I - Généralités :

A-Définition
B-Répartition botanique et localisation
C-Structure chimique et classification

COUMARINES D-Biogenèse
E-Propriétés physico-chimiques, extraction, caractérisation et dosage
F-Propriétés pharmacologiques et emplois
II Principales drogues à coumarines :
A. Coumarines simples B. Coumarines complexes
1. Fève Tonka 1. Bergamotier
Dr A. HELALI
2. Marronnier d Inde 2. Angélique offcinale
3. Mélilot 3. Khella
Maître assistante - Pharmacognosie
2018/2019

Coumarines substances naturelles dont Groupe abondant : > 1 millier de coumarines décrites
la structure comportant le noyau benzo- Surtout présentes chez les Dicotylédones
Abondantes dans certaines familles :
pyrone
Rutacées: Bergamote
Fabacées: Fève Tonka
Apiacées: Khella
Logagnacées
Solanacées
Astéracées
Hippocastanacées: marronnier d Inde
Tirent leur nom de: coumarou=nom vernaculaire de la
Sont formées dans les feuilles et s'accumulent surtout
fève tonka (Dipteryx odorata Willd., Fabaceae) d où dans les racines et les écorces, ainsi que dans les tissus
fut isolée, en 1820, la coumarine âgés ou lésés
1/14
Les coumarines possèdent une 2 groupes:
Libres
ou plusieurs fonctions -OH Éthérifiées (-OCH3)
Coumarines
Engagées dans une liaison hétérosidique simples
Sauf qlq cas rares, Furano-
ttes les coumarines Coumarines
coumarines
st substituées par
un OH en C7
Coumarines
complexes
Pyrano-
coumarines

Rattachées aux polyphénols

Coumarines simples Coumarines complexes

Sont les coumarines les plus répandues dans le règne végétal Noyau furane ou pyrane Noyau benzo- -pyrone

-OH ou -OCH3
Furocoumarines
(furanocoumarines)
Composés d un hétérocycle
furane lié au noyau benzo- -
pyrone
Pyranocoumarines
Composés d un hétérocycle
pyrane lié au noyau benzo- -
pyrone

Glc

Rencontrés principalement Rencontrés principalement

chez les Rutacées, les chez les Apiacées
2/14 Fabacées et les Apiacées
 Coumarines complexes Coumarines complexes
Furocoumarines Pyranocoumarines
(furanocoumarines)
6,7 furocoumarines : forme linéaire
Composés d un hétérocycle Composés d un hétérocycle
furane lié au noyau benzo- - pyrane lié au noyau benzo- -
pyrone pyrone

7,8 furocoumarines : forme angulaire

Rencontrés principalement Rencontrés principalement
chez les Rutacées, les chez les Apiacées
Fabacées et les Apiacées

Les coumarines sont des solides cristallisés blancs ou jaunâtres

Saveur généralement amère (la coumarine possède une odeur
rappelant le foin fraîchement coupé)
Certaines coumarines sont sublimables et entraînables à la vapeur
lactonisation aboutit à
la formation des
coumarines
d eau

Pour les coumarines complexes, la Génines: solubles dans l'alcool et les solvants
prénylation en C6 conduit aux formes organiques (éther, solvants chlorés)
linéaires et en C8 aux formes
angulaires Solubilité
Hétérosides: assez solubles dans l eau, solubles dans
l'alcool
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 Les coumarines hydroxylées possèdent une intense fluorescence
bleue en lumière ultraviolette. Leur spectre U.V. est également L'extraction est faite par l'alcool ou les solvants organiques
caractéristique et sert à leur identification

les isoler à l'état de complexes plombiques

Les propriétés chimiques sont principalement dues à la fonction
lactone insaturée, notamment l'ouverture de l'anneau lactonique
en milieu alcalin

