I.

GENERALITES ET DEFINITION

Origine végétale : constituant volatils des résines et des huiles

essentielles des plantes
Une ou plusieurs doubles liaison
Plus souvent cyclique
Filiation avec l’isoprène (C5H8)n 5n atomes de carbone

isoprène menthane pinane bornane

 isoprène

OH
Précurseur : l’acide mévalonique HO2C
OH
Classes en fonction de n :
- les terpènes vrais C10H16 (n = 2) Monoterpènes
terpènes acycliques (3 doubles liaisons)
terpènes monocycliques (2 doubles liaisons)
terpènes bicycliques (1 doubles liaisons)

- Les sesquiterpènes C15H24 n=3

- Les terpènes supérieurs n >3 - Monoterpènes C10
diterpènes : n = 4 - Sesquiterpènes C15
triterpènes : n = 6
- Diterpènes C20
carotenoides n = 8
- Triterpènes C30
Isoprène = 2-méthyl butadiène
- Carotenoides C40
- Polyterpènes Cn
 De nombreuses applications industrielles :
HO

CHO

Humulène

Linalool Citral
Menthol
parfumerie répulsif des moustiques
Industrie pharmaceutique
huile de citronnelle
O O
H O H
O

O Les dérivés du
H
Panaxadiol sont
Artemisinine des
Peroxyde sesquiterpène immunostimulants
Activité antimalarial
Sesquiterpènes C15 Triterpènes C30
Monoterpènes
Classe de terpènes avec deux unités isopréniques

terpènes acycliques (linéaire)

terpènes monocycliques
terpènes bicycliques
 Terpènes acycliques

CH2OH
CH2OH

Nérol Géraniol
Géranial
Utilisé en parfumerie Citral
pour son doux parfum
Majeur de Huile de citronnelle
de rose.
(verveine, d'orange, de citron…)
Biosynthèse des composés terpéniques

Formation de l’unité isoprénique

Biosynthèse
Le pyrophosphate d'isopentényle et le pyrophosphate de
diméthylallyle sont condensés pour former le pyrophosphate de
géranyle

Géranyl pyrophosphate

L’élimination du groupe pyrophosphate conduit à la formation du

monoterpènes acycliques

Myrcène
 O P P IPP ( C5)
Condensation
isomérase
tête à queue
O P P DMAP ( C5)
Perte de l'anion diphosphate
O - P-P

CH2 Cation carbonium

O P P
H

O P P GPP ( C10) Monoterpènes

Perte de l'anion diphosphate

O - P-P O P P
H

O P P FPP ( C15) Sesquiterpènes

+ C5

P P GGPP ( C20) Diterpènes

O
Formation des tri- et tétra-terpènes :
couplage tête à tête :
- de 2 unités C15 : obtention des tri-terpènes en C30
- de 2 unités C20 : obtention des tétra-terpènes C40

Stérols
Saponines
Glucosides cardiotoniques
Alcaloïdes stéroïdiques
Ecdystéroïdes
Des réaction de réarrangements et des oxydations supplémentaires
fournissent des composés tels que le citral, le citronellal, le
citronellol et bien d'autres..

Citral
 De nombreux monoterpènes trouvés dans les organismes marins
sont halogénés tels que halomon.

Halomon

monoterpénique polyhalogénées, isolée de l'algue rouge marine Portieria

honemannii.
Il a suscité l'intérêt de la recherche en raison de son profil prometteur
de cytotoxicité sélective qui suggère son utilisation potentielle en tant

qu'agent antitumoral.
Myrecène : C10H16

Origines : constituant principal des huiles essentielles

Le myrcène, l'un des terpènes les plus courants du
cannabis, produit des odeurs terreuses, balsamiques,
épicées et de clou de girofle

Caractérisation
Preuve que le système est conjugué

D.A
Dérivés oxygénés

Alcools

Aldéhydes
III. TERPENES MONOCYCLIQUES

Dérivés du para-menthane (1-méthyl-4-isopropylcyclohexane) :

Préparation par cyclisation

Example : la cyclization de géranyl pyrophosphate conduit au limonene

 Exemples de terpènes monocycliques : le menthol, le thymol, le
Limonène...

1) Menthols
p-menthane-3-ol
23 isomères

Constituant majeur de la menthe poivrée

Le menthol est employé en pharmacie comme antiseptique respiratoire,

anesthésique local et en alimentation comme aromatisant
23 stéréoisomères

Stéréoisomères du menthol

La principale forme de menthol d'origine naturelle est (-) menthol,

dont la configuration (1R, 2S et 5R)
2) Térpine (p-menthane-1,8-diol

Inconnue à l’état naturelle, la terpine est préparée par

hydratation sulfurique des pinènes de l’essence de térébentines

Usage : Médicament modificateur des sécrétions bronchiques

Expectorant.
Limonène
Liquide incolore à température ambiante, avec une très
forte odeur d'oranges.

