DÉFINITION

Les alcaloïdes quinoléiques ont en commun un

noyau de base quinoléine

LES ALCALOÏDES QUINOLÉIQUES

DES QUINQUINAS
Cinchona spp. RUBIACEAE

Ce noyau provient réarrangement du noyau

indole (issu du métabolisme du tryptophane)

Dr A. HELALI Tryptophane
Maître assistante - Pharmacognosie
2018/2019

DÉFINITION HISTORIQUE
le nom Quinquina vient de « Kina » qui signifie écorce

La poudre est un remède contre la fièvre, très

Leur distribution dans la nature est très
restreinte et presque exclusive des
Quinquinas de la famille des Rubiacées
anciennement connu des Inca
écorce aurait guérit la Comtesse de Chinchon, femme du vice-roi
du Pérou; Linné lui dédiera, en oubliant malencontreusement le h,
le genre Cinchona

Les espagnols ensuite introduit en Europe puis en France au

Utilisés pour leurs propriétés toniques amers, XVIIe siècle
fébrifuges, antimalariques et
En 1820, la quinine a été isolée par Pelletier et Caventou et se
antiarythmiques révèle très grand intérêt dans le traitement du malaria

Ce que vers les années 40, que la quinine a été synthétisée

chimiquement

Actuellement, la demande en cet alcaloïde est forte et les cultures

sont disséminées dans le monde (régions tropicales)
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 1- LES PLANTES 1- LES PLANTES

Les feuilles: opposées, décussées,

entières et coriaces
Ont une nervation pennée souvent
- Le genre Cinchona rougeâtre, comme le pétiole
comporte environ 40
espèces Les fleurs: régulières, blanches ou
- Originaires du rosées, pentamères, groupées en
versant oriental de grappe de cymes terminales
la cordillère
mazonienne Le fruit est une capsule
- Arbres atteignant
15-20 m de haut dans
leur habitat naturel

Plusieurs espèces de Quinquina sont utilisables

Espèce Origine Feuilles Fleurs Fruits
2. LA DROGUE
Quinquina
rouge: Cinchona Rosées, frangées C est l espèce
pubescens= Équateur Glabres ovales de poils blancs Capsule oblongue officinale
C.succirubra

Quinquina gris: Ovales,

Écorce séchée, entière ou fragmentée, de
C.officinalis Colombie
jusqu au Pérou
lancéolées avec
scrobicules à Rosées odorantes Capsule oblongue
Espèce
aromatique
Cinchona pubescens Vahl, de C. calisaya ou de
la face inf C. ledgeriana ou de ses variétés ou de ses
Quinquina Ovales, hybrides
jaune: C.calisaya oblongues, Assez riche en
Pérou et Bolivie scrobicules à Jaunâtres Capsule courte alcaloïdes
la face inf
Contient au min 6,5% d loïdes totaux dont
Quinquina
ledgeriana: Blanc-jaunâtre, Variété du
30 à 60% sont constitués par des alcaloïdes du
C.ledgeriana Élliptiques non odorantes Capsule courte Quinquina jaune type quinine (Ph.eur.6e éd.)
Quinquinas
hybrides C. hybrida (C. legeriana X C. pubescens)
C. robusta (C. officinalis X C. pubescens)

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 CULTURE ET RÉCOLTE

Actuellement, la drogue provient exclusivement des B. Les espèces cultivées:

Quinquinas de culture
Quinquina rouge: la moins exigeante et la plus
vigoureuse, utilisée comme porte-greffe, car ses
A. La culture des Quinquinas est difficile, nécessite des écorces sont relativement peu riches en quinine
conditions strictes, en particulier:
de: 1000 à 3000 m
Quinquina jaune
Le climat:
T assez élevée (15 à 25 C) et très stable
Quinquina gris
Humidité importante (74 à 90%) et régulière
Précipitations abondantes (1500 à 2000 mm/an)et réparties Quinquina ledgeriana: la plus cultivée en raison de
sur toute la richesse de ses écorces en alcaloïdes totaux et en
Les jeunes plants doivent se développer à bri du soleil quinine
Le sol doit être profond, perméable, argilo-siliceux et riche
en humus

