Faculté de Médecine d’Oran

Département de Pharmacie
2023/2024

Les cellules NK
Dr. M. A. S. ISSAD
PharmD. Immunologiste
 Introduction

• L'immunité = La résistance aux maladies et, plus spécifiquement, aux maladies

infectieuses et cancéreuses.

• Le système immunitaire = L'ensemble des cellules, des tissus et des molécules qui
concourent à opposer une résistance aux infections.

• La réponse immunitaire = La réaction coordonnée de ces cellules et molécules

contre les germes pathogènes.
 Les réponses immunitaires
• Font appel à des mécanismes naturels (Innés) et spécifiques (adaptatifs).

• Les différents types de pathogènes  Différents types de réponses.

 Définition
Les cellules NK sont des
lymphocytes historiquement
appelées «cellules tueuses
naturelles» en raison de leur
capacité apparemment
spontanée à lyser des cellules
tumorales ou infectées en
l'absence d'immunisation
spécifique préalable
lymphocytes T CD8
cytotoxiques, qui exercent
par l'intermédiaire de leur
TCR une cytotoxicité
spécifique vis-à-vis de
cellules présentant un
épitope antigénique donné.

 Définition fonctionnelle
Définition
 Les caractéristiques générales des cellules NK

• Morphologie :
o Grands lymphocytes granuleux (LGL),
o Cytoplasme riche en granules lytiques (perforine +
granzyme).
• Phénotype: CD16
o Exprime : CD56, CD16 et NKp46,
o N’exprime pas le CD3 ni le TCR, (ce qui les
distingue des LT).
o Exprime le CD2, CD7 et CD8.. CD56
Les caractéristiques générales des cellules NK
• Sièges:
o 5 à 15 % des lymphocytes sanguins ;
o dans les organes lymphoïdes (rate, amygdales, ganglions périphériques) ;
o dans certains tissus (foie, poumon, placenta…) où elles exercent un rôle
de sentinelle.
o Dans les épithéliums en cas d’inflammation

Leur renouvellement dans le sang est d'environ deux semaines.

Les caractéristiques générales des cellules NK
• Phénotype :
o CD3neg, TCRneg, CD2pos CD16pos CD56pos
o Deux sous-groupes :

• CD 56 bright : CD16lo/neg CD56hi

- 5% ds sang, 75% ds ganglions (CCR7pos)
- Pas cytotoxiques
- Produisent cytokines
• CD 56 Dim : CD16hi CD56lo
- 95% ds sang (CXCR1pos)
- Cytotoxiques (perforinepos ds granules préformés)
- Récepteurs aux chimiokines inflammatoires
 Ontogénie

• Les cellules NK sont issues des progéniteurs

hématopoïétiques CD34 + et se développent
majoritairement dans la MO.
 Ontogénie
c-kit ligand, Flt-3 IL-2, IL-12, IL-18
et IL-15 et IL-15
Ontogénie
 Ontogénie
• Les sites et les étapes du développement des cellules NK ne sont pas précisément
connus.
Récepteurs exprimés par les NK cells

Responsable de l’ADCC
Fonctions
 Fonction
Sécrétion cytokiniques : NK NK

• l'IFN-γ, +++
• TNF-α,
• IL-10,
• GM-CSF
• chimiokines (CCL3, CCL4 et CCL5).

Ces cytokines participent :

● à la régulation de la réponse inflammatoire, par exemple par le recrutement et
l'activation de macrophages et de cellules dendritiques ;
● au contrôle direct de la réplication virale par la production d'IFN-γ;
● au contrôle du type de réponse adaptative (orientation Th1/Th2/Treg)
 Fonction
• Les cellules NK lysent les cellules tumorales ou
infectées par cytotoxicité naturelle :
o interactions CD95 (Fas) sur la cible - CD95L (Fas ligand)
sur la cellule NK ;
o interactions TRAIL-TRAIL récepteur ;
o libération de Granzyme B (serine estérase des granules) ;
o sécrétion de TNFα (Tumor Necrosis Factor α).
 NK
Voie perforine/granzyme TNF Voie des récepteurs de
FasL TRAIL
mort
Perforine

Granzyme B Fas DR4/5 TNFRI

Apoptose de la cible
 Fonctions
Récepteurs activateurs Récepteurs inhibiteurs

Responsable
de l’ADCC

CELLULAR AND MOLECULAR IMMUNOLOGY, NINTH EDITION

Fonctions
A vous de conclure ?!