LES ALCALOÏDES

Généralités :
Les alcaloïdes constituent une grande partie des principes actifs des plantes médicinales. Ceci fait
d’eux l’un des groupes les plus importants de substances naturelles d’intérêt thérapeutique.
Ces substances ont un caractère basique qui est mis à profit pour leur extraction.

*Définition:
Le terme alcaloïde vient du mot « Alkaly » = soude
Substances organiques, souvent d’origine végétale.
Substances azotées, alcalines.
Présentent des réactions de précipitation et de coloration avec certains réactifs appelés « réactifs
généraux des alcaloïdes ».
Possèdent sur le plan chimique, quelques propriétés physico-chimiques communes.
Nomenclature: Nom de la plante+ ine.
Douées à faible dose de propriétés pharmacologiques marquées.

1-Etat naturel et répartition:

*Végétaux :
Bactéries: Pyocyanine de Pseudomonas sp.
Champignons: Psilocine de Psilocibe.
Ergotamine de l’Ergot de seigle Claviceps purpurea.
Ptéridophytes: Lycopodiaceae: Lycopodine de Lycopodium clavatum.
Gymnospermes: Ephédrine et pseudoéphédrine de Ephedra sp.
Angiospermes:
Monocotylédones: Liliaceae: Colchicine du colchique (Colchicum autumnale).
Dicotylédones:
Papaveraceae, Rutaceae, Fabaceae, Apocynaceae, Solanaceae……
*Animaux :

ex: Bufoténine et batrachotoxine: Crapaud.

Samandarine: Salamandre.
Castoramine: Castor.
Animaux marins: - Tetrodotoxine: Fugu (tetrodon).
Localisation: Dans toutes les parties de la plante, le plus souvent dans certaines parties de la
plante.

Etat naturel:
Dissous dans le suc vacuolaire (vacuoles cellulaires).
S/F de sels - acides.
-combinaisons avec des tanins.
S/F d’un mélange dont un majoritaire et plusieurs minoritaires.
Teneur: De quelques 1‰ - 4.5%.

2-Structure chimique et classification:

-Constitution chimique :
-Constituée d’atomes de carbone, hydrogène, azote, souvent d’oxygène, exceptionnellement de
soufre.
-Bases primaires, secondaires, tertiaires ou hydrates d’ammonium quaternaires ou d’aminoxydes.
R4
H2N-R H-N-R1 R2-N-R1 R1-N- R2 H2-N-O-R
R2 R3 R3
Amine Amine Amine Hydrate Aminoxyde
Primaire secondaire tertiaire d’ammonium
quaternaire

-Classification :
2-1-Alcaloïdes aliphatiques:
Galega H2N-C(NH)-CH2-CH=C(CH3)2 Galégine
Galega officinalis (Fabaceae)

2-2-Alcaloïdes cycliques:
2-2-1- Alcaloïdes non hétérocycliques (Protoalcaloïdes):

1-Dérivés de phényléthylamine :

phényléthylamine

Ephedra sp (Ephedraceae)

2- Dérivés de la Tyrosine:

Peyotl
Lophophora williamsii
(Cactaceaea)

Mescaline

3- Dérivés du tropolone:

Colchicine
Colchicum autumnale
Liliaceae

Colchicine

2-2-2- Alcaloïdes Hétérocycliques:

1- Dérivés du pyrrole ou pyrrolidine:

CH3
O
N
CH2 CH3

hygrine

Cocaïer Erythroxylum coca (Erythroxylaceae)

2- Dérivés de pyridine ou pipéridine:

Grande ciguë
Coniine Conium maculatum
Pyridine Pipéridine (Apiaceae)

Tabac
Nicotiana tabacum
(Solanaceae)
Nicotine

3- Dérivés de tropane:

CH3
Belladone
Tropanol Acide tropique Atropa belladona
(Solanaceae)
Tropane Atropine

COOCH 3
O CO
N CH3 Cocaïer
H Erythroxylum coca
cocaïne (Erythroxylaceae)
4- Dérivés de quinoléine:

Quinquina
Cinchona succirubra
(Rubiaceae)

5- Dérivés d’isoquinoléine:

Pavot à opium
Papaver somniferum (Papaveraceae)

6- Dérivés de quinolizidine:

Genêt à balai
Cytisus scoparius
(Fabaceae)

7- Dérivés de l’aporphine:

Boldo
Peumus boldus
(Monimiaceae)
 CH3
8- Dérivés du noyau indole : NH CH CH2OH

O H
Ergot de seigle
N CH3 Claviceps purpurea
(Ascomycètes)

NH ergométrine
Ergométrine
Indole

9- Dérivés du noyau Imidazole:

Jaborandi
Pilocarpus pennatifolius
(Rutaceae)

10- Dérivés de la purine:

Caféine

Café Coffea arabica Rubiaceae

11-Alcaloïdes à structure stéroïdique:

Pomme de terre
Solanum tuberosum
Solanaceae

Solanine
12-Alcaloïdes à structure terpénique:
Ex: Aconitine

13-Alcaloïdes polypeptidiques

3- Propriétés physicochimiques:
3-1- Propriétés physiques:
-PM entre 100 – 900.
-Alcaloïdes non oxygénés: - liquides (T ambiante), Volatils (haute T) : spartéine, coniine, nicotine.