Ou par entraînement à la vapeur d eau

Avec les sels de plomb, on obtient des combinaisons insolubles

Caractérisation :
Les coumarines ont un spectres UV caractéristique : fluorescence L intérêt pharmacologique des plantes à coumarines est limité

des solutions extractives

Action vitaminique P : augmentation de la résistance des
capillaires et diminution de leurs perméabilité
Examinées en lumière UV, les CCM des plantes à coumarines
présentent des taches dont la coloration, exaltée en présence
Traitement des troubles veineux
d ammoniac, varie du bleu au jaune et au pourpre
Esculoside, Esculétol, Extrait de Mélilot
Dosage :
Spectrofluorométrique (après élution des taches en CCM)
HPLC
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Certaines furocoumarines sont photosensibilisantes
Les pyranocoumarines sont des antispasmodiques
PUVA Thérapie UV
Traitement du psoriasis et vitiligo
La visnadine, pyranocoumarine isolée du Khella, a été
autrefois extraite et commercialisée pour ses propriétés
vasodilatatrices coronariennes et présentée comme
ayant une action favorable sur les troubles de la
Phototoxicité: Dermites aiguës,
avec hyperpigmentation persistante sénescence cérébrale
Action cancérigène (pénétration
dans les tissus en fortes
concentrations)

La coumarine elle-même, a été utilisée pour ses propriétés anti-

oedémateuses, anti-inflammatoires, immunostimulantes mais la
multiplication des cas d hépatites a conduit au retrait des
spécialités correspondantes

La coumarine est employée dans la fabrication de denrées

alimentaires : caramels, confiseries et gommes à mâcher (teneur
résiduelle précisée par la législation) et également en
parfumerie.

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 Fève tonka: Coumarouna odorata, Dipteryx odorata Willd.
Fam: Fabaceae
Arbre exotique, cultivé en Amérique du
Plante
Sud
Drogue : graines

Emplois
Composition chimique
les graines sont utilisées pour l aromatisation du tabac
1 à 3 % de coumarine La coumarine a été utilisée pour ses propriétés :
Anti- -inflammatoire,
Immunostimulante
Cytotoxique (hépatonécrose sévère)

Marronnier d'Inde : Aesculus hippocastanum L. Marronnier d'Inde : Aesculus hippocastanum L.

Fam: Hippocastanaceae Fam: Hippocastanaceae

Plante Arbre ornemental originaire d Asie Propriétés pharmacologiques et emplois

Drogue : écorce du tronc + graines L esculoside est un vasculoprotecteur, employé seul

ou en association pour le traitement des pétéchies,
ecchymoses, jambes lourdes et des hémorroïdes

Spécialités : VEINOTONY® OPOVEINOGENE®

Composition chimique
Les écorces du tronc: dérivés coumariniques représentés par l'esculoside et le
fraxoside (2 à3 %)

Les graine: saponosides dont le principal est l escine. 6/14

Mélilot: Melilotus officinalis L. Fam: Fabaceae Mélilot: Melilotus officinalis L. Fam: Fabaceae

Plante Propriétés pharmacologiques et emplois

Petite plante à fleurs jaune, très répandue en
Europe La drogue est utilisée seule ou en association pour le traitement des
troubles de la circulation veineuse, ex : ESTRAVIEN*
Drogue : sommités fleuries
Le dicoumarol agit par ses propriétés antivitamines K
Composition chimique
Il a servi de modèle à certaines molécules (préparées par synthèse) à
Les sommités fleuries contiennent un hétéroside:
activité anti-vitaminiques K et à propriétés anticoagulantes
mélilotoside, donnant par hydrolyse la ex : Acénocoumarol SINTROM*
coumarine ; celle-ci, au cours d'une dessiccation
mal menée, se transforme en dicoumarol

Hydrolyse
mal menée

Bergamotier : Citrus bergamia

Fam: Rutaceae

Drogue : écorce du fruit

L'essence de Bergamote
contient 5 % de
bergaptène, responsable
de son action
photosensibilisante

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 Angélique officinale : Angelica archangelica L. Khella : Ammi visnaga L.
Fam: Apiaceae Fam: Apiaceae
Plante Plante
Encore appelée herbe aux
cure-dents
Plante herbacée bisannuelle (2 m haut), odorante,
à tiges cannelées. Grande herbe annuelle de la région
Drogue : feuille, souche radicante, fruit méditerranéenne (Égypte, Maroc), à

Composition chimique
tige dressée et feuilles très découpées

L'essence des fruits Les fleurs, disposées en ombelles

renferme du
composées, de couleur blanche
bergaptène et de
l'impératorine bergaptène
Les fruits sont des akènes ovoïdes et
Emplois
très petits
Utilisée traditionnellement pour : troubles digestifs
(ballonnements, éructations, Drogue : les fruits
flatulences) et en traitement adjuvant des douleurs qui
accompagnent les dyspepsies.

