Structures et leurs noms : QE

OUSSAMA BENKHYE
PHARMACOGNOSIE I
QE
Matière médicale : Etude des matières premières naturelles brutes (végétales, animales et minérales) à usage
médical
- plante entière Formes d’utilisation d’une drogue :
QE
Drogue
- partie d’une plante - En nature
= la végétale - organe ou mélange d’organes - Source de principes actifs - médicaments
- sucs liquide extrait ou produit -Source de principes non-actifs transformables en médicaments
d'un vegetal ou animal

- Pavot somnifère : morphine, codéine, papavérine,…

La phytochimie, ou chimie des végétaux, est la science qui
- Quinquina rouge: quinine,… étudie la structure, le métabolisme et la fonction des
composés phytochimiques, c'est-à-dire des substances
- Digitales : digitaline, digoxine,…
naturelles issues des plantes, ainsi que les méthodes
- Dioscorea sp: diosgénine,.. d'analyse, de purification et d'extraction appliquées à ces
substances.
QE
- Agave sp: hecogénine,..

- Sophora japonica: rutoside,…

Métabolisme primaire : Métabolisme secondaire :

pharmacologiquement inactives
- Anabolisme-catabolisme - Anabolisme-catabolisme
- nécessaire, obligatoire, fondamental inverse - Apparemment sans rôle fondamental
QE
- Identique, similaire ou comparable - Fonction des taxa considérés, des
conditions écologiques…
- Edification, économie de la vie
Faible diversité chimique

ORIGINES ET PRINCIPALES VOIES DE BIOSYNTHESE DES METABOLITES DITS SECONDAIRES

Unités acétiques

 Voie des acétates, polyacétates,…

 Voie des terpènes, …

- Intermédiaires et dérivés de la voie shikimate

- Amino-acides ex : quinine, atropine

Unités acétiques
Voie des acétates
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Exemples de métabolites secondaires dérivés de la voie des acétates :

contre champignons
Griséofulvine (fongistatique) : QE
- alternance entre carbone oxygéné et C non oxygéné  dérivé de l’acide acétique

2 O qui restent libres

7 unités chacune contient un C oxygéné et l'autre non oxygéné

Comment se fait la polymérisation de l’acide acétique ?

D’où vient les cH3 dans la fonction cétone ?

La fonction cétone était OH après elle s’est méthylée par S-Adénosyl méthionine (substitution tardive)

Solubilité de griséofulvine :
- les fonctions O ne sont pas libres et les deux O qui restent libres ne sont pas très réactifs (OH qui est très polaire)
- il contient des cycles aromatiques (les cycles sont lipophiles)
- il contient une chaine hydrocarbonée très longue (+ la chaine est longue + elle devient lipophile)
 Médicament lipophile  absorption accrue si on l’apprend au cours d’un repas gras
- alternance de double liaison-simple liaison  produit qui absorbe dans l’uv
Emodol (anthraquinone) : QE composé d'anthracène
- alternance entre carbone oxygéné et C non oxygéné  dérivé de l’acide acétique

oxygénation et oxydation indépendante à l'acide acétique

= une molécule d'eau a été éliminé et l O a été

sacrifier pour assurer la cyclisation

TOUS LES C + (colorés en bleu) contenant

de l O ou ceux qui ont perdu l O pour la
il y a eu une cyclisation sont révélés radioactif sauf l O en
décarboxylation double liaison ce qui prouve qu'il ne faisait
pas partie de la structure
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- le nombre total de C est 16 après la dissociation de CO2  nb C = 15
- normalement les C doivent être oxygénés, pour quoi ils n’ont pas O ?
Déshydrations pour former la structure
- d’où vient les ==O et les CH3 ?
- substitution tardive n
Solubilité de l’emodol :
- fonction OH  hydrophile
- cycles aromatiques  lipophiles
- une chaine hydrocarbonée très longue  lipophile
 Produit moyennement polaire (soluble dans le chloroforme)
NB : en mettant ce produit dans un milieu alcalin il va être hydrosoluble
Phénol + milieu alcalin  phénolate hydrosoluble
- quand le produit dépasse 5 fonctions conjugués il commence à absorber dans le visible

IMPASS

La voie des terpènes

- alternance entre carbone oxygéné et C non oxygéné  dérivé de l’acide acétique
- l’acide mévalonique est le précurseur universel (se trouve chez les plantes et les animaux des terpènes terpenoid

3 acides acetiques QE

lipophile

IPP DMAPP Starter

Les cétones et les alcools sont totalement réduits
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DMAPP IPP

C10
huiles essentielles

C5

C5

TAXOL (extrait de l’écorce de l’if du pacifique) :

benzylamide acide acétique

+++

Diterpene
acide phenyl propanoique

acide acétique

acide benzoique
Solubilité :
- Cycle aromatique
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- C20
 Très lipophile
NB : les alcools méthanol, éthanol, sont des solvant lipophiles et hydrophiles
- le taxol absorbe dans l’uv

Non salifiable car N est lié avec une fonction amide QE

Alternative de voie mévalonate
Méthyl érithritol = pyruvate + glycéraldéhyde
- la cellule peut utiliser le méthyl érythritol ou l’acide mévalonique QE
Exemple de métabolites secondaires dérivés d’amino-acides :
Papavérine (alcaloïde, Antispasmodique musculotrope) :

