Biochimie de l’inflammation.

Jeanne Ngogang Yonkeu

Biochimiste.
 Présentation
• L’inflammation est un syndrome qui
accompagne beaucoup de maladies.
(1 maladie /3)

• Ce cours permet de donner les bases

biochimiques de ce syndrome.
 Objectifs.

✓Décrire les différentes phases.

✓Connaitre les cellules de
l’inflammation
✓Connaitre les facteurs de
l’inflammation.
 Plan
• Introduction.
• Les différentes phases.
– Induction,
– Extravasation des fluides,
– Infiltration cellulaire,
– Généralisation,
– Cicatrisation
 Plan (suite)

• Les cellules de l’inflammation.

–Mastocytes
–Monocytes/macrophages.
–Polynucléaires neutrophyles.
–Fibroblastes.
 Plan (Suite)
• Les médiateurs de
l’inflammation.
–Histamine.
–Kinines
–Prostaglandines
–Cytokines.
 1-1. Introduction.
Inflammation (définition)
Ensemble réactions non spécifiques
(cellulaires, moléculaires, tissulaires,
vasculaires et humorales) en réaction à toute
atteinte de l’intégrité de l’organisme.

04 symptômes: tumeur, douleur, rougeur, et

chaleur. (tumor, dolor, rubor, calor)
 1-1 Introduction.
▪ Inflammation : Défense de
l’organisme et sa mise en état
d’alerte.
▪ Trois phases:
• Vasculaire.
• Cellulo -vasculaire
• Fibrose tissulaire
 1-2.Introduction: Les causes

• Immunologiques(complexes)
▪Hypersensibilité immédiate.
▪Hypersensibilité retardée.
▪Allergies.
▪Réactions auto- immunes.
 1-2 Introduction: Causes(suite)

• Non immunologiques.
▪Stérile(non infectieux).
▪Septique ( bactéries, virus,
parasites).
▪Traumatique (physique, chimique).
 II. Les phases.
▪ Induction
▪ Extravasation de fluide.
▪ Infiltration cellulaire
▪ Généralisation .
▪ Cicatrisation ou passage à la
chronicité.
 2-1 . Induction
▪ Agent d’agression.( virus, parasite , corps
étranger, traumatisme , réactions immunitaires….).

▪ Perte de l’intégrité tissulaire.

▪ Réactions de défense.
 2-1 : Induction (Suite)
• Agent causale Bactérie .
▪ Fixation sur membrane certaines
cellules.
▪ Reconnaissance par cellules
immunitaires.
▪ Activation Système complément
Enzymes lytiques et facteurs
inflammatoires.
 2-1 Induction (suite)
▪ Sécrétions des protéases par les
bactéries et les cellules de l’hôte.
▪ Libération des peptides et autres
(Alarme) hors du foyer .
▪ Appel des cellules spécialisées dans
la défense (Chimiotactisme).
 2-1 Induction ( suite)

▪ Destruction bactéries par les

cellules phagocytaires.

▪ Libération peptides bactériens.

 2-1 Induction (Suite)

• Agent causale: traumatisme.

▪ Attrition des tissus.
▪ Activation système lytique.
▪ Solubilisation protéines, lipides, et
polysaccharides membranaires.
▪ Chimiotactisme cellules spécialisées pour
défendre l’organisme.(Cellules Inflammation)
 2-1 Induction( suite)

• Agent causale :immunologique.

▪ Complexe immun.

▪ Inflammation d’origine allergique

 2-2. Extravasation des fluides.
▪ Hyperhémie: dilatation capillaires =
vaso dilatation.

▪ Accélération vitesse circulatoire.

▪ Phase de stase (Ralentissement du

courant sanguin) rougeur.
 2-2. Extravasation des fluides.
• Localisation:
▪ Cellules endothéliales zone enflammée (
capillaires et petits vaisseaux)
▪ Aplatissement et rétraction.
▪ Engouffrement plasma sanguin (protéines,
sels minéraux , liquides et cellules des
phagocytes) par les interstices.
▪ Formation d’œdème (tissu conjonctif)
 2-3 Infiltration cellulaire.

▪ Nécrose tissulaire.
▪ Libération substances à
propriétés chimiotactiques.
▪ Diffusion hors du foyer
inflammatoire selon un gradient
de concentration décroissant.
 2-3 Infiltration cellulaire.
▪ Appel des cellules mobiles :
mastocytes, monocytes,
macrophages, lymphocytes T.