CARACTÈRES MACROSCOPIQUES DES ÉCORCES DE QUINQUINA ROUGE

C. Les pays producteurs: Fragments pouvant atteindre 30 cm de long, 2-6 mm isseur
La R.D Congo (ex. Zaïre) est le 1er fournisseur
mondial Forme variable: Aplatis, cintrés Tronc
Tuyautés Branches
pays africains (Burundi, Cameroun, Kenya) Surface externe: gris-brunâtre, rugueuses, fissurée transversalement,
et divers pays américains (Pérou, Bolivie, Equateur) sillonnée ou ridée longitudinalement, fréquemment garnie de lichens
cultivent également les Quinquinas

D.La récolte: par abattage et écorçage des arbres;

se régénère partiellement et, après quelques
Surface interne: brun-rougeâtre, striée
années et plusieurs écorçages, les arbres sont arrachés
(obtenir les écorces des racines)
Cassure: fibreuse
La teneur maximale en alcaloïdes est atteinte chez les
arbres de 6-7 ans Odeur: faiblement aromatique

E.Séchage: se fait au soleil ou à ir chaud Saveur: amère et astringente

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COMPARAISON DES CARACTÈRES MACROSCOPIQUES DES ÉCORCES DE QUINQUINAS LES PLUS UTILISÉS

Caractères Quinquina rouge Quinquina jaune Quinquina gris CARACTÈRES MICROSCOPIQUES DES ÉCORCES DE QUINQUINA ROUGE
Aspect des écorces Tuyaux (barnches et Tuyaux Tuyaux
rameaux ) Aplatis 1. Coupe histologique
Aplatis (tronc)

Surface externe Gris brunâtre ou brun- Jaune fauve ou brunâtre Gris-brun -Suber très développé de couleur brune
rouge sillonnée -Phelloderme
Fissurée longitudinalement longitudinalement
+/- crevassée -Parenchyme cortical formé de cellules
allongées tangentiellement
Surface interne Jaune ou brun-rougeâtre
Jaune fauve Brun cuivré
Épaisseur 2-6 mm -Cellules sécrétrices arrondies,
2-3mm 0,5-1,5 mm
volumineuse qui renferment un suc gommo-
Cassure Fibreuse Très fibreuse Nette résineux et des tanins
Rouge pâle Jaunâtre Brun rougeâtre

Odeur Faiblement aromatique

-Cônes libériens étroits, séparés par des
Peu aromatique Agréable
saveur Amère, astringente Très amère, peu Peu amère, astringente rayons médullaires uni ou bisériés
astringente
-Fibres libériennes isolées ou groupées en
petit nombre, à section polygonale, une paroi
épaisse et un lumen étroit et canaliculé

-Cellules à sable et amidon

CARACTÈRES MICROSCOPIQUES DES ÉCORCES DE QUINQUINA ROUGE

COMPOSITION CHIMIQUE DES ÉCORCES DE QUINQUINAS
Poudre de couleur rouge brun
2. Poudre
Composés banaux:
ément caractéristique: fibres
libériennes fusiformes, jaunes, striées et
Tanins catéchiques (3 à 5%)
canaliculées
Huiles essentielles : traces

Acides organiques : acide quinique

HO C OOH

HO OH
OH
acide quinique

Saponosides : un principe amer (quinovoside) dont ydrolyse

fournit du quinovone (6-désoxy-glucose) + acide quinovique
(génine triterpénique dicarboxylique)
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 COMPOSITION CHIMIQUE DES ÉCORCES DE QUINQUINAS
COMPOSITION CHIMIQUE DES ÉCORCES DE QUINQUINAS
Principes actifs:
Principes actifs:
Les alcaloïdes majoritaires:
constitués par des alcaloïdes dont la teneur peut varier selon les Ce sont des stéréoisomères, la quinine et la quinidine et leurs
espèces 2 et 15% homologues déméthoxylés en C-6 :