Décarboxylation --> c'est plus une AA c est devenu une amine

6C 6C
donc tyrosine

en position
para

Décarboxylation + désamination

c'est aussi un tyrosine car la 2eme partie est exactement la même

avec la 1ere partie sauf qu'il n y a pas de N du à la désamination

- on a la présence d’une fct amine càd l’origine est un acide aminé aromatique.
- les acides aminés aromatique sont :

6C
5C

noyau en position para

indolique

Tyrosine decarboxylée = tyramine

tryptophane = tryptamine
histine = histamine
phénylalanine = phényl éthylamine
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Phénylalanine décarboxylé = phényl éthylamine

La présence de cet O  tyrosine

Tyrosine décarboxylé et désaminé

Méthylation tardive

 L’origine de papavérines est la tyrosine x 2

- la voix shikimate donne des métabolites primaires et secondaires QE

LES ALCALOIDES
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Acide shikimique (antigrippal) :
- ex de Alcaloïdes
principe actif par hémisynthèse
: produits : oseltamivir
qui se comportent comme QEdes bases grâce à l’azote
- l’origine de l’odeur de Illicium verum : badiane chinoise
Acide + base = sel

Définition :

- Alcali, oid (eidos)

- substances organiques, azotées, plus ou moins complexes,

- généralement d’origine végétale,

- renferment au moins un azote salifiable,

- souvent hétérocycliques

- Pour la plupart douées à faible dose de remarquables propriétés

physiologiques,

- possèdent des réactions de coloration et de précipitation communes.

- Il existe deux voies de biosynthèse de Phe et Tyr à partir du chorismate  Les divers organismes utilisent l'une ou l'autre de
ces deux voies.

Tryptophane

- les acides aminés phe, Tyr, Tryp sont des métabolites primaires de la voie shikimate QE
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ou tyrosine

ex : on vient de voir la papaverine aminoacide

Exemples de métabolites secondaires dérivés de la voie shikimate

La coumarine: (coumarine) : ortho
- dérivé de Ac 2-OH cinnamique

- pas de N, pas d’altern entre O et C, mais présence d’un noyeau aromatique  voie
shikimate
squelette de base de tout les coumarines parfaitement absorbé en
ortho noyau aromatique avec chaine de 3C ---> lipophilie UV car alternance entre
O pas aussi réactif ---> hydrophile simple et double liaison
=> composé lipophile et donc fluorescence +++
La Diosmine (flavonoïde):
- est proposé comme veinotonique améliore la rigidité des capillaires sanguins
- hydrophile, absorbe dans l’uv et le visible jaune
Partie non glucidique = génine PNG
Substitution de l'acide
Ramnose cinnamique le C en position P est
oxygénée donc la
3 acide acétique tyrosine est plus
favoris par rapport à
Glucose la phénylalanine
SAM

PG Partie Glucidique Acide cinnamique (C6 + C3)

La PNG est plus au moins lipophile

(présence de OH hydrophile) mais
Lignines : tendance à la lipophilie grace aux cycles
aromatique
La PG est clairement hydrophile
et donc le produit passe à l'hydrophilie
grace à l'ajout des 2 oses
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- n unité de l’acide cinnamique les COOH ont été réduit en alcools

Podophylotoxine (lignans) = 2 unité cinnamique antitumoral

Terphenylquinone :

Acide benzoïque

Acide benzoïque

Acide phényle pyruvique

Les amines acides donnent les ATBS mais essentiellement les alcaloïdes

Ex : rare chez les champignons

OUSSAMA BENKHYE Rare chez les bactéries

IPP

- Psilocine : hallucinant, lipophile du à la compétition avec la

sérotonine sur les sites de la sérotonines elles-mêmes
- la structure de Psilocine chez les veg se ressemble à la
structure de sérotonine chez l’homme
Sérotonine
la sérotonine est un transmetteur de bonheur

sérotonine = Tryptophane décarboxylé (tryptamine) + OH

Tryptophane décarboxylé
tryptophane (tryptamine) + 2 méthylations + OH

QE : la raison d’être de la voie Shikimate est la production des métabolique aromatiques

Ephedrine

Taxol

TAXOL (extrait de l’écorce de l’if du pacifique) :

Produit hyper lipophile

Les alcools sont non sélectifs dans la solubilisation surtt éthanol et méthanol
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= 4 x IPP (C5) voie des terpènes

Acide acétique

Isomère de la phénylalanine
acide ph propanoique Acide Acétique  Glycéraldéhyde Glucose
Voie shikimate C6-C3
Voie de la glycolyse
car dérivé d'acide pyruvique
C6-C1
Acide shikimique  Acide benzoïque

La colchicine : antalgique, antiinflammatoire, lors de

la crise de la goutte maladie due à un excès d'acide urique

La pervenche de Madagascar
‫الدفلة‬
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Vinblastine : Squelette carboné monoterpène à C 10 = 2 IPP - antitumoral

- origine : tryptophane  tryptamine

- l’alcaloïde dimère qui se répète

Tryptamine
C9

- produit très lipophile

- absorbe dans l’uv et (le visible ?)