Limonène est utilisé dans les produits cosmétiques, en

tant que principal constituant d’odeur d'agrumes.

Utilisé comme arôme dans la fabrication d'aliments et

certains médicaments, par exemple des alcaloïdes
notamment amères, il est également utilisé comme
insecticide botanique

Utilisé comme solvant, notamment le dégraissage des machines,

produit à partir d'une source renouvelable (huile d'agrume, sous-
produit de la fabrication du jus d'orange).
 Propriétés Chimique :

Relativement stable, peut être distillé sans décomposition.

S'oxyde facilement dans l'air humide et conduit au carvéole et carvone

La déshydratation avec du soufre donne le p-cymène, le sulfure
d'hydrogène, ainsi que certains sulfures.

Carvone

Le limonène et ses produits d'oxydation sont des irritants respiratoires

et de la peau.
Terpènes bicycliques
Formule C10H16

pinane bornane
Le pyrophosphate de géranyle peut également subir deux réactions de
cyclisation pour former les monoterpènes bicycliques, tels que le
pinène.
1) pinène

α-pinène β-pinène

2 C asymétriques reliés par un pont 2 énantiomères

2 antipodes de α-pinène

Préparation : extraction
Les pinène sont le constituant principal de la résine de pin, ils sont
également présents dans les résines de nombreux autres conifères, et
plus largement dans d'autres plantes.

Tous deux sont également utilisés par de nombreux insectes dans leur
système de communication chimique.

Utilisation

Une Oxydation sélective de pinène avec certains catalyseurs dans

l'industrie chimique donnent de nombreux composants pour la
pharmacie, mais aussi des substances odorantes artificielles…
 Groupe de bornane : camphre

* 1 O
6
2
7

5 3

*4
O
Se trouve dans toutes les partie de l’arbre Camphora (cinnamomum
camphora, pousse au japon et Brésil). La concentration du camphre est
plus forte dans le bois.

Usage : le camphre est utilisé industriellement comme plastifiant

En pharmacie : usage externe.
divers sel de l’acide camphosulfonique sont utilisés
comme tonicardiaques
Eucalyptol
H3C
H3C O
C
H H CH3
H
H H
H H
H H

Constituant principal des essences d’eucalyptus

Extrait par distillation fractionnée

Usage : Médicament antiseptique des voies respiratoires

 Un liquide incolore

Constitue la partie dominante de "l'huile d'eucalyptus" jusqu'à

90 pour cent d'huile d'eucalyptus.

Bien qu'il puisse être utilisé en interne en médecine à très faibles doses

L'eucalyptol est toxique s'il est ingéré à fortes doses.

Les utilisations de l'eucalyptol

Arômes,

Parfumerie et les cosmétiques.

Un ingrédient de rince-bouche

Antitussif.
Réduction de l'inflammation et de la douleur

En 1994 eucalyptol a été répertorié comme l'un des 599 additifs

dans les cigarettes. Il est ajouté pour améliorer la saveur.
Rôle dans le climat

Les monoterpènes sont émis par les forêts et forment des

aérosols qui peuvent servir de noyaux de condensation des nuages. De
tels aérosols peuvent augmenter la luminosité des nuages et refroidir
le climat.
 Sesquiterpènes C15

farnesol

farnesene

Comme les monoterpènes, les sesquiterpènes peuvent être acyclique ou

cyclique.

Sesquiterpènes se trouvent dans la plupart des plantes et dans de

nombreux champignons, comme agent de défense.
 Il existe une grande variété de sesquiterpènes cycliques. En plus
des systèmes cycliques à six chaînons communs comme on en trouve
dans zingiberene, un constituent de l'huile de gingembre, la
cyclisation d'une extrémité de la chaîne à l'autre extrémité peut
conduire à des macrocycliques, comme le humulène

H
H

Humulène
Zingiberene C15H24
Propriétés anti-inflammatoires
En plus de cycles à six chaînons communs tel que dans les cadinènes, un
sesquiterpène classique bicyclique est le caryophyllène (l'huile de clou
de girofle), qui a un cycle de neuf chaînons et un cyclobutane. Une
Insaturation supplémentaire fournit sesquiterpène bicycliques
aromatiques comme le guaiazulène

guaiazulene

caryophyllene
 Exemples de Sesquiterpenoids tricycliques

isomers of
longifolene copaene patchoulol
Examples de Sesquiterpenoids

Artemisinin

Utilisé pour traiter les souches multi-

résistantes de paludisme à falciparum.

Isolé de la plante Artemisia annua.

Peut être synthétisé à partir d'acide

artemisinique
Histoire

Artemisia a été utilisé par les herboristes Chinois depuis plus de

mille ans dans le traitement de nombreuses maladies, comme les
maladies de la peau et le paludisme.

La première mention remonte à 200 avant JC.