Ce sont des dérivés du noyau quinoléine , éventuellement (-)-quinine et (-)-cinchonidine: 8S, 9R

substitués en C-6 , relié, par une fonction alcool secondaire (+)-quinidine et (+) et (+)-cinchonine: 8R, 9S
(pont carbinol), à la quinuclidine, un noyau bicyclique avec
azote en tête de pont, porteur chaine vinylée

C-6

COMPOSITION CHIMIQUE DES ÉCORCES DE QUINQUINAS

Principes actifs: COMPOSITION CHIMIQUE DES ÉCORCES DE QUINQUINAS
Les alcaloïdes minoritaires:
Caractères différentiels
-Les hydrobases: correspondant aux 4 alcaloïdes majoritaires (hydroquinine,
hydroquinidine ) résultant de la réduction de l insaturation vinylique en
C-10

-La cupréine= quinine déméthylée

- La quinicine= quinotoxine: isomère de la quinine (se distingue par
uverture du noyau quinuclidique et remplacement de OH secondaire par une
cétone)

-à côté de ces alcaloïdes quinoléiques, on note la présence ïdes

indoliques: Cinchonamine (intermédiaire), largement majoritaire dans les
feuilles

N
N
H
CH CH2
cinchonamine 5/10
 BIOGÉNÈSE PROPRIÉTÉS PHYSICOCHIMIQUES DES ALCALOÏDES QUINOLÉIQUES
Le pouvoir rotatoire:
- Quinine et cinchonidine sont lévogyres
- Quinidine et cinchonine sont dextrogyres
tryptophane Décarboxylation
La solubilité:

-Les alcaloïdes majoritaires possèdent 2 azotes

basiques : l quinuclidique (Kb= 10-4) et utre
quinoléique (Kb=2,3x10-9 ; bcp moins basique)

Il en résulte peuvent fournir (avec les acides) 2 séries de sels

-Sels « basiques » (à réaction -Sels « neutres » (à réaction

neutre au papier pH) : acide au papier pH):

peu soluble dans plus hydrosolubles

Q+, X- (acide monovalent) (Q+)2, Q2+, 2X- (acide monovalent) Q2+,

X2- (acide divalent) X2- (acide divalent)

PROPRIÉTÉS PHYSICOCHIMIQUES DES ALCALOÏDES QUINOLÉIQUES

EXTRACTION DES ALCALOÏDES MAJORITAIRES
S effectue à partir des écorces de divers Cinchona, notamment Cinchona calisaya et C. ledgeriana

La solubilité: Quinquina pulvérisée

1. Lait de chaux + NaOH
Tartrates de quinine et de Tartrates de quinidine et de 2. Solvant organique apolaire
chinchonidine : chinchonine : Marc épuisé

Très peu solubles dans Bcp plus solubles dan Solution organique ïdes bases

Cette différence de solubilité est mise à profit pour raction et la 1. H2SO4 en excès
purification de la quinine Phase organique

La fluorescence : Solution aqueuse acide de sulfates neutres ïdes

1. Neutralisation par Na2CO3

Les solutions de Quinine et de Quinidine dans les acides
2. Refroidissement
ogygénés présentent une fluorescence bleue intense en UV

Eaux mères (un peu de Cristallisation du sulfate

Fluorescence qui disparait par addition d acide non oxygéné
6/10 quinine + alcaloïdes voisins) basique de quinine
 Eaux mères (un peu de Cristallisation du sulfate
quinine + alcaloïdes voisins) basique de quinine
Botanique:
ESSAIS
Tartrate alcalin (sel de Purification
Seignette)
Sulfate basique de quinine Vérification des caractères macro et microscopiques,
purifié notamment la présence des fibres libériennes sclérifiées

Physicochimique
1. Qualitatif:
Précipité de tartrate de Solution de tartrates de
quinine et de quinidine et de
cinchonidine cinchonine

KI
NaOH
Éther Solution de Précipité:
cinchonine iodhydrate de
quinidine
NH4OH

Solution de Précipité de Précipité de

quinine cinchonidine cinchonine

ESSAIS ESSAIS
- 2 anciennes réactions, mais éventuellement utiles Physicochimique