Oui
Un minimum de 5 double et simple liaison qui s'alternent
=> se voit dans le visible Même produits : 1 seule différence

Datura stramonium ‫شدق الجمل‬

Atropa Belladonna ‫زبيب الليدور‬ Toxique Hyoscyamus niger (Sikrane ‫)جنجيتس‬

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Papavéracée

Les légumineuses
le genêt à balais

- ils sont ocytociques provoque les contractions de l’utérus  avortement

Rubiacée
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Rutacées

RANUNCULACEES
‫حبة الراس‬
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Caractéristiques
Alcaloïdes- Etat naturel : QE
- surtout : Sels ++++
- Bases ++
- Esters +
- Combinés aux tanins + pes hh

Localisation :
Pas d’organes privilégiés

Principales caractéristiques physico-chimiques : QE

-surtout cristallisables, oxygénés ++++ CO
- huileux, volatiles, volatilisables + ex : nicotine, l’aspartéine
- Solubilité en fonction pH (acide : soluble, base : non soluble)
Alcools= solvants non sélectifs donc base soluble seulement en alcool ??pas sur
et acide soluble en eau et alcool
- Fluorescence QE
- Pouvoir rotatoire.

Extraction des alcaloïdes :

Milieu acide :
- eau +++
Milieu alcalin :
- Solvants organiques apolaires /moyennement polaires non miscibles à l’eau +++
Purification :
- Acide/base/acide/......

Classification QE
Proto-alcaloïdes : dérivés AA, N extracyclique
Alcaloïdes vrais : dérivés AA, N intracyclique, hétérocycle(noyau de base)
Pseudo-alcaloïdes : dérivés isopréniques, N incorporé ultérieurement
terpenoide

Proto-alcaloïdes
Colchicine / Colchicum autumnale QE
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- Colchicine = Phe + Tyr

- la tyr C2 qui donne le noyau tropolone

- Produit non salifiable car N privée de sa

Noyau tropolone basicité : liaison avec une fct° amide

- puissant antimitotique, analgésique,

antiinflammatoire, en cas de crise de goutte
excès d'acide urique

Ephédrine / Ephédra QE

Orig : Phé décarboxylé

- Fortement lipophile (traverse BHE)

- optiquement actif 2C* : 4 isomères

- Salifiable pas de fct amide

- noradrénergique, sympathomimétique
C6-C2-N indirecte, Vasoconstricteur,
bronchodilatateur anti asthmatique,
inotrope positif, stimule l’automatisme
cardiaque, exalte la vigilance, combatte la
Noradrénergique : fatigue
Ce terme fait référence à la noradrénaline, un neurotransmetteur qui joue un rôle clé dans le système nerveux sympathique.

Sympathomimétique indirecte :
Cela signifie que le produit mime l'action du système nerveux sympathique en favorisant la libération de noradrénaline ou en augmentant sa disponibilité.
Vasoconstricteur :
En activant le système sympathique, le produit provoque une constriction des vaisseaux sanguins, ce qui peut
Différence entre l’éphédrine et la noradrenaline :augmenter la pression artérielle.
Bronchodilatateur anti-asthmatique :
La stimulation du système sympathique peut entraîner la relaxation des muscles bronchiques, ce qui est
bénéfique pour les personnes souffrant d'asthme en facilitant la respiration.

Inotrope positif :
Cela signifie que le produit augmente la force de contraction du muscle cardiaque, ce qui peut améliorer la
performance cardiaque.

Stimule l’automatisme cardiaque :

Le produit peut augmenter l'activité électrique spontanée du cœur, ce qui peut conduire à une fréquence
cardiaque plus élevée.

Exalte la vigilance :
Il peut y avoir une stimulation du système nerveux central, entraînant une augmentation de la vigilance et de
l'attention.
Mescaline / Peyotl QE Combat la fatigue :
En agissant sur le système nerveux, le produit peut réduire la sensation de fatigue, peut-être en stimulant la
libération de neurotransmetteurs qui favorisent l'énergie et l'éveil.

Orig : tyrosine

- très lipophile : aromatique, carboné + 3 Ch3

- absorbe en UV

- Salifiable

- tous ses dérivés dérivent du noyau indolique

C6-C2-N
- Hallucinogène, passe BHE

Alcaloïdes vrais
OUSSAMA BENKHYE QE

Désamination

Décarboxylation

Cyclisation Décarboxylation

Acide aminé
5C
Non protéinogène
Pyridine

Ac nicotinique
Origine : ornithine

Désamination
X2
Décarboxylation

Cyclisation
Histidin Lysine
e

Phénylalanine OU tyrosine

noyau quinoline
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noyau isoquinoline

Acide anthranilique

Alcaloïdes dérivés de l’ornithine

Ac.nicotinique : produit d'oxydation de la Nicotine
nicotine

Pyrrolidine

Orig : ornithine
Pyridine

Orig : Ac nicotinique

- lipophile (traverse la barrière

hématoencéphalique)

- base, volatile (extrait par simple

distillation (ss forme d’huile)

- transformé en sel devient stable et

cristallisable

- il absorbe dans l’uv

- il a un pouvoir rotatoire *C

Hygrine
Orig : Acide acétique

Orig : Ornitine

2AC = 4C - (un co2 qui part) = 3C

- Lipophile, huileux, n’absorbe

pas dans l’uv

- révélation par colorant

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Ecgonine : Erythroxylon coca

Ornithine

Moyennement polaire -2C (La voie des acides acétique)

- n’absorbe pas dans l’UV

Noyau tropane

Cocaïne
NB : Cocaïne = Ecgonine estérifié à la pos° OH par l’ac benzoïque = Benzoyle méthyle ecgonine

