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HISTOIRE DE LA PHARMACIE
ET DU MEDICAMENT
Pr Jamal TAOUFIK
29/09/2018 Histoire de la pharmacie 1

Santé ???
‘’La santé est un état de complet bien

être physique, mental et social et
ne consiste pas seulement en une
absence de maladie ou d‘infirmité.’’
Préambule de 1946 à la Constitution de

l’Organisation mondiale de la santé (OMS).

Survivre
Depuis toujours le premier soucis de l’homme

a été de survivre dans un milieu hostile:
Satisfaire ses besoins physiques essentiels:
- Se nourrir,
- Se protéger des éléments, des animaux…
Trouver son équilibre.

La santé est un équilibre de nombreux
paramètres.
La maladie est la rupture de cet équilibre.
Se soigner: chercher à rétablir l’équilibre.

I- LA PHARMACIE OU L’ART DE
GUERIR
29/09/2018 5
La pharmacie (du grec άρμακον/pharmakôn
remède et poison): l’ensemble des
sciences qui s'intéressent à la conception, à
la préparation, au mode d'action, à la
dispensation et au suivi des médicaments
et produits de santé.
Elle est poly disciplinaire et liée à la biologie,
à la chimie et à la médecine.
L’art de guérir : ancien.
L’Homme pour se soigner,

soulager ses souffrances:
- Inspiration du modèle des animaux.
- Utilisation des ressources naturelles

disponibles.
A- La périodeEMPIRIQUE
A- PERIODE empirique
Observation et expérience:
l’homme a distingué ce qui est
"utile" et ce qui est "nuisible", ce qui
"nourrit" et ce qui "tue".
Ainsi s’est accumulé progressivement

un "savoir".
Transmission du savoir
Au début, ce "savoir" est "individuel’’ ,

Avec l’évolution, il devient nécessaire de
le transmettre de ‘’Maître’’ à ‘’Disciple’’
Ainsi nait la profession de guérisseur,

chamane, sorcier…

Le savoir est transmis oralement et par
contact (compagnonnage), puis l’écrit
apparait:
Premières descriptions des propriétés
spécifiques des plantes et de quelques
animaux.

La plus ancienne trace est la
Pharmacopée de Sumer,
(3000 ans av J.C.),
gravée sur bois de Nippur
trouvée à Babylone qui décrit
différents remèdes.

Tablette à remèdes en Mésopotamie
(3000 ans av J.C).

B-B-La
MAGIE ETet
magie SORCELLERIE
la sorcellerie
L'administration de la drogue s'accompagne

souvent de rituels, de prières et d'incantations.
Les sorciers, prêtres ou guérisseurs

inspirent le respect et la crainte.
Leur pouvoir sera vite considéré comme

"surnaturel".
Cette confusion a duré longtemps et
continue dans certaines sociétés et
milieux:
Amulettes,
reliques,
charlatans et guérisseurs
qui continuent de pratiquer.

C- C-
L‘antiquité:
L’ANTIQUITE EGYPTE
Les connaissances et les expériences

s’accumulent et sont enregistrées avec les
moyens de l’époque: papyrus et peintures.
Amphore de médicament
(Ancienne Egypte)

Papyrus d’Ebers : traité médical comportant
des formules thérapeutiques et des remèdes
(Thèbes - Egypte, vers 1500 av JC)
L‘antiquité: GRECE
Hippocrate: 460 à 370 av J.C.
A marqué une étape importante

dans l’évolution:
A la fois médecin et pharmacien, il sépare la

médecine des préceptes philosophiques,
religieux et magiques, et lui donne ses
premiers fondements scientifiques.
Il précise également l’attitude morale du
médecin, concrétisée par le serment
d’Hippocrate qui est toujours d’actualité.
Dès cet époque, Hippocrate confie la

confection de remèdes à des préparateurs.

Dioscoride 40 à 90 ap. J.C.
Dioscoride était un médecin

il voyagea beaucoup et amassa
des connaissances botaniques.
Il inventoria plus de 500 drogues

dans un ouvrage écrit en grec, traduit en
latin sous le nom de "Materia Medica".

Pour cet ouvrage, répertoriant la plupart des
drogues connues à cette époque, Dioscoride
est considéré comme le père de la
"Pharmacognosie", ou "matière médicale’’:
sciences de drogues.

L‘antiquité: ROME
Galien 129 à 210 ap. JC
Claudius Galienus, accumule des

connaissances médicales lors de
ses voyages, au cours desquels il prépare
lui-même des médicaments avec les drogues
qu’il collectionne.

Il s’installe à Rome, où il avait une officine et
devient le médecin de l’empereur .
Il préparait lui-même les médicaments et les

formes pharmaceutiques: il est aujourd'hui
considéré comme le "père de la pharmacie »

Il inventa ou améliora de nombreuses formes
pharmaceutiques. Il a donné son nom à la
pharmacie galénique, discipline
fondamentale de l'art pharmaceutique:
C’est la mise en forme du médicament à partir
des matières premières, principes actifs et
excipients.

