Plan

1-Définition des alcaloïdes

Les alcaloïdes 2- Historique

Généralités 3-Etat naturel, répartition et localisation

4-Structure chimique et classification
5-Origine biosynthétique
6-Propriétés physico-chimiques
7-Extraction
8-Caractérisation et dosage
Dr. ELYEBDRI N.
Maitre assistante 9-Propriétés pharmacologiques
Pharmacognosie
2017--2018 10-Toxicité
11-Emplois
2

1-Définition des alcaloïdes 1-Définition des alcaloïdes

Alcaloïdes: alkaly en arabe, la soude, du grec Pseudo-alcaloïdes

eidos
Les alcaloïdes vrais: sont des substances
organiques
azotés, basiques, de distribution restreinte,
donnant des réactions de précipitations avec les
réactifs dits « réactifs généraux des alcaloïdes »
et sont doués de propriétés physiologiques
marquées à faible dose.
3 1/15
Ne dérivent pas des AAs mais présentent les
mêmes caractéristiques
-Isoprénoides (alcaloides terpéniques): mono,
sesqui et diterpéniques ou stréroïdiques.
- Coniine
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 1-Définition des alcaloïdes 2-Historique
Terme récent mais propriétés et toxicité connues depuis des millénaires
Proto-alcaloïdes
Derosne
Serturner (1806): découverte de la nature alcaline de la morphine puis
inclus dans un système hétérocyclique commercialisée par MERCK;
Pelletier et Cavantou (1817-1820): Isolement de plusieurs molécules
(sérotonine, mescaline ou des chromo- (caféine , émétine, quinine, Strychnine..);
alcaloides ex bétanine) Schiff, 1870: Elucidation de la structure chimique de la coniine (Ciguë);
Isolement de la réserpine (antihypertenseur et antipsychotique) en 1950
(abandonnée à cause de ses effets indésirables);
Plus de 8 000 composés naturels ont été identifiés comme alcaloïdes.
Synthèse (Défi de la chimie);
Certains constituent des médicaments majeurs;
(Alcaloides binaires de Catharanthus), ou ont servi de modèle pour des

5 6

Schiff, 1870:
Elucidation de la structure chimique de la coniine (alcaloïde de la Ciguë et
Derosne (1803): premier alcaloïde de synthèse)
Extraction de la morphine
Isolement de la réserpine
(antihypertenseur et
antipsychotique) en 1950

Serturner (1806):
Découverte de la nature
alcaline de la morphine Pelletier et Cavantou (1817-1820):
(caféine, quinine, strychnine) Modèles pour des analogues
7 2/15 Alcaloïdes binaires de Catharanthus
8
 2-ETAT NATUREL,DISTRIBUTION ET 2-ETAT NATUREL,DISTRIBUTION ET
LOCALISATION LOCALISATION

Bactéries (pyocyanine de Les gymnospermes

Pseudomonas aeruginosa) (Gnétacées, Taxacées).
Champignons: rare Magnioliophyta (fréquents 15% synthétisent des
Ergot de seigle (Claviceps purpurea), alcaloïdes):
Amanites toxiques, Monocots, peu nombreux (Colchicacées et
Divers champignons basidiomycètes Amaryllidacées ).
(psilocybes).
Eudicots +++(Rubiacées, Apocynacées, Solanacées,
Prèles et fougères (rares) Lycopodiacées (fréquents) Papavéracées, Menispermacées, Ranunculacées

9 10

2-ETAT NATUREL,DISTRIBUTION ET LOCALISATION 2-ETAT NATUREL,DISTRIBUTION ET LOCALISATION

Dans une famille, ils peuvent être:

Animaux!
Issus de la métabolisation
des alcaloïdes de
Castoramine
(Castor), alcaloïdes
pyrrolizidiniques (Papillons).
Produits par
-Crapauds, arthropodes, insectes
(fourmis),
-Animaux marins (éponges):
alcaloïdes à intérêt thérapeutique
comme anticancéreux ,
immunostimulants et antimicrobiens.
-Présents dans tous les genres (Papavéracées);
-
(Hyoscyamus);
Existent dans des familles taxonomiquement éloignées
(Caféine); le plus souvent assez proches (yohimbine);
Existent sous (avec un composé
majoritaire) et ayant une même origine biosynthétique;
Teneur: de quelques ppm (Vinblastine) à 15% (Quinine)

