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LECATABOLI

SMEDUCHOLESTEROL
Obj
ect
if
s
1. Décr
ir
elesétapes
2.Expli
querler
ôledesenzymesdanslarégulat
ion
3.Ident
if
ierl
esfacteur
shormonauxrégul
ateurs
4.Déc r
ir
elaréacti
ondeHayàl afl
eurdesouf r
e

Pl
an
I
ntroduction
I
.Méc ani s
mes
I.1.Schémagénér al
I.2.Etapes
I.3.Transport
I
I.
Régul ation
II.
1.Enzymat ique
II.
2 .Hormonal e
I
II
.Appli
c ations
III
.1.Expl
orati
ons
III
.2.Physi
ologiques
III
.3.Pathologiques
Conc l
usion

I
NTRODUCTI ON
Lec holest
ér olestunal cooldel af ami l
ledess t
érol
s .C’estunc onstit
uantl i
pidique,
précis
émentunpol y- i
soprène.Ilests ynthéti
sédanslef oi
eàpar t
irdel ’
acétylCoA, et
i
lc i
rculedansl esangaus ei
ndesc ompl exesmac romol éculai
resappelésl i
poprotéines.
Lec ataboli
smeduc holestérolsedér ouledansl efoi
eetes tprécurseurdenombr eus es
moléc ules
 tell
esquel eshor monesc or t
icost
éroï
des (
cor ti
sol,c
orti
sone, etaldostérone),
l
es hor mones s t
ér oïdes s exuelles  
(progest
érone, œs tr
ogènes, et t estostérone),
l
'ubiquinone( ouco- enzymeQ1 0)
,lesac i
desets el
sbil
iaires,…

Parmic esc atabol


ites
,lesac i
desbil
i
air
esoc cupentunepl acedec hoixcarsontles
const
ituantslesplusimpor t
antsdelabil
e,etdontlerôlephys i
ologi
quees tl

émulsi
on
desgraiss
esal i
ment ai
res.Auplanpathol
ogique,l
’acc
umul ati
ond’ agrégat
smicel
lai
res
danslesvoiesbili
air
esabout i
tàlaformatondel
i i
thi
asesbi
liai
res.

I
. MECANI
SMES

Rappel
Lecholest
érolestuntri
ter
pèneà2 7atomesdec arbonesquis onnom dugrec
ancenc
i hole-( e)etdes
bi
l t
ereos(s
oli
de),
cari
lfutdéc ouvertsousf
ormesoli
de
danslesc alc
ulsbil
i
air
esen1 758parFrançoi
sPoul l
etierdeL aSal
le.Maisce
n'
estqu'en1814quelechimist
efrançai
sEugèneChev reulluidonnalenom de
chol
estéri
ne

1
3Pr
ixNobel
surChol
est
érol
I
.
1.Schémagénér
al

I.
2.Etapes
Lecholest
érolestexcrét
édansl abilesousf or
medec hol
est
éroloud’aci
desetsel
s
bi
li
air
es.Labil
ees tunli
qui
dejaunâtre,cl
air
,secr
étéparl
eshépatocyt
es,pl
usopaques
,
pl
usdens esetbrunâtr
eaprèssac oncentr
ationdanslesvési
cul
esbil
i
air
es.I
lexi
st
eles
aci
desbil
iai
respri
mairesets
econdaires 
:
1
. Format i
ondesac i
desbil
i
air
espr i
maires

Dansl eFoie,leChol est


érolestd’abor
dconvert
ienAc i
deBili
air
ePri
mair
e.L ’
enzyme
quiini
ti
ec ett
et r
ans f
ormat i
ones ttouj
our
slamême:7 α-Hydr
oxylas
e el l
efixeun
groupementhydr oxylesurC7 .
Cesac i
desbili
air
espr imair
essontl ’
aci
dechol
iquequiestlepl
usabondant,etl’
aci
de
chenodesoxycholique.
èr
e
La7αhydroxyl
ati
onduc hol
estér
oles tl
a1 etlapri
ncipaleétapederégulati
ondans
l
abios
ynthèsedesacidesbil
i
air
es ;ell
eestcatalyséeparuneenzymemi cr
os omi
ale 
:l
a
7α hydroxyl
ase, enzyme l i
mitante de c ette biosynthèse, et qui est une
monooxygenasetypi
quequi r
equiertdel’
oxygène, duNADPHr édui
tetl
ec ytoc
hrome
P45
0.

