Alcaloïde Isoquinoléique

Alcaloïdes isoquinoléiques
Présenté par:
DR.Mokrane Abir 1
Plan
I- Généralités
A- structure chimique
B- Biogenèse et classification
C- Distribution botanique
II- Pavot somnifère- Opium
A- Etude botanique
B- Composition chimique
C- Propriétés physicochimiques
D- Extraction
E- Essais
F- Propriétés pharmacologiques
G- Emploi
III- Divers drogues à alcaloïdes isoquinoléiques

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Les Objectifs de cours
Savoir définir un alcaloïde isoquinoléiques
Connaitre la voie de biosynthèse des alcaloïdes isoquinoléiques
Étude détaillée de Pavot somnifère- Opium
Connaitre les principales drogues à alcaloïdes isoquinoléiques
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I- Généralités
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Généralités Structure chimique
 Les alcaloïdes isoquinoléiques dérivent du métabolisme de la phénylalanine et

de la tyrosine.
 Le motif structural de base de ces composés est l'isoquinoléine qui est le plus
souvent sous forme tétrahydrogénée ; la 1,2,3,4-tétrahydroisoquinoléine.
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Généralités BIOGENÈSE ET CLASSIFICATION
En fonction de la nature du ou des précurseurs qui réagissent avec l’acide aminé

aromatique pour former la structure finale, on distingue cinq groupes d’alcaloïdes:
Tétrahydroisoquinoléines simples
✓ Benzyltétrahydroisoquinoléines
✓ Phénéthylisoquinoléines
✓ Alcaloïdes des Amaryllidaceae
✓ Alcaloïdes isoquinoléino-monoterpéniques
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biogenèse
Décarboxylation Décarboxylation
Phényléthylamine / Tyramine
Arylalkylamine C6-C2
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+C1, C2 ou C3 +C6 C3
Formaldéhyde, Acide cinnamique + C10
Acide pyruvique sécologanoside
ou leucine
Alcaloïdes
Phénéthyl- isoquinoléinomonoter
Tétrahydro-
isoquinoléines pénique C6 C2-N-C10
isoquinoléines
C6 C2-N-C3 C6
simples
+
+ C2 C1 acide
+C6 C2 aminé Aromatique
Tyrosine qui a perdu un C
Alcaloïdes des
Benzyltétrahydro Amaryllidaceae
-isoquinoléines C6 C2-N-C1 C6
C6 C2-N-C2 C6 8
Généralités Distribution botanique
Tétrahydro-isoquinoléines Peyotl:
simples Caryophyllales
lophophora williamsii
Benzyltétrahydro-isoquinoléines
Morphinanes Aporphines → Monimiaceae Protoberbérines et dérivés
Papaver somniferum Boldo: peumus boldus Fumaria officinalis
Alcaloïdes des Alcaloïdes isoquinoléino-

Phénéthylisoquinoléines
Amaryllidaceae monoterpéniques
Ipéca:
colchique Colchicum Cephaelis ipecacuanha
autumnale Galanthus, galanthus sp Rubiaceae 9
II- Pavot somnifère- Opium
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Alcaloïdes iso quinoléiques Pavot à opium
A- Etude botanique :
Le pavot à opium : Papaver somniferum L. (PAPAVERACEAE)
1-La plante :
Plante annuelle, à tige principale

dressée de 1 à 1,50 m, portant
quelques ramifications.
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Alcaloïdes iso quinoléiques Pavot à opium Etude botanique
1-La plante :
Les feuilles :
Sont alternes, oblongues, les inférieurs

pennatisequées, les supérieures seulement dentée,
de 10 cm de long, cordées auriculées, d'un vert
glauque, glabres
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1-La plante : Les fleurs :
Solitaires, grandes, ont un calice formé de 2 sépales qui tombent au moment

de l'épanouissement de la corolle. Celle-ci comprend 4 pétales chiffonnés
dans le bouton, blancs ou violacés.
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1-La plante :
Le fruit :
Est une capsule sphérique ou ovoïde,

portée sur un pédoncule renflé à la
jonction, de coloration jaunâtre,
inodore
Un latex blanc s’écoule par incision des
différentes parties de la plante.
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1-La plante :
Les graines :
Très petits et très nombreuses, minuscules,

réniformes, de coloration variable :
leur tégument externe finement réticulé.
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Variétés et origine géographique :