Son application antipaludéens a été décrite pour la première fois au

Zhouhou Beji Fang («Le manuel de prescriptions pour les situations
d'urgence»), publié au milieu du quatrième siècle par Ge Hong.
Dans les années 1960 un programme de recherche a été mis en place
par l'armée chinoise pour trouver un traitement adéquat contre le
paludisme.
En 1972, artémisinine a été découverte dans les feuilles d'Artemisia
annua

Le seul efficace parmi les 200 candidats testés pour le traitement

du paludisme.
 Bisabolol
Un alcool sesquiterpène monocyclique naturel

Une huile visqueuse incolore

Presque insoluble dans l'eau
α-(-)-bisabolol soluble dans l'éthanol

Il a un faible arôme floral doux, utilisé dans différents parfums.

Utilisé depuis des centaines d'années dans les produits cosmétiques

en raison de ses propriétés.

anti-irritant
anti-inflammatoire
antimicrobien
 4OS

Exercices
1. Voilà deux séries de molécules dessinées en représentation de Cram. Dessinez la
projection de Fischer de toutes les molécules.
Série 1 Aidez-vous des modèles moléculaires.
H OH SH
COOH
Cl

H2 N CH3
CH2CH3 H
a) b) c) d)
Série 2 Faites l’exercice sans les modèles moléculaires.

OH H3CH2 C
SH
Cl OH
H3C CH2CH3 HO
H NH2
a) b) c) d)

2. Voilà deux séries de molécules dessinées en projection de Fischer. Dessinez la

représentation de Cram de toutes les molécules.
Série 1 Aidez-vous des modèles moléculaires.
CH3 COOH
H COOH H SH H NH2
HOOC NH2 HOH2C NH2 Cl H H OH
CH2SH H CH2CH3 CH3
a) b) c) d)

Série 2 Faites l’exercice sans les modèles moléculaires

CH3 COOH
CH3 CO2R H OH HO H
O2N (CH2)7CH3 OHC H HO H HO CH3
H C10H21 CH3 CHO
a) b) c) d)

3. Voilà deux séries de molécules dessinées en représentation de Cram. Dessinez les

projections de Newman des molécules suivantes selon l’axe désigné par la flèche:
Série 1 Aidez-vous des modèles moléculaires.
COOR O H Cl OH OCH3

C6H5
H

a) H b) H c) CHO
l’œil est placé à gauche l’œil est placé à droite placer l’œil une fois à
droite et une fois à gauche

Chimie organique – Exercices 1

 4OS

Série 2 Faites l’exercice sans les modèles moléculaires.

OH 1 CHO
2

H H NH2 Cl
a) b) c)
placer l’œil une fois à droite et placer l’œil une fois à droite et - placer l’œil à droite selon
une fois à gauche une fois à gauche la flèche 1
- puis placer l’œil à gauche
selon la flèche 2

4. Voilà deux séries de molécules dessinées en projection de Newman. Dessinez les

représentations de Cram des molécules suivantes.
Série 1 Aidez-vous des modèles moléculaires
OH COOH CH3
H3C H H OH H CH2CH3
H CH3 H NH2 H NO2
Cl CH3 C6H5
a) b) c)

Série 2 Faites l’exercice sans les modèles moléculaires.

CH2CH3 COOH COCH3
H CH3 H3C H
Cl CH3
H CH3 H CH3
HO CH3
CH2CH3 CHO CH(CH
2 3)32)2
(CH
a) b) c)

5. Les deux couples de molécules ci-dessous sont-ils formés de molécules identiques ?

des énantiomères ? Justifiez votre réponse.
O CH2CH2CH3
CH3CH2 H
O
H CH3
CO2CH3
a)
H
H
CH3 HO H3 C H H CH3
H
Cl
HO Cl H CH3 H CH3
H CH3 COOH COOH
b) c)

6. Les molécules des exercices 1 à 5 sont toutes chirales.

a) Cherchez tous les carbones asymétriques des molécules des exercices 1 à 5, puis
indiquez-les par une * sur la représentation de Cram.

Chimie organique – Exercices 2

 4OS

b) Déterminez la configuration absolue de tous les carbones asymétriques des

molécules de la série 1 de l’exercice 1..
c) Pour les molécules de la question b), dessinez l’énantiomère manquant en
représentation de Cram et en projection de Fischer. Indiquez la configuration
absolue des centres asymétriques.
d) Pour les molécules de la question b), s’ils existent, dessinez un des
diastéréoisomères en représentation de Cram et l’autre en projection de Fischer.
Indiquez chaque fois, la configuration absolue de tous les centres asymétriques.

7. Dessiner la représentation de Cram

a) 2-(R)- bromobutane b) 3-(R)chlorobutan-2-(S)ol.

8. Voilà la représentation de Newman d’une molécule.

NH2 - Combien de centres asymétriques, cette molécule contient-elle ?