LesAcidesBili
ai r
esPrimai
resnepos sèdentplusque24C
L achaînelatéraleaét ér
ac courci
eetungr oupementcarboxyl
ees
tapparu
Ladoubl eli
aisonent r
eC5etC6adi s
par u.
Des gr oupement s hydroxyles ont ét é ajoutés
,f ormant un diol = Aci
de
Chénodés oxyc holi
que(enC7 )ouunt r
iol=AcideCholi
que(enC7etC12)
 :Ces
ontl
es
deuxac i
desbi l
iair
eslespl
usc ourants.

Lesétapess uivant esd’ hydroxylati


onss ontaus sic
at al
yséespardesmonooxygénas es
.
èr
e
Puisc ettev oies edi v i
see n2sousv oies :la1 conduitàl ’
acidec holique( sousforme
dec hol ylCoA)c arac téri
séparl apr és enced’ ungr oupeα- OH s upplément air
een
posi
tion1 2.L as ec ondev oi
ec onduitàl ’
acidec hénodes oxyc holique( sousf ormede
chenodes oxyc hol ylCoA) .
Ces2v oiesc ompor tentl esmêmesr éactionsd’ hydroxylationsetder ac courcis
sement
delac haînel atéral eetabout i
ssentàl af ormat i
onde4ac idesbil
iaires.
Cesac idesbi l
iairesent rentdansl abi l
es ousf ormec onj uguéeav ecl agl yci
neoul a
tauri
ne pour f or mer l es ac i
des  
: gl ycocholiques, gl yc
oc henodes oxycholi
ques,
tauroc holiques,taur ochenodes oxychol i
ques ,qu’onappel leac i
desbi li
air
espr imair
es.
Duf aitdel ar i
ches sedel abil
eenc at i
onsal calins(Na+, K+),l
esac idesbiliair
esetleurs
conjuguéss epr és ent ents ousformedes els,d’oùlet er
mede«  s
elsbi l
i
aires » 
:
- Gl ycoc hol atedeNa+ouK+
- Gl
ycoc
henodes
oxyc
hol
atedeNa+ouK+

- Taur
ochol
atedeNa+ouK+

- Taur
ochenodes
oxyc
hol
atedeNa+ouK+

Cessel
sbil
iai
ressontfi
nal
ements éc
rétésdansl’i
ntes
ti
noùi
l
ssubi
ssentd’
aut
res
modi
fic
ati
onspourdonnerl
esac
idesbil
i
airess
econdai
res.

OH

Fi
gur
e3 
:for
mat
iondugl
ycoc
hol
ate Fi
gur
e4 
:for
mat
iondut
aur
ochol
ate

2
.Lesac
idesbi
l
iai
ress
econdai
res

Dansl ’
i
ntes
ti
n,unepar t
iedesac idesbi l
iai
respeuts ubirdesc hangement sdusà
l
’act
ivi
tédesbactériesintest
inales
 :ainsi
,lagl yci
neetlat auri
nes ontcli
véesparc es
bact
éri
esint
esti
nales( r
edonnantparc onséquentlesacidesbil
i
airespri
maires) 
;ceux-
cis
ontdeshydroxylésen7 αpourpr odui r
elesac i
desbil
i
airessecondair
esqui s
ont :
- L ’
aci
dedes oxyc holi
queav ec2gr oupement sOH en C3etC1 2,issu de
L’
AcideChol i
que( OHenC3, C7etC1 2).
- L ’
aci
del i
thoc holi
queav ecuns eulgr oupementOHenC3,i ssudeL ’
Acide
Chénodés oxycholique(OHenC3etC7 ).

Lesc ompos éslespl


usimpor t
antsdelabiles
ontlesselsbi
li
air
esetlesphosphol
ipides
(l
écit
hines)
 ;l a bil
e est aussic ons
ti
tuée de pi
gment s bi
li
air
es,de c hol
estérol
,
d’él
ec t
rol
ytesetdel ’
eau.L a pl
upartdesac i
desbi
liai
resretour
neau f oieparun
méc anismes péci
aldetransport
.
Sc
hémagénér
al 
:For
mat
iondesac
idesbi
l
iai
respr
imai
resets
econdai
res
.
I
.
4.Tr
ans
por
t

Figure6 :Cycleent éro-hépat i
que
Env i
rons1gdec hol estérolestéli
minéc haquej our,etapproximat iv
ementl amoi ti
éest
excrétée danslesf ècesapr èsconversi
onenac idesbili
air
es.Ler esteestexcrétésous
formedec holestérol,notammentdec opros tanol( pri
nci
pals t
éroldesf èces,forméà
parti
rduc holestérol parlesbac t
éri
esdel ’i
ntes tingrêle.
NB: Saufl’
Ac i
deL ithocholiquequi adeuxpos sibi
li
tésauni veauduFoi e:
-Et r
ec onjuguéàl ’
acidesulf
ur i
que( s ulfoconjugué).Puis,unef oisdansl eTD,
l
eSul fol
it
hoc hol
at ees texc r
étédansl esselles .
-Et r
eréoxydéenAc ideUrsodés oxyc hol i
que, unacidebil
iaireter
ti
aire.