Sorcellerie et religion
Avec la décadence de Rome, l'art médical est

progressivement contaminé par les pratiques
magiques et la sorcellerie.
Avec le christianisme, une période de

mysticisme s'installe où l'on invoque
plutôt les saints que les médecins contre les
grandes épidémies.
Avec l'effondrement de l'empire romain,
les traditions et le savoir médical seront
sauvés et conservés dans les couvents en
occident et surtout par les ‘’ savants arabes’’
qui les ont adoptés, conservés et développés et
diffusés lors des conquêtes de l’Islam.

D- L‘apport
D- APPORT DEde
LAla civilisation
CIVILISATION islamique
ISLAMIQUE

A partir du VIIème siècle, les sciences en
général, la médecine et la pharmacie en
particulier, connaissent une époque très
brillante chez les Arabes.

On peut distinguer 3 périodes :
- 7ème /9ème siècles: découverte, traduction et

assimilation des connaissances de l’antiquité, et
essor;
- 8ème/13ème siècles: épanouissement

scientifique des écoles perse, andalouse et du
Caire,
- 11ème/14ème siècles: diffusion à l’occident.

Assimilation et diffusion
Grace aux conquêtes, les Arabes furent des:
Protecteurs dans la transmission du

savoir médical et pharmaceutique,
Innovateurs apportant une riche

contribution personnelle,

Diffuseurs: champ d’action de la Chine,
l’Asie du Sud-est, l’Inde et l’Afrique.
L’ancien monde romain dont l'Espagne, le

sud de la France et de l’Italie.

L‘essor scientifique
Les médecins arabes manifestent un grand

intérêt pour la chimie. Ils proposent des
techniques de dissolution dans les acides
nitrique, sulfurique, chlorhydrique et l'eau
régale. Ils utilisent aussi l'évaporation, la
distillation, la sublimation, la cristallisation,
la calcination dans des creusets, des cornues,
des alambics…
Ils trouvent les premières espèces minérales
chimiquement définies dont les sels et les
oxydes de mercure, l'acide nitrique et
chlorhydrique…
Ils effectuent diverses combinaisons

chimiques: nitrate d'argent, oxyde de
mercure, sulfate de cuivre, alun…
Ils inventèrent l'alambic et la distillation
de l'alcool et de l'acide acétique.
Ils inventèrent des formes pharmaceutiques
nouvelles dont les eaux de vie, les sirops, les
élixirs, les juleps (potion à base de gomme)
et les loochs (potion émulsive), encore en
usage aujourd'hui..

Alambic arabe pour l’opération de
distillation

Ils introduisirent des drogues nouvelles,
café, camphre, noix d'Arec, gomme
adragante, gomme arabique, manne, noix
muscade, ambre…
De nombreuses techniques, de nombreux

produits ont des noms arabes.
(alcanes, alcools, élixirs, sirops, chimie,
alambic, alcali, alun, benjoin, borax… ).
Sont utilisées de nombreuses drogues
végétales :
Anis, Benjoin, Bétel, Bourrache, Cachou,
Coloquinte, Cannelle, Fumeterre, Noix
vomique, Safran, clous de Girofle, Noix
Muscade, Pavot blanc, Pyrèthre, Rhubarbe,
Romarin, Rose, Santal, semen-contra,
camphre…

L‘organisation
Dès le début du IX° siècle, des hôpitaux sont

créés et constituent à la fois un centre de
soins gratuits pour les pauvres et le lieu
d'enseignement et de transmission du
savoir médical. Le premier est créé à Bagdad
par le calife Harûn al-Rashid.

29/09/2018 Bimaristan Nour al-Din, 1154 Damas
Histoire de la pharmacie 38
La profession de préparateur de
médicaments, se sépare de celle de médecin
et s'organise.
Sont créées des pharmacies publiques aussi

bien qu'hospitalières.
Des réglementations professionnelles sont
mises en place. (inspection, fraudes…)
Bagdad: discussion entre médecin et pharmacien
dans une pharmacie (1273)
Pharmacie orientale, 1200.

En 766 sous le règne d’Al Mansour 3ème Calife
Abbasside, père de Haroun Errachid, est
créée à Bagdad une officine.
Le premier pharmacien s’appelait ABOU
KOREICH ISSA AL SANDALANI.
(SANDALANI: vendeur de Sandal ou bois de
Santal)

Quelques noms célèbres
1- Ecole Iranienne et de Mésopotamie
Jaber Ibn Hayyan (721-815),

Le père de la chimie.

Al Kindi (801-873), essai de
quantification mathématique de l’effet
Thérapeutique:
Ebauche de la mise en place de la
pharmacologie.

Al Razi (865-932), alchimiste et médecin
réputé pour son diagnostic, fondateur de la
médecine arabe, crée un hôpital à Bagdad.
Il écrit de nombreux ouvrages dont le
« Liber continens » dans lequel il cite
plusieurs produits chimiques.
Avicenne (Abu Ali ibn Sinâ, 980-1037),
médecin, philosophe et érudit.
Il étudie les mathématiques, la physique,
la logique et la théologie spéculative.
A 16 ans il aborde la médecine sous la

direction d’un médecin chrétien : Isa Ibn
Yahya.
Il rédige son œuvre médicale majeure « Le
Canon ». Cet ouvrage composé de 5 livres
sera traduit en latin et sera la base de la
médecine européenne du XIIe au XVIIe siècle.
(plus de 700 remèdes).
A l’âge de 34 ans, il commence son traité sur
la philosophie d’Aristote dans un ouvrage
majeur: le « Kitâb al-shifa ».
Avicenne a composé 456 ouvrages en arabe
et 23 en persan, dont 40 ouvrages de
médecine, 185 sur la philosophie, la logique
et la théologie, 30 sur l’astronomie et les
sciences naturelles, 3 en musicologie.
De nombreuses découvertes…

Blason de la « Royal Pharmaceutical
Society » avec les effigies de Galien
et d’ Avicenne.