H 3C H - Cette molécule est-elle chirale ? Justifier votre réponse.
H CH3
NH2

Chimie organique – Exercices 3

III-BIOSYNTHESE :

A partir d’acide acétique marqué, en passant par l’acide mévalonique, on obtient un

squalène marqué. Un tissu de foie peut le transformer en lanostérol puis en cholestérol.
IV-CLASSIFICATION

1°) Stérol : OH en 3 ; souvent double liaison C5-C6, chaîne en C17 généralement β. Le plus
connu est le cholestérol (voir plus haut) .

Il a un rapport avec les troubles circulatoires et le durcissement des artères, principale

constituant des calculs biliaires.

2°) Acides biliaires

Ils font partie de la série 5-β. Ils existent à l’etat de sels de sodium de dérivés acylés d’acides
aminés (glycine par exemple).

Acide cholique
3°) Hormones sexuelles: oestrogènes et androgènes.

Testostérone Estradiol

4°) Hormones du cortex surrénal : fonction oxygénée en C11.

La cortisone est utilisée dans le traitement de l’arthrite ; les dérivés fluorés 6 et 9 ont une

activité encore plus importante.

5°) Aglycones cardiaques

Les aglycones des hétérosides cardiaques peuvent avoir un squelette stéroidique.

 LES STEROIDES
I- INTRODUCTION

Les stéroïdes sont des composés qui contiennent le noyau

perhydrocyclopentanophénanthrène.

Ils comprennent une grande variété de composés naturels, parmi lesquels se trouvent les
stérols proprement dits, les acides biliaires, les hormones sexuelles, les hormones
cortico-surrénales, les glucosides cardiotoniques, les sapogénines, quelques alcaloïdes et
d’autres groupes mineurs.

A l’origine le nom de « stérol » (du grec stéréos=solide) a été donné aux alcools solides
qu’on obtenait des parties non-saponifiables des extraits lipidiques des tissus. Le nom
général de « stéroïde » fut introduit (1936) pour couvrir tous les composés dont le
squelette est du type stérol. Le terme « stéréochimie » (1890) sert à décrire tous les
aspects de la Chimie qui traitent des relations spatiales entre les atomes et les
molécules. C’est ainsi qu’une grande part de la chimie des stéroïdes dépend de la
stéréochimie des molécules, rapport que le mot de « stéroïde » ne reflète
+qu’accidentellement.

Le développement de la chimie des stéroïdes peut se diviser en quatre périodes :

(i) Préhistoire jusqu’en 1900

(ii) Période classique (1900-1932), pendant laquelle la structure du noyau a été
presque complètement élucidée
(iii) Période moderne antérieure (1932-1947) dont les nouvelles formules constituent
le point de départ et qui couvre les années pendant lesquelles la chimie
 fondamentale de presque tous les groupes de stéroïdes que l’on rencontre dans
la nature a été établie en détail.
(iv) Période moderne postérieure (de 1947 à ce jour), qui a été largement dominée
par la recherche des méthodes de synthèse de la cortisone et des composés
apparentés.
II- NOMENCLATURE – STEREOCHIMIE

Exemple type : cholestérol

La molécule est ici représentée en projection plane. Les substituants (ou les hydrogènes)
peuvent être situés au-dessus du plan moyen de la molécule : ils sont dits β et reliés au cycle
par un trait plein ; s’ils sont situés en dessus du plan, ils sont dit α et reliés par un trait
pointillé. Par convention, le méthyle 19 est toujours β et sert de référence.
Examinons les deux produits d’hydrogénation du cholestérol. Les cycles A et B peuvent
être cis (coprostanol) ou trans (cholestanol) décaliniques . Il y a jonction AB cis ou AB
trans. La plupart des produits naturels sont : AB trans, BC trans et CD trans.

Cholestanol (série 5-α)

Coprostanol (série 5-β)

Attention : comme dans tout cyclohexane chaise, les substituants cis sont
alternativement axiaux et équatoriaux. Les substituants α d’une part et β d’autre part
seront alternativement axiaux et équatoriaux.

-Série 5- α : 3β-ol ( cholestanol) OH équatorial ;

-Série 5-β : 3β-ol (coprostanol) OH axial

VII-ALCANES POLYCYCLIQES

1°) Les hydrocarbures spiraniques

Spiro[3,4]octane Spiro[3,3]heptane

Les composés monospiraniques constitués par seulement deux cycles aliphatiques sont
nommés en plaçant le préfixe « spiro » devant le nom de l’alcane non ramifié contenant le
même nombre total d’atomes de carbone.

Le nombre d’atomes de carbone liés au carbone spiranique (carbone quaternaire) dans

chaque cycle est indiqué par des chiffres rangés en ordre croissant dans les crochets
placés entre le préfixe « spiro » et le nom de l’hydrocarbure.