▪ Présence récepteurs membranes

ces cellules qui reconnaissent
substances chimiotactiques.
 2-3. Infiltration cellulaire
▪ Augmentation concentration substances
chimiotactiques ds la zone enflammée.

▪ Activation cellules de l’inflammation.

▪ Infiltration de la zone : gonflement…œdème.

▪ Sécrétion protéases et radicaux libres par ces

cellules (nettoyage).
 2-3 Infiltration cellulaire.
▪ Actions cellules phagocytaires.

▪ Sécrétion médiateurs par ces

cellules.(IL-1 ou 6: stimulation
synthèse hépatique protéines phase
aigue.)
 2-4. Phase de généralisation.
▪ Envoie facteurs d’activation par voie
sanguine vers l’hypothalamus.

▪ Déréglage du thermostat par l’ influx

nerveux.(fièvre)
 2-4. Phase de généralisation.
▪ Stimulation antéhypophyse organe
de coordination des mécanismes de
l’agression.

▪ Intervention des corticoïdes.

 2-5. Cicatrisation ou de passage à la
chronicité.
• Cicatrisation: Reconstruction du tissu
conjonctif ( fibroblastes) ds un bon cas.
• Chronicité: formation du granulome
inflammatoire (fibres de collagènes , de
protéo glycanes) avec polynucléaires N
• Mauvaise irrigation .Accès difficile
par les médicaments.
 3- Les cellules de
l’inflammation.
▪Mastocytes.
▪Monocytes.
▪Polynucléaires
neutrophiles.
▪Fibroblastes.
 3-1 Mastocytes.
▪Localisation cutanée.
▪Intervention rapide lors des
traumatismes.
▪Sécrétion des enzymes
protéolytiques et des cytokines.
3-2 Monocytes-Macrophages
▪ Présence ds tissu conjonctif.
▪ Premières cellules attirées et activées.
▪ Différenciation des monocytes en
macrophages dans le tissu enflammé.
▪ Les macrophages ont propriétés
phagocytaires.
3-2 Monocytes-Macrophages
▪ Reconnaissance des antigènes et
présentation aux lymphocytes.
▪ Les macrophages secrètent:
• Facteurs inflammatoires (interleukines,
TNF) .
• Enzymes protéolytiques(destruction
membrane bactérienne).
• Radicaux libres oxygénés
 3-2 Monocytes- macrophages.
• NO= Agent de relaxation des muscles lisses.
▪ NO active la guanylate cyclase.
▪ Synthèse de GMPc
▪ GMPc active protéine kinase G.
▪ Kinase G active ADP ribosylase.
▪ ADP ribosylase modifie mode association
molécules d’actine.
Mécanisme de la Phagocytose
 3-3. Polynucléaires neutrophiles:
Chimiotactisme
▪ Cellules phagocytaires ayant fonctions
voisines à celle des macrophages.
▪ Sensibles aux substances
chimiotactiques.
▪ Remaniement du réseau des micro
fibrilles d’actine des polynucléaires.
3-3. Polynucléaires neutrophiles:
Chimiotactisme.
▪ Changement morphologie,
déplacement , fixation paroi vasculaire
et diapédèse.

▪ Activation: sécrétion des facteurs

capables de détruire ou de phagocyter
bactéries et tissus nécrosés.
 3-3 Polynucléaires neutrophiles:
Diapédèse.
• Diapédèse= traversée de la paroi
vasculaire.

▪ Cellules activées synthétisent

protéines d’adhésion.

▪ Lieu d’attaque= cellules endothéliales

et membrane basale.
3-3 Polynucléaires neutrophiles:
Diapédèse.
▪ Marginalisation neutrophyles sur cellules
endothéliales.(protéines d’adhésion
spécifiques).
▪ Ils s’insinuent entre les cellules endothéliales
et la membrane basale .

▪ Gélatinase et héparannase secrétées par elles

détruisent collagène et héparanne sulphate.

▪ Formation d’un canal par où ils se glissent.

