TD 2

A _ Les récepteurs de l’immunité innée sont dénommés

1- pattern recognition receptors (PRR)

2- pathogen associated molecular pattern (PAMP).
3- damage-associated molecular patterns (DAMP)

B _ Les TLR se trouvent sur des cellules :

1- globules rouges
2- cellules dendritiques
3- fibroblastes
4- cellules épithéliales

C _ Les TLR

1- TLR10 et TLR11 sont exprimés sur la membrane des cellules

2- TLR1, TLR2, TLR4 sont exprimés sur la membrane des GR
3- TLR3, TLR7, TLR8 et TLR9 sont exprimés sur la membrane de l’endosome

D _ Les TLR sont des protéines

1- membranaires de type 1
2- transmembranaires de type 1
3- intramembranaires de type 1

E _ Les PAMP sont caractérisés par

1- ils sont essentiels à la survie des microorganismes

2- ils sont présent des cellules de l’hôte
3- ils sont communs à de nombreuses espèces de microorganismes

EXERCICE

EXPLIQUER CE SCHEMA
3. Voies de signalisation des TLR
Après la liaison avec leurs ligands, les TLR recrutent un ensemble de protéines adaptatrices
qui se fixent sur les domaines TIR des TLR. Cette fixation déclenche une cascade
d’interactions qui aboutit à la translocation des facteurs nucléaires et permet la synthèse des
différentes cytokines et chimiokines (Figure 2).
3.1. Les facteurs nucléaires Les facteurs nucléaires qui sont nuclear factor KB (NF-KB), AP1
(activator protein 1) et interferon regulatory factor (IRF). NF-KB inactif circule sous forme
d’un hétérodimère : NF-KB–inhibitor KB (IkB). IkB Le facteur nucléaire AP1 est formé de
deux parties : c Jun et c Fos. La famille IRF est formée de IRF1, IRF3, IRF5, IRF7.
3.2. Les protéines adaptatrices Les protéines adaptatrices sont au nombre de quatre. Les deux
premières sont le myeloid differentiation primary response gene 88 (My88) et le TIR-
containing adaptor inducing interferon-b (IFN- b)/TIR-domain-containing adaptor molecule 1
(TRIF/TICAM1). Les deux autres sont le TIR containing adaptor protein/MyD88- adaptor-
like (TIRAP/ MAL) et le TIR-domain-containing adaptor molecule/TRIFrelated adaptor
molecule 2 (TRAM/TICAM2). Les TLR5, TLR7 et TLR9 utilisent directement et seulement
l’adaptateur My88. Le TLR2 utilise My88 mais par l’intermédiaire de TIRAP qu’il fixe en
premier. Le TLR4 utilise TIRAP pour fixer My88 et TRAM pour fixer TRIF. En plus le
TLR4 doit s’associer à un facteur sécrété de 25 kDa, MD-2, pour atteindre la membrane
plasmique et interagir avec le LPS. Le corécepteur CD14 est lui aussi associé à TLR4 au sein
du complexe récepteur aux LPS. Le TLR3 n’utilise pas My88, il fixe TRIF directement. Au
total deux voies de transduction du signal sont utilisées, notamment la voie My88 dépendante
et la voie TRIF dépendante.
3.3. Voie du My88
Le My88 activé par le TLR au niveau de son death domaine (DD), va interagir avec la famille
des protéines kinases IL-1 receptor-associated kinase (IRAK), IRAK1, IRAK2, IRAK4,
IRAK-M). IRAK4 est la première kinase activée. Une fois phosphorylée, IRAK4 se détache
de My88 et interagit avec TNF-receptor-associated factor (TRAF6) qui est ubiquitiné. Le
complexe IRAK4-TRAF6 formé initie quatre voies. La première aboutit à la translocation des
facteurs nucléaires NF-KB et AP1, les trois autres aboutissent à la translocation des IRF.
a- La première voie fait intervenir deux molécules :
transforming growth factor-bactivated kinase-1 (TAK1) et TAK1 binding protein (TAB),
TAB1, TAB2 et TAB3). Le complexe TAK1-TAB formé et activé initie deux voies : la
voie de l’IkB kinase (IKK) qui entraîne la translocation de NF-KB et la voie des mitogen-
activated protein kinase (MAPK) qui aboutit à la translocation d’AP1.