tous les nourrissons, a la • Focalisation isoélectrique
naissance. • Chromatographie en phase
liquide a haute performance

• Nourrissons ayant reçu une

transfusion sanguine avant le
dépistage néonatal

Dépistage nourrisson plus • Enfants ayant émigré de pays • Focalisation isoélectrique

âgé/enfants/adultes sans dépistage néonatal • Chromatographie en phase
liquide a haute performance
• Suspicion Clinique de
drépanocytose
Bilan biologique
• Hémogramme
• Lame périphérique
• Sickling test
• Electrophorèse de l’hémoglobine

Drépanocytose
Bilan biologique
 Hémogramme
• Hb cible : 7-10 g/dl (enfant qui n’a pas l’habitude d’être transfuse)
Hb : 7-11 g/dl (enfant qui a l’habitude d’être transfuse très souvent)
• Hct cible : 20-33%
• Augmentation des globules blancs (12000-20000 cellules/mm cube) avec une
prédominance neutrophile
• Diminution du taux de plaquette
• Elévation du taux de réticulocyte

Drépanocytose
Bilan biologique

 Lame périphérique  Electrophorèse de l’Hb

Met en évidence la présence des Permet de détecter les types
drépanocytes en formes de faucille. d’hémoglobinopathies et sa concentration.

 Sickling test
Indique que le test de dépistage a détecté la
présence d’HbS ou hémoglobine
drépanocytaire.

Drépanocytose
Les grandes complications aigues
 Manifestations cliniques  PEC
• Douleur au niveau des petits os des • Hydratation
mains et des pieds (dactylite) • Analgésique
Crise vaso-occlusive • Gonflement douloureux • Compresse chaude
• Fièvre • Hydroxyurée
ostéoarticulaire • Apyrexie
 Diagnostic • Transplantation de cellules souches
• Radiographie simple (plain radiography) hématopoïétiques.

 Manifestations cliniques  PEC aigue

• Fièvre • Analgésique
• Douleur thoracique • Oxygénothérapie
• Tachypnée, râles • Antibiothérapie
• Wheezing, toux, détresse respiratoire • Transfusion
Syndrome thoracique aigu
 Diagnostic
• Hg : Leucocytose
• X-ray thoracique
• ECG
Les grandes complications aigues
Accident vasculaire cérébral
Séquestration splénique
 Manifestations cliniques
• Apparition soudaine de déficits
neurologiques focaux
• Alteration de l’ état mental, convulsions
• Céphalée intense, nausée, vomissement.
• ATCDs d’AVC silencieux, d’AIT.
 Diagnostic
• Scanner cérébral
 Manifestations cliniques
• Affecte le plus souvent les enfants de <
5ans
• Douleur aigue de l’hypochondre G
(splénomégalie)
• Hypotension et/ou choc hypovolémique
(nourrisson)
• Pâleur, fatigue
 Diagnostic
• Anémie (Baisse d’Hb > 2 g/dl)
• Réticulocytose
• Thrombocytopénie
 PEC
• Activer l’équipe d’AVC
• Administrer une transfusion simple ou d’
échange dans les 2h suivant l’apparition
des symptômes
• Envisager un traitement par reperfusion
en cas d’AVC ischémique dans les 4-5h
suivants l’apparition des symptômes.
• Admettre en soins intensifs
 PEC aigue
• Réanimation liquidienne IV
immédiatement en cas d’hypovolémie
• Transfusion simple de globule rouge en
consultation avec un expert en
drépanocytose (éviter d’ élever le taux
d’Hb > 8 g/dl)
 PEC chronique
• Splénectomie ou splénectomie partielle
Les grandes complications aigues
Crise aplasique
Crise hépatique falciforme aigue
 Manifestations cliniques
• Fièvre, pâleur
• Léthargie, fatigue, dyspnée
• Syncope
• Insuffisance cardiaque (rare)
 Diagnostic
• Hg (pancytopénie)
• Hb entre 3 et 6 g/dl
• Reticulocytopenie(voir nuls)
• Parvovirus B19 est généralement positif
 Manifestations cliniques
• Fièvre, douleur QSD d’apparition aigue
• Ictère, hépatomégalie douloureuse
 Diagnostic
• Elévation des transaminases
• Hyperbilirubinémie conjuguée
 PEC
• Transfusion simple et immédiate de
globule rouge
• Surveillez la résolution
• Appliquez des mesures pour éviter la
propagation du parvovirus B19
 PEC aigue
• Thérapie de soutien pour l’ épisode vaso-
occlusive
• Surveiller de près le patient pour déceler
toute progression vers une hépatopathie
drépanocytaire plus grave,
Les grandes complications aigues
 Manifestations cliniques
• Fièvre, ictère
• Douleur au QSD
• Peut rapidement évoluer vers une
insuffisance hépatique aigue
 PEC
• Transfusion d’ échange
• Prise en charge symptomatique de
l’insuffisance cardiaque et/ou de la
coagulopathie.

