I.

INTRODUCTION
II. ETUDE DE L’AXE DE CROISSANCE
III.ETUDE DE L’AXE LACTOTROPE
• L’Hypothalamus contrôle toutes les
sécrétions de l‘antéhypophyse ; les facteurs
hypothalamiques qui gagnent
l’adénohypophyse Via le système porte
hypothalamo-hypophysaire, régissent son
activité sécrétrice.
(amplification du signal)
• Les Caractéristiques des hormones
hypothalamiques contrôlant l’antéhypophyse
Elles sont toutes de nature peptidique.
Leur demi-vie est très brève (qlq min) .
Elles peuvent avoir 2 types d’action : Une action
stimulatrice / action inhibitrice.
En pratique clinique, elles sont inaccessibles au
dosage
 L’antéhypophyse est constitué de cinq types

cellulaires, chacun répondant à un facteur

hypothalamique et produisant une hormone

hypophysaire agissant sur un tissu distinct

 1- la structure de la Growth hormone (GH)
• la GH est une hormone Polypeptidique de 191 AA avec 2
ponts disulfures intra-chaines , synthétisée dans les cellules
somatotropes (50% des cellules antéhypophysaires)
 2- le transport de la Growth hormone (GH)
• La GH est transportée dans le sang sous forme
associées à des protéines de transport
- GHBP I : faible affinité
- GHBP II: forte affinité
• Le catabolisme de la GH est essentiellement
hépatique

BP = binding protéine
 3- la sécrétion de la Growth hormone (GH)
Libération pulsatile: indispensable à l’effet
physiologique
Rythme circadien: maximum la nuit
- L’amplitude et la fréquence des pics sont
fonction de l’activité physique, stress,
sommeil….
- La demi vie:
 Libre (minoritaire); ½ vie = 30 mn
 Liée à la GHBP (majoritaire): ½ = 10-12 h
• Chez l’homme : la sécrétion basale est faible , les pics de
grandes amplitudes chaque 3-4 heures
• Chez la femme: la sécrétion basale > celle de l’homme ,
les pics sont fréquents et de faibles amplitudes
 4- Mécanisme d’action de la Growth hormone (GH)

• La principale cible: foie

• Elle agit via des récepteurs couplés à une tyrosine

kinase
1- dimérisation
2- activation TK
cytosolique
3- phosphorylation
des JAK
4- Activation des
STAT (facteur de
transcription)
5- activation de la
transcription des
gènes
 5- Effets biologiques de la Growth hormone (GH)
Effets directs sur de nombreux tissus:
•Métabolisme des glucides: active
néoglucogenèse (H hyperglycémiante)
•Métabolisme des lipides: active la lipolyse
•Métabolisme des protéines: augmente le
transport des aa dans la ₵ musculaire et la
synthèse de protéines
•Sur la croissance osseuse : stimule la
croissance des os longs
 5- Effets biologiques de la Growth hormone (GH)
 Effets indirects via L’IGF1 :
• L’IGF-1: Insulin like Growth Factor 1 ou somatomédine C
• C’est un peptide de 70 AA, Analogue de la Pro-Insuline
(90%)
• La forme plasmatique:
 Forme libre : < 10%; ½ vie = 30 mn
 Forme liée à L’IGFBP : > 90%; ½ vie = 12 – 18h
• il existe 6 protéines différentes d’IGF1PB(1,2,3,4,5,6),
l’IGF1PB3 assure le transport de 75% IGF1 celle-ci est GH
dépendante.
• la GH stimule la synthèse de deux protéines au niveau du
foie : l’IGF1 et’IGF1PB3 [Transporteur de l’ l’IGF1 GH
dépendant]
 L’IGF-1: 50% est sécrétée par le foie ,mais aussi au sein
des tissus cibles de la GH en particulier les
chondrocytes :
•Stimule la croissance osseuse (via ses propres
récepteurs RTK)
•Effet hypoglycémiant( à l’inverse de la GH) via les
récepteurs de l’insuline,
6- la régulation de la sécrétion de la Growth hormone (GH)