Variété Fleurs Feuilles Capsules Graines Origine
Var. glabrum boss Pourpres Glabres Globuleuse Noir Cultivée en
Déhiscente large violacée Asie mineure
(10 à 12 cm)
Var. album D. C. Blanches Glabres Ovoïde Blanc Cultivée en
(pavot blanc) indéhiscente de jaunâtre Inde, Turquie
4-8 cm de et Iran
diamètre
Var. nigrum D.C. Violacées Glabres Subglobuleuse, Gris Cultivée en

(pavot noir , ou déhiscente ardoise Europe
œillette)
Var. setigerum Violettes Couverts de Demi-
D.C poils rudes sauvage en
Europe
méridionale
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2. Les drogues Opium brut
C’est le latex recueilli après incision des capsules encore

vertes de Papaver somniferum L.
et soumis ensuite à une dessiccation. Il contient au
min10% de morphine et au min2% de codéine
Il n’est destiné qu’à servir de matière première dans la fabrication de

préparations galéniques. Il n’est pas délivré tel quel.
▪ Opium de l’Inde est le latex épaissi obtenu par incision des capsules de diverses
variétés de Papaver somnifère L.( selon la Ph. fse 9e éd.).
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3- production:
Culture en climat chaud
Règlementation : La production
licite de l’opium est strictement
Source de production de l’opium : réglementée et prise en charge par
A partir de plantes de culture ;
les Nations Unies par l’intermédiaire
P. somniferum.var. album.
de l’Organe international de contrôle
des stupéfiants.
Conditions culturelles :
Le sol : sablonneux-limoneux, convenablement irrigué.
- L’altitude : 300 à 1700 m
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3- production:
Culture en climat chaud
Récolte de l’opium:
Elle a lieu lorsque les capsules deviennent
jaune pale, on incise chaque capsule pour
sectionner les laticifères.
Les gouttelettes blanchâtres de latex se
coagulent et brunissent rapidement, ils seront
recueillis par raclage et séchés à l’air.
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3- production
Culture en climat tempéré froid
L’amélioration des pavots et la de produire la majeur partie des

mise au point des procédés alcaloïdes utilisés en thérapeutique, à
d’extraction particuliers partir de « la paille de pavot ».
La récolte se fait par deux procédés :
Récolte du pavot vert Récolte de la paille de pavot
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3- production
Récolte de la paille de pavot Récolte du pavot vert
la récolte a lieu à maturité complète, Trois semaines après la floraison, en

lorsque les feuilles sont desséchées et les coupant le 1/3 supérieur de la plante.
racines riches en huile, 1mois et demi à ce « Pavot vert » est riche en alcaloïdes
2mois après la floraison, en coupant le mais doit être déshydraté rapidement.
sommet de la plante (0.5m). on obtient La production est assurée
alors la « paille de pavot » principalement par la Turquie
Conditions de culture : Un sol préparé, convenablement fumé

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4- Caractères botaniques de l’opium

Caractères macroscopiques
▪ Il se présente sous forme de masses brun-noir de taille variable, plus ou moins

molles, brillantes, homogènes, devenant dures et cassantes après séchage.
▪ L’odeur est terreuse caractéristique (rappelant celle du chocolat).
▪ La saveur est âcre et amère
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Caractères microscopiques
Examinée au microscope, une suspension d’opium brut dans une solution
de KOH à 20 g/l présente les éléments suivants :
Granulations de latex agglomérées en masses

irrégulières et filaments allongés brun clair.
▪Fragments d’épicarpe formés de cellules

polygonales à paroi épaisse, délimitant
un lumen étoilé, aspect de
« peau de léopard »
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Caractères microscopiques
-Et peuvent également être présents :
▪Quelques débris de vaisseaux.