11 3/15 12
 2-ETAT NATUREL,DISTRIBUTION ET
LOCALISATION
3-STRUCTURE CHIMIQUE ET CLASSIFICATION
Distribution au niveau de la plante Classification
Racine de (Ipéca),Feuilles (Coca),Fruit (Pavot),Ecorce
(Quinquina),Graine (Colchique); . Alcaloïdes à azote Alcaloïdes à azote
Identiques dans toutes les parties de la plante ou différents selon intracyclique extracyclique
les organes (les (alcaloïdes vrais) : (protoalcaloïdes) :
Quinquinas). le cas le plus fréquent
Rarement libre dans la plante, souvent combinés (sels) à:
des acides (Acide malique, citrique, acétique tanins. Pseudo-alcaloïdes:
présentent les
Synthétisés dans les racines en croissances, chlorplastes,
caractéristiques des
laticifères.
alcaloïdes mais ne dérivent
Localisés dans les tissus périphériques (assises externes, pas des acides aminés
téguments des graines);
Stockés dans les vacuoles cellulaires. 13 14

3-STRUCTURE CHIMIQUE ET CLASSIFICATION

3-STRUCTURE CHIMIQUE ET CLASSIFICATION Alcaloïdes à azote intracyclique

Alcaloïdes

Alcaloïdes à azote intracyclique Alcaloïdes à azote extracyclique

Noyau pyridine Amines alcaloïdiques

Noyau pyrole
Dérivés du noyau tropolone
Hétérocycle à 2N

15 4/15 16
 3-STRUCTURE CHIMIQUE ET CLASSIFICATION 3-STRUCTURE CHIMIQUE ET CLASSIFICATION
Alcaloïdes à azote intracyclique Alcaloïdes à azote intracyclique

Noyau isoquinoléine

Noyau quinoléine

Noyau tetra hydro

isoquinoléine

17 18

3-STRUCTURE CHIMIQUE ET CLASSIFICATION

Alcaloïdes à azote intracyclique 3-STRUCTURE CHIMIQUE ET CLASSIFICATION
Benzylisoquinoléine

Alcaloïdes

Alcaloïdes à azote intracyclique Alcaloïdes à azote extracyclique

Noyau pyridine Amines alcaloïdiques

Noyau pyrole
Dérivés du noyau tropolone
Hétérocycle à 2N

Boldine
Papavérine
19 5/15 20
3-STRUCTURE CHIMIQUE ET CLASSIFICATION 3-STRUCTURE CHIMIQUE ET CLASSIFICATION
Alcaloïdes à azote intracyclique Alcaloïdes à azote intracyclique: Hétérocycles à 2 N
Noyau imidazole
Pyroline pyrolidine Dihydroindole

Pyrolizidine

21 22

3-STRUCTURE CHIMIQUE ET CLASSIFICATION

3-STRUCTURE CHIMIQUE ET CLASSIFICATION
Alcaloïdes à azote exacyclique

Alcaloïdes Dérivés du noyau tropolone

Amines alcaloïdiques ex: Colchicine
ex: Hordine (Orge)

Alcaloïdes à azote intracyclique Alcaloïdes à azote extracyclique

Noyau pyridine Amines alcaloïdiques

Noyau pyrole
Dérivés du noyau tropolone
Hétérocycle à 2N

23 6/15 24
 4- Origine biosynthétique
4- Origine biosynthétique

25 26

4- Origine biosynthétique 4- Origine biosynthétique

Pas de processus biogénétique général!

Tyrosine, Phénylalanine noyau
isoquinoléine

Acide anthranilique noyau indole,

quinolinéine.

Ornithine alcaloïdes tropaniques (et lysine),

pyrrolizidiniques, pyrroliniques, pyridinique.

27 7/15 28
 5- Propriétés physico-chimiques 5- Propriétés physico-chimiques
Masse molaire (100-900); Solubilité:
Solides cristallisés parfois colorés (Bérbérine), ayant un Solvants organiques Solvants organiques
gout amer (alcaloïdes non volatils) ; apolaires polaires et alcool à titre Eau
Doués de pouvoir rotatoire; élevé

Liquides à température ordinaire (alcaloïdes non + + -

oxygénés) ex : nicotine, spartéines; Alcaloïdes
(bases)
Les alcaloïdes ont un certain nombre de propriétés en
commun : - + +
Alcaloïdes (sels)
-leur comportement avec les solvants en fonction du
pH. Basicité:
-leur aptitude à donner des réactions générales de
des groupement adjacents.
précipitation.
Conservation:
-Alcaloïdes sels: se conservent bien (forme commerciale)
-
29 30

5- PROPRIÉTÉS PHYSICO-CHIMIQUES 6-Extraction des alcaloïdes

OH-
Réaction de précipitation
La capacité des alcaloïdes à former des précipités avec des Sels alcaloïdes bases
Réactifs des alcaloïdes » , en (Solubles dans les solvants organiques)

milieu légèrement acide. H+

-Solution neutre de mercuriiodure de potassium (Réactif de Dans tous les cas, il faudra préalablement pulvériser la drogue pour la rendre
Mayer)
-Solution iodobismuthite de potassium (Réactif de
Extraction par solvant Extraction par solvant
Dragandorff)
organique apolaire organique polaire
-Solution (Réactif de
Bouchardat) délipidation par un solvant
apolaire.
31 8/15 32
 6-Extraction des alcaloïdes Drogue pulvérisée

