Faculté de Médecine de Blida

Département de Pharmacie
Module de Pharmacognosie

Cours destiné aux étudiants de 3ème année :

• Les coumarines
• Les lignanes

Présenté par Dr Meliani

Année universitaire 2019/2020

 1. Définitions :

Ceux sont des dérivés de la benzo-α-pyrone :

Benzo-α-pyrone

2. Répartition dans le règne végétal :

Les coumarines sont formées dans les feuilles et s’accumulent surtout dans les racines et les
écorces, ainsi que dans les tissus âgés ou lésés.
Elles sont largement distribuées dans le règne végétal, et abondantes dans certaines familles
des angiospermes :
Fabacées : Fève Tonka, Mélilot.
Apiacées : Angélique, Persil, Céleri, Khella.
Hippocastanacées : Marronnier d'Inde
Rutacées : Bergamotier
Rubiacées : Aspérule odorante.

Constitution chimique :
Les coumarines existent à l’état naturel sous forme hétérosidique (lié à un sucre) ou aussi sous
forme de génine libre.
On considère :
• Coumarines simples :
Le noyau "benzo-α-pyrone" est toujours porteur d’un OH en 7, libre ou méthylé (-OCH3)
ou engagé dans une liaison hétérosidique (sucre).
R1 4
5
6 10 3
7 8 9 2
1
R2 O O
R3

substituant R1 R2 R3
génine
Ombelliférone H OH H
Esculétol OH OH H
Scopolétol OCH3 OH H

substituant R1 R2 R3
héteroside
Esculoside O-Glu OH H
Scopoloside OCH3 O-Glu H
 • Coumarines complexes : Un noyau furanne ou pyranne est associé au noyau
benzo α pyrone
 Pyrano-coumarines : fréquents chez les Apiacées (samidine, visnadine) :

 Furano-coumarines : On distingue :
• Furanocoumarines linéaires = 6,7 furocoumarines: psoralène, bergaptène

R2
Furanocoumarine R1 R2
linéaires
6
7
psoralène H H
O O O bergaptène H OCH3

R1 xanthotoxine OCH3 H

Furanocoumarines angulaires = 7,8 furocoumarines=angélicine, pimpinelline

R2
R1 Furanocoumarine R1 R2
angulaires
angélicine H H
7
O 8 O O
pimpinelline OCH3 OCH3

• Autre types de coumarines : novobiocine, aflatoxine…

Propriétés physicochimiques :
Propriétés physiques :
 Les coumarines sont des solides cristallisés blancs ou jaunâtres, leur saveur est amère,
son odeur se rapproche de la vanilline et du foin fraîchement coupé.
 Les coumarines ont un spectre UV caractéristique.
 Les hétérosides sont assez solubles dans l'eau et solubles dans l'alcool.
 Les génines libres sont solubles dans les alcools et dans les solvants organiques.
 Propriétés chimiques :

 Les propriétés chimiques sont principalement dues à la fonction lactone insaturée,

notamment l'ouverture de l'anneau lactonique en milieu alcalin. L’acidification
conduit ensuite à la lactonisation et donc la régénération de la structure coumarinique
d’origine.

Extraction et purification :

• L’extraction des coumarines libres est faite par l’alcool ou les solvants organiques.
• Ou entraînement à la vapeur d'eau
• Pour la purification, il est possible de jouer sur les propriétés spécifiques de la lactone
; ouverture et solubilisation en milieu alcalin, fermeture en milieu acide.

Caractérisation et dosage :

En lumière ultraviolette, les CCM de drogues à coumarines présentent des taches dont la
coloration, exaltée en présence d'ammoniac, varie du bleu au jaune et au pourpre.
Dosage :spectrofluorimétrique et HPLC.

Action physiologique et emplois :

Coumarines simples sont des aromatisants.

D’une façon générale les coumarines ont une action vitaminique P : diminution de la
perméabilité et augmentation de la résistance capillaire (inhibition de la formation et de la
libération de l’histamine, l’oxydation de l’adrénaline serait empêchée) ; on les emploie contre
les troubles veineux.