Les atomes de carbone d’un hydrocarbure monospiranique sont numérotés à partir d’un
atome cyclique voisin de l’atome spiranique, en numérotant d’abord le plus petit cycle (si
une telle distinction est possible) , puis l’atome spiranique et enfin le second cycle.

Quand il y a des liaisons multiples ou des substituants la numérotation est conservée, mais le
sens de parcours des cycles est choisi de manière à donner aux doubles et triples liaisons ou
aux substituants, des indices aussi bas que possible.

2°) Les hydrocarbures pontés

Il est facile de construire les modèles moléculaires des alcanes polycycliques : il suffit de
relier les atomes de deux substituants alkyles d’un alcane monocyclique. Par exemple, si on
enlève deux atomes d’hydrogène des groupes méthyles du 1,2-diéthyl cyclohexane, il est
permis de former une nouvelle liaison C-C, ce qui donne pour résultat une nouvelle molécule
dont le nom courant est la décaline.
Dans la décaline, deux cyclohexanes ont en commun deux atomes deux atomes de carbone
adjacents, et on dit que les deux cycles sont fusionnés, ou encore annelés.

Si on traite de la même manière le modèle moléculaire du 1,3-diméthyl cyclopentane cis, on

obtient un autre squelette carboné, celui du norbornane.

Les composés constitués de cette manière sont des systèmes annelés bicycliques. Ils sont
caractérisés par deux atomes de carbone, les carbones têtes de pont, étant partagés par
deux cycles.

Pareilles molécules sont nommées systématiquement en tant que dérivés du cyclane

contenant le même nombre de carbones annulaires. Le nom de l’alcane est précédé par
le préfixe bicyclo. La décaline est ainsi un bicyclodécane. Les longueurs des ponts (le
nombre de carbones) entre les deux carbones têtes de pont sont indiquées, selon un
ordre décroissant, par des chiffres intercalés et placés entre crochets entre le préfixe
bicyclo et le nom de l’alcane. Ainsi, le norbornane est un heptane bicyclique comprenant
deux ponts à deux carbones et un troisième pont qui est seulement monocarboné. Sa
nomenclature correcte est de fait bicyclo[2.2.1]heptane. La décaline représente un cas
quelque peu différent : ici l’un des ponts est tout simplement une liaison ne contenant
pas d’atome, c-à-d un pont zéro. En conséquence, il convient de l’appeler
bicyclo[4.4.0]décane. Le bicyclo[1.1.0]butane et cis-bicyclo[4.2.0]octane sont d’autres
exemples d’hydrocarbures bicycliques.

Pour numéroter le gabarit bicyclique, on commence au niveau d’un des carbones tête de
pont, en suivant la chaîne cyclique la plus longue vers l’autre tête, de là, via la plus
longue chaîne restante reconduisant au numéro 1 (de départ) et de là, enfin sur le plus
court et dernier pont jusqu’à l’autre tête de pont.

Bicyclo[2.2.1]heptane Bicyclo[4.4.0]décane
Norbornane (Décaline)

Cis-bicyclo[1.1.0]butane cis-bicyclo[4.2.0]octane
Lorsqu’un composé bicyclique est porteur d’un substituant, cela peut donner lieu à la
formation d’isomères géométriques qui sont nommés endo ou exo, selon que le
substituant est du côté du plus grand ou du plus petit pont. Dans ce dernier cas, le cycle
étant plus ouvert, on considère que le substituant pointe vers l’extérieur. Lorsque les
deux cycles sont de même longueur, l’isomère endo sera celui qui aura le substituant du
côté d’un groupe fonctionnel.

Dans le cas où un deuxième substituant se trouve sur un autre pont, il sera décrit comme
syn ou anti selon sa position relative par rapport au substituant ayant le petit numéro.

3°) Composés bisaryliques

La position des substituants des deux noyaux aromatiques diffère en mettant des
« primes » à la numérotation.

4°) Trans et cis décaline.

L’isomérie cis-trans apparaît dans des systèmes comportant des cycles accolés, même
non porteurs de substituants (le deuxième cycle est alors considéré comme substituant
du premier). La décaline, constituée de deux hexagones accolés, existe sous forme de
deux configurations isomères : la décaline trans résultant d’une jonction trans, la
décaline cis d’une jonction cis, les cycles hexagonaux étant dans la conformation chaise.
La décaline-trans est rigide et neprésente qu’une conformation, tandis que le cis, flexible
se transforme en son antipode par inversion des cycles, les deux conformations étant en
équilibre. La décaline-trans est plus stable que l’isomère cis qui présente des interactions
défavorables.
 STEREOCHIMIE DES CYCLANES
I- THEORIE DES TENSIONS. (von Baeyer 1885)

60° 90° 108° 120°

Sur les polygones réguliers correspondant aux cyclanes, on constate que les angles de
valence sont différents de 109°28’, angle formé par des carbones dans l’état
d’hybridation sp3..