2- Ecole d’Andalousie
Ibn Maymun dit Maimonide, (1135-

1204)
né à Cordoue, professeur à Al Karawiyine
à Fès, devient médecin de cour en Egypte.
Parmi ses ouvrages: le "Traité des poisons"
Avec un glossaire de matière médicale.
Chirurgien
(Cordoue)
Expérimentation animale
(Séville)
Cordoue-Marrakech
IBN ROCHD

IBN MAIMOUN

29/09/2018 L'histoire du médicament et de la 54
Instruments chirurgicaux d’ABULCASSIS
pharmacie
Ibn al-Baytar, (1197-1248) originaire de
Malaga, décrit dans le « Corps des
Simples » « Jamia Al Moufradat »,plus de
1400 matières premières dont trois cents
(ambre, musc, girofle…) sont mentionnées
pour la première fois.

3- Ecole du Caire
Ibn Al Haytham
Cohen El Attar (1197-1260)

Pharmacien galéniste écrit le
« Manuel de l’Officine », ouvrage
professionnel avec des règles
déontologiques, des recommandations sur la
récolte et la conservation des simples, ainsi
que sur la préparation des médicaments.
Grand humaniste:
Il conseille de faire payer le prix juste aux

gens aisés, d’avoir des égards pour les autres
et de donner les remèdes gratuitement aux
pauvres.

E- SEPARATION DE LA PHARMACIE
Médecin- Pharmacien
L'acte pharmaceutique est distinct de l'acte

médical.
Toutefois ces deux activités ont été

longtemps exercées par la même personne
éventuellement entourée d'aides travaillant
sous ses ordres.
La séparation se marque quand le
diagnostic, la prescription et la
surveillance du traitement sont
uniquement pratiqués par le médecin.
et que l'élaboration et la dispensation du

médicament est uniquement réalisée par le
pharmacien.
Cette séparation s'est faite progressivement
pour répondre aux impératifs suivants :
- matériellement, le médecin ne peut

effectuer tous les travaux que nécessite la
préparation du médicament.
- intellectuellement, il ne lui est plus
possible d'avoir la connaissance de toutes
les drogues, de leur production, de leur
conservation et de toutes les techniques de
préparation dans un arsenal thérapeutique
de plus en plus complexe.

Des cultures différentes
Le mystère de la médecine
La médecine était un art supérieur, teinté de
religion, puisqu'il s'occupait de la vie,
phénomène mystérieux et relevant de forces
surnaturelles ou de Dieu.
C’était un art empirique mêlé à des
conceptions philosophiques et religieuses de
l'époque.
Le prestige du médecin était sacré et
proche du prestige des religieux.
La science de la pharmacie
Par contre, la pharmacie qui s'occupait

essentiellement de drogues issues du monde
végétal ou minéral n'était pas emprunte de
ce caractère sacré. Il avait peut-être moins
de gloire, mais avait l'avantage de travailler
dans le concret d'une matière où
l'investigation n'était pas soumise à des
préceptes religieux.

Ce sont les arabes les premiers, qui ont
institué la pharmacie comme profession
indépendante de la médecine.
La première pharmacie publique fut
fondée à Baghdad sous le règne du
Calife AL MANSOUR en 766.

F- EMERGENCE DE LA PHARMACIE EN EUROPE
Au moyen âge ce sont les moines dans

les couvents qui ont perpétué la
science.
Chaque couvent avait son jardin de
plantes médicinales.

Illustration de 1636
Le Jardin du Roy, ou jardin des

apothicaires où sont cultivées les plantes
médicinales: c’est là (hors de la faculté,
sauf à Montpellier) que commence à
s’organiser l’enseignement structuré de
la pharmacie.
En Europe, à l’école de Salerne (première
université de médecine en Europe), pharmacie
et Médecine sont déjà séparés en 1076.
(Montpellier en 1189. Alquarawiyine 859)
En France, en 1258, St Louis (Louis IX) donne
un statut aux apothicaires dont le rôle est la
préparation et la vente des médicaments.

Frédéric II (Sicile) a promulgué en 1241
Les Constitutions de MELFI :
un cadre réglementaire qui précise que:
- Le médecin n’est pas apothicaire et
inversement
-L’apothicaire prépare les remèdes.
Premier recueil de textes réglementant la

fabrication des médicaments.
Déclaration de 1777
Déclaration Royale sur les professions de la

pharmacie et de l’épicerie (avril 1777) :
Les apothicaires deviennent des
pharmaciens et sont définitivement
séparés des épiciers.