3-3 Polynucléaires neutrophiles:
Diapédèse.
▪ Sécrétion par les cellules
endothéliales du collagène et
héparanne sulphate pour combler
les interstices.
▪ Circulation dans le tissu conjonctif
▪ Fixation sur le collagène ou la
fibronectine grâce à l’intégrine..
 3-3 Polynucléaires neutrophiles.
Transduction des messages d’activation.
• Transduction de signal =réponse d’1
cellule à une information reçue.
▪ Médiateurs,
▪ Facteurs de croissance,
▪ Fc des IG
▪ Complexes immuns……
 3-3 Polynucléaires neutrophiles.
Transduction des messages d’activation.
▪ Polynucléaires du foyer inflammatoire
sont déjà activés.(division cellulaire)
▪ Différenciation:
• Phénomènes morphologiques:
changement disposition membranes,
émission des pseudopodes
• Phénomènes sécrétoires. Enzymes,
radicaux libres…
 3-3 Polynucléaires neutrophiles.
Transduction des messages d’activation.
• Fixation de ces facteurs
sur les récepteurs
spécifiques.
• Système de
transduction:
– Protéine G
– Protéine C
– Protéine Kinase C
– Phosphorylation des
protéines…….
 3-3 Polynucléaires neutrophiles.
Transduction des messages d’activation.
 3-3 Polynucléaires neutrophiles:
Exocytose
• Exocytose =
Expulser vers les phagosomes ou vers
l’extérieur des granules porteurs d’enzymes
pour détruire substances étrangères et
molécules nécrosées présentes dans le foyer
inflammatoires..
Molécules cibles: protéines , lipides ,
glucides, acides nucléiques, substances
étrangères et produits nécrose.
3-3 Polynucléaires neutrophiles:
Exocytose
▪ Granules primaires (azurophyles) .
• Première à être former quand les
polynucléaires sont encore dans la
moelle osseuse.
• Proches parents des lysosomes.
• Enzymes glucidolytique.
• Enzymes protéolitiques.
 3-3 Polynucléaires neutrophiles:
Exocytose
▪ Granules secondaires: lysozyme,
lactoferrine (antimicrobien, formation radicaux
libres)

–Granule 3e catégorie: cathepsine,

élastase, gélatinase (destruction
cellules étrangères et tissus nécrosés)
 3-3 Polynucléaires neutrophiles:
Explosion respiratoire et formation des radicaux libres.

▪ NADPH –oxydase membranaire

formation 0₂°(superoxyde).
▪ NADPH,H+ + O2 NADP+ + H+ +2O2°

▪ Réduction NADP+ (Voie pentoses P

active ds cellules phagocytaires).
 3-3 Polynucléaires neutrophiles:
Explosion respiratoire et formation des radicaux libres.

▪ Etat de repos consommation O₂

<10⁻⁹ M/mn/millard de cellules.

▪ Cellules stimulées: 100-200

mmol/mn/ millard de cellules.
▪ Explosion respiratoire.
 3-3 Polynucléaires neutrophyles:
NADPH oxydase
▪ NADPH oxydase =protéine complexe.

▪ 03 constituants membranaires.
• Protéine à FAD.
• Cytochrome B558: SS α (p21phox) et ß
(p91phox). phox= système oxydant de
la phagocytose.)
 3-3 Polynucléaires neutrophyles:
NADPH oxydase

▪ 04 constituants cytoplasmiques.
• p47 et p67, ras, rac2.
• Phosphorylation et translocation
face interne de la membrane et
réorganisation du cytosquelette.
• Activation de la NADPH –Oxydase.
 3-3 Polynucléaires neutrophyles:
Pathologies de la NADPH- Oxydase.

▪ Délétion partielle ou mutation

ponctuelle du gène du cyt. b558.
(Chromosome X).
▪ Mutation du gène de la protéine
P47.(Chromosome 7).
▪ Granulomateuse chronique (infections
bactériennes et fongiques récurrentes)
3-3. Polynucléaires neutrophyles.
Formation des radicaux libres.

superoxyde dismutase.
– 2 0₂° +2H ⁺ H₂0₂ + 0₂
Myéloperoxdase
– H₂0₂ + Cl HOCL + OH⁻

Chloramine synthase
– HOCl + protNH₂ protéine-NH-Cl + H₂0
chloramine
 3-3. Polynucléaires neutrophyles.
Formation des radicaux libres.
Fe
• H₂0₂+ O₂° OH⁻ + OH°.
Lactoferrine
▪ Radical toxique. (durée de vie courte=ms)
▪ Protéines en morceaux( His, Pro)
▪ Dégradation lipides et phospholipides.
▪ AG insaturés.
▪ Destruction molécules étrangères .
▪ Peut détruire protéine de l’hôte.
 3-3. Polynucléaires neutrophyles.
Formation des radicaux libres.