La régulation de la sécrétion de la GH est

soumises à un double contrôle,
hypothalamique ( GHRH, SS28,Ghréline) et
périphérique (Facteurs humoraux et
hormones)
6- la régulation de la sécrétion de la Growth hormone (GH)
Somatolibérine= GH-RH=GRF=somatocrinine
Peptide de 44 AA produit par le noyau arqué de l’hypothalamus.
Action prépondérante de stimulation de la synthèse et de la
sécrétion de GH.
Ghréline
Peptide de 28 AA, Synthétisée par l’hypothalamus,
l’estomac …. Stimule la sécrétion de GH
Somatostatine= GH-IH
2 peptides de 14 et 28 AA produits par les aires péri-
ventriculaire et pré-optique de l’hypothalamus. Inhibe la
sécrétion de GH
6- la régulation de la sécrétion de la Growth hormone (GH)
Facteurs humoraux et hormones

 Stimulateurs
Arginine, hypoglycémie, ↓ AG libres, oestrogènes,
ADH, glucagon…
Exercice physique, stress, sommeil.
 Inhibiteurs
Hyperglycémie, ↑ AG libres, IGF1, progestérone…
 1- la structure de la prolactine
• La PRL humaine est composée de 199 AA, 3 ponts
dissulfures, de masse moléculaire de 23 kDa.
• Elle est sécrétée par cellules lactotropes de
l’antéhypophyse(20 % de l’AHP)et des Tissus extra-
hypophysaires , active in situ ( seins, placenta,
utérus, ovaires, testicules…)
• Elle présente de fortes homologies avec la GH
(48% d'acides aminés similaires)
• Dans le sang, la prolactine se présente
essentiellement sous forme monomérique.
 2- le transport de la prolactine
• Elle est transportée sous forme liée à :
- PRL binding protéine
- Abumine
• La ½ vie de la mPRL=30min
• Les autres formes circulantes:
- Les prolactines glycosylées de 25-27kDa;
- La big-prolactine (bPRL) 50-60kDa mélange de dimères
et de trimères de prolactines glycosylées;
- La big-big prolactine (bbPRL ou macroprolactine)
(>150kDa) constituée d’une prolactine liée à une IgG.
 3- la sécrétion de la prolactine
• Sécrétion pulsatile, rythme dépendant du
sommeil: augmente 90min après
l’endormissement, max entre 4 et 7h du matin.
• Variabilité inter et intra-individuelle très
importante.
• Faible variation menstruelle: max en phase
lutéale.
• Elle est stimulée par le stress, par les
oestrogènes, les anti-dopaminergiques et la
tetée.
 4- mécanisme d’action

• Elle agit via des récepteurs couplés à une tyrosine

kinase => voie MAPK, STAT -----> transcription des
gènes
2 types de PRL-R
Au niveau du sein
=> Impliqués dans des
fonctions différentes
R1 : Courts / 291 AA
R2 : Longs / 598 AA
 5- les effets biologiques
 Sur la glande mammaire:
• La prolactine joue un rôle essentiel de
préparation et de stimulation de la lactation
• Développement et croissance mammaire
• L’action de la PRL facilitée par≠ H: GH+
E2+T4+insuline + IGF 1+cortisol
 Au niveau ovarien :expression des récepteurs à
PRL stimulée par la LH
• Régule la synthèse d’œstradiol et progestérone
 6- la régulation
L’ Hypothalamus sécrète:
 3 inhibiteurs:
- Dopamine; prolactin inhibiting factors (PIF): Toute
levée de ce frein, d’origine lésionnelle ou
pharmacologique, s’accompagne d’une
hyperprolactinémie.
- Somatostatine GHIH ou SRIF
- GAP(GnRH associated peptide) qui inhibe la PRL et
active la FSH et la LH
 1 activateur: la TRH: PRF( d’importance physiologique
réduite)
Glycoprotéines, deux sous unité α et ß
 Modèle de spécificité négative
• Dans ce modèle, la sous unité α joue un rôle
prépondérant dans la forte affinité non
spécifique des hétérodimères αβ pour les
récepteurs, tandis que les sous-unités β
déterminent la spécificité des interactions
hormone-récepteur en inhibant la liaison de
chaque hormone aux récepteurs des autres
hormones glycoprotéiques.