AC acétique 2C2
Pyrrolidine : Ornithine

Noyeau tropanol

volatile

Acide benzoïque : voie des shikimates

=
3 voies : ornithine, Ac acétique, shikimate
Benzoyle méthyl ecgonine
Lipophile,

- absorbe dans l’uv 240-260 le visible non

- Salifiable (hydro soluble)

Au niv du tropanol :

- La configuration chaise qui assure la stabilité

- 2C*
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AC acétique 2C2 + décarboxyl° Hyoscyamine : solanacée

Trans Tropanol L’acide atropique C6-C3 : désamination de

phe  l’acide cinnamique : la voie
Config chaise
shikimate

- pyrrolidine provient de l’ornithine par :

Désamination, décarboxylation, cyclisation

3 voies : ornithine, Ac acétique, shikimate

- lipophile

- salifiable (hydrosoluble)

- absorbe en UV

- optiquement actif :

 Hyoscyamine : Lévogyre
 Mélange de Lévogyre + dextrogyre = Atropine

Atropine / atropa belladone : solanacée

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-mélange racémique d’hyoscyamine

- Anticholinergique, parasympathlytique

Scopolamine / scopolia : solanacée

- diffère de l’atropine par le pont oxygéné

- trans tropanol

NB : Trans trpanol = tropan-3α-ol = tropanol vrai (carac des

solanacés)

Action pharmacologique
Hyoscyamine/Atropine SCOPOLAMINE
+ sur SNA : - Action identique mais moins marquée.
- Inhibiteur des récepteurs muscariniques localisés ds organes - Sur SNC. Effets nets: sédatif, dépressive,
périphériques innervés par fibres postganglionnaires du hypnotique, amnésiante, anti-parkinsonienne,
parasympathique.
- A haute dose: incapacitante: troubles de la
- Inhibition de façon compétitive la fixation de l’acétylcholine parole et de la locomotion, atteinte des facultés
sur ses récepteurs : intellectuelles, coma.
Cœur : élévation rythme/freinage du vague

Fibre lisse : relâchement, inhibition motrice

Sécrétions : n freinées

Œil : mydriase passive

+ Sur SNC :

- Interaction avec récep. muscar. Centraux.

- Effets doses fortes : excitation importante : agitation,

désorientation, exagération des réflexes, délire, confusion
mentale, insomnie…

- Effets doses faibles : sédative, tendance dépressive

Solanacées parasympatholytiques officinales :

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Datura stramonium toxique :‫شدق الجمل‬
Atropa belladonna : ‫سيكران‬
Hyoscyamus niger : ‫زبيب الليدور‬
Mandragora autumnalis

Alcaloïdes dérivés de la lysine

- La lysine + C = ornithine
- lysine : aminoacide protéinogène essentiel

 Pipéridines simples
 Amides pipéridiniques
 Quinolizidines

1. Pipéridines simples : Punica granatum / Punicacées

Pelletiérine Q.E
Pipéridine provient de la lysine 2C2 = 4C dont 1 CO2 qui part
par :

Désamination, décarboxylation,
cyclisation

Lipophile

Azote salifiable

N’absorbe pas dans l’uv

Pseudopelletiérine
Pipéridine : forme bateau assure la
stabilité

2C2 = 4C dont 1 CO2 qui part

Cyclisation de la chaine
latérale de la Pelletiérine
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2. Amides pipéridiniques
Pipérine
Piper = poivre

Pipérine provient de lysine

L’ac pipérique

- lipophile

- absorbe dans l’UV et le visible

- Azote non salifiable

3. Quinolizidines

- 2 lysines  2 pipéridines sont fusionné

Spartéine Q.E
Pipéridine : provient d’1 lysine

Quinzolizidine : provient de 2 lysine

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- provient de 3 lysines

- 2 azotes salifiable hétérocyclique

- un alcaloïde base volatile huileux très lipophile

- n’absorbe pas dans l’uv, optiquement actif

- antiarythmique-ocytocique (m rôle que l’ocytocine)

- Sarothamus scoparius + Retama monosperma (légumineuses)

Alcaloïdes dérivés de la phénylalanine/tyrosine

+ les proto alcaloïdes : la colchicine, la mescaline, l’éphédrine
+ les alcaloides vrais : la Papavérine

C6-C2-N La Papavérine QE
- provient de 2 tyrosines

- noyau isoquinoline : Tyr décarboxylée

C6-C2 - Tyr décarboxylé + désaminé
- lipophile, salifiable, absorbe en UV, coloré

Remarque :
- la première unité l’isoquinoline qui provient de la tyrosine est toujours présente.
- la 2ème unité qui s’ajoute peut-être :
 C6-C2 +++
 C6-C1
 C6-C3
 AA aliphatique
 Monoterpène

 Sous-groupes bénzyl-tétrahydroisoquinolines
Alcaloïdes du pavot- opium
Papavérine : la seule qui possède un hétérocycle insaturé donc  exception dans ce s/g
Noscapine = narcotine
Morphine
Codéine
Thébaine
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 Biosynthèse des alcaloïdes du pavot Q.E

Provient de la norlaudansoline par :

- méthylation des hydroxyles

- insaturation de l’hétérocycle

Réduction de ==O
en OH

- CH3

NB :
Réticuline  thébaine
- Isomérisation le méthyle s’est tordue dans le sens indiqué
- cyclisation qui donne un hétérocycle supplémentaire
- élimination d’une double liaison
+ on peut obtenir la morphine directement à partir de la thébaine
+ se sont des produits Lipophile salifiable absorbe dans l’UV mais n’ont pas de couleur
+ extraction de la morphine :
- la morphine contient un OH phénoliques (les autres non) : dans un milieu alcalin basique le OH phénolique se
transforme en phénolate hydrosoluble dans l’eau, ce qui permet de séparer la morphine des autres produits en le
passant dans l’eau.