La formation des cycles se traduit donc par une contrainte ou tension plus ou moins
importante. La théorie de von BAEYER explique que la stabilité des cycles dépend de
l’angle α : plus cet angle est différent de 109°28’, moins le cycle est stable. Cette théorie
rend bien compte de la faible stabilité du cyclopropane ou du cyclobutane, s’accorde
avec la grande stabilité du cyclopentane (contrainte presque nulle), mais est en
désaccord avec la très grande stabilité du cyclohexane et ne permet pas d’expliquer
l’existence et la stabilité des grands cycles.

II- LES PETITS CYCLES : CYCLOPROPANE ET CYCLOBUTANE

Quels sont les facteurs responsables de la tension au sein d’un cycle ? Nous allons voir
qu’on peut les subdiviser en 4 :

(1) la tension due à l’angle des liaisons c-à-d l’énergie requise pour distordre le carbone
tétraédrique de manière à fermer le cycle ;
(2) la tension d’éclipse provoquée par les atomes d’hydrogène éclipsés ;
(3) les interactions gauches, comme dans le butane ;
(4) la tension transannulaire, causée par l’enchevêtrement spatial des atomes
d’hydrogène au travers du cycle (trans : latin au travers ; annulus : latin anneau).

1°) Le cyclopropane

Etant triangulaire, cette structure est nécessairement plane et présente des angles de
liaison C-C-C valant 60°, c-à-d des angles déviant de manière significative de la valeur
tétraédrique naturelle 109°28’. De plus, tous les hydrogènes méthyléniques de cette
molécule sont éclipsés.
 Le cycloprane donne lieu à diverses réactions inhabituelles :

2°) Le cyclobutane

La structure du cyclobutane révèle que cette molécule n’est pas plane mais plissée, avec
un angle de pliure d’environ 26°. La structure non plane du cycle n’est cependant pas
très rigide. La molécule « oscille » rapidement d’une conformation plissée à l’autre.

III- LE CYCLOPENTANE

On pourrait s’attendre à ce que le cyclopentane soit plan puisque les angles d’un
pentagone régulier valent 108°, ce qui est très proche de l’angle tétraédrique.
Néanmoins, un tel arrangement coplanaire impliquerait dix interactions défavorables
d’hydrogène en éclipse. La pliure du cycle empêche ce phénomène d’apparaître comme
le montre la structure de la molécule.

Bien que la pliure réduise le phénomène d’éclipse, elle accroît cependant par ailleurs la
tension des angles de liaisons. La conformation dont l’énergie est la plus faible apparaît
dans un compromis ou l’énergie du système est à son minimum. Deux conformations
plissées sont possibles pour le cyclopentane l’ « enveloppe » et la « demi-chaise ».

La différence d’énergie qui sépare ces deux conformères est très faible, et les barrières
d’activation permettant une rapide interconversion sont aisément franchies. Au total, le
cyclopentane se caractérise par une tension de cycle relativement faible et dès lors, n’est
aisément ni décomposé par chauffage ni hydrogéné en pentane.

IV-CYCLOHEXANE

L’anneau cyclohexane est l’une des entités structurales les abondantes et les
importantes en Chimie Organique. On en retrouve ses dérivés substitués dans un bon
nombre de molécules naturelles et, par ailleurs, la compréhension de sa mobilité
conformationnelle constitue un aspect important de la Chimie Organique.

1°) Conformation du cyclohexane

La possibilité d’une certaine rotation des liaisons carbone-carbone, sans rupture des
liaisons, entraîne l’existence de nombreuses conformations, dont les plus remarquables
sont les conformations chaise (1) et bateau (2)

La conformation chaise présente quatre carbones coplanaires (2, 3, 5, 6), le carbone 1

étant au-dessus de ce plan et le carbone 4 en dessous.

La conformation bateau présente également quatre carbones coplanaires (2, 3, 5, 6)

mais les deux autres carbones sont situés d’un même côté de ce plan.

Ces deux conformations sont en équilibre et il y a passage rapide de l’une à l’autre avec
possibilité de deux formes chaises.

2°) Orientation des liaisons exocycliques

Dans la conformation chaise, on distingue :

-les liaisons axiales (a) sensiblement perpendiculaires au plan moyen de la molécule et

situées alternativement au-dessus et au-dessous de ce plan ;

-les liaisons équatoriales (e) sensiblement dans le plan moyen de la molécule et

parallèles au deuxième côté du cycle qui suit le carbone porteur de cette liaison.
Dans la conformation bateau, les quatre liaisons axiales des carbones sont situées d’un
même côté du plan :

Le cyclohexane bateau est parfaitement flexible. Si l’une de ses liaisons est tordue par
l’autre, la forme bateau peut être quelque peu stabilisée grâce à la suppression partielle
des interactions des hydrogènes internes. La nouvelle conformation ainsi obtenue est
appelée la conformation bateau-croisé (ou flexible) du cyclohexane. Un guain d’énergie
de près de 1,5kcal.mol-1 traduit la stabilisation de cette conformation par rapport à la
forme bateau.