La pharmacie moderne et la loi de
1803 en France
Naissance des professions de santé

La Loi du 21 Germinal de l’An XI
(dite « Loi de 1803 ») définit l’organisation
et la police de la pharmacie : prévoyant la
création de 3 Ecoles de Pharmacie,
Organisant l’enseignement et réglementant
la profession.

Un statut professionnel :
Pharmacien 1ère (compétence nationale)

et 2ème classe (compétence locale);
Herboriste (non pharmacien) ;
Création des écoles de pharmacie ;
Monopole du pharmacien sur le
médicament

Un cadre d’exercice professionnel :
- Le Codex : un référentiel officiel , un
livre de substances et de formules
médicinales (savoir-faire),
- Etablissement de normes,
- Deux types de médicaments :
préparation magistrale et préparation
officinale.

Le Codex Medicamentarius ou
Pharmacopée Française
publié en 1816 est un ouvrage
officiel de référence définissant
des normes.
Tout pharmacien a l’obligation de
le posséder et de s’y conformer.
Il comporte des monographies des produits à
usage pharmaceutique et des formules
officielles autorisées à la préparation.

Limites
Mais absence d’une définition précise du

médicament et peu de rigueur dans
l’application du Codex et de la police des
Médicaments
Prolifération anarchique de remèdes, et de

leurs pourvoyeurs informels
(herboristes, colporteurs, religieux… )
L’herboriste acquiert avec la loi de 1803 un
statut officiel,
Une nécessité de diplôme (délivré par les
Ecoles de pharmacie) avec une activité
limitée au seul commerce des « plantes
médicinales fraîches ou sèches »… mais
bien souvent l’arrière boutique est
transformée en véritable pharmacie.
De plus les colporteurs herboristes étaient
les pourvoyeurs principaux en remèdes
dans les zones reculées.
Le statut d’herboriste sera supprimé en

1941.

Deux autres corps existaient, celui des
Barbiers et celui des Sages femmes
(matrones).
Les barbiers ancêtres des chirurgiens ne

rejoindront la médecine que plus tard.

Pendant longtemps les chirurgiens ont été
relégués dans une catégorie inférieure, ils
étaient exclus des études médicales.
En occident, un médecin n'avait pas le
droit d'exercer une profession manuelle
pour en tirer profit.
Pour cette raison, les actes chirurgicaux
lui étaient interdits.
Ceux-ci sont donc assurés par les
barbiers, qui en plus des coupes de
cheveux, des bains et des étuves,
traitent les plaies, incisent les abcès,
pratiquent les saignées… après
diagnostic d'un médecin.

Ce n'est qu'au XIXème siècle que
la situation change en raison des
progrès scientifiques et des guerres.
La différence entre chirurgien et
médecin est abolie.
Il n'y a plus qu'un enseignement unique
comprenant la médecine, la chirurgie et
les accouchements.
La matrone était une femme d'âge mûr
qui aidait les femmes plus jeunes à
accoucher.
On pouvait devenir matrone
à partir de quarante ans.

Pharmacien-autres professionnels
Les pharmaciens eurent à lutter aussi
contre d’autres professions: herboristes,
épiciers…
Ils eurent à gérer de nombreux conflits.

II- LE MEDICAMENT: DE L’OPIUM
AUX BIOTECHNOLOGIES
29/09/2018 83
La profession de pharmacien a évolué avec
le temps et s’est développée en parallèle
avec l’évolution des médicaments qui
profitait des progrès de toutes les sciences
et de toutes les connaissances.

Pendant des millénaires, l’homme pour se
soigner, a utilisé les ressources disponibles:
- Éléments minéraux,
- Éléments végétaux,
- Éléments animaux.
85
Le médicament a beaucoup évolué:
- Remèdes préparés par l’apothicaire à

partir de ‘’recettes’’ et à bases de
matières premières officinales,
- Spécialités industrielles actuelles.
29/09/2018 86
A-A-Monde
MONDEminéral
MINERAL
Usage externe, peau, cosmétique, topiques

Gastro-intestinaux;
Utilisation des dérivés métalliques

(Hg, Sb, As…) et Organométalliques;
Oxydants et métalliques (KMnO4, Ag…);
Ions métalliques et métalloïdes (iode…)
87
B-B-Monde
MONDEvégétal
VEGETAL
Grande source de matières premières.

Grande source d’inspiration, imitation,
Observation,
Etude systématique.
Actuellement extension vers d’autres

sources: produits de la mer.
88
Démarche scientifique
1-Utilisation de drogues végétales
Utilisation de drogues végétales, plantes

entières ou extraits:
Opium,
Ecorce de quinquina par les Indiens du
Pérou dans le traitement de fièvres,
importée en occident au XVIIème siècle.
2-Extraction de principes actifs
A partir du début du 19ème siècle

extraction et purification de principes
CH3
actifs (Morphine en 1804), N
Alcaloïde
HO O OH
91
L’opium extrait du Papaver sert de
modèle aux analgésiques morphiniques
et à des anesthésiques généraux.

Morphine
Friedrich Wilhelm Adam Sertürner

pharmacien allemand qui publia le
premier sur la découverte de la
morphine et l'observation des effets
d'extraits d'opium sur son chien.