 Actions physiologiques
 Morphine :
Sur le SNC :
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- analgésique majeur, à faibles doses, douleurs de grande intensité, chroniques : douleur des cancéreux, douleurs
des soldats en temps de guerre, douleurs chez les gens âgés dont l’origine est indéterminée…,
- sensation de bienêtre, euphorie, sommeil progressif,
- Toxicomanogène : tolérance/accoutumance
Sur la respiration : dépression respiratoire qui est f (doses administrées), profonde à fortes doses apnée, …
Autres : antitussif, émétisante, anti diarrhéique.
 Codéine :
La méthylation de l’hydroxyle phénolique de la morphine entraîne :
- diminution du pouvoir analgésique, de l’effet dépresseur respiratoire et du pouvoir toxicomanogène
- pouvoir antitussif prononcée,
- anti diarrhéique majeur.

 Papavérine : Obtenue par synthèse totale.

- Spasmolytique musculotrope, essentiellement.
 Thébaine : Transformée en codéine et autres.
 Noscapine : Sédatif de la toux, apparemment non toxicomanogène

 Dérivés synthétiques de la morphine

Héroïne : diacétyle morphine Codéthyline : morphine + Ethyle Pholcodine : antitussif

Nalorphine : agoniste, antagoniste de la morphine

 Dérivés synthétiques de la thébaine

Oxycodone Naloxone

+ analgésique majeur + antagoniste pure de la morphine pour stopper la dépression respiratoire

+ toxicomanogène
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Alcaloïdes dérivés du tryptophane

Noyau Indolique

Tryptophane

Classification :
+ Tryptamines et b-carbolines,
+ Tryptamine + unité à C5: Alcaloïdes Indolo-homoterpenique
+ Tryptamine + unité à C10: Alcaloïdes indolomonoterpèniques

Tryptamine : Tryptophane décarboxylé

1. Tryptamines et b-carbolines,
- un s/g des hallucinogène
Psilocine QE sérotonine

- Présence de N  acide aminé Présence de N  acide aminé

- Hallucinogène Noyau indole  tryptophane :
décarboxylation, hydroxylation
- passe la barrière hématoencéphalique

- Noyau indole  tryptophane :

décarboxylation, méthylation, hydroxylation

Harmaline harmine

- sont des faibles hallucinogènes, absorbent dans l’UV et le visible

- lipophiles, salifiables
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2. Alcaloïdes indolo-homo terpénique

= Tryptamine + C5
= Alcaloïdes de l’ergot de seigle
- provient d’un champignon l’ergot de seigle qui atteint claviceps purpura
- Chimie complexe : Dérives de l’acide lysergique +++

Acide lysergique QE

Amides peptidiques : insolubles Amides simples : solubles dans

dans l’eau l’eau

Origine : IPP + Tryptamine

CO2
Tryptophane Tryptamine

Amides simples QE
Ergométrine (ergobasine = ergonovine) Méthylergométrine

Produit naturel : amino propanol fixé sur l’acide - méthyle + ergometrine = méthylergométrine
lysergique
- Alcaloïdes hémisynthètiques
- ocytocique puissant
- NSC : Methergin
- vasoconstricteur
- Puissant ocytocique/vasoconstricteur, antihémorragique
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Méthysergide LSD=LSD 25

Méthyle + N indolique de méthylergométrine = Méthysergide - anti sérotonine puissant

Traitement crise de la migraine - hallucinogène fort

Vasoconstricteur puissant - pas d’utilisation thérapeutique

Amides peptidiques
Ergotamine

Alanine Proline

Phénylalanine

+ Ergotamine : Ac lysergique + 3 aa

- vasoconstricteur fort, ocytocique, antimigraineux

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3. Alcaloïdes indolomonoterpèniques
= tryptamine + C10
Apocynacées, Loganiacées, Rubiacées.

Réserpine
Tryptamine
C10 monoterpène

La voie shikimate

Pour le C10 :

- n’est pas aromatique : ce n’est pas la voix shikimate

- pas d’alternance C et O : ce n’est pas la voix des acétates

 C’est la voix des terpènes

- Antihypertenseur-tranquillisant

Raubasin (=ajmalicine) QE

Tryptamine
La voix des terpènes

- vasodilatateur

Vincamine : tryptamine + C10

- liposoluble, salifiable
- absorbe dans l’UV
- vasodilatateur
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Strychnine : tryptamine + C10

- liposoluble, salifiable
- absorbe dans l’UV
- poison et raticide
- vasodilatateur

- des anti tumoraux

- Alcaloïdes binaires - La vincristine est un vinca-alcaloïde, qui, comme la vincaleucoblatine,

entraîne un arrêt en métaphase de la division cellulaire, par fixation sur
la tubuline intracellulaire du fuseau.