▪ Cristaux réfringents plus ou moins allongés.
▪ Grains de pollen arrondis.
▪ Débris de fibres allongés.
▪ Poils de taille variable à pointe effilée et des grains d’amidon.
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Alcaloïdes iso quinoléiques Pavot à opium Composition chimique
Constituants banaux
 Eau : 10 à 15%
▪ Matières minérales : 5 à 10% Principes actifs

▪ Sucres : 20%
▪ Acides organiques : : Ce sont des alcaloïdes dont la
-Acide méconique (5%) est l’acide hydroxy- teneur varie de 10 à 20%. Ils sont
γ-pyrone-dicarboxylique (marqueur classés en 4 groupes principaux
d’identité).
- Acide lactique, fumarique, oxaloacétique
Acide méconique 25
Principes actifs
Ce sont des alcaloïdes dont la

teneur varie de 10 à 20%. Ils sont
Groupe à noyau morphinane :
morphine, codéine, thébaine. classés en 4 groupes principaux
Groupe à noyau
benzyltétrahydroisoquinoléine
Groupe à noyau
phtalyltétrahydroisoquinoléine
Groupe à noyau isoquinoléine ouvert

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Groupe à noyau morphinane
Morphine Codéine Thébaine
- majoritaire - C’est l’éther méthylique Sa teneur est faible :

- 10 à 12%.
- pentacyclique. de la morphine. moins de 2%.
- cinq centres asymétriques : - Sa teneur est de 2,5 à 5%
Seul (lévogyre) est actif
Codéine Thébaine
Morphine
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Biosynthèse de la morphine
(S)-norcoclaurine synthase
L-Tyrosine
(s) Norcoclaurine
P-hydroxyphényl acétaldéhyde
(R) Réticuline (s) Réticuline
salutaridine synthéase (S)-réticuline oxydase

1,2-dehydroreticulinium
réductase
salutaridine réductase 7-O-acetyltransferase

non-enzymatique syn SN2
salutaridine salutaridinol thebaine
Démethylation Réduction Isomérisation
morphine codéine codeinone Néopinone 28

Groupe à noyau
benzyltétrahydroisoquinoléine
la Papavérine: 0.5 à 1.5%

Papavérine
Groupe à noyau
phtalyltétrahydroisoquinoléine
La noscapine (= narcotine) :chef de file :3 à 8%.

noscapine
Groupe à noyau isoquinoléine ouvert
il comprend la protopine teneur très faible protopine

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Autres drogues:
Les différentes drogues renferment des teneurs variables en

alcaloïdes totaux mais faibles que celle de l’opium.
La drogue Capsules Feuilles Paille de pavot

Teneur en alcaloïdes 0,2 à 0,3% 0,05% 0,3%
totaux
Les graines ne renferment pas d’alcaloïdes mais 40 à 45% d’huile riche en

acides gras insaturé.
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Alcaloïdes iso quinoléiques Pavot à Propriétés
opium physicochimiques
 Morphine
-Base tertiaire susceptible de donner des sels.

-La fonction phénol confère des propriétés particulières :
Solubilité dans les solutions d’hydroxydes alcalins et alcalino-terreux par

formation de morphinate (phénate)
Propriétés réductrices vis-à-vis du nitrate d’argent ammoniacal, du

ferricyanure de potassium sels ferriques.
Formation d’éther pour la fonction phénolique en C-3 et d’ester pour

la fonction alcoolique en C-6. 31
Alcaloïdes iso quinoléiques Pavot à Propriétés
opium physicochimiques
Codéine Noscapine
▪Elle n’a pas de fonction phénol libre et ▪Base très faible,
donc, ne possède pas de propriétés ▪Ses sels sont insolubles dans l’eau
réductrices et ne se colore pas par le froide, ce qui permet d’extraire cet
chlorure ferrique. alcaloïde ou de l’éliminer de
certaines préparations galéniques.
▪Elle est soluble dans l’éther, le ▪Sa structure lactonique la rend
chloroforme, le benzène, insoluble dans sensible aux pH alcalins.
les solutions aqueuse alcalines.
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Alcaloïdes iso quinoléiques Pavot à opium Extraction
On distingue deux méthodes classiques d’extraction selon la matière

première utilisée, soit :
Extraction des alcaloïdes de Extraction des alcaloïdes de la

l’opium (méthode de paille de Pavot (méthode de
Robertson-Grégory) Kabay)
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Extraction des alcaloïdes de l’opium (méthode de Robertson-Grégory)
Opium
Macération dans l’eau tiède