Quinine
En 1820 deux pharmaciens français,

Pelletier et Caventou, à partir d’écorces
de Cinchona succirubra (quinquina
rouge), isolèrent pour la première fois le
principe actif: la quinine.
Cela permet de donner la dose active
exacte à un malade en fonction de son
poids.
Quinquina

Du principe actif au médicament
testable et utilisable en clinique avec la
quinine

3- de l’extraction à la chimie
Premiers pas vers la production industrielle du

médicament : de la géopolitique (malaria et
expansion coloniale) à l’industrie
pharmaceutique (chimie des colorants)

Face à la demande importante de quinine,
deux approches émergent :
- l’extraction à partir de l’écorce (limitée),

- la synthèse chimique, un échec transformé
en succès de la chimie des colorants
(synthèse de la mauvéine par PERKIN)

Au début du XXe siècle, il n'y avait qu'une
douzaine de molécules chimiques avec
une centaine de produits naturels.
Grande impuissance thérapeutique

jusqu’aux années 1930.

Famille et médicaments Année
Alcaloïdes: morphine, quinine, atropine 1804-1831
Anesthésiques: chloroforme, éther 1831,1840
Hypnotiques: chloral, bromure de potassium 1832,1853
Cardiotoniques: digitaline 1841
Anesthésiques locaux: cocaïne 1896
Curares: tubocurarine 1897
Anti angineux: trinitrine 1860
Analgésiques, antipyrétiques: phénazone, acétanilide 1884, 1886

Hypnotiques: sulfonméthane, barbital 1888, 1903
Vaccins et sérums: anthrax, rage, diphtérie 1881, 1890
Antiinfectieux: arsphénamine 1911
Hormones : insuline 1921
C- C-
LaLA
chimie
CHIMIE
Au cours du XXe siècle, c’est le règne

absolu de la chimie organique:
Organo-minéraux, Cl
Barbituriques, N
Sulfamides, H C
N
CH OH
9 4 2 N NH
Phénothiazines, CH 2
N N
Benzodiazépines...

Paul Ehrlich (1854-1915)
considéré comme le père de la
chimiothérapie.
Prix Nobel de médecine en 1908.

Les colorants
Paul Ehrlich soutient en 1878 sa thèse en

médecine, sur la coloration des tissus
animaux.
Il poursuit ses travaux sur les colorants.
Certains colorants tuent les micro-
organismes, il pense utiliser les colorants
comme antibactériens...

En 1909, découverte d’un arsénical actif
contre la syphilis, l'arsphénamine,
premier médicament de synthèse
véritablement efficace.
Il découvre ensuite, la sulfamidochrysoïdine

ouvrant la voie de la sulfamidothérapie.
D'abord limitée au traitement des maladies
infectieuses, la chimiothérapie s'est
étendue à toutes les branches de la
médecine, en particulier à la cancérologie,
à la psychiatrie….

Ernest Fourneau (1872-1949)
fondateur de la chimie thérapeutique
française.
La Stovaïne, premier anesthésique
local de synthèse, (Relations structure-
activité).
Le Stovarsol, arsénical antisyphilitique
Propriétés thérapeutiques des
Sulfamides.
Domagk a reçu en 1939 le prix Nobel pour
sa découverte de l'action du PRONTOSIL
sur les streptocoques.
Mais c’est Fourneau et ses collaborateurs
qui ont isolé la partie active de la molécule
en 1935, donnant naissance aux
Sulfamides et éliminant la théorie des
propriétés antibactériennes des colorants.
NH2
PRONTOSIL
H2N N N SO2 NH2
H2N SO2 NH2
SULFANILAMIDE
Chimie ciblée
En 1965: un extrait de venin de vipère

brésilienne, bloque une enzyme qui dégrade
la bradykinine, il potentialise ses effets.
En 1970: cette enzyme est identique à
l’enzyme de conversion de l’angiotensine.
C’est une dipeptidyl carbopeptidase inhibée
par les polypeptides du venin de serpent.

CH3
HS CH N
CH2 C
COOH
O
CAPTOPRIL
La connaissance de cette enzyme et de son

site actif a permis le développement des
inhibiteurs de l’enzyme de conversion.
29/09/2018 110
Système rénine-angiotensine-aldostérone
ANGIOTENSINE II octapeptide hypertenseur puissant
- Effet immédiat vasculaire
- Effet prolongé rénal

ANGIOTENSINE II
AU NIVEAU RENAL AU NIVEAU VASCULAIRE
de la perfusion rénale de la sécrétion

et de la filtration glomérulaire d’adrénaline
de la sécrétion
d’aldostérone
RETENTION SODEE VASOCONSTRICTION
Prolongé Immédiat
HTA
FOIE
REIN +
Stimulation
Angiotensinogène
+ POUMON
RENINE
Peptides inactifs
Angiotensine I
- + -
Inhibition ENZYME DE CONVERSION
Angiotensine II Bradykinine
Sécrétion d’aldostérone Sécrétion d’adrénaline

Natriurèse Vasodilatation
Rétention sodée Vasoconstriction
HYPO TA
HTA

ANGIOTENSINOGENE: protéine sérique de 60 à 65 KDa
N
ASP- ARG- VAL- TYR- ILEU- HIS- PRO- PHE- HIS- LEU- VAL- ILEU- HIS……
RENINE
RENINE: peptidase qui identifie et coupe 10 acides aminés côté
N terminal
L’ENZYME DE CONVERSION
ANGIOTENSINE I
N
ASP- ARG- VAL- TYR- ILEU- HIS- PRO- PHE- HIS- LEU
L’ENZYME DE CONVERSION dipeptidyl carbopeptidase