• Elimination H₂O₂ hors des polynucléaires par

Catalase

▪ H₂O₂ + H₂O₂ 2H₂O + O₂ .

▪ 2GSH+ H₂O₂ GSSG+ 2H₂O (hématies)

Glutathion réductase
 3-4 Fibroblastes.
▪ Nettoyage des tissus (pro collagénase, Collagénase)
▪ Stimulation par lL-1 et TNFα.

▪ Arrêt d’émission des enzymes lytiques.

▪ Sécrétion des molécules de construction du

tissu conjonctif (collagènes I et III,
fibronectine)
 4- Facteurs de l’inflammation.
▪ Hormones à action locale, régionale ou
général .
▪ Agissent sur les cellules de
l’inflammation.
▪ Nature : peptides, protéines,
glycoprotéines, acides aminés, dérivés
acide arachidonique, phospholipides.
 4-Facteurs de l’inflammation.
▪ Premier groupe: Accroît la perméabilité de
l’endothélium vasculaire.(rétraction cellules,
interstices, ouverture des canaux…..).
▪ Second groupe: Transmission messages
d’activation aux autres cellules.(pouvoir
chimiotactique)
▪ Troisième groupe: Généralisation de l’état
inflammatoire.
 4-Facteurs inflammatoires:
Histamine.
▪ Décarboxylation de l’His.
▪ Formation dans les mastocytes.
▪ Libérée en cas d’agression tissulaire.
▪ Vasodilatateur artériolaire et
augmentation perméabilité capillaire.
▪ Chimiotactique pour les éosinophiles.
 4-Facteurs de l’inflammation:
bradykinine.
▪ Nona peptide.
▪ Vasodilatateur.
▪ Fixation sur récepteurs cellules endothéliales
(rétraction) et muscles lisses (relaxation).
▪ Induction de l’adhésion des leucocytes sur les
cellules endothéliales.
▪ Agit sur terminaisons nerveuses : sensation
douleur.(mécanisme de défense)
 4-Facteurs de l’inflammation:
Sérotonine
▪ Dérivé du Try (5 hydroxy tryptamine).

▪ Formée dans les cellules nerveuses et

intestinales.

▪ Stockage surtout dans les plaquettes et

mastocytes.
 4-Facteurs de l’inflammation:
Sérotonine
▪ Effet inflammatoire mineur et discuté //
fonctions nerveuses.
▪ 3 Types de récepteurs membranaires.

• R-5HT1a et R-5HT2a: Vasodilatation

• R-5HT2: Vasoconstriction,
• R-5HT3: Sensation de la douleur.
 4-Facteurs de l’inflammation:
Substance P
▪ Peptide stocké dans les terminaisons
nerveuses afférentes aux vaisseaux.

▪ Libération en cas lésion tissulaire.

▪ Reconnaissance par récepteurs

membranes cellules de l’inflammation.
 4-Facteurs de l’inflammation:
Substance P
▪ Effet : vasodilatation, perméabilité
vasculaire.

▪ Stimule sécrétion d’autres facteurs

inflammatoires par les macrophages.

▪ Favorise chimiotactisme et phagocytose

des polynucléaires.
 4- Facteurs de l’inflammation:
Prostaglandines.
▪ Propriétés physiologiques très
diverses.

▪ Présence dans nombreux tissus et

organes:
Utérus, cerveau, poumons, reins, liquide
séminal et prostate.
 4-Facteurs de l’inflammation:
Prostaglandines.
▪ Substances autacoïdes
(ressemble aux médicaments).

▪ Action loco- régionale.

 4-Facteurs de l’inflammation:
Prostaglandines.
▪ Famille des eicosanoïdes 20 C (eikosi
: 20 en grec)

▪ Structure lipidique dérive de l’acide

arachidonique (4 dbles liaisons)
Synthèse des prostaglandines
Synthèse prostaglandines
 Synthèse des Prostaglandines .

• Phospholipase A2 (membranaire.)
• Libère l’acide arachidonique.
• Stimulation par les facteurs
inflammatoires(Protéine G, ion calcium,
protéines kinase C) .
• Inhibition par les glucocorticoïdes.
 Synthèse des prostaglandines.
• 3 COX.
• COX 1 ubiquitaire (PG anti aggrégant).

• COX 2 membranes cellulaires

inflammatoires.

COX3 (2003) cerveau humain.

