Aspect organisationnel d’un laboratoire de contrdle qualit I Introduction : Selon les BPF, chaque titulaire d°une autorisation de fabrication doit se doter dun département de contréle de la qualité, dont lindépendance vis-a-vis de la production et d’autres structures est fondamentale. Tout comme la production fournit des médicaments, le laboratoire de controle qualité fournit des analyses et doit de ce fait avoir les ressources et moyens techniques disponibles (locaux, équipements, personnel qualifié, systme AQ) pour mener ces activités et doit s‘organiser en conséquence afin d’assurer un fonctionnement correct et efficace du laboratoire. IL, Principes de conception : © Les laboratoires doivent étre congus en fonction des opérations qui y seront effectuées. ed y avoir assez. d”espace pour éviter les mélanges et les contaminations croisées. © Ildoity avoir assez d’espace pour stocker les échantillons, les réactifs et les archives. '* Des pices séparées peuvent étre nécessaires pour protéger les instruments sensibles aux interférences électriques, A humidité, aux vibrations. © Des locaux séparés doivent étre réservés aux contréles microbiologiques. © L’ensemble de Pactivité doit étre & labri des conditions excessives de chaleur, humidité, poussiére, bruit, vibrations, interférences électromagnétiques. IIL. Régles OMS de bonnes pratiques applicables par les Laboratoires de contréle qualité pharmaceutique: Le Comité OMS «experts des Spécifications relatives aux Préparations pharmaceutiques a adopté les lignes directrices intitulées "Régles OMS de bonnes pratiques applicables par les laboratoires de contréle qualité pharmaceutique". L’application des recommandations incluses dans ces lignes directrices contribuera & promouvoir harmonisation internationale des pratiques des laboratoires et facilitera la coopération entre les établissements, ainsi que la reconnaissance mutuelle des résultats. Ces lignes directrices sont regroupées en 4 parties comme suit: Premiere partie. Gestion et infrastructure 1. Organisation et gestion 2: Systeme de gestion de la qualite 3) Controle de [a documentation 4. Enregistrements Materiel de traitement des données 8 Personnel 7 Locaux 8 Equipements, instruments ot autres dispositits 8. Comtrats Deuxieme partie. Produits, matérie! 10. Réactifs 17) Substances et matériaux de référence 12. Elalonnago, verification du fonctionnement et qualification du matériel, des Instrumente et des autres disposiils 13, Tragabilite Troisieme partie, Méthodes de travail instruments ot autres dispositifs 14. Reception des échantillons 18. Fiched'analyse 16. Validation des methodes d'analyse 17 Analyse 14 Evaluation des résultats d'analyse 19. Cortifieat d'analyse. 20. Conservation des échantiions Quatrieme partie. Securite 21. Ragles générales i Dr. Kaddour F Page 1Gestion et infrastructure: tion et gestion: > Ordre et discipline > Lranalyse compléte d’un échantillon de médicament comporte toute une série d’essais. Dans les grands laboratoires Je travail peut étre subdivisé entre plusieurs sous unités spécialisées, chacune effectuant la part «analyse correspondante a ses compétences et a son équipement. La division du laboratoire en sous unités peut se faire en fonction des principales techniques utilisées (unité analyse physico-chimique, unité microbiologique, etc.) ou en fonction des types de produit examinés (unités des matigres premiéres, unités des antibiotiques, unités des produits pharmaceutiques radioactifs, etc.). v La division d’un laboratoire en sous unités ne doit jamais empécher la circulation de l'information entre les divers analystes chargés d’approuver un méme échantillon. > Quel que soit le plan choisi, il faut veiller & assurer une répartition égale de la charge de travail entre les différentes unités et un partage équitable des responsabilité. B. Personnel: ~ Le laboratoire doit avoir un personnel suffisant, ayant le niveau d’études, la formation, les connaissances techniques et l'expérience voulus pour les différents postes assignés. - La direction technique doit veiller la compétence de toutes les personnes chargées de faire fonetionner des appareils, instruments ou autres dispositifs particuliers, d’effectuer les analyses et/ou les étalonnages. Leurs charges englobent aussi I’évaluation des résultats, ainsi que la signature des rapports d’analyse et des certificats analyse. ~ Le laboratoire doit avoir un personnel d’encadrement et technique suivant: ee A I Dr. Kaddour F Page 2a. Un chef de laboratoire (superviseur), qui doit avoir les qualifications requises pour le poste, ainsi qu’une grande cexpérience de l’analyse des médicaments et de la gestion dun laboratoire. b. Un encadrement technique qui veille a ce que: Les méthodes d°étalonnage, de vérification et de (re)qualification des instruments, et celles de contréle des conditions de environnement et de conservation soient en place et exécutées comme il se doit, c. Des analystes, devant normalement étre diplémés en pharmaci himie analytique, microbiologic ou toute autre discipline pertinente et posséder les connaissances, compétences et aptitudes nécessaires pour exécuter dans de bonnes conditions les tches qui leur sont configes