Solution d’alcaloïdes sels (lactates,
sulfates, méconates) Marc Noscapine
Défécation par Cacl2
Précipité des lactate et Solution de chlorhydrates

méconate de Ca, résine d’alcaloïdes
Concentration douce
Précipité
Solution
Mélange de chlohrydrates
de morphine et de codéine NH4OH
= sel de gregory Solution Précipité
Eau chaude Narcéine
(NH40H ou NH4Cl) Neutralisation (acide)
Acétate basique de pb
Précipité Solution
KOH Précipité: papavérine Solution

Morphine (combinaison plombique) Thébaine
Codéine 34
Extraction des alcaloïdes des capsules et de la paille de pavot (méthode Kabay)
Capsules séchées et pulvérisées
Extraction par l’eau chaude
Concentration
Sirop
Na2CO3
Résidu
Extraction par CH2Cl2
Solution organique extractive

Solution organique
H2SO4 dilué
Solution aqueuse de sulfates d’alcaloïdes

Filtrat NH3
Précipité de morphine brut
Redissolution + HCl
Cristallisation
Chlorhydrate de morphine 35
 Les procédés actuels utilisent des résines échangeuses d’ions

et des précipitations sélectives.
Les méthodes industrielles se basent sur la préparation des alcaloïdes à partir de la

paille de pavot via le concentré de paille de pavot obtenu par extraction solide-
liquide à l’aide d’un solvant.
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Essais botanique Essais physico-chimique
On vérifie les caractères

macroscopiques et microscopiques
de la drogue: la présence de
masses granuleuses de latex

et de débris d’épicarpes.
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Essais botanique Essais physico-chimique
Qualitatif Quantitatif
Réaction colorée CCM Dosage
L’acide méconique -Dosage acidimétrique (volumétrique)

La morphine (réaction de Marquis) -Dosage colorimétrique
La prophyroxine (spectrophotométrique
-Dosage pondéral
-Méthode chromatographique 38
Alcaloïdes iso quinoléiques Pavot à opium Essais
1- Réaction colorée
L’acide méconique : extrait aqueux acide de l’opium +FeCl3 => coloration rouge.
La morphine (Réaction de Marquis): réactif sulfoformolé + résidu

d’extraction d’alcaloïdes bases => coloration rouge
La porphyroxine (papavérubine D):

(Alcaloïde phénolique, abondant dans l'opium de l'Inde)
L'opium est trituré avec un lait de chaux.
Après filtration, la liqueur est agitée avec de l'éther qui est séparé
et évaporé.
Au résidu, on ajoute 1 ml d'acide chlorhydrique et l'on chauffe
quelques minutes au bain marie => coloration rouge intense
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2-CCM
Solvant : Acétone-toluène-éthanol-ammoniaque à 25% (45-45-7-3

v/v) (Ph. fse 9e éd.)
 Révélation à l’idobismuthate de potassium dilué extemporanément

au 1/10 dans HCL 0,1N
40
Dosage: -Teneur en eau : ≤ 15%

- Dosage de la morphine:
Dosage acidimétrique (volumétrique)
(spectrophotométrique): coloration jaune

Dosage colorimétrique
de nitrosomorphine
Dosage pondéral ( précipitation de la morphine à l’état

d’éther dinitrophénylique)
Méthode CPG après silylation

chromatographique Chromatographie liquide sur colonne (Ph. eur. 6e
éd.)
41
4g d’opium Méthode de la pharmacopée française IX
Alcalinisation: 1g de chaux+ eau
Extraction Rôle: déplacer les alcaloïdes de leurs sels et précipiter l’ac méconique
Filtration
Filtrat: morphinate de calcium + autres alcaloïdes + excès de chaux

