TUMORILE HIPOFIZARE

Hormonii hipofizari anteriori

Hormoni hipofizari Greutate Amino Acizi Alte caracteristici
molecular

I. Corticotrop 4,500 39 Toi aceti hormoni sunt derivai dintr-un

lipotrop precursor comun:
ACTH

- Lipotropina 11,200 91 pro-opio-

melano-lipo-cortina

- Endorphina 4,000 31 POMC

II. Glicoproteine 29,000 Subunitatea Toate au dou subuniti

LH : 89
Subunitatea :
115

FSH 29,000 Subunitatea subunitatea identic la toi

: 89
Subunitatea :
115

TSH 28,000 Subunitatea su confer specificitatea

: 89 biologic
Subunitatea :
112

III.Somatomamotropi 21,000 191 Evoluie a unui

GH

PROLACTINA 22,000 198 Hormon comun

gonadotrop tireotrop lactotrop somatotrop corticotrop

Dezvoltare i.u. 12 spt 12 spt 12 spt 8 spt 6 spt

Hormon(i) FSH / LH TSH PRL GH POMC

 Gena Glicoprotein, Glicoprotein, Polipeptid Polipeptid Polipeptid
subuniti , subuniti ,

AA 210 / 204 211 199 191 266

(ACTH 1-39)

Stimulatori GnRH, TRH estrogeni, GHRS, GHS CRH, AVP,

estrogeni TRH gp130 citokine

Inhibitori Steroizi T3, T4, DA, Dopamina Somatostatina, glucocorticoizi

sexuali, somatostatina IGF, activine
inhibina glucocorticoizi

Glanda int Ovar, testicul Tiroida Sn, alte Ficat, oase, Suprarenale
esuturi alte esuturi

Efecte trofice Steroizi Sinteza i Secreia Prod. IGF1, Producerea

sexuali, secreia T4 laptelui inducerea steroizilor
cretere creterii,
folicular, antagonizarea
maturarea insulinei
celulelor
germinale

Valori normale M: 5-20 UI/l 0,1-5 mUI/l M < 15 < 0,5 g/l ACTH 4-22
F: 5-20 UI/i g/l pg/l
F < 20
g/l

TUMORILE HIPOFIZARE

Reprezint 6-18 % dintre tumorile creierului

Serii neselecionate de autopsii
o 1/3 au microadenoame
o din care 41 % au semne imunohistochimice de secreie
Forme de tumori hipofizare
1. adenoame
2. craniofaringioame
3. Tumori din zona paraselar:
 meningioame
glioame de nerv optic
sarcoame ale aripii sfenoidului
tumori metastatice
tumorile hipofizare pot fi invazive local dar tumorile maligne reale nu depesc 5 %
Clasificarea tumorilor hipofizare
Clinic
ad. funcionale (clinic secretante)
nefuncionale
Mrime
microadenoame <1cm,
macroadenoame>1cm
Afinitatea tinctorial
acidofile,
bazofile,
cromofobe
Imunohistochimie: secretante
GH (somatotropinoame)
PRL (prolactinoame)
ACTH (corticotropinoame)
TSH (tirotropinoame)
FSH , LH (gonadotropinoame)
cu secretie mixta: ex. GH+PRL (somatomamotropinoam)
negativ (adenoame nule)
Evolutie: clasificarea Hardy (incapsulate, invazive)
Extensie : supraselara, infraselara, paraselara

CLASIFICARE
Mrimea tumorii
microadenoame
o adenoame intraselare care nu depesc 1 cm
cu manifestri de secreie hormonala
dar fr manifestri de invazie local intra sau paraselar
sunt tratabile cu succes, fara panhipopituitarism postoperator
macroadenoame
o Depesc 1 cm, determinnd largerea eii turceti
o Tumorile care nu depesc 2 cm
sunt tratabile cu succes,
mai ales daca nu prezint invazie in sinusul cavernos
 o Panhipopituitarismul poate apare dup terapie chirurgical sau spontan

Funcia tumorilor
funcionale
o asociate cu semne de secreie hormonal
nefuncionale
o unele pot produce hormoni
o nsa din cauza alterrilor secretorii intracelulare sau mecanismelor de degradare
intracelular, hormonii nu sunt eliberai n circulaie