Les coumarines ont des propriétés anti-oedémateuses, anti-inflammatoires,

immunostimulantes mais la multiplication des cas d’hépatites a conduit au retrait des
spécialités correspondantes.

Les furocoumarines sont surtout des photosensiblisants et les pyrannocoumarines des

antispasmodiques.

Plantes à coumarines simples :

Fève Tonka, Coumarouna odorata, Fabaceae :
Les graines de cet arbre exotique (Amérique du sud) renferment 2 à 3% de coumarine,
utilisées comme aromatisant.

Marronnier d'Inde, Aesculus hippocastanum, Hippocastanaceae :

La drogue : Les écorces du tronc contiennent des dérivés coumariniques représentés par
l’esculoside tandis que la graine renferme des saponosides .
L'esculétol et ses dérivés sont des vasculoprotecteurs (crise hémorroïdaire), utilisés dans le
traitement des symptômes de l'insuffisance veinolymphatique (œdème), et l’insuffisance
veineuse (jambes lourdes).

Mélilot, Melilotus officinalis, Fabaceae :

Le mélilot est une petite plante à fleurs jaunes.
La drogue : sommité fleurie séchée contient un hétéroside (mélilotoside) qui, par
hydrolyse, libère la coumarine.

Usage : troubles de la circulation veineuse (jambes lourdes, hémorroïdes, pétéchies..)

Au cours d’une dessiccation mal menée (contamination fongique),

Un dicoumarol est fabriqué à partir de coumarine, chef de file de molécules anticoagulantes
(antivitamines K).

Plantes à coumarines complexes :

Plantes à furocoumarines :
• "Furocoumarines photosensibilisantes" :

Il a été montré que les furanocoumarines linéaires peuvent donner lieu à des cycloadditions
avec les bases pyrimidiques de l'ADN et, ainsi, induire des lésions du génome. Il est possible
que ces propriétés aient un rapport avec la phototoxicité.

Ce peut être le cas d’eaux de Cologne (renfermant des huiles essentielles de Bergamote
(Citrus bergamia, Rutacées), ou encore, contact avec:
*Persil, Petroselinum sativum, Apiacées
*Angélique, Angelica archangelica, Apiacées
*Céleri, Apium graveolens, Apiacées
*Figuier, Ficus carica, Moracées
*Ammi, Ammi majus, Apiacées

Les propriétés photodynamisantes du bergaptène et de la xanthotoxine les font utiliser en

PUVAthérapie : traitement photochimiothérapique du psoriasis et d'autres affections
dermatologiques (vitiligo).
L'huile essentielle de bergamote a été longtemps utilisée dans les produits de bronzage.

Plantes à pyrannocoumarines :
Khella Ammi visnaga ,Apiaceae
Cette apiacée de la région méditerranéenne (Egypte, Maroc) est encore appelée herbe aux
cure-dents.
Drogue : les fruits.
Composition chimique :
Des pyrannocoumarines : samidine, visnadine
Des furannocoumarines : khelline, visnagine, khellol-glucoside…

La khelline est un spasmolytique, utilisée en prévention de l’angine de poitrine.

Le fruit est une source de furanocoumarine (xanthotoxine) utilisée en PUVAthérapie.
Lignanes:
Les lignanes :
Le terme de lignane désigne des composés phénoliques en C18 dont le squelette résulte de
l’établissement d’une liaison (8-8') entre les Carbones β des chaines latérales de deux unités
du 1- phénylpropane (Monolignols).
Les néolignanes : également des produits de condensation d'unité phénylpropaniques,
mais la liaison n'implique au maximum qu’un seul carbone β (liaison 8-3',8-1',3-3',8-0-4'...).

Monolignols les plus courants

Structure chimique et classification :

Chez les lignanes, on distingue six groupes structuraux fondamentaux

Distribution botanique :
Les lignanes : Parmi les sources alimentaires : les brocolis et autres choux, certains fruits
(abricots, fraises), le thé et le café.

