Université Frères Mentouri Constantine 1

Faculté des Sciences de la Nature et de la Vie

Département de Biochimie et Biologie Cellulaire et Moléculaire
L3 Biochimie

Immunologie Cellulaire et
Moléculaire
Préparé et présenté par Dr. MOKHTARI Mohamed Badreddine
En se référant au cours de Pr. EL OUAR Ibtissem
Cellules Souches Hématopoïétiques (CSH)
• Petite taille (≈ 5 μm)
• Rapport nucléocytoplasmique élévé
• Localisation :
• Vie fœtale : Foie
• Après naissance : Moelles osseuses rouges
Lymphocytes T
• 15% des leucocytes
• 70% des lymphocytes
• Lieu de maturation le Thymus (Miller, 1961)
• Expérience de la thymectomie murine :
• Diminution du nombre des lymphocytes :
• Susceptibilité accrue aux infections
• Absence de rejet des greffes
 Maturation des lymphocytes T
• 1/ Stade double négatif : Thymocytes (CD4-, CD8-, CD3-, TCR-)
• 5% de la population totale du thymus
• Durée de développement d’environ 2 semaines
• Ce stade se divise en 4 étapes :

D.N.1 D.N.2 D.N.3 D.N.4

• CD117 + • CD117+ • CD117low • CD117-

(ligand • CD44+ • CD44low • CD44-/
du SCF) • CD25+ • CD25+ low
• CD44 • Pré-TCR • CD25-
• TCR
2/Stade double positive (CD3+, TCR, CD4+, CD8+)
• Sélection positive
3/Stade simple positive (CD3+, TCR, CD4+/CD8- ou CD8+/CD4-)

• Sélection négative
Hétérodimère
- Chaîne α (50 KDa)
- Chaîne β (35 KDa)
Extra-membranaire

Trans-membranaire

Intra-membranaire
Les différentes populations des lymphocytes T
T helper (T4 ou Th)

Th1 Th2
T cytotoxiques (T8 ou Tc)

CD8+ Rarement CD4+

Toutes les cellules ?

La cytolyse fait intervenir la perforine et les granzymes.

LT