Cholestase intrahépatique aigue
 Diagnostic
• Augmentation des transaminases
• Hyperbilirubinémie mixte
• Augmentation de la phosphatase alcaline
• Coagulopathie
• Imagerie : Aucun signe d’obstruction
biliaire

 Manifestations cliniques  PEC aigue

Séquestration hépatique aigue
• Douleur QSD d’apparition aigue • Transfusion simple ou d’ échange
• Hépatomégalie, anémie aigue
 Diagnostic
• Transaminases normales
• Hyperbilirubinémie conjuguée
• Augmentation de la phosphatase alcaline
Les grandes complications aigues
 Manifestations cliniques  PEC aigue
• Pâleur • Stabiliser le patient et fournir un soutien
• Fatigue hémodynamique immédiat, si nécessaire
• dyspnée
• Administres une transfusion sanguine
Anémie aigue  Diagnostic selon les indications transfusionnelles en
• Hg : Hb < 6 g/dl (HbSS) cas de drépanocytose.
Hb < 9 g/dl pour HbSB
Hb < 10 g/dl pour HbC • Identifier et traiter la cause sous-jacente.

 Manifestations cliniques  PEC

• Fièvre supérieure ou égale à 38,5 degré C • Réhydratation IV (évitez surhydratation)
ou 101,3 degré F. • Antibiothérapie empirique par voie
• Toux, tachypnée, douleur thoracique parentérale en attendant les résultats du
diagnostic
 Diagnostic • Pendant que le patient reçoit des
• Hg (nombre de réticulocytes) antibiotiques à large spectre, prenez de la
Infections • Hémocultures pénicilline a titre prophylactique.
• Bilan rénal • Evaluer et traiter toute affection sous-
• Bilan hépatique jacente comme : Etat septique,
• X-ray pulmonaire méningite, pneumonie, ostéomyélite,
• Culture d’urine, analyse du LCR, liquide arthrite, cholécystite aigue.
synovial.
Les grandes complications chroniques
• Asplenie fonctionnelle • AVC récurrents
• Infections a répétitions • Maladie de Moya Moya
• Insuffisance rénale terminale • Hypertension pulmonaire
• Troubles des tubules rénaux • Insuffisance cardiaque
• Ostéoporose • Cardiomyopathie
• Ostéonécrose avasculaire • Lithiase biliaire
• Trouble de la croissance • Hépatite virale
• Surcharge en fer

Drépanocytose
Diagnostic différentiel
 Ictère : paludisme, un déficit en G6PD, une hépatite virale ou une lithiase biliaire .

 Douleurs ostéo articulaires : leucémie aiguë, un RAA ou une ostéo arthrite.

 Douleurs abdominales : appendicite, une colique néphrétique, GNA, IGU, purpura
rhumatoïde, invagination intestinale aiguë.
 Le syndrome pied-main : piqûre d’insecte, un syndrome néphrotique, une kwashiorkor.