•
•
 4-Facteurs de l’inflammation:
Prostaglandines.
• Cyclo-oxygénase 1
▪ Analogie avec Cyt. P450
▪ Activation par les GF et IL-1.
▪ Présentation sous forme de tunnel
constitué d’aa apolaires avec 2 sites
catalytiques.
▪ Résidu de Ser à l’entrée du tunnel.
Site actif de la Cyclo - oxygénase 1
Site actif de la cyclo oxygénase.
• Glu 324
ionisation Arg 120
• Arg 120 fixe l'acide
arachidonique (ou
certains anti-
inflammatoires) par sa
fonction carboxylique
terminale.
• Ser 530 acétylée par
l'aspirine.
 Site actif de la cyclo oxygénase.
• Tyr 385 : site
catalytique.
• Interaction avec Fe
de l’Hème.

• Tyr 355 et Arg 120

rétrécissent le
canal hydrophobe.
 Synthèse des prostaglandines.
• Inhibiteurs de La COX :
▪ Anti-inflammatoires non stéroïdiens
(NSAIDs: non-steroidal anti-inflammatory
drugs) .
▪ Ex : l'aspirine (acide acétylsalicylique)
• Blocage de l’entrée du tunnel.
• Site actif non accessible au substrat.
• Pas de formation des PGG₂ et PGH₂.
Synthèse des Prostaglandines.
▪Introduction O₂ sur C11 et C15.
▪Cyclisation et déplacement des
doubles liaisons restantes.
▪Formation endo péroxyde G₂
:PGG₂( 1e site catalytique.)
▪Transformation PGG₂ en endo
peroxyde H: PGH₂ ( 2e site catalytique
activité péroxydasique).
Synthèse des prostaglandine
 Synthèse des prostaglandines.
• Phospholipides membranaires
Phospholipase A2
• Acide arachidonique
Cyclooxygénase 5-Lipoxygénase 15 Lipoxygénase

• Endoperoxyde H LeucotrièneA4 Lipoxines

– Leucotriène B4
PGI2 LeucotrièneC4
PG-F2α
Leucotriène D4
• PGD2 PGE2 LeucotrièneE4
 Nomenclature des prostadlandines
▪ 9 classes (A à I): 20 variétés
▪ PGA, PGE, PGF, PGI ……..
▪ Le chiffre= nombre de doubles liaisons
présentes au niveau des deux chaînes : Ex de
PGF2α
 Nomenclature des prostaglandines

▪ Acide arachidonique 4 dble

liaisons (Classe2).

▪ Acides gras à 5 dbles liaisons

(Classe 3)
(Consommateurs graisse de phoque.)
 Synthèse des Prostaglandines.
▪ Mastocytes : PGD₂ synthase forme
PGD₂ (effet chimiotactique).

▪ PGE₂ synthase très répandue forme

PGE₂ (très active dans le
phénomène inflammatoire).
 Synthèse des prostaglandines.
▪ PGF₂α synthase réduit PGH₂ en
PGF₂α.

▪ PGE₂ et PGF₂α dans nombreuses

cellules (endothéliales, vasculaires,
musculaire…fibroblastes.)
 Synthèse des Prostaglandines.
• PGI synthase : Synth. PGI₂.(Prostacycline)
Empêche l’adhésion prématurée
des plaques à l’endothélium .

Réprime tout phénomène de

coagulation intempestif.
Contrôle de la synthèse des
PGs:
▪Apport alimentaire en AG
insaturés.
▪Synthèse PL membranaire.
▪Libération de l’acide
arachidonique.
 Mécanisme d’action .
• Action intra ou extra cellulaire.
▪ Récepteurs : 2 lettres. ( 1e= le type ,
2e = P).

▪ Récepteurs DP fixent PGD₂ (

monocytes, macrophages,
polynucléaires.)
 Mécanisme d’action.(suite)
• Récepteurs IP (IP₁) cellules endothéliales et
muscles lisses vasculaire:

▪ Augmentent perméabilité vasculaire (

Œdème)

▪ La pression sanguine, provoque (la fièvre).

▪ Réprime l’adhésion des plaquettes .

 Mécanisme d’action. (suite)
▪ PGE₂ et PGI₂ actives premiers
stades de l’inflammation.