Indications :

- Leucémies aiguës lymphoblastiques, Maladie de Hodgkin, Lymphomes

non hodgkiniens, Cancer du poumon, Cancer du sein, Cancer du col
utérin, Myélome, Rhabdomyosarcomes, Neuroblastomes,
Néphroblastomes, Tumeurs embryonnaires de l'enfant, Sarcomes
d'Ewing, Ostéosarcomes.

Vincaleucoblastine
La vincaleucoblastine est un antinéoplasique cytostatique de la classe des vinca-alcaloïdes
Indications : Maladie de Hodgkin et lymphomes non hodgkiniens, Cancer du testicule, Sarcome de Kaposi,
Choriocarcinomes, Cancer de l'ovaire, Cancer du sein, Cancer du rein, Cancer de la vessie.

Quinine + Quinidine -

- l’isomère de la quinine

- antiarythmique (antifibrillant)
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- Noyau de base : noyau quinoline qui provient du Tryp

- absorbe en UV et fluorescent

- possède un pouvoir rotatoir

- antipaludique

(+) Cinchonine (-) Cinchonidine

- ils proviennent de : Cinchona pubescens (quinquina rouge)

- antifièvre

HETEROSIDES
 Génines = aglycones = partie non glucidique

Stéroïdes, triterpènes, anthracènes, flavonoides, anthocyanes, coumarines,...

 Sucres= glucose, galactose, xylose, mannose, rhamnose, ribose,... / sucres spécifiques- hétérosides cardiotoniques:

desoxy 2,6-sucres.

Classification :

 O-HETEROSIDES ++++
 S-HETEROSIDES
 N-HETEROSIDES
 C-HETEROSIDES
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I. Les O-Hétérosides
Classification f( génine ) :
Stéroïdes- triterpènes

La voix des terpènes

Acide mévalonique : alternance entre carbone oxygéné et C non oxygéné, il provient de la condensation de 3C2

3C2  Ac mévalonique à C6  IPP <--> DMA  condensation de IPP + DMA  monoterpène à C10  C10 + IPP 
sesquiterpène à C15

Les O-HETEROSIDES

H-CARDIOTONIQUES : stéroïdes SAPONOSIDES : Stéroïdes, triterpènes GLUCO-ALCALOIDES.

a. Hétérosides cardiotoniques : stéroïdes

- la partie glucidique qui a l’effet cardiotonique, tonifiant cardiaque, pour l’insuffisance cardiaque : Digitoxose

+ Caractéristiques de la génine
+ OH en position 3 et 14
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+ Cycle lactonique insaturé en position 17 : penta+++ ou hexa
+ squelette de stéroïde de C22 à C24

Partie génine

Digitoxigenine Digoxigenine

- lipophile - lipophile

- n’absorbe pas - n’absorbe pas

- OH en position 3 et 14 - OH en position 3, 12 et 14

- Cycle lactonique insaturé en position 17 - Cycle lactonique insaturé en position 17

 La base de Digitoxine  La base de Digoxine

Ex des O-hétérosides :
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Digitoxose x 3

Génine

- ils proviennent de : SCROPHULARIACÉES Digitalis purpurea, Digitalis lanata

NB :
- médoc majeur en cas d’insuffisance cardiaque
 Règle de 3 R :
+ Renforce le myocarde  effet inotrope +
+ Réduit la F.C  effet chronotrope –
+ Régularise la conductibilité  effet dromotrope –
- génine est insoluble dans l’eau, mais quand on lui ajoute un sucre, elle devient +/- soluble
 Donc l’hétéroside est plus ou moins soluble dans l’eau grâce aux OH mais n’absorbe pas en UV pas de ==

b. Les Saponosides
- Pouvoir moussant en solution aqueuse,
- Pouvoir hémolytique
- Toxiques pour les animaux à sang froid.
- sont des tensioactifs
+ Hétérosides dont la génine est de nature :
 Stéroïdes C27-28
 Triterpènes C30
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Génine stéroïde

Diosgénine
Chaine latérale à C17

Stéroïde : provient du squalène

par la voie des terpènes

- Avec un seul OH en position 3

pour fixer un ose

- lipophile

- n’absorbe pas dans l’UV et le vis,  révélation colorée sur CCM

- source : Dioscorea sp, Agave americana

Génine triterpénique
6 unités à C5 = 30

- la voix des terpènes

- lipophile n’absorbe pas dans l’uv

2 possibilités pour réagir avec l’ose :

- OH en posit° 3 :

- OH de fonction acide

Actions physiologiques des saponosides : Irritation : expectorant, Diurétique, Hémolytique, veinotonique, prescrit pour
les hémorroïdes

Principales drogues à saponosides à génine tri terpénique :

 La Réglisse
 Centellas asiatica : l’hydrocotyle ex : madécassol
 Marronnier d’Inde
 Panax ginseng : ginseng

Principales drogues à saponosides à génine stéroïdique :

 Asparagus officinalis : l’asperge
 Fenugrec
 Ruscus aculeatus / petit houx
 Smilax aspera / salsepareille
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c. Les Gluco-alcaloïdes
Solanidine
Chaine latéral
azotée en C17
Génine de type
stéroïde

Avec OH en C3

Provient de la famille des solanacées

- lipophile mais il devient +/- hydrophile avec l’ajout du sucre

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Anthracénosides
+ Polyphénols QE
+ Squelette de base= Anthracène
+ Ils des propriétés laxative et purgative,

+ Existent s/formes :
- Génines (ou aglycones) libres, - - -
- D’hétérosides.