Chlorure d’ammonium
Précipitation
Réagir avec la chaux pr donner l’NH4 qui précipite la morphine
Alcool 90° + éther
Purification Après 15H: (Filtration , lavage à l’éther, lavage à l’eau saturée)

Séchage à l’étuve 100- 105° C 30 min
Morphine
Dissolution: méthanol à l’ébullition
Dosage Rôle: laisse insolubles la chaux et les sels de calcium

Acidimétrique
Titrage: (HCL à0,1N, indicateur: rouge de méthyle
Calculer la teneur en morphine selon l’équation
1ml de HCL 0,1N = 0,02853 g de morphine anhydre

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La teneur en morphine anhydre doit être au min de 9% rapportée à l’opium anhydre
Alcaloïdes iso quinoléiques Pavot à opium Propriétés pharmacologiques
Action de la
drogue
totale
Opium
▪ Hypnoanalgésique ; Elève le seuil de perception de la
douleur.
▪ Antispasmodique ,antitussive et anti diarrhéique.
▪ Euphorisante.
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Morphine Action des

alcaloïdes
Mécanisme d’action de la morphine :

La morphine est un agoniste des récepteur µ , et un antalgique de palier III.
Récepteurs opioïdes Activité

µ Analgésique, dépression respiratoire, euphorie, dépendance physique
K Analgésie, sédation, myosis
δ Interaction avec récepteurs µ pour moduler les effets
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Morphine Action des

alcaloïdes
Effets centraux Effets périphériques

Au niveau du SNC : Excitant à faible ▪Effets digestifs : nausées, vomissements,
dose et dépresseur à dose plus forte. anti diarrhéique.
Action analgésique. ▪Au niveau cardiaque : bradycardisant,
Effets respiratoires : dépression vasodilatation et hypotension
respiratoire dose-dépendante. ▪Diminution de toutes les sécrétions.
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Action des
alcaloïdes
Morphine codéine Papavérine Noscapine
•Puissant Antitussif. Spasmolytique • Antitussive,

•Anti diarrhéique majeur.  vasodilatateur. • Spasmolytique
•Analgésique Faible • Convulsivante à forte dose.
• Potentialités anticancéreuses
(interaction avec la tubuline)
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Alcaloïdes iso quinoléiques Pavot à opium Relation structure activité
Relations structure activité
L'estérification ou l'éthérification
L’inversion de la de l'OH en C-3 diminuent
configuration en C-9 et C13 l'activité analgésique.
fait disparaître l'activité
Introduire un OH en C-14
augmente l'action
analgésique
L'alcool en C-6 et l'instauration en

7,8 ne sont pas indispensables.
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Alcaloïdes iso quinoléiques Pavot à opium Emplois
 Emplois Naturels
Paille de Pavot /
les capsules Les feuilles Pavot vert
en décocté (analgésiques) ; Extraction des

en usage externe :
elles constituent avec la alcaloïdes
l’huile de Jusquiame
racine de Guimauve les
composée ou Baume
espèces calmantes (Ph Fr.
tranquille
XIIe Ed.) employées en
gargarisme.
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Alcaloïdes
Pavot somnifère- Opium Emplois
isoquinoléiques
Extrait d’opium Teinture d’opium Sirop d’opium fort =
morphine = 20% morphine = 1% sirop thébaïque
Liste des stupéfiants liste des stupéfiants morphine= 0,05% Liste II
DM: 0,25g/j DM: 2g/j
Sirop d’opium faible =

sirop diacode
Opium morphine= 0,01% liste II
brut
Teinture d’opium
Poudre d’opium benzoïque
morphine = 10% = élixir parégorique
Liste des stupéfiants morphine = 0,05%
DM: 0,50g/j Liste II
DM: 100g/j
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Alcaloïdes
isoquinoléiques
Morphine
La morphine est employée (chlorhydrate ou sulfate) comme antalgique non spécifique
lors de douleurs persistantes intenses (cancéreuses) et en cas de douleurs post-
traumatiques, de douleurs post-opératoire, de coliques néphrétiques et hépatiques.
Spécialités Formes d’utilisation