Khella : Ammi visnaga L.

Fam: Apiaceae
Composition chimique visnadine

Pyranocoumarines 0.2 à 0.5% :

Samidine, Visnadine

Furanocoumarines 2 à 4% :
Khelline, Visnagine,
LIGNANES
Khellol-glucoside
khelline
Propriétés pharmacologiques et emplois

Les fruits peuvent être utilisés sous forme de décocté, teinture et extrait
contre les coliques néphrétiques, la toux, l asthme et l angor

La khelline a les mêmes indications que la drogue mais elle est Dr HELALI A
également spasmolytique Maître assistante - Pharmacognosie
8/14 2018/2019
 Lignanes composés naturels en C18
I-GÉNÉRALITÉS :
A-Définition
B-Répartition botanique et localisation carbone de la chaîne latérale
C-Structure chimique et classification.
D-Biogenèse
E-Propriétés pharmacologiques et emplois

II- DROGUES À LIGNANES :

A-Podophylle
B-Chardon-Marie
Phényl-1 propane Lignane
(C6-C3)

6 groupes structuraux
Lignanes
Dibenzylbutanes Monofuraniques Butyrolactones
La distribution large : > 3000 molécules isolées
dans environ 70 familles

Gymnospermes Angiospermes

Racines Lignanes
Bois Arylnaphtalènes Dibenzocyclooctanes furanofuraniques
surtout dans dans tous Feuilles
Fleurs
le bois les tissus Fruits
Graines

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Les Néolignanes: issus de la lactonisation d unité
phénylpropane, n implique qu un seul Carbone par
des liaisons 8-3 / 8-1

Propriétés
L assemblage des deux unités phénylpropaniques cytostatiques
s effectue par couplage radicalaire Antinéoplasiques
In vitro et même In
vivo

Seuls les dérivés

Ténoposide /
hémisynthétiques
Étoposide
de la
podophyllotoxine
sont exploités en
thérapeutique

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 Chardon-Marie
Inhibitrices enzymatiques
(phosphodiesterase de l AMPc,
5-lipoxygenase)

Flavo-lignanes Antiagrégantes Antioxydantes

plaquettaires
Certains
Hépato-protectrices
lignanes
Propriétés démontrées In Antifongique,
vitro et chez l animal Oestrogéniques antiprotozoaires
et antivirales
Antihypertensives

Podophylle d Amérique : Podophyllum peltatum L.

Fam: Berberidaceae

Plante
Petite plante herbacée, vivace par un
rhizome

Tige de 30cm de haut terminée par

deux feuilles opposées à l aisselle
desquelles est insérée une fleur
solitaire, trimère et blanche.

Plante spontanée dans les forêts humides des

États-Unis et du Canada
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 Podophylle d Amérique : Podophyllum peltatum L. Podophylle d Amérique : Podophyllum peltatum L.
Fam: Berberidaceae Fam: Berberidaceae

Drogue : Rhizome et Résine du rhizome Drogue : Rhizome et Résine du rhizome

Rhizome Rhizome
Description macroscopique Description microscopique

Petit doigt aplatit, brun formé Cellules à résine

d articles renflés au niveau des Ces divers éléments
Prismes d oxalates de calcium permettent de distinguer
P. peltatum de d autres
Cassure plus claire Grains d amidon espèces : P. hexandrum
originaire d Inde
Odeur faible et saveur acre et amère

Podophylle d Amérique : Podophyllum peltatum L. Podophylle d Amérique : Podophyllum peltatum L.