N
ASP- ARG- VAL- TYR- ILEU- HIS- PRO- PHE
ANGIOTENSINE II octapeptide
RELATIONS STRUCTURE-ACTIVITE
Interaction hydrophobe
Liaison ionique
+
Zn++
H O R2 H O
Coordination
N N
N O
H O R1
Coupure
H
Liaison hydrogène Interaction hydrophobe

Liaison ionique
+
Zn++
O H O
Coordination N
O O
O R1
Blocage
H
Liaison hydrogène Interaction hydrophobe

Inhibiteur de type succinylpeptide
En 1975 était synthétisé le premier
inhibiteur de l’enzyme de conversion
commercialisé 10 ans plus tard.
Naissance d’une nouvelle famille
d’antihypertenseurs et de produits de
l'insuffisance cardiaque, dont l’action est
basée sur des mécanismes physiologiques.

Limites de la chimie
Après une période euphorique (1930-

1980) avec une explosion des
innovations et des acquis thérapeutiques,
on constate une baisse du rendement de
la recherche reposant sur la chimie et du
nombre de découvertes de nouveaux
produits.
D-
D-Les
LES biotechnologies
BIOTECHNOLOGIES
Progrès de la science, de la biologie

moléculaire: arrivée en force à la fin du
XXe siècle, des produits issus des
Biotechnologie (issus du vivant).
(peptides, protéines, produits de
l’ingénierie cellulaire ou tissulaire)
Mécanisme ciblé, médecine sur mesure !

Timidement au départ: vaccins: XIXème
siècle
Sérothérapie : Début du XXème siècle:
utilisation des anticorps en sérothérapie ou
en séroprophylaxie (diphtérie, tétanos, rage)
Immunoglobulines animales, (Von Behring)
Antibiotiques obtenus par fermentation
de microorganismes. (1940)
14/06/2008 3èmes Journées Pharmaceutiques 120
du Gharb
Découverte de la Pénicilline G
par Alexander FLEMING en 1929.
Médecin, biologiste et pharmacologue anglais.
Prix Nobel de médecine en 1945.

Alexander Fleming remarque l’inhibition d'une
culture de staphylocoque autour d’une
moisissure qui l’a contaminée (1928).
Il en conclut que la moisissure produit une
substance qui inhibe la croissance bactérienne.
Il identifie et cultive le Penicillium notatum.
Avec l'aide d'un chimiste, il concentre la
substance antibactérienne qu'il nommera
"pénicilline".
NH CH2
H3C S C
O
N
H3C O
HOOC
Pénicilline G

En 1939 FLOREY, CHAIN et HEATLEY
réussissent à purifier la pénicilline G.
En 1943, le produit est utilisé pour traiter des
blessés.
Ceci ouvre la voie aux médicaments d’origine
Biotechnologique.

Protéines recombinantes:
Produite dans des cellules génétiquement
modifiées:
insuline, hormone de croissance,
facteurs de coagulation (facteur VIII,
facteur IX), interférons, interleukine 2,
….
29/09/2018 125
Anticorps monoclonaux
Les anticorps monoclonaux:

Immunoglobulines produites par un
clone unique de lymphocytes B.
Ils sont mono spécifiques et reconnaissent
un type unique de site antigénique.
Ils sont homogènes.
29/09/2018 126
16/03/2017 Anticancéreux et antiémétiques 127
16/03/2017 Anticancéreux et antiémétiques 128
29/09/2018 129
Au total
Génie génétique Cultures cellulaires
Fermentation Génie enzymatique
Synthèse chimique
ou extraction
Produits pharmaceutiques
29/09/2018 130
III- L’INDUSTRIALISATION
DU MEDICAMENT
29/09/2018 131
1ère période: jusqu’en 1850
Industrialisation par transformation

de l’officine :
du préparatoire officinal à l’atelier puis à
la coopérative et finalement à la
fabrique (usine) de médicaments
Pharmacie centrale de France

Fabrication

2ère période: 1850 à 1930
Industrialisation par diversification

de l’industrie chimique des
colorants
IG Farben-Bayer (Allemagne),
Imperial Chemical Industries
(Angleterre)
Roche (Suisse)

3ème période: à partir de 1930
Industrie pharmaceutique propre

Recherche, évaluation du médicament,
qualité et sécurité.
4ème période: à partir de 1980

Les biotechnologies.

L’industrie

Pourquoi industrialiser ?
Standardiser un principe actif (sécurité)

Exemple: la standardisation biologique de
l’insuline
Mesurer une activité biologique pour
garantir une activité et une qualité
constantes.

Standardiser un produit commercial
Industriel:
Rationaliser, simplifier, efficacité, économie
d’échelle, faciliter la promotion et le
marketing.