MORPHINE COOPER ® Ampoules buvables
KAPANOL ® Cpr à libération prolongée
MOSCOTIN ®
ACTISEKNAN ® Cpr à libération immédiate
MORPHINE RENAUDIN ® Ampoules par vois parentérale
A titre indicatif, la posologie par voie orale

Adulte : 10mg/pris , 60mg/j
Enfant + 6 mois: 1mg/kg répartie sur 24h
50
Alcaloïdes
isoquinoléiques
Toxicité
Intoxication chronique ou toxicomanie Intoxication aigue:

L’administration répété de morphine, L’injection d’une dose forte de
entraine un syndrome d’intoxication morphine peut amener la mort
chronique (morphinomanie) caractérisé par dépression respiratoire
par: (asphyxie) et cardiaque pour une
• Apparition d’une tolérance. dose de 0.1 à 0.15 g de morphine
• Une dépendance psychique et physique chez un adulte non toxicomane
51
Alcaloïdes
isoquinoléiques
Codéine
Elle est le principale alcaloïde utilisée, le plus souvent en association :
• Antalgique en association avec un analgésique dans le traitement

des affections douloureuses des algies cancéreuses ex: ALGISEDAL*,
CODOLIPRANE*,
• Antitussif dans le traitement de la toux non productive gênante ex:

NEO-CODION*, TUSSIPAX*, PADERYL*, PNEUMOGENOL
52
Alcaloïdes
isoquinoléiques
Noscapine : Traitement de la toux

non productive. Exp : TUSSISEDAL®
Papavérine : comme spasmolytique .

Exp : ACTICARBINE®
▪ Vasodilatateur périphérique et anti-
ischémique dans les AVC
Thébaine : Matière première pour la synthèse de la codéine et

d’autres molécules agonistes ou antagoniste de la morphine.
53
Alcaloïdes
isoquinoléiques
Alcaloïdes hémisynthétiques et synthétiques
Indication
Buprénorphine Antalgique majeur TEMGÉSIC ® sol injectable
Traitement substitutif des pharmacodépendances majeures aux
opiacés
Dihydrocodéine Traitement symptomatique des affections douloureuses moyenne
Hydromorphin Antalgique en cas d’intolérance ou de résistance à la morphine
e
Nalpuphine Douleurs intense et rebelles aux antalgiques de niveau plus faible
Nalorphine Antidote de la morphine
Naltrexone  Dans le cadre de la toxicomanie aux opiacés, traitement de
soutien :
-Après la cure de sevrage, en consolidation
-dans la prévention tertiaire pour éviter les rechutes
 Traitement de soutien dans le maintien de l’abstinence chez les
patients alcoolodépendants
54
Alcaloïdes
isoquinoléiques
Alcaloïdes hémisynthétiques et synthétiques
L’héroïne
L’héroïne ou le diacétyl-morphine, est un
analgésique puissant induisant une forte
tolérance et une dépendance, retiré de la
thérapeutique en raison de sa dangerosité
(poison rouge). Sa production, sa mise sur
le marché et son emploi sont interdit. diacétyl-morphine (héroïne)
55
Autres espèces de Papaver:

Le pavot à bractées: Papaver bracteatum L
C’est une espèce vivace, originaire d’Iran à fleurs rouge.
C’est une espèce riche en alcaloïdes (3 à 4%), constituée
principalement par la thébaine (90%).
L’intérêt de ce pavot c’est d’avoir accès aux alcaloïdes de
l’opium sans passer par la morphine
(source de trafic illicite).
56
Alcaloïdes isoquinoléiques type phénéthylisoquinoléique
La colchique
Colchicum autumnale L
Colchicaceae
Colchicin
e
57
La colchique Colchicum autumnale L Colchicaceae
Description botanique :
une plante herbacée des prés humides,

avec un bulbe tuniqué qui émet de 2 à 6
fleurs trimères colorées en rose violacée.
La drogue:
la graine est petite (moins de 3mm),

globuleuse et dure, son tégument de couleur
brun rougeâtre et finement ponctué
58
Composition chimique :
La teneur en AT est de 0.3 à 1.2 %