-Extraction par solvant organique apolaire

-Extraction par solvant organique apolaire Déplacement des alcaloïdes
marc épuisé Base
Solvant organique apolaire
la plus importante (méthode de Stas-Otto), elle comprend (Base)

plusieurs étapes : Eau acide

Phase organique
Déplacement des alcaloïdes de leur combinaison par une base (ammoniaque, Impuretés
carbonate de calcium, eau de chaux) Phase aqueuse acide
Caractérisation générale
(Alcaloïdes sels)
Extraction par un solvant organique apolaire. Alcalinisation ( Solvant organique apolaire)
Phase aqueuse
(Impuretés)
appareil à épuisement continu (Soxhlet). Phase organique
(Alcaloïdes bases purifiés)
Purification Evaporation

Caractérisation spécifique
totaux (Bases) (CCM)
33 34

6-Extraction des alcaloïdes 6-Extraction des alcaloïdes

-Extraction par solvant organique polaire (alcool acide) 3-
Drogue pulvérisée
Solvant organique polaire + acide Drogue pulvérisée
Extraction
Eau acide
Evaporation

Résidu sec
+Eau acide
+ Base
Sol aqueuse acide
Phase aqueuse
(Impuretés) + Solvant organique (Sels)
apolaire
Agent alcalin Agent précipitant
Phase organique
(Alcaloïdes bases purifiés)

Evaporation

Précipité (Bases) Complexe formé

totaux (Bases)

35 9/15 36
 6-Extraction des alcaloïdes
7- CARACTÉRISATION
3- Mise en évidence des alcaloïdes en général :
Cas particulier : Après déplacement des Précipitation des sels alcaloides en milieu légèrement acide avec les métaux et
métalloides (pas de spécificité absolue!)
alcaloïdes de leur combinaison par une base fixe (chaux, -
soude, magnésie), on les extrait par entrainement à la vapeur Solution neutre de mercuriiodure de potassium (Réactif de Mayer)
. On les recueille alors dans le distillat soit par relargage - iodobismuthite de potassium (Réactif de Dragandorff)
soit par un solvant organique apolaire. (Réactif de Bouchardat)

Pour des produits fragiles, on a introduit un procédé

intéressant : l'extraction par des fluides à l'état
supercritique.

Précipité blanc Précipité Précipité

37 laiteux orange brun 38

7- CARACTÉRISATION 7- CARACTÉRISATION
-Caractérisation plus spécifique des différents groupes
La solution de iodo- iodoplatinate de potassium ou le
réactif de Dragendorff sont utilisés pour la révélation des -Réaction de Vitali-Morin pour les :
plaques de CCM. Alcaloïdes + HNO3+ (CH3)2CO + KOH Coloration violet

-Test de fluorescence pour les alcaloïdes du Quinquina

-Caractérisation plus spécifique des différents groupes
Fluorescence bleue intense.

(jaune),
Dihydroindole (rouge)
Chlorure ferrique en milieu chlorhydrique Noyau tropolone
(colchicine) -Réactif de Van-Urk pour les alcaloïdes indoloisopréniques (Ergot)
Coloration rouge violet
39 10/15 40
 8- DOSAGE 8- DOSAGE
sur le résidu totaux bases purifiés
après une extraction complète Méthode volumétrique (titrimétrie)
Met à profit le caractère basique des alcaloïdes
(peu sélective!)

Méthode pondérale (gravimétrique)

Protométrie
Protométrie indirecte
directe
-Elle consiste ; Neutralisation des alcaloïdes par un
-Technique valable uniquement pour les acide et en excès
Neutralisation des
drogues à teneurs relativement importantes en Détermination de
alcaloïdes par un acide une base titrée
alcaloïdes ex : Cocaïne (Coca).
(HCl ou H2 SO4 0,1 N) Déduction de
de titre connu nécessaire à la neutralisation des
alcaloïdes.
41 42

8- DOSAGE 8- DOSAGE
Dosage colorimétrique
et spectrophotométrie Autres méthodes de dosage:

Basé sur la propriété des alcaloïdes à donner des HPLC (méthode de choix! car bonne séparation
réactions colorées ou de fluorescence plus au
moins spécifiques pouvant être évaluées. et dosage sélectif);
Techniques immunochimiques (Sensibilité+++,
Spectrophotométrie U.V., spécificité++).
la fluorescence ou les Densitométrie après
méthodes électrochimiques chromatographie.
(Sensibilité, spécificité).