Les néolignanes ont une distribution plus restreinte; ils sont particulièrement fréquents chez
les Magnoliales et les Pipérales.
Intérêt thérapeutique :
-Propriétés antimitotiques des dérivés de la podophyllotoxine,
-Les flavano-lignanes du Chardon-Marie ont des propriétés hépato-protectrices.
-D’autres lignanes et néolignanes offrent des potentialités intéressantes dans divers domaines :
inhibition de synthèse de leucotriène, activité antiagrégante plaquettaire, activité antagoniste
calcique , insecticide...
-Entérolignanes :
Catabolites produits par la flore colique à partir de lignanes présents dans notre
alimentation, ils ont la particularité d'avoir des caractéristiques structurales communes
avec les hormones sexuelles, leur permettant de se lier aux récepteurs d'œstrogènes
(phytoestrogènes).

-Les "phytoestrogènes" diminueraient les symptômes de la ménopause, mais également la

prévalence du cancer hormonaux-dépendants du sein, de la prostate, et du côlon.

Drogues à Lignanes :

PODOPHYLLE, Podophyllum peltatum L., Berberidaceae

Botanique :
La podophylle est une plante herbacée vivace originaire d’Amérique du Nord, la tige dressée;
elle porte au sommet deux feuilles palmitolobées, à l’aisselle desquelles apparait une fleur
blanche ; le fruit est une baie jaune.

La drogue : est constituée par le rhizome se présente sous forme de Petit doigt aplatit, brun
formé d’articles renflés au niveau des nœuds.
Description microscopique de la drogue: présence de résine, prismes d’oxalates de Ca et de
grains d’amidon.
La résine : elle est extraite du rhizome par l’alcool 90° puis additionnée d’un grand volume
d’eau acidifiée, on obtient 3 à 10% d’une résine = podophylline de couleur jaune.
Chimie :
Le rhizome contient 3 à 8 % de résine (podophylline), qui renferme :
-La podophyllotoxine : 50% de résine et appartient au groupe des lignanes.

Podophyllotoxine Epipodophyllotoxine

-Les peltatines α et β : faible quantité

- L’épipodophyllotoxine : dont la configuration du carbone C4est inversée, elle possède une
action cytotoxique.

Action et emploi :
• La résine est très toxique, pas d’utilisation directe, sauf dans une spécialité à usage
local contre les « condylomes »:CONDYLINE®, elle sert exclusivement à
l’extraction de la podophyllotoxine.
• La podophyllotoxine est employée principalement pour l’obtention de dérivés hémi-
synthétiques prescrit en milieu hospitalier : Téniposide et étoposide. Ces molécules
inhibent la topoisomérase II (enzyme nécessaire à la réplication de l’ADN)

Ces molécules hémi-synthétiques sont employées en mono ou polychimiothérapie,

administrées uniquement en perfusion IV pour le traitement de :
• Cancer de la vessie et des testicules
• Cancer bronchique
• Cancer du sein
• Lymphome malin hodgkinien et non hodgkinien
• Leucémie aigue.

Drogues à Flavanolignane :
CHARDON-MARIE, Silybum marianum (L.) , Asteraceae :
Plante bisannuelle des lieux incultes, les feuilles sont marbrées de blanc et épineuses.
Les fleurs tubuleuses pourpres réunies en un capitule entouré par un involucre de bractées
épineuses.

La drogue est constituée par les akènes, noirs, rugueux, surmontés d'un reste de couronne
florale.
Composition chimique :
Les constituants responsables de l'activité sont des flavanolignanes : mélange de produits
d'addition d'un alcool coniférylique sur un 2,3-dihydroflavonol : dénommé silymarine
=La silybine, constituant majoritaire du mélange.
 2,3 dihydroflavonol Silybine
Action pharmacologique :
La silymarine agit par deux mécanismes :

• C'est un stabilisateur de membrane : inhibition de la peroxydation des lipides

membranaires et action antiradicalaire ... (rendant plus difficile l’absorption des
toxiques)
• Elle stimule l’activité de l’ARN polymérase, donc la régénération hépatique.

Emplois :
Ce composé est utilisé comme hépato-protecteur et activateur des hépatocytes
Spécialité : Légalon®, Stago®