PATOGENIA TUMORILOR HIPOFIZARE

Ipoteza hipotalamic
o Dereglri ale secreiei hipotalamice
Hiperplazie
Adenom
Ipoteza mutaiei somatice
Cele mai multe adenoame sunt monoclonale
o sugernd un mecanism defectuos de expansiune clonal a celulelor hipofizare
30- 40 % dintre adenoamele GH-secretante
o Prezint mutaii somatice (point mutation) a subunitii a proteinei Gs (GTP-
binding protein)
care regleaz aciunea cAMP n celulele secretante de GH
o mutaia determin o activarea constitutiv a proliferrii acestor celule
Tumor supressor genes promoveaza neoplazia prin mutatia proteinei care este implicata in
restrictia proliferarii tumorale. Gena este recesiva i ambele alele sunt necesare pentru expresia
TSG.
Un candidat pt. TSG fost descris MEN I pe locus 11q13
Ipoteza doua lovituri :
Prima mutatie: alela pe locus-ul 11q13
Pierderea heterozigotiei pentru gena neafectata care determina expresia fenotipului
anormal

SIMPTOME CLINICE ALE TUMORLOR HIPOFIZARE

Semne i simptome neuroanatomice (sindromul tumoral hipofizar)
manifestri neurologice
manifestri neuro-oftalmologice
elemente neuro-radiologice
Manifestri endocrine
sindroame de hipersecreie hormonal
 panhipopituitarism

Manifestari neurologice ale adenoamelor hipofizare

Cefalee
presiunea asupra durei mater i eroziunea osoasa are caracter bitemporal, frontal sau retro-
orbitar
este ameliorat iniial de analgezice uzuale
Rar
hidrocefalie

Manifestari neurologice ale adenoamelor hipofizare

EXtensia superioar a adenoameleor produce simptome hipotalamice:
fluctuaii ale temperaturii
hiperfagie
alterri ale ritmului nictemeral
tulburri emoionale
hidrocefalie intern
tulburri comportamentale
convulsii
Expansiunea lateral
Compresiunea nervilor III, IV, VI care trec prin sinusul cavernos poate determina
paralizia nervilor cu diplopie
o Cronic
o Acut n apoplexia hipofizar
Evoluia inferioara
invazia osului sfenoid
rinolicvoree
Apoplexia hipofizar:
cefelee sever
diplopie
defecte ale cmpului vizuaal
cresterea presiunii intracraniene
hipopituitarism

Aspect neuroradologic
Evaluare standard
Vedere lateral a seii
antero-posterior 17 mm
adncime fosa pituitarA 13 mm
Modificari
balonizarea seii
Eroziune localaa planseului selar
Calcificari selare
MANIFESTARI NEURO-RADIOLOGICE ALE TUMORILOR HIPOFIZARE
TOMOGRAFIA COMPUTERIZATA
Dimensiuni
femei 9-10 mm,
gravide: pna la 11,5 mm,
Barbai: 6-6.5 mm
Permite identificarea extensiei supra i extraselare ca i empty sella
REZONANTA MAGNETICA NUCLEARA gadolinium:
Permite urmrirea sub terapie a tumorilor mici
PET
cu amino acizi marcai C11 i agoniti de dopamin marcai 11-C sau cu 18F-2-
deoxyglucose

Loja hipofizara
Sinus cavernos (Cav)
Pliuri preclinoidiene anterioare (ppca)
Diafragma selara (ds)
Tija hipofizara (t)
Sinus coronar (sc).
Carotida interna intracavernoasa (C)
MANIFESTARI ENDOCRINE ALE TUMORILOR HIPOFIZARE - HIPERSECRETIE
HORMONALA -
GH
Acromegalie
Gigantism
PRH
sindrom amenoree galactoree
infertilitate la femei
infertilitate i impoten la brbai
ACTH
sindrom Cushing
TSH
hipertiroidie i gu
Gonadotropi
amenoree la femei,
 Impotena la brbai
Deficit hormonal: panhipopituitarism
Deficit de GH
hipoglicemia,
pierderea fortei musculare,
tulburare de crestere la copil
Defect de gonadotropi
amenoree la femei,
impotenta la barbati
Defect de TSH
hipotiroidism
Defect de ACTH
depigmentare cutanat,
Insuficiena suprarenal : astenie, pierdere n greutate, hipotensiune
TRATAMENTUL TUMORILOR HIPOFIZARE
CHIRURGIA
Microchirurgia transfenoidal/translabial
o succes in 90 % dintre microadenoame
Craniotomie n macroadenoame

COMPLICATII:
diabet insipid tranzitor
sindrom tranzitor de secreie inadecvat de ADH
complicaii majore:
Meningit, pierdere de LCR, modificri definitive ale CV
hipopituitarism care impune terapie de substituie
RADIOLOGIC:
Iradierea convenional cu surs de energie nalt
o 4000-5000 cGy
Iradiere cu particule grele
o 8000-12,000cGy cu iradiere minim a esuturilor adiacente
Gamma knife
o Stereotactic, ghidat CT
MEDICAL:
Agoniti de dopamina, octreotid acetat,
GH-receptor antagonist - pegvisomant