Les alcaloïdes sont des amides faiblement
basiques, formant difficilement des sels
Le principal alcaloïde est la colchicine (0.6%)
la fonction amide lui confère une solubilité

particulière (soluble dans eau froide, éthanol
et chloroforme) et très sensible aux UV
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Extraction de la colchicine par la Méthode du pharmacien Houdé
60

Propriétés pharmacologiques et emplois :
Antimitotique: La colchicine bloque la mitose au Anti-inflammatoire: inhibe
stade de la métaphase en empêchant la formation la sécrétion des médiateurs
de fuseau mitotique, elle se fixe sur la tubuline et endogènes (cytokines) au
inhibe la formation des microtubules niveau des leucocytes
Elle est employée dans le traitement de la crise aigue de la goutte et d’autres

arthrites microcristallines provoquées par les cristaux d’urate de sodium
En association avec AINS pour prévenir les péricardites récurrentes
 La posologie: en cas de crise aigue de goutte avec une dose de 1mg/1 à 2 fois/jr
pendant 4 à 10jr
61
Toxicité :
La colchique est très toxique

•Toutes les parties de la plante sont toxiques
•L’ingestion provoque: vomissement, douleurs abdominales et diarrhée, suivie
d’une déshydratation avec hypotension et un état de choc
•Si la concentration en colchicine dans le sang est sup à 0.8mg/kg cela provoque
une défaillance multi viscérale et une défaillance cardiaque précoce
•Il n’existe aucun antidote
62
Alcaloïdes isoquinoléiques des amaryllidaceae

Origine biosynthétique
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Galanthus, Galanthus sp, Amaryllidacées
-La plante:
Petites plantes à bulbe à fleurs trimères
solitaires en clochettes blanches pendantes
La Drogue:
La drogue est constituée par le bulbe
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Composition chimique :
Le principal PA est la galanthamine: elle est
extraite des bulbes de galanthus nivalis, et
d’autres Amaryllidaées: Leucojum aestivum L
Propriétés pharmacologique de la galanthamine
Parasympathomimétique: inhibition spécifique et réversible de

l’acétylcholinestérase renforce la transmission
« cholinergique » centrale devenue déficitaire chez les malades
d’Alzheimer ( production d’acétylcholine diminue).
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Emplois:
Le bromhydrate de galanthamine (DCI: Galantamine = PA
du Réminyl ®) est utilisé en raison de 4 à 24 mg/J pour le
traitement symptomatique de la maladie d’Alzheimer
diagnostiquée, modérée à sévère.
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Alcaloïdes Isoquinoléinomonoterpéniques
Ipéca officinaux, Cephælis sp., Rubiacées
 Ipéca annelé mineur (= Ipéca du Matto Grosso, Cephælis ipecacuanha
 Ipéca annelé majeur (= Ipéca de Costa-Rica), Cephælis acuminata
Drogue : racines
Composition chimique:
P.A. = 2-2,5% AT :
émétine (60%) + céphéline (25%).
psychotrine + méthylpsychotrine.
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Alcaloïdes Isoquinoléinomonoterpéniques
Ipéca officinaux, Cephælis sp., Rubiacées
Actions physiologiques:
Ipéca: émétique et réputé expectorant.
Emétine: émétique, expectorante, antiparasitaire, cytotoxique
Emplois :
Phytotux ® sirop (extrait concentré Ipéca +
sirop de Baume de Tolu)
comme antitussif et dans les affections
bronchiques aiguës bénignes (> 6 ans)
Effets indésirables nombreux

-cardiotoxicité notable (arythmies, hypotension)
-sirop d'ipéca («Sirop de Desessartz») a été retiré de la vente. 68
RÉFÉRENCES
BIBLIOGRAPHIQUES
W. Kirby, « Biosynthesis of the morphine alkaloids », Science (New York,
.
N.Y.), vol. 155, no 3759, 13 janvier 1967, p. 170–173
Loris A Chahl, « Experimental and Clinical Pharmacology: Opioids -

mechanisms of action », Australian Prescriber, vol. 19, no 3, 1er juillet
1996, p. 63–65
P. Leone, D. Pocock et R. A. Wise, « Morphine-dopamine interaction:

ventral tegmental morphine increases nucleus accumbens dopamine
release », Pharmacology, Biochemistry, and Behavior, vol. 39, no 2, juin
1991, p. 469–472
Xavier Paulès, L’Opium. Une passion chinoise, 1750-1950, Payot, 2011.
Pavot: le « triangle d'or » français, Gérard Badou, 18 mai 1995] Du

pavot à la morphine, développement d'une industrie française
69
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Alcaloïde Isoquinoléique