▪ Provoquent vasodilatation et
augmentent la perméabilité
endothéliale.
 4-Facteurs de l’inflammation:
Leucotriènes.
▪ Globules blancs.
▪ Trois doubles liaisons conjuguées.
▪ Plusieurs formes: A4, B4, C4, D4, E4.
▪ A4 et B4 : Chimiotactiques.
▪ C4, D4, E4: Libérations dans les cellules
endothéliales de NO ( Relâchement
muscle lisse).
 4-Facteurs de l’inflammations:
Paf Acéther.
▪ Paf= Facteur activant les plaquettes.
▪ Autacoïde

▪ Acéther:
• Fonction éther entre un alcool gras et l’alcool
primaire du glycérol .
• Un acétyl estérifiant l’alcool secondaire du
glycérol .
 4-Facteurs de l’inflammations:
Paf Acéther.
▪ Formation ds membranes plaquettes, cellules
endothéliales, polynucléaires neutrophiles,
éosinophiles, monocytes.

▪ Effet chimiotactique polynucléaires

neutrophiles.

▪ Provoque libération enzymes et formation du

super oxyde.
 4-Facteurs de l’inflammation:
Facteur α de nécrose des tumeurs (TNFα).
▪ Sécrétion par les macrophages.
▪ Inhibition de la LP : Accumulation des TG.
▪ Action sur les macrophages.(activation de leur cyto
toxicité et de la sécrétion des IL-1 et de PGE₂)
▪ Chimiotactisme ( Monocytes et polynucléaires
neutrophiles)
▪ Dégranulation des polynucléaires .
▪ Formation du super oxyde.
 4- Facteurs de l’inflammation:
Cytokines et Interleukines
• Cytokines
Signaux de nature protéique
constituant un réseau d’interaction
entre les cellules impliquées dans
l’inflammation.
 4- Facteurs de l’inflammation:
Cytokines et Interleukines
▪ Monokine= Emission par un monocyte.

▪ Lymphokine= Emission par un lymphocyte.

▪ Interleukines= Monokine+ lymphokine.

▪ Action des cytokines: endothélium vasculaires,

fibroblastes, hépatocytes, cellules nerveuses……
 4- Facteurs de l’inflammation:
Cytokines et Interleukines
• Interleukines: Au moins 18 ILs
▪ IL-1 (Monocytes, macrophages)
▪ Action chimiotactique sur les
polynucléaires neutrophiles et les
fibroblastes : sécrétion des
enzymes protéolytiques.
 4- Facteurs de l’inflammation:
Cytokines et Interleukines
• Interleukines:
▪ IL-6 Généralisation de
l’inflammation: active synthèse
hépatique protéines phase aigue.
▪ IL-8 Effet chimiotactique sur
polynucléaires neutrophiles.
▪ IL-33??? (Paludisme sévère)
 4-Facteurs de l’inflammation:
Interférons
▪ Propriétés comparables à celles des
interleukines.
▪ Facteurs " interférant" avec les virus
in vitro.
▪ Rôle : Régulariser la prolifération , la
différenciation et l’activité des
cellules de la défense immunitaire.
 Facteurs de l’inflammation:
Interférons
▪ INFα et INFß : formés par
leucocytes et fibroblastes(
infection virale)
▪ INF -γ : Formé dans leucocytes
(antigènes spécifiques ou des
mitogènes.)
 Résumé.

✓ L’inflammation est un processus très complexe qui combine

aussi bien les mécanismes biochimiques
qu’immunologiques.

✓ Il s’agit d’une réponse de l’organisme à des agressions

tissulaires ou des infections pour détruire l’agent infectieux
et réparer le tissu endommagé.

✓ Il fait intervenir un grand nombre de cellules et de facteurs

qui agissent de manière synergique pour maintenir
l’intégrité de l’organisme.
 Bibliographie
• Biochimie Humaine . Florian Horn; Gerd Lindenmeier; Christian
Grillhöst. Isabelle Moc; Silke Berghold; Nadine Schneider; Birgit
Muster. Médecine Sciences Flammarion 2005.
• Biochimie Humaine .. Introduction Biochimique à la médecine
interne. Georges Hennen De Boeck Université 1996.
• Collection Biologie Médicale . Biochimie Médicale. P Valdiguié.
Edition Médicale Internationale 1993.
• Biochimie Clinique 3. Biochimie Fonctionnelle. P. Métais SIMEP
Paris France 1988.
• Biochimie Clinique 1. Biochimie Analytique 2e Edition. Simep Paris
France, 1990
• Biochimie pour le Clinicien P. Borel . Edition Frison- Roche 1999
• Précis de Biochimie . Harper De Boeck Université 1996