Anthracène= squelette de base

- absorbe énormément en UV

- Produit coloré absorbe dans le vis : c’est un pigment

Formes réduites Forme oxydée

Oxydation

- la forme majeur naturelle - utilisation en thérapeutique +++

- peu utilisé en thérapeutique car Action

violente

- le C10 d’anthrone est particulièrement

actif  formation de dimères d’anthrone

- souvent glycosylation sur C6, C8 +++, C1 +

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Di-anthrones QE Anthraquinones

- ce sont des anthracènes sous formes oxydées, possèdent

- il s’agit d’anthracènes, et + exactement des di-
anthracènes avec un C19 très réactif.
- Absorbent en UV et en visible
- peuvent être détecter par CCM avec R° spécifique
divers substituants, ce qui donne des diffs produits
- produit lipophile-hydrophile
- ce sont des polyphénols hydrosolubles dans l’eau alcaline
sous forme de phénolates

- extraction par solvant moyennement polaire

- absorbent en UV

On distingue les :
+ O-hétérosides : frangulosides, sennosides, ...
+ C-hétérosides : aloïnes, nothofagine, Aspalathine...
+ O-hétérosides de C-hétérosides : cascarosides

Frangulosides
Monomères d’anthraquinones
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Produit R1 R2
frangula emodin = emodol H H
frangulin A = franguloside H Rhamnose
glucofrangulin A = gluco-franguloside Gluc Rhamnose
frangulin B H Apiose
glucofrangulin B Gluc Apiose

Rmrq :

- Les anthraquinones changent de couleur en contact de base forte KOH, acétate de Mg ou ammoniac

 Ils passent du jaune au Rouge

R°.Borntrager :

+ KOH
+ Acétate de Mg
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Les Flavonoïdes
- ce sont des polyphénols à C15 s/f de C6—C3—C6

 2 noyau aromatiques (phényles) reliées par une chaine centrale à C3

- se trouve ss 2 formes : libre ou hétérosides

latin flavus = jaune

- substances généralement colorée très répandues chez les végétaux, très large gamme de composés naturels polyphénols
présents dans toutes les parties des végétaux supérieurs.

- origine biosynthétique commune, même squelette de base : C15 = C6-C3-C6

Diosmine : hétéroside de flavonoide

Rhamnose
- C6—C3 : ac cinnamique
Glucose provient de la voix
shikimate

Chaine à 2 Oses
Génine = Flavonoïdes C6—C3—C6

C6 = 3C2 : la voie des acétates

- veinotonique protecteur vasculaire

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Rutoside (hétéroside de flavonoïde)

- C6—C3 : ac cinnamique
provient de la voix
shikimate
Génine

C6 = 3C2 : la voie des acétates

Ose
Rhamnose Glucose

- moyennement polaire, absorbe en UV

- extraction par chloroforme, éther diétylique)

- extraction en milieu alcaline (polyphénol  polyphénolate)

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Tanins
Pigments rouge/bleu/violet ; fleurs/ fruits/ feuilles

Hibiscus, grenadier…..

- NB : seuls les flavonoïdes à double liaisons centrale absorbent dans le visible

Propriétés/indications flavonoïdes activités : veinotoniques, diurétiques, anti-virales, anti-tumorales, anti-inflammatoires,

anti-allergiques, anti-cancéreuses, anti-oxydants

Les coumarines

Cycle Lactonique
Cycle benzénique

C6—C3

 C6—C3 : donc l’origine des coumarines est l’acide cinnamique

 Les coumarines : la forme de stabilisation de l’acide cinnamique
 AVK
Classification : Coumarines simples, Coumarines complexes
Origine biosynthétique
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Coumarines simples QE

- absorbent dans l’UV mais pas de couleur (on peut dire couleur jaune pâle)

- moyennement polaire (soluble dans le chloroforme)

- ils peuvent êtres glucosés

- possède un phénol : extraction en milieu alcalin

- moyennement polaire (soluble dans le chloroforme)

- génine + Ose
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Coumarines complexes
 6,7-furannocoumarines QE

- très lipophile aromatique

- solvant d’extraction : hexane ou cyclo hexane

- Photosensibilisant

 7,8-furannocoumarines

= isopralène

- Photosensibilisant

 Pyrannocoumarines
Visnadine
C5  DMA

Acide acétique

Coumarine
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Répartition : Surtout chez les Dicotylédones : Rutacées, Ombellifères, Légumineuses, Solanacées, Composées,…

PPC :
- solides, cristallisables
- saveur amère,
- certaines sont volatiles,
- génines insolubles dans l’eau,
- hétérosides généralement solubles dans l’eau,
- lactones…,
- polyphénols…,
UV : Fl./Absorption : spectres caractéristiques,

Emplois :
- vitaminiques P : troubles veineux (esculoside),
- furannocoumarines : photosensibilisants,
- pyranocoumarines : antispasmodiques.