Lesac i
desbili
airespr imai r
esets econdair
ess ontabs orbéspr esqueexc l
usi
vementdans
l
’i
léonoùuns ystèmedet ranspor tparlav oi
edel acir
culationpor t
er et
ourneauf oie≈
98-99%desac i
desbi li
airessécr étésdansl ’i
ntesti
n :c’
estlephénomènec onnus ousl e
nom de«  ci
rculationent éro-hépat ique 
».Cec ycl
eent éro- hépatiquees tsief fi
cac e
quec haquej ourl epoolr el
ati
v ementpet itdesac i
desbili
air
es( 3- 5g)peutpas serdans
l
’i
nt esti
nde6à1 0f oisav ecseul ementunepet itequant i
tédeper duedansl esfèc es(≈1
-2%) .Cepooles tmai ntenuc ons t
antpui squec haquej our ,unequant it
éd’ ac i
des
bi
liair
eséqui valent esàc ell
eper duedansl esf ècesestprodui teàpar ti
rduc holestérol
dansl efoie.Cec ies trendupos si
blegrâceàunméc anismeder étrocont
rôleac ti
fau
cour sdel arégul ationdel asynt hèsedesac idesbili
air
es.

I
. REGUL ATION
I
l exi
steuner égulati
onhor monal eetuner égulati
onenzymat ique.
I
I.1
.Régul ati
onenzymat i
que
Cet t
er égulati
on s ’
effectue parr étr
o- i
nhibi
ti
on desac i
desbi l
iai
ressurl a7α
hydroxyl ase :enzymequic atal
ysel ’
étapelimit
antepri
ncipaledanslabiosynthès
e
desac idesbi l
iai
res.L’
ac t
ivit
édec et
teenzymef ai
tl’
obj
etd’ unr ét
rocont
rôl
eparle
récepteurf i
xateurd’ acidesbi
li
aires
 :Far nesoi
d X Rec eptor( FXR).Lorsque l
a
conc entrati
ondupooldesac i
desbi l
i
airesdansl ecycl
eE- Haugment e,FXRes t
acti
véeetl atranscr
ipti
ondugènedel a7 αhydr oxyl
as ees
ts upprimée :l
a7 α
hydroxylasees tainsiinhibéeparunef or
tec oncentrati
on en acidesbili
air
es.
L’
activ
itédel a7 αhydr oxylasees tauss
iaugment éeparl echol
estérold’or
igi
ne
endogèneouexogène( ali
ment ai
re)
.
Commel ’HMGCoAr éductase,l
a7 αhydroxylaseagitgrâceàunméc ani
smede
phosphorylati
on-déphos phoryl
ati
on :aucontrair
edel ’
HMGCoAr éduc tas
e,la7α
hydroxylaseestacti
ves ouss aformephosphorylée.

Fi
gure7 
:Méc anismedephos phoryl
ati
on–déphos phor
ylati
onparl a7αOHas e.
Acôtédec etterétro-inhibit
ion,exi
st
euner égulati
onhor monal e.
II
.
2.Régul ati
onhor monal e
Il
exi
stedeuxs ystèmeshor monaux :
- L eshor monest hyroïdi
ennesacc él
èrentl ecataboli
smeduc hol
es térolen
sti
mul ant l ’
ac t
ivi
té de l a 7 α hydr oxylase 
: c eci expl i
que
l
’hypoc holestérolémieobserv
éeauc our sdel’
hyperthyroï
dieeti
nv ersement
l
’hyperchol estérol
émieobs er
véedansl ’
hypothyroï
die.Leglucagonetl es
glucocorticoïdesontuneac ti
on anal ogueauxhor monesthyroïdiennes
,
tandisque

- L
’i
nsul
i
neauneac
tionc
ont
rai
re.

L
esacidesbi
li
air
esontdenombreuxint
érêt
sphys
iol
ogi
quesetl
aper
tur
bat
iondel
eur
r
égul
ationabouti
tàcer
tai
nespat
hologi
es.