43 11/15 44
 9-Propriétés pharmacologiques
9-Propriétés pharmacologiques
Propriétés Exemples
Excitants Caféine, strychnine
SNC Dépresseurs Morphine
Sympathomimétiques Ephédrine
Système Sympatholytiques Ergotamine
SNC
nerveux SNA Parasynpathomimetiques Pilocarpine Stimulants Dépresseurs
Parasynpatholytiques Atropine, hyoscyamine
Morphine
Ganglioplégique Nicotine, spartéine
Caféine Scopolamine (analgésique)
Système vasculaire Ephédrine, hydrastine Strychnine
Analgésiques Codéine, morphine
Antipaludique Quinine, chloroquine
Anti dysentériques Emétine, Conicine
Anthelminthique Peltirine, Arécoline
Antitumoraux Colchicine
Antileucémiques Vincaleucoblastine, Leurocristine
Antifibrillant Quinidine, Ajmaline
Hypotenseurs Yohimbine, Réserpine

45 46

9-Propriétés pharmacologiques 9-Propriétés pharmacologiques

SNA SNA
Para
Para
Sympathomimétiques Sympatholytiques Sympatholytiques
Sympathomimétiques
(anticholinergiques)
(anti cholinestérasiques)
Ephédrine
Pilocarpine Esérine=phytos
de seigle hyoscyamine
Yohimbine (feuilles de tigmine (fève
Jaborandi) de calabar)

Atropine scopolamine
Hypotenseur
Antispasmodique,
pression intra- Anti myasthénique, antidote des anti
Anti-migraineux, cholestérasiques (les
oculaire, pression intra-
anesthésie, sinusites, rhinopharyngites utérotoniques
Utilisée contre le oculaire, décurarisant organophosphorés)
47 12/15 glaucome en anesthésiologie. 48
 9-Propriétés pharmacologiques 9-Propriétés pharmacologiques

Ganglioplégiques

Anesthésiques locaux antiarythmiques Antipaludique

Spartéine Nicotine

Cocaïne Quinidine Quinine

Tonicardiaque, stimulant
Stimulant, psychotrope,
des contractions utérines Antitumoraux
coupe faim.

Genet à balais
Tabac
Vinblastine,
vincristine camptothécine
49 50

Toxicité 10-Emplois
La forte activité biologique des alcaloïdes en fait parfois des
toxiques puissants qui ont été impliqués dans des accidents
thérapeutiques.
Préparations galéniques:
(anciennement)
Bien que beaucoup d'alcaloïdes soient toxiques (comme la
strychnine ou l'aconitine ), plusieurs sont employés en
. ex:
Belladone, Stramoine, Jusquiame noire
alcaloides sont utilisés comme source de trafic
illicite ex: le L.S.D. (diéthylamide de l'acide lysergique) qui est
hallucinogènes , Héroïne (désacétyl morphine), Cocaïne.

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 10-Emplois 10-Emplois
Préparation des produits
hémisynthétiques

(la majorité des drogues à alcaloïdes!):

Quinidine (par conversion de la quinine)

Codéine (méthylation de la morphine)

Morphine Scopolamine
(Paille ) (Duboisia)
Thébaine transformée en oxycodone, buprénorphine

Serpentine est convertie en Ajmalicine

Vincamine de la Quinine
feuille de pervenche (écorces de Quinquina)
53 54

10-Emplois
Préparation de molécules analogues
structuraux par synthèse totale ou partielle

Papavérine, Théophylline
TD
(synthèse totale) et alcaloïdes binaires de
Catharanthus

La structure des alcaloïdes naturels ont inspiré la mise au

point de plusieurs composés synthétiques ex:

55 14/15 56
 Verticalement:
Horizontalement:
1. Alcaloïdes à azote extracyclique
I. Réactif général des alcaloïdes
III. Champignon riche en alcaloïdes indoliques plus souvent végétale, douées de propriétés
pharmacologiques à faible dose
IV. 1. Substance permettant la transformation 4.Méthode de choix de séparation des alcaloïdes
des alcaloïdes en forme libre- IV.11. Précurseur 6. Puissant analgésique
des alcaloïdes 8. Stimulant du SNC
VI. Alcaloïde à noyau tropolone 10. Premier anti paludéen
12. II. Poudre épuisée- 12.VII.Réactif donnant un
milieu acide précipité jaune avec les alcaloïdes

57 58

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
I I D R A G E N D O R F F
II II L C
III III C E R G O T R
IV IV E S A B N A A
V V L I E M
VI VI C O L C H I C I N E
VII VII P I P A I M
VIII VIII R D R F N A
IX IX O E O E I Y
X X T S M I U E
XI XI O C N Q R
XII XII P O L A I R E

59 15/15 60