Comme on le voit, deux formes bateau-croisé sont réalisables. Celles-ci

s’interconvertissent rapidement via le conformère bateau qui joue le rôle d’un état de
transition. Ainsi le cyclohexane bateau constitue une espèce qui, normalement, n’est pas
isolable, le bateau-croisé existe dans de très faibles proportions, tandis que les formes
chaises constituent les conformères majoritaires.

La conformation du cyclohexane n’est pas rigide. La molécule présente la propriété de

passer d’une conformation chaise à une autre, interconvertissant ainsi les hydrogènes
axiaux et les hydrogènes et les hydrogènes équatoriaux. Lors de ce processus de
basculement (« flipping ») tous les protons axiaux d’une chaise deviennent équatoriaux
dans l’autre et vice-versa.

L
’
é
n
e
r
g
i
e

d
’
activation de ce phénomène est égale à10,8kcalmol-1 . Cette valeur est si faible que, à la
température ambiante, l’interconversion des deux formes chaises équivalentes est très
rapide (environ 100000 fois par seconde). Ce n’est qu’en refroidissant une solution de
cyclohexane à très température (environ à -100°C) que l’on bloque l’équilibrage
conformationnel ).

3°) Représentation
du cyclohexane
par la projection
de NEWMAN
4°) Influence d’une insaturation sur la géométrie des cycles

Une double liaison introduite dans le cyclohexane modifie la géométrie du cycle : le

cyclohexane existe sous les conformations demi-chaise les plus stables, s’inversant par
passage par passage par la conformation demi-bateau. Dans la demi chaise, 4 carbones
sont dans un plan, les deux sp2 ainsi que les 2 carbones sp3 directement liés, tandis que
les deux autres carbones restant sont l’un au-dessus, l’autre au-dessous de ce plan.
 5°) Diagramme énergétique de l’inversion du cycle du cyclohexane

6°) Cyclohexanes substitués

 Si le cyclohexane porte un substituant méthyle (cas du méthylcyclohexane), celui-ci sera
équatorial dans l’une des conformations chaise stables et axial dans l’autre. Les
interactions seront alors différentes et la première forme sera plus stable. On montre en
effet que plus 95 des molécules se trouvent à chaque instant avec le méthyle équatorial.
On observe d’ailleurs que l’inversion d’une forme dans l’autre est une transformation
très rapide à température ambiante.

Si le cyclohexane porte plusieurs substituants, la molécule adoptera la conformation

chaise dans laquelle le substituant le plus volumineux (ou le plus grand nombre de
substituants s’ils sont identiques) se trouvera en position équatoriale. Ainsi, il existe deux
isomères de 2-isopropyl-5-méthyl cyclohexan-1-one, l’isomère trans ( la +-menthone) et
l’isomère cis ( la +- isomenthone) ; dans la menthone les deux substituants sont
équatoriaux alors que dans l’isomenthone la conformation avec l’isopropyl équatorial
prédomine. L’hydrogénation du carbonyle de la menthone peut conduire à deux alcools
distincts : le menthol (dans lequel les trois substituants sont équatoriaux) et le
néomenthol ( où l’hydroxyl est axial).

V-CYCLOALCANES SUPERIEURS

Les cycles supérieurs à C6 sont connus ; ils ne sont pas plans et ont une structure flexible.

Le cycloheptane peut être considéré comme un cyclohexane dans lequel une des extrémités
a été rallongée par un atome carbone.
Le cyclooctane existe essentiellement sous une conformation bateau-chaise plutôt que sous
l’arrangement en couronne (ainsi dénommé en raison de sa structure en forme de
couronne.)
VI-ISOMERIE EN SERIE CYCLANIQUE

Elle apparaît pour les cyclanes plurisubstitués.

1°) Isomérie de position

Elle est fonction de la position relative des substituants.

1,2-diméthyl cyclopentane 1,3-diméthyl cyclopentane

2°) Isomérie géométrique

Les cyclanes ne permettent pas une libre rotation complète autour des liaisons carbone-
carbone. Deux substituants, même identiques, entraînent une isomérie cis-trans : cis si les
deux substituants sont d’un même côté du plan de la molécule, trans dans le cas contraire.

Pour le cyclohexane disubstitué, on peut parfois se contenter d’une représentation plane du

cycle pour matérialiser un isomère cis ou trans.
(Un trait plein représente le substituant au-dessus du plan, un pointillé le substituant en
dessous du plan).

Mais le plus souvent, on représente, la conformation de la molécule : les substituants A et B

(identiques ou différents) sont alors en position axiale ou équatoriale ; pour les isomères cis
et trans, les positions sont les suivantes en tenant compte de ce que les deux substituants
sont portés par les carbones 1,2 ou 1,3 ou1,4.