Recherche et recherche-développement
Concept de récepteur et de l’interaction

ligand-récepteur (Ehrlich): apparition de la
notion de cible pharmacologique.
Naissance du criblage moléculaire

Le chimiste synthétise, le
pharmacologue/toxicologue et le
bactériologiste testent.
Aujourd’hui
L’industrie pharmaceutique est

aujourd’hui très puissante:
Pfizer en 2013 un CA de 45,01
milliards US$ et une capitalisation
boursière de 111 milliards US$ et
122 200 employés.
PIB MAROC (2008): 103,8 milliards

US$.
L'industrie pharmaceutique mondiale est
confrontée à plusieurs défis dont la
difficulté de découvrir de nouveaux
médicaments efficaces:
La recherche est longue et elle coûte cher.

IV- AU MAROC
29/09/2018 143
Officine
Au début du XXème siècle:

Pas de pharmaciens
Pas de distinction entre médecin et
pharmacien.
Le «toubib» cumulait les deux fonctions et
confectionnait des remèdes à partir des
plantes.

On comptait beaucoup sur les marabouts,
les herboristes et la magie pour remédier
aux maladies.
Certains exerçaient plusieurs fonctions :
coiffeur, barbier, poseur de ventouses et
médecin.

On comptait en 1912: 11 pharmacies
modernes au Maroc (Tanger, Casablanca,
Essaouira) DIPLOMES TOLERES
En 1916: CASABLANCA 7 7
RABAT 6 2
MEKNES 2 1
FES 2
OUJDA 2 1
MARRAKECH 2 1
EL JADIDA 2
SAFI 2
KENITRA 1
En 1936: ESSAOUIRA 1
73 23 16
Industrie
Au début du protectorat: importation et

préparations officinales pour une clientèle
exclusivement européenne.
La pharmacie centrale de Casablanca a été
créée en 1917. Elle avait pour rôle
l’approvisionnement des unités de la santé
publique en produits pharmaceutiques:
dispensaires, infirmeries, hôpitaux.
Elle constitua à l’époque un réel
établissement qui contenait une partie
importante du matériel d’exploitation pour
conditionner la majorité de ces produits.
Elle fut la seule dans l’Afrique du Nord à
produire sa propre quinine d’état à un
coût abordable.

Pharmacie centrale
dans les années 1920

Jusqu’en 1939, elle fut la seule industrie
pharmaceutique au Maroc.
Les difficultés d’approvisionnement pendant

la guerre favorisa au Maroc la création
d’établissements de fabrication de
médicaments.

Après la guerre on comptait sept fabricants
La production était devenue importante
compte tenu de la capacité d’absorption du
pays. Il était alors, obligatoire de trouver
des marchés extérieurs pour écouler les
produits.

V- LES GRANDS ENJEUX DE
SANTE
29/09/2018 152
- Le droit à la santé,
- Le coût de la santé et la justice sociale;
- La Sécurité sanitaire et les risques.
29/09/2018 153
1- Droit à la santé
L’évolution qui a permis de définir la santé

comme question sociale a mené à la
fondation de l’Organisation mondiale de la
santé (OMS) en 1946.
Avec la création de l’OMS, pour la première
fois le droit à la santé était reconnu à
l’échelon international.
29/09/2018 154
La Constitution de l’OMS affirme que « la
possession du meilleur état de santé
qu’il est capable d’atteindre constitue
l’un des droits fondamentaux de tout
être humain, quelles que soient sa
race, sa religion, ses opinions
politiques, sa condition économique
ou sociale ».
29/09/2018 155
Avec le temps, cette reconnaissance a été
réitérée sous différentes formes et dans
divers instruments juridiques
internationaux et régionaux des droits
Humains comme:
- La Déclaration universelle des droits de
l’homme (art. 25)
- Charte africaine des droits de l’homme et
des peuples (art. 16).
Article 31 de la constitution marocaine:
‘’L’État, les établissements publics et les

collectivités territoriales œuvrent à la
mobilisation de tous les moyens à
disposition pour faciliter l’égal accès des
citoyennes et des citoyens aux conditions
leur permettant de jouir des droits:
- aux soins de santé,…’’

Les médicaments sont de plus en plus
précis, sélectifs et efficaces.
Il agissent par des mécanismes pointus
sur le métabolisme cellulaire.
Pour les véhiculer, des formes galéniques

performantes et sophistiquées sont
développées (nano vecteurs…).
29/09/2018 158
ESPOIRS
Beaucoup d’espoirs soulevés dans le

traitement de nombreuses pathologies lourdes,
pour lesquelles les thérapeutiques
conventionnelles ont montré leurs limites.
(thérapeutiques ciblées)
14/06/2008 159
159
LIMITES
Les progrès et les performances sont

exceptionnels, mais la disponibilité de
ces traitements innovants ne signifie
pas leur accessibilité.
Les coûts de développement sont
astronomiques et les appétits voraces:
Si rien n’est fait, on risque de se diriger
vers une médecine d’exclusion.
29/09/2018 160
2- Economie de la santé
La question de l’accès aux produits de

santé (et aux soins) et celle d’une
inflation illimitée des coûts : d’une
question morale (charité) à une question
de justice sociale (accès aux
thérapies innovantes fonction du
pouvoir d’achat).
29/09/2018 161
- Le développement des médicaments
génériques destinés à favoriser
l’accessibilité aux médicaments.