Drépanocytose
PEC globale
• Régime alimentaire riche et variée • Réhydratation
• Antibioprophylaxie
• Oxygénothérapie
• Vaccination
• Antibiothérapie à large spectre
• Antalgique • Apyrexie
• Acide folique • Transfusion
• Hydroxyurée, voxelotor et crizanlizumab • Greffes de cellules souches

Drépanocytose
PEC globale
 Transfusion simple  Indications
L’objectif de la transfusion simple est d’ élevé • SpO2 < 95%
le taux d’hématocrite a 30% et le taux • Hb < 7 g/dl
d’hémoglobine a 10 g/dl dans le but de • Diminution du taux Hct pendant
réduire le taux d’HbS et augmenter le niveau l’hospitalisation
d’O2. • Progression clinique ou radiologique d’une
pathologie sans défaillance respiratoire.

Drépanocytose
PEC globale
 Transfusion d’ échange
Permet la transfusion d’un grand volume
sanguin. L’objectif est de diminuer le taux
d’HbS de 30% de la concentration total de
l’Hb.
Drépanocytose
 Indications
• ATCD de syndrome thoracique aigu sévère.
• ATCD de pathologie cardiopulmonaire.
• Progression du syndrome thoracique aigu
malgré la transfusion.
• Hypoxémie sévère : SaO2 ≤ 85% et PaO2 ≤
55 mmHg.
• Syndrome de défaillance multiviscéral.
Gestion à long terme
 Prévention des infections :

- Antibioprophylaxie antipneumococcique par pénicilline V (jusqu’à l'âge de 5 ans)

 Prévention des crises vaso-occlusives et de l’anémie
- Hydroxyurée
- Voxelotor
- Crinzanlizumab.
 Transplantation allogénique de la moelle
 Acide folique

Drépanocytose
Gestion à long terme
 Hydroxythérapie
• Agent de première intention.
• Réduit l’incidence des épisodes douloureux aigus et
améliore la survie.
• Stimulation de l’ érythropoïèse et augmentation de l’HbF.

Drépanocytose
Gestion à long terme
 Indications de L’hydroxyurée
• Tous les nourrissons de > 9 mois
• Les enfants et adolescent atteint d’anémie falciforme présentant :
- Anémie symptomatique sévère répétée.
- Plus de 3 épisodes de crise vaso-occlusive sur une année
- ATCD syndrome thoracique aigue sévère et/ou récurent
- ATCD de crise de séquestration splénique

Drépanocytose
Plan de suivi
• Enfants asymptomatiques (2 a 16 ans)

• Echodoppler transcrânien annuelle.

• Enfants d'âge préscolaire
• (10 ans) : IRM
Risque d’AVC • Dépistage des retards de développement et des troubles cognitifs a
chaque visite.
• Transfusions de GR exsanguino-transfusion (toutes les 3-4 semaines).
• Hydroxyurée
• Transplantation allogénique (Donneur frère et sœur)

• Hg avec réticulocyte pour chaque suivi.

• En cas d’anomalie, effectuez d’autres études diagnostiques pour
Hémolyse l’anémie hémolytique.
• Antibiprophylaxie a la pénicilline Vi

• Surveiller les niveaux de vit D :

- Traiter carence en vit D si elle est présente
Maladie osseuse • A 10 ans, évaluer la densité minérale osseuse
• Referez-vous a un diététiste et répétez le dépistage en cas
d’anomalie.