I
I
. APPL
ICATI
ONS

I
II
.1
.Biocl
iniques
Ladét ec
tiondesac i
desetsel
sbil
i
airessefaitdanslesuri
nesgrâceàuneréac t
ion :
l
ar éacti
ondeHayqui uti
li
salafl
eurdes oufrequel’onmetenpr és
encedesur i
nes
dansunv erreàpied.L
af l
eurdes oufr
ees thydrophobealorsquelessel
sbili
air
es
sonthydrophi l
es.
- Réac ti
onnégati
ve 
:absencedesac i
desets elsbi
l
iai
resdanslesurines 
:la
fleurdes ouf ref lottesurl esur i
nes .
- Réac ti
on pos i
tive :laf leurdes ouf ret ombedansl ef ond du v erreen
traver santl ’ur i
ne  :présenc ed’ acidesets elsbili
airesdansl esur ines( l
ess els
bili
aireshydr ophi l
esat t
irentauf ondduv er
reàpi edl af leurdes oufre,
hydr ophobe) .
Teneurenac i
desets el sbi li
aires 
:3à5gd’ acide sbi l
iair
esc ir
cul entdansl ’organi sme,
maisl et auxdepr oduc tiones tseulementde2 0 0à5 00mg/ jduf aitduc ycleE- H.
I
II
.2.Phys i
ologi ques
Lesac i
desets elsbi liairesj ouentunr ôleimpor tantdans  
:
1.L ’émul si
ondesl i
pides
- I l
sf av or i
sentl adi ges t
iondesgr ai ssesgr âc eàl eurspr opr iét
ést ens ioac ti
ves
(pouv oi rdét ergent )quiper met tentl ’émul s
iondesgr ais ses( sousf ormede
mi cell
es )etf ac il
itentai ns il
’acc èsdesmol éculeslipidi quesauxenzymes
digest i
v es‘ l
ipas es ,phos phol i
pasespanc réatiques).Sansc et
teémul sion,les
graissesenr ober aientlesaut respar ticulesal iment air
es( glucides, protides)et
empêc heraientl ’ac t
iondesenzymesv i
s-à- vi
sd’ el
les.
- I l
sf av or i
sentégal ementl ’absorpt i
ondesv i
tami nesl i
pos olubles( A,D,E,K)
etneut ralisentl ec hymeac i
dedel ’estomac .
2.L as aturat iondel abi le
Les3pr inc i
pal ess ubs tanc esquidomi nentl as éc réti
onbi li
aires ontl ec holes t
érol,
l
ess el
sbi l
i
ai resetl esphos phol i
pides( lécithines )
.L ’équili
br e de l eurr appor t
dét erminel al i
thogénès e.Onpar l
edes at urationdel abilequandl ac ompos i
tion
enc holestérol ,léc i
thi nesets elsbi l
iair
eses téqui l
ibré( maint iendel abi leàl ’
état
l
iqui de).

I
II
.3.Pathologiques
1. Syndr omeder étenti
onhépat obili
aire
Ledéf autd’ excrétiondesac i
desbi li
aireses tàl’ori
gined’unetoxici
tédec esac ides
bil
iai
resqui exer centleurpouvoirtensioac ti
fsurl esglobulesr
ouges,entrai
nantune
hémol yse( destructiondesglobul esrouges )puisuni ctèreoujaunisse( c
olorat ion
j
aunedest égument setdesmuqueus es ).
2.L esc alculsbili
aires
Ledépôtd’ acidesbi li
air
es(acidel i
thoc holi
que )auni veaudel abileestàl ’
origine
del aformat i
ondec al
culsbi
l
iairesoul it
hiasesbi l
iai
res.Cescalcul
sv ontent rainer
plustardl af ormat iondec al
c ulsur i
nai r
ess ousf ormedegl yoxalate.Cesc alculs
survi
ennentengénér alchezless ujetsobès es,« bonmangeur s
,bonv iveurs 
»etl e
plussouv entpr édisposés.

CONCL USI ON
Lec ataboli
s meduc hol
estér
ol aboutitàlaf or
mat iondeshor moness téroïdes,mais
surt
outdesac i
desetselsbi
li
airespri
mai resets econdaires.Unegr andepr opor
tion
dec esselsbiliai
resestabsorbéedansl acir
culat i
onpor teetretourneauf oieparle
cycleE- H.L esac i
desbili
air
esnes ontpass e
ul ementl esproduitsdedégr adation
du c holestérolmai saus sidesémul si
fi
antsi mpor tantspourl a digestion des
grai
s s
es.L’ac cumulati
ondes el
sbil
iairessousf ormed’ agrégatsdemi c el
lesdansl a
bil
ees tàl’
or i
ginedel aformat i
ondec alc
ulsoul i
thias
esbili
air
es.