Fam: Berberidaceae Fam: Berberidaceae

Drogue : Rhizome et Résine du rhizome

Composition chimique
Résine Le rhizome renferme de 3 à 6 % de résine(=podophylline)
Les constituants principaux :

Le rhizome est extrait par l alcool 90° OH

4
O 3

Couleur brun clair O

Colature grand volume d eau acidifiée O 2
à jaune verdâtre 1 1-aryltétrahydro-
O
naphtalènes

MeO OMe
La résine (= Podophylline) précipite, OMe
Podophyllotoxine et -peltatines
recueillie et séchée podophyllotoxine (20 %)
(respectivement 5 et 10 %)
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 Podophylle d Amérique : Podophyllum peltatum L. Podophylle d Amérique : Podophyllum peltatum L.
Fam: Berberidaceae Fam: Berberidaceae

Propriétés pharmacologiques et emplois Propriétés pharmacologiques et emplois

Emétisante
Laxatif et cholagogue Podophyllotoxine
Laxative
Sert exclusivement à Vermifuge (antihelminthique)
l extraction de la Vermifuge
Antimitotique
podophyllotoxine - Uniquement en usage topique dans Antimitotique (très toxique)
le traitement des condylomes
Résine externes

- L Obtention de dérivés hémi-

Une autre espèce P.hexandrum :
synthétiques prescrits en milieu
6 à 12% de résine dont la concentration en
hospitalier étoposide, Phosphate
podophyllotoxine est de 40%
d étoposide et Téniposide.

Podophylle d Amérique : Podophyllum peltatum L. Podophylle d Amérique : Podophyllum peltatum L.

Fam: Berberidaceae Fam: Berberidaceae

Propriétés pharmacologiques et emplois Propriétés pharmacologiques et emplois

Dérivés hémi-synthétiques Glucosylation En mono ou polychimiothérapie et
uniquement en perfusion IV dans le
Enregistré
Acétalisation
en Algérie traitement des :
Carcinomes embryonnaires du
Étoposide testicule ;
Phosphate d étoposide Étoposide Cancers bronchiques à petites
Téniposide Phosphate d étoposide cellules ;
Téniposide Choriocarcinomes placentaires ;
Cancers du sein antérieurement
traités ;
Non
enregistré en Lymphomes malins hodgkiniens et
Algérie non hodgkiniens ;
Podophyllotoxine
13/14 Leucémies aiguës.
 Podophylle d Amérique : Podophyllum peltatum L. Chardon-Marie : Silybum marianum L.
Fam: Berberidaceae Fam: Asteraceae

Propriétés pharmacologiques et emplois Plante

En mono ou polychimiothérapie et Plante bisannuelle à tige
uniquement en perfusion IV dans le
Enregistré robuste, portant de grandes
en Algérie Les effets
traitement dessecondaires
: sont :
Carcinomes embryonnaires du feuilles vertes, luisantes,
Leucopénie
testicule ; bordées de dents épineuses et
Étoposide Thrombopénie
Cancers bronchiques à petites marbrée, de blanc le long des
Phosphate d étoposide cellules ; fréquente
alopécie nervures. Les fleurs, toute
Téniposide Choriocarcinomes placentaires ;
Fièvredu sein antérieurement
Cancers
tubuleuses pourpres, sont
traités ; réunies en capitule terminal
Phlébite
Non
enregistré en Lymphomes malins hodgkiniens et
Algérie dermatite
non hodgkiniens ;
Leucémies aiguës.

Chardon-Marie : Silybum marianum L. Chardon-Marie : Silybum marianum L.

Fam: Asteraceae Fam: Asteraceae

Drogue : fruits = les akènes Propriétés pharmacologiques et emplois

Composition chimique Silymarine est un

antihépatotoxique
flavanolignanes représentés par un mélange appelé
Silymarine (1,5-3% de la masse du fruit)

Silymarine = Traitement symptomatique des troubles

Silybine +
fonctionnels digestifs d origine hépatique
silydianine +
silychristine
Silybine
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