Drépanocytose
Plan de suivi
• Age 10 ans : analyse d’urine annuelle et rapport albumine /
créatinine urinaire
• Si le résultat est anormal, consulter un spécialiste en néphrologie
Insuffisance rénale pour une PEC ultérieure

• Surveiller hépatomégalie
• Envisager un dépistage par échographie des calculs biliaire
Maladie hépatobiliaire • Lithiase biliaire asymptomatique atteinte vigilante
• Lithiase biliaire symptomatique : Cholécystectomie

Hypertension pulmonaire • Echographie de dépistage 10 ans

- Anormal : consulter un cardiologue pour une PEC plus approfondie
et dysfonctionnement - Normal : Répéter tous les 2 a 5 ans
diastolique

Drépanocytose
Plan de suivi
• Age supérieure ou égale à 10 : effectuer des examens
ophtalmologiques dilates annuels.
Rétinopathie

• Evaluer les signes et symptômes de maladies respiratoires (asthme,

BPCO, apnée obstructive du sommeil) a chaque visite.
• Etablir les saturations de base en O2
Maladie respiratoire • Signes et symptômes de la maladie respiratoire
- Test de la fonction pulmonaire chaque année

• Taux de ferritine tous les mois et/ou après chaque

Surcharge transfusion.
transfusionnelle en fer • Envisagez une IRM du foie tous les 1 a 2 ans.
• Patients à risque ou présentant une surcharge en fer :
traitement par chélation du fer.

Drépanocytose
Prevention
• Counseling prénuptial
• Counseling pour la prévention des crises
• Counseling pour la vaccination

Drépanocytose
Counseling
 Counseling prénuptial
• Contraception et conseils en matière de reproduction
Eduquer les hommes et les femmes atteints de drépanocytose ou d’un trait drépanocytaire sur
les informations relatives à la contraceptives.
- Contraception barrière
- DIU
- Contraceptives progestatifs seuls
- Vasectomies, stérilisation tubaire

Drépanocytose
Counseling
• Conseils pré-conceptionnels
- Informer les couples que la grossesse chez les femmes est considérée comme a haut
risque.
- Dépister les partenaires reproducteurs des patients atteints de drépanocytose ou
d’un trait d’hémoglobinopathies.
- Les patients désirant avoir des enfants devraient se voir proposer un conseil
génétique et une supplémentation prénatale en acide folique.

Drépanocytose
counseling
Counseling pour la prévention des crises
Il faut éduquer les parents sur :
1. La pathologie de son enfant.
2. Le diet et hydratation adéquate.
3. Les éléments pouvant déclencher les crises.
4. Comment faire un examen physique de base pour son enfant.
5. Les signes d’appel en cas de crise vaso-occlusive et les situations d’urgences.

Drépanocytose
Counseling
 Counseling pour la vaccination
• L’enfant doit se faire vacciner contre :
- Le méningocoque
- Le streptocoque
- La typhoïde
- L’hépatite B et C
- L’hémophilus influenzae

Drépanocytose
Conclusion
• Beaucoup de progrès ont été fait dans le cadre de la prise en charge de la
drépanocytose, ce qui a conduit à une diminution des complications et une
amélioration de la qualité de vie.

• La transfusion sanguine a joué un rôle majeur dans la prévention des complications

et a mis fin au dysfonctionnement d’organe.

• L’hydroxyurée est cruciale pour ces patients, mais ses rôles peuvent être limitées
dans certaines circonstances.
RÉFÉRENCES
1. Zora R. Rogers, MD, Claudia R Morris, MD, FAAP. Evaluation and management of sickle cell disease in children.
Literature review : Dec 01, 2023, Last updated : Février 2024, Uptodate.com , 12.03.2024, 11h05 PM.

2. Joseph E Maakaron, MD. Sickle cell disease. Literature review : June 20, 2022, Last Updated : Dec 12, 2023,
Medscape.com ,14.03.2024, 10h22 AM.

3. Keith Kleinman, Lauren McDaniel, Matthew Molloy. The Harriet Lane Handbook, The Johns Hopkins Hospital pdf.
Edition : 22nd.

4. World Health Organization. Sickle Cell Anemia. Literature review : Feb 08, 2023, Last Updated : Jan 18, 2024,
Who.com, 17.03.2024, 14h40 PM.
MERCI
Drépanocytose