Enfin et en l'absence de recul
suffisant et d'études de tolérance à
long terme, le suivi et la prudence
sont indispensables pour mieux
évaluer les risques liés à leur
utilisation.
29/09/2018 164
3- Sécurité sanitaire et risques
C’est une préoccupation ancienne qui a

changé d’échelle avec l’industrialisation du
médicament dans une exigence du risque
Zéro.
Les états et individus sont plus vigilants
à l’égard de la qualité, des fautes, des
risques et des rapports bénéfices-risques.
29/09/2018 165
La plus grande
vigilance des
autorités de
Santé face aux
apports thérapeutiques des nouveaux
produits et à leurs effets indésirables.
Les autorisations de mise sur le marché
sont de plus en plus difficiles à obtenir.
Sécurité,
Problème de la contrefaçon et du trafic

de faux médicaments,
Problème de l’exercice illégal de la

médecine et de la pharmacie.
29/09/2018 167
Herboriste
Guérisseur
29/09/2018 168
Exercice illégal
Contrefaçon
29/09/2018 169
VI- LES CONSTANTES
29/09/2018 170
Les métiers de la pharmacie ont beaucoup
évolué techniquement suivant en cela
l’évolution des sciences pharmaceutiques.
Mais le rôle du pharmacien demeure
essentiel: sécurité.
Veiller à ce qu’un produit de qualité
soit disponible, accessible et qu’il en
soit fait un usage rationnel.
Mais les valeurs sont constantes:
- sens des responsabilités,
- respect de la vie,
- respect de la dignité humaine,
- conduite morale irréprochable…

« La pharmacie, l’art des drogues et des
boissons, est la plus noble des sciences de la
médecine ».
L’apothicaire « doit être un homme propre et
religieux, craignant Dieu d’abord, puis les
hommes. Il doit peser ses paroles et surtout
ses écrits. »
Cohen El Attar (1197-1260)
Entrer en pharmacie, c’est devenir
l’héritier de tous les savants qui l’ont
construite avec leur science mais aussi avec
leur cœur et leur respect de la vie et de la
dignité humaine.
Il faut être digne de cet héritage et, en bon

héritier, l’améliorer et le faire fructifier.
JE VOUS REMERCIE
09/10/2015 REFORME PHARMACIE 10 15 175

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HISTOIRE DE LA PHARMACIE

29/09/2018 Histoire de la pharmacie 1

‘’La santé est un état de complet bien

Préambule de 1946 à la Constitution de

29/09/2018 Histoire de la pharmacie 2

Depuis toujours le premier soucis de l’homme

Trouver son équilibre.

La maladie est la rupture de cet équilibre.

Se soigner: chercher à rétablir l’équilibre.

29/09/2018 Histoire de la pharmacie 4

L’Homme pour se soigner,

- Inspiration du modèle des animaux.

- Utilisation des ressources naturelles

Ainsi s’est accumulé progressivement

Au début, ce "savoir" est "individuel’’ ,

Ainsi nait la profession de guérisseur,

29/09/2018 Histoire de la pharmacie 9

29/09/2018 Histoire de la pharmacie 10

29/09/2018 Histoire de la pharmacie 11

29/09/2018 Histoire de la pharmacie 12

L'administration de la drogue s'accompagne

Les sorciers, prêtres ou guérisseurs

Leur pouvoir sera vite considéré comme

29/09/2018 Histoire de la pharmacie 14

Les connaissances et les expériences

29/09/2018 Histoire de la pharmacie 15

Hippocrate: 460 à 370 av J.C.

A marqué une étape importante

A la fois médecin et pharmacien, il sépare la

Dès cet époque, Hippocrate confie la

29/09/2018 Histoire de la pharmacie 18

Dioscoride était un médecin

Il inventoria plus de 500 drogues

29/09/2018 Histoire de la pharmacie 19

29/09/2018 Histoire de la pharmacie 20

Galien 129 à 210 ap. JC

Claudius Galienus, accumule des

29/09/2018 Histoire de la pharmacie 21

Il préparait lui-même les médicaments et les

29/09/2018 Histoire de la pharmacie 22

29/09/2018 Histoire de la pharmacie 23

Avec la décadence de Rome, l'art médical est

Avec le christianisme, une période de

29/09/2018 Histoire de la pharmacie 25

29/09/2018 Histoire de la pharmacie 26

29/09/2018 Histoire de la pharmacie 27

- 7ème /9ème siècles: découverte, traduction et

- 8ème/13ème siècles: épanouissement

- 11ème/14ème siècles: diffusion à l’occident.

Grace aux conquêtes, les Arabes furent des:

Protecteurs dans la transmission du

Innovateurs apportant une riche

29/09/2018 Histoire de la pharmacie 29

L’ancien monde romain dont l'Espagne, le

29/09/2018 Histoire de la pharmacie 30

Les médecins arabes manifestent un grand

Ils effectuent diverses combinaisons

29/09/2018 Histoire de la pharmacie 33

29/09/2018 Histoire de la pharmacie 34

De nombreuses techniques, de nombreux

29/09/2018 Histoire de la pharmacie 36

Dès le début du IX° siècle, des hôpitaux sont

29/09/2018 Histoire de la pharmacie 37