Coloration vert émeraude extractible par le chloroforme 2. Quantitatif:

Réaction dite de la « Thalléoquinine »

- Dosage des alcaloïdes totaux et de type quinine: par

Coloration rouge violacée spectrophotométrie UV (mesure des absorbances à 2 longueurs
Réaction dite de « érythroquinine »
Solution H2SO4 de
ndes différentes 348 et 316nm correspondant aux maximums
quinine ou quinidine
bsoption des 2 gr loïdes quinine-quinidine et
cinchonine-cinchonidine de la solution oïdes
totaux)

Autres méthodes des dosage:

Après développement et pulvérisation H2SO4 dilué taches fluorescentes bleues
-Fluorométrie et polarimétrie
en UV 365nm -HPLC

L tinate de potassium révèle: Quinine, quinidine et cinchonine brun violacé

Cinchonidine gris bleu 7/10
 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
Quinine :

Antimalarique (antipaludique): actif sur les 4 Plasmodium

La drogue totale: falciparum, vivax, malariae et ovale

Antimalarique
Antipyrétique Effets myocardiques comparables à ceux de la quinidine, mais
Tonique faibles aux doses antipaludiques
Astringente Faiblement curarisante sur les muscles striés

Déprime les centres de la thermogénèse: antipyrétique

Dépresseur du SNC à fortes doses

PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

Cinchonine et cinchinidine:

Action antimalarique, moins prononcée

Quinidine Participent on antipaludique de la drogue totale
Toxiques
Chef de file des antiarythmiques:
Classe I, s/classe Ia « Stabilisants
membranaires »
Puissamment dépressive de toutes les fonction myocardiaques
(surtout bathmotrope négatif) Quinicine :

Toxique
Spasmolytique
Vasodilatateur cérébral
exerce aussi un effet antiarythmique analogue à celui de
la quinidine

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 EMPLOIS
EMPLOIS
Pharmaceutiques Pharmaceutiques

Drogue totale: Quinine :

Les écorces de Quinquinas étaient autrefois utilisées dans la Quinine seule :

préparation des formes galéniques utilisées dans: Traitement du paludisme, en particulier en cas de résistance aux
produits de synthèse
-États grippaux,
- Stimuler ppétit, Quinine associée :
- Faciliter la prise de poids
-En usage locale : démangeaisons et desquamations du cuir Quinine, thiamine : HEXAQUINE®
chevelu avec pellicules Traitement d'appoint des crampes musculaires essentielles.

Le quinquina gris est employé en liquoristerie Quinine, acide ascorbique : QUININE VITAMINE C GRAND®
Traitement d'appoint des crampes musculaires essentielles.
Le quinquina jaune ainsi que le quinquina ledgeriana sont
réservés à des alcaloïdes (quinine et quinidine) Quinine, urée :
Sclérose des hémorroïdes, Fissures anales

EMPLOIS EMPLOIS
Pharmaceutiques Pharmaceutiques

Toxicité
Quinidine :

Produite essentiellement par hémisynthèse à partir

La quinine peut provoquer un intoxication de la quinine
« Cinchonisme »:
Utilisée:
Troubles neuro-sensoriels Antiarythmique LOGACOR® (rétiré en 2003)
Hypoglycémie
Manifestations digenstives
Toxicité cardiaque dose-dépendante

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 EMPLOIS
EMPLOIS
Pharmaceutiques Extra - pharmaceutiques

Cinchonine et cinchonidine : Non utilisées en thérapeutique

Quinicine :

Employée comme vasodilatateur cérébral, spécialement en -Les écorces du quinquina gris servent à
gériatrie: DESCLIDIUM ® préparer des boissons apéritives

- La quinine entre dans la formulation de

boissons toniques (Schweppes Indian Tonic)
Dérivés hémisynthétiques : Hydroquinone

Traitement et prévention des récidives des troubles du rythme ventriculaire

Prévention des récidives des tachycardies supraventriculaires
Prévention des chocs cardiaques électriques chez certains patients porteurs
de défibrillateurs implantables.

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