par la direction et pour superviser le personnel technique. C. Locaux : = Les dimensions, la construction et la situation des installations du laboratoire doivent étre appropriges. Ces installations doivent étre congues pour convenir aux fonctions et aux opérations qui seront exécutées. Les salles pour le repos et les collations doivent étre séparées des zones de travail du laboratoire. ~ Chaque laboratoire doit avoir des instruments et équipements en quantité suffisante, paillasses, postes de travail, hottes aspirantes, ete. = Les conditions environnementales, éclairage, sources d’énergie, température, humidité et pression de I’air, doivent convenir aux fonctions et opérations exécuter. - Des procédures doivent avoir &é prévues pour I’élimination sans danger de tous les types de déchets, déchets toxiques (chimiques et biologiques), réactifs, échantillons, solvants et filtres ir. = Sides analyses biologiques in vivo (essai de pyrogénicité chez le lapin, par exemple) entrent dans le champ des activités du laboratoire, l'animalerie doit ére isolée des autres zones de I'établissement, = I convient de prévoir des installations d’archivage ob conserver en lieu sir et retrouver l'ensemble des documents. = Le laboratoire doit prévoir des salles ou zones séparées pour Ie stockage des substances inflammables, des acides fumants et concentrés, des bases concentrées, des amines volatiles et d'autres réactifs, tels que Macide chlorhydrique, I'acide nitrique, 'ammoniaque et le brome D. Equipements, instruments : = Le laboratoire doit disposer du matériel d’analyse, des instruments ou autres dispositifs nécessaires la bonne réalisation des analyses et/ou des étalonnages, des validations et des vérifications. = Les équipements, les instruments et autres dispositifs doivent étre concus, fabriqués, adaptés, situés, calibrés, qualifigs, vérifiés et entretenus comme exigent les opérations a effectuer dans environnement local. Lutilisateur doit acheter le matériel auprés d’un agent en mesure de Iui fourir tout le soutien technique et Ventretien nécessaires au moment oi il en a besoin, V. Produits, matériels, instruments et autres dispositifs : a) Réactifs : - Tous les réactif® et produits chimiques, y compris les solvants et les produits utilisés dans les analyses et dosages, doivent étre de qualité approprige. «Ils doivent étre achetés auprés de foumnisseurs reconnus et agréés et étre accompagnés du certificat d’analyse et de la fiche de sécurité du matériel reer Dr. Kaddour F Page 3= Ils doivent étre étiqueté et I’étiquette doit clairement préciser: le contenu, le fabricant, la date de réception et la date ouverture du récipient, les conditions de conservation, la date de péremption. ~ La préparation des solutions de réactifs au laboratoire doit étre réalisée en conformité au mode opératoire prescrit ou & tune monographie de pharmacopée ou a d’autres normes publiées. b) Etalonnage, vérification et qualification des instruments : * Ilest indispensable de procéder & un étalonnage régulier de tous les appareils utilisés pour mesurer les propriétés physiques des substances selon un plan établi par le laboratoire en tenant compte du type d’appareil, de la fréquence d”utilisation et des recommandations du fournisseur. © Le matériel de laboratoire doit passer les procédures de qualification de la conception, qualification de installation, qualification opérationnelle et qualification de la performance. © Des procédures d’entretien doivent étre établies, suivi d’une vérification de la performance. VL La sécurité dans les laboratoires de contréle qualité: © Les instructions générales et particuliéres relatives a la sécurité doivent étre a la disposition de chaque membre du personnel v ¥ Une bonne connaissance, par le personnel, de utilisation du matériel de lutte contre les incendies, extincteurs, couvertures, masques & gaz. aESi @& ee] MASQUE A GAZ Y Le port =as blouses de laboratoire ou ees vétements protecteurs, y compris de protections oculaires. Dr. Kaddour F Page 4¥ L’étiquetage complet de tous les récipients de produits chimiques comprenant des mises en garde bien visibles («poison», «inflammable», «produit radioactif», etc.) Y La fourniture du matériel de premiers secours et la formation du personnel aux techniques de premiers secours, aux soins d’urgence et a l'utilisation des antidotes. Y Des vétements protecteurs doivent étre disponibles, notamment des protections oculaires, des masques et des gants et des douches de sécurité doivent étre installées. VII. La méthode des 5 S: Le 5S qui est une méthode d’organisation du licu de travail, dont application s’articule autour de 5 étapes consécutives visant & 'amélioration continue des activités. ‘Trier (Sorting, Seiri): Trier, supprimer inutile et ne garder que le strict nécessaire. Ranger (Set in order, Seiton): Choisir un endroit approprié a chaque objet et bien "identifier. Nettoyer (Shining, Seiso): Travailler dans un endroit propre et agréable, Standardiser (Standardize, Seiketsu): Standardiser les meilleurs pratiques pour maintenir les 3 premiers S. Respecter (Sustain, Shitsuke): Assurer le respect des standards établis et s’ameliorer en permanence. Dr. Kaddour F Page 5