Principales drogues à coumarines : FEVE TONKA, Melilotus officinalis, Ammi visnaga, Citrus bergamia, Archangelica officinalis

TANINS
- La meilleure définition que l’on puisse donner des tanins est celle de complexes polyphénoliques capables de précipiter les
protéines ; (en particulier celles de la salive : astringence):
- baisse d’appétence chez le bétail et diminution de la digestibilité des protéines.
- précipitation des enzymes secrétées par les champignons phytopathogènes résistance chez certaines plantes.
- La synthèse des tanins est dans certains cas induite par la perception de stress

- Répartition botanique et localisation :

+ Assez répandus dans le règne végétal: Fagaceae, Polygonaceae, Rosaceae, Myrtaceae, Pinacées ,Mimosacées, Rubiaceae,
Hamamilidaceae…
+ Ils se localisent dans divers organes ; pas d’organes privilégiés : racine ou rhizome, écorce, feuilles , fleurs , fruits, graines ...
+ Accumulation dans les tissus âgés et les tissus d’origine pathologiques (galles).

- Classification :
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+ sont classiquement distingués :
 T. condensés= Proanthocyanidines ou T. cathéchiques
 T. hydrolysables,
 T. mixtes.

Les tanins condensés : (tanins catéchiques ou proanthocyanidines)

- polymères de 2 à plusieurs unités de flavan-3-ols (catéchines) / flavan-3,4-diols (proanthocyanidols) reliées par des liaisons C-
C non-hydrolysables, le plus souvent C4-C8 ou rarement C4-C6

Exemple des tanins :

Flavan-3-ol

- procyanidol B-1 : dimère de flavan-3-ol relié par C—C

- il est possible d’oxyder les tanins dans certaines conditions, ce qui permet de libérer des monomères colorés d’anthocyanes
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+ Détection des tanins condensés :

+ La réaction mise en œuvre est la réaction classique de Bate Smith :
+ traitement des tanins à chaud en milieu acide pour libérer des monomères (colorés d’anthocyanes d’où l’appellation
synonyme assez courante de proanthocyanidines).
+ Les anthocyanes correspondants sont de couleur rougeâtre (rouge à rouge violacé, selon la drogue testée).

Tanins hydrolysables : gallotanins et ellagitanins

- Ces composés phénoliques présentent des propriétés semblables à celles des tanins condensés, mais ce ne sont pas des
flavonoïdes.
- Il s’agit d’esters d’acide gallique et/ou d’acide ellagique et/ou d’acide chébulique (dérivé du shikimate) et de glucose

- origine : voix shikimate - origine : 2 Ac gallique

- saveur amère car 2 lactones

Les Tanins mixtes

Drogues à tanins :
+ Hamamélis : Hamamélis virginiana :
- affections veineuses (varices, hémorroïdes, phlébites, métrorragies), propriétés astringentes et cicatrisantes
+ Chêne à galles : Quercus lusitanica :
- comme astringent, hémostatique, antiseptique astringent, contre les brûlures et diverses dermatoses et comme anti
hémorroïdaire.

+ Salicaire : Lythrum salicaria :

- Emplois : antidiarrhéique, cicatrisant…

+ Ratanhia du Pérou : Krameria triandra Krameriaceae :

- surtout en usage externe contre les hémorroïdes et les fissures anales sous forme de pommades et de suppositoires.
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Huiles Essentielles
- Mélange complexe, odeur, parfum des plantes.
- Huiles : à T° et P° ordinaires
- Essentielles : Essence
- Volatiles : distillation : hydrodistillation, entrainement à la vapeur d’eau
- Expression à froid si thermolabiles
Monoterpènes acycliques

Origine : 2 unités C5 : DMA + IPP

Monoterpènes monocycliques/bicycliques

Monocyclique

Sesquiterpènes acycliques

Bicyclique

- orig : 2C5

- lipophile, extraction par toluène, hexane

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Sesquiterpènes acycliques

- orig : 3C5

- très lipophile, extraction par toluène, hexane

- absorbe faiblement en UV

Sesquiterpènes monocycliques

- lipophiles, huileux

- 3C5  sesquiterpènes

Sesquiterpènes bicycliques QE

- très lipo : volatiles

n’absorbent pas dans l’UV

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Provient de l’acide anthranilique

- l’acide shikimique :
+ donne les acides aminés + les huiles essentielles

- La voie des des térpènes :

+ Molécule starter : diméthylallyl-pyrophosphate (DMAPP)

- différencier entre flavonoides, coumarines, alcaloides selon la structure de base

+ Voie acétate + voie shikimate + voie terpènes  anthraquinones

Emodole :
- dérivé anthraquinone
- polyphénol
- moyennement polaire
- extraction par chloroforme

La voie shikimate :
- pour les métabolites primaires et dits secondaires
- l’homme et les animaux ne le possèdent pas
- donne tamiflu par hémisynthèse
- donne les acides aminés aromatique + les huiles essenc

DMA :
- starter (IPP ?)
- molécule très réactif (IPP ?)
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Papavérine = 2 tyrosines
Spartéine = 3 lysines
Colchicine : phe + tyr
- Les alcaloides : Colchicine, Ephhédrine, Mescaline, Nicotine, hygrine, ecognine, cocaine, hyocyamine, atropine, scopolamine,
pelletriène, Pipérine, Spartéine, Psilocine, Ergométrine

BHE : Ephédrine, Mescaline, psilocine, Nicotine

cocaine : pseudotropanol (cis 3B tropanol)

scopolamine : tropanol vraie (trans 3 alpha tropanol)

noyau piperidinique --> lysine

hallucinogène : Mescaline, psilocine, LSD++++

ocytocique : sparteine, Ergométrine ,

vasoconstricteur : Ergometrine