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Alcaloïdes isoquinoléiques

III- Divers drogues à alcaloïdes isoquinoléiques

Savoir définir un alcaloïde isoquinoléiques

Connaitre la voie de biosynthèse des alcaloïdes isoquinoléiques

Étude détaillée de Pavot somnifère- Opium

Connaitre les principales drogues à alcaloïdes isoquinoléiques

 Les alcaloïdes isoquinoléiques dérivent du métabolisme de la phénylalanine et

En fonction de la nature du ou des précurseurs qui réagissent avec l’acide aminé

Morphinanes Aporphines → Monimiaceae Protoberbérines et dérivés

Papaver somniferum Boldo: peumus boldus Fumaria officinalis

Alcaloïdes des Alcaloïdes isoquinoléino-

Le pavot à opium : Papaver somniferum L. (PAPAVERACEAE)

Plante annuelle, à tige principale

Sont alternes, oblongues, les inférieurs

1-La plante : Les fleurs :

Solitaires, grandes, ont un calice formé de 2 sépales qui tombent au moment

Est une capsule sphérique ou ovoïde,

Un latex blanc s’écoule par incision des

différentes parties de la plante.

Très petits et très nombreuses, minuscules,

leur tégument externe finement réticulé.

Variétés et origine géographique :

Var. nigrum D.C. Violacées Glabres Subglobuleuse, Gris Cultivée en

2. Les drogues Opium brut

C’est le latex recueilli après incision des capsules encore

Il n’est destiné qu’à servir de matière première dans la fabrication de

variétés de Papaver somnifère L.( selon la Ph. fse 9e éd.).

recueillis par raclage et séchés à l’air.

L’amélioration des pavots et la de produire la majeur partie des

La récolte se fait par deux procédés :

Récolte du pavot vert Récolte de la paille de pavot

la récolte a lieu à maturité complète, Trois semaines après la floraison, en

Conditions de culture : Un sol préparé, convenablement fumé

4- Caractères botaniques de l’opium

▪ Il se présente sous forme de masses brun-noir de taille variable, plus ou moins

4- Caractères botaniques de l’opium

Granulations de latex agglomérées en masses

▪Fragments d’épicarpe formés de cellules

4- Caractères botaniques de l’opium

-Et peuvent également être présents :

▪Quelques débris de vaisseaux.

▪ Poils de taille variable à pointe effilée et des grains d’amidon.

▪ Matières minérales : 5 à 10% Principes actifs

Ce sont des alcaloïdes dont la

Groupe à noyau isoquinoléine ouvert

Groupe à noyau morphinane

Morphine Codéine Thébaine

- majoritaire - C’est l’éther méthylique Sa teneur est faible :

salutaridine synthéase (S)-réticuline oxydase

salutaridine réductase 7-O-acetyltransferase

Démethylation Réduction Isomérisation

morphine codéine codeinone Néopinone 28

la Papavérine: 0.5 à 1.5%

La noscapine (= narcotine) :chef de file :3 à 8%.

Groupe à noyau isoquinoléine ouvert

il comprend la protopine teneur très faible protopine

Les différentes drogues renferment des teneurs variables en

La drogue Capsules Feuilles Paille de pavot

Les graines ne renferment pas d’alcaloïdes mais 40 à 45% d’huile riche en

-Base tertiaire susceptible de donner des sels.

Solubilité dans les solutions d’hydroxydes alcalins et alcalino-terreux par

Propriétés réductrices vis-à-vis du nitrate d’argent ammoniacal, du

Formation d’éther pour la fonction phénolique en C-3 et d’ester pour