Un substituant volumineux entraîne la présence presque exclusive de la conformation dans

laquelle ce substituant est en position équatoriale.
3°) Isomérie optique

Elle apparaît lorsque les cyclanes possèdent au moins deux substituants (présence de deux
centres chiraux et elle en relation avec l’isomérie géométrique.

Un composé avec deux substituants différents comporte quatre antipodes.

Si les deux substituants sont identiques, l’isomère cis présente un plan de symétrie et le
composé est inactif sur la lumière polarisée (forme méso).
 SERIE TERPENIQUE
Les carbures terpéniques sont des molécules d’origine végétale, renfermant une ou plusieurs
doubles liaisons, le plus souvent de structure cyclique, dont la formule (C5H8)n révèle la
filiation avec l’isoprène C5H8.

L’isoprène ou le 2-méthyl buta-1,3 diène n’existe pas à l’état naturel, mais on connaît de
nombreuses substances résultant de sa polymérisation : caoutchoucs naturels, squalène des
huiles de poissons, carotènes et vitamine A, et plus généralement, série des terpènes.

Le lien se fait généralement tête à queue, mais les exceptions ne sont pas rares.

Il existe :

*les monoterpènes comportent 2 unités isopréniques (C10)

*les sesquiterpènes comportent 3 unités isopréniques (C15)

*les diterpènes comportent 4 unités isopréniques (C20)

* les triterpènes comportent 6 unités isopréniques (C30)

*et les polyterpènes sont des polymères naturels (M 300 000).

II-BIOSYNTHESE

Manière dont les êtres vivants synthétisent un produit. On fournit à un organisme un corps
supposé être le précurseur du terpène étudié. Pour suivre l’évolution, celui-ci est marqué
( isotopes du carbone ou de l’hydrogène principalement). Le produit final de la synthèse est
extrait et l’empilement des isotopes est repéré par différentes méthodes de dégradation.

Acide mévalonique MVA

 Mevalolactone

1°) Acide mévalonique

Si l’isoprène est le précurseur formel des terpènes, leur biosynthèse est réalisée a partir de
l’acide mévalonique ou de son isomère la mévalolactone. Le schéma très simplifié qui suit :

L’acétylation au soufre de la coenzyme A (CoA-SH) combine les restes acétyle sous une
forme active CH3-CO-S-Co-A (acétylcoenzyme A ou acétate activé).

Deux molécules d’acétylcoenzyme A se combinent ensuite. Globalement, cette réaction

revient à l’attaque d’un carbanion (-CH3) voisin d’un carbonyle sur le carbonyle de la seconde
molécule et conduit à l’acétoacétylcoenzyme A (a) :

L’acétoacétylcoenzyme A (a) est alors attaquée par une autre molécule d’acétylelcoenzyme
A, selon un processus qui rappelle la réaction d’aldolisation. Le diacide-alcool formé ( acide-
3-méthyl-3-hydroxyglutarique) apparaît sous forme combinée avec deux molécules de
coenzyme A (b) ; il subit à la fois hydrolyse et réduction pour former l’acide mévalonique
AMV (c) qui est combiné à deux phosphoriques par action de l’ATP (acide adénosine
triphosphorique) ; le pyrophosphate de mévalonyle (d) formé est ensuite déshydraté et
décarboxylé en pyrophosphate d’isopentényle (e) ou isoprène activé qui intervient dans
l’édification des squelettes terpéniques.

Les étapes formelles de cette édification in vivo sont donc :

2°) Biogénèse du squalène

La combinaison de trois unités isoprénique conduit au farnésol qui peut, par couplage,
conduire au squalène.

Le couplage des unités isopréniques (a) commence par une isomérisation au niveau de la
double liaison (b) suivie du départ d’un ion pyrophosphate avec formation d’un
carbocation allylique (c).

L’attaque d’une unité (a) non isomérisée, par le cation (c) réalise l’enchaînement de deux
motifs et crée un nouveau carbocation (d). Celui-ci, par perte d’un proton, conduit à
l’éthylénique (e), qui par départ d’un anion pyrophosphate engendre le cation (f) :

L’attaque d’un nouvel élément (a) par (f) conduit, selon le mécanisme déjà vu, à l’ester
pyrophosphirique du farnésol (g).

Le couplage réducteur de deux molécules de pyrophosphate de farnésyle conduit au

squalène.

Le squalène est isolé de l’huile des foies de certains poissons. Par pyrolyse il redonne
l’isoprène.

3°) Squalène et biogénèse des stéroïdes

Le squalène est considéré actuellement comme un précurseur stéroïdes, auquels il
pourrait conduire par un processus oxydatif entraînant des fermétures de cycles
concernés.

On a en effet réalisé, in vitro, par catalyse acide, la synthèse du squelette du lanostérol à

partir d’un époxyde dérivé du squalène.