-Alcaloïdes oxygénés: - Solides, cristallisables.

- Parfois colorés: Berbérine.
-Doués de pouvoir rotatoire (forme lévogyre naturelle plus active physiologiquement)

-Solubilité: -Alcaloïdes bases: Insolubles dans l’eau sauf ammoniums quaternaires.

Solubles dans les solvants organiques apolaires.
- Alcaloïdes sels: Solubles dans l’eau et l’alcool.
Peu solubles dans les solvants organiques apolaires.
3-2- Propriétés chimiques:
*Réactions de précipitation:
1er groupe de réactions: Obtention de précipité très peu soluble en solution aqueuse acidulée.
Alcaloïdes + Réactif iodo-ioduré (Bouchardat) Précipité brun.
Alcaloïdes + Réactifs mercuri-iodure de potassium (Valser Mayer) Précipité blanc jaunâtre.
Alcaloïdes + Réactif à l’Iodobismuthite de potassium (Dragendorff) Précipité orangé à rouge.
Alcaloïdes + Réactif Silicotungstique (Bertrand) ou phosphotungstique Précipitaté blanc jaunâtre.

2ème Groupe de réactions : Obtention de précipité cristallisé avec :

-Sels de métaux lourds: Chlorure de platine, Molybdène.
-Certains acides: Solution saturée d’acide picrique et d’acide picrolique.
-Tanins.
*Réactions particulières de coloration:
Alcaloïdes + Acide nitrique concentré Coloration violette
Alcaloïdes + Réactifs sulfomolybdique (Froedhe) Coloration violette
Alcaloïdes + Para diméthyl amino benzaldéhyde sulfurique (Réaction de Van Urk) Coloration
bleu violacée
Alcaloïdes + KOH à 3% + ac nitrique (Réaction de Vitali Morin) Coloration bleu violacée

3-2- Extraction et purification:

3-2-1-Extraction: basée sur :
Les propriétés de solubilité des alcaloïdes.
La différence de solubilité des alcaloïdes en milieu acide ou alcalin.
Les alcaloïdes, existant sous forme de combinaisons salines, doivent, après pulvérisation de la
drogue, être déplacé de leurs sels (par des bases) puis solubilisées dans un solvant approprié.
3-2-1-1- Extraction par un solvant organique apolaire en milieu alcalin.

3-2-1-2- Extraction par un alcool en milieu acide:

Extraction par solution hydroalcoolique d’acide ou eau acidifiée.
Drogue pulvérisée + alcool acide

Concentration

Solution aqueuse acide

(Alcaloïdes sels, amines, résines, pigments…)

Ether à froid

Impuretés

Solution aqueuse d’alcaloïdes sels

Alcalinisation
+
Phase aqueuse alcaline Solvant organique non miscible

Solution organique d’alcaloïdes bases

Décantation, Evaporation, Déshydratation

Résidu d’alcaloïdes totaux à l’état de base

3-3- Purification:
Extraction à différents pH: Rauwolfia.

Précipitation sélective, Ex: Sulfate basique de quinine peu soluble dans l’eau.
Méthodes chromatographiques:
-Chromatographie d’adsorption sur colonne d’alumine.
-Chromatographie de partage sur colonne de silice tamponnée.
-Passage sur résine échangeuse d’ions

4- Caractérisation et dosage:
4-1- Caractérisation:
 Réactions de précipitation, réactions de coloration.
 Chromatographie sur couche mince (CCM)
 HPLC
 Détermination des constantes physiques: Pouvoir rotatoire.

4-2- Dosage:
4-2-1-Dosage des alcaloïdes totaux:

 Méthode gravimétrique (pondérale).

 Dosage volumétrique:

 Méthode colorimétrique et spectrophotométrique

Ex: Ergot de seigle, Résidu + PDAB sulfurique Coloration bleu violacée.
Etalon: Tartrate d’ergotamine.

4-2-2- Méthodes particulières de dosage d’un alcaloïde:

Du plus actif : Morphine

Du principal : Quinine

5- Activités pharmacologiques, toxicité et emplois:

5-1- Activités pharmacologiques:
Substances actives physiologiquement, d’actions très variables et toxiques à faible dose.

 Au niveau du système nerveux central:

Dépresseurs: Morphine, Scopolamine
Stimulants: Strychnine, Caféine.
 Au niveau du système nerveux autonome:
Sympathomimétique: Ephédrine.
Sympatholytique: Alcaloïdes de ergot de seigle, yohimbine.
Parasympathomimétique: Pilocarpine, Esérine.
Parasympatholytique: Hyoscyamine, Atropine.
  Au niveau des vaisseaux sanguins:
Hypertenseurs: Ephédrine, Hydrastine.
Hypotenseurs: Yohimbine.
Vincamine: améliore la circulation cérébrale.

 Anesthésiques locaux: Cocaïne, Curarisants (Tubocurarine)

 Anti tumorale: Vincaleucoblastine.

 Antipaludéens: Quinine, toxique pour l’hématozoaire du paludisme.

 Antispasmodique: Papavérine.

5-2- Toxicité
Ce sont des substances très toxiques, index thérapeutique très étroit.
Les symptômes d’intoxication sont variables d’une espèce à une autre.

5-3- Emplois :
-Préparations galéniques.
-Extraction des alcaloïdes.
-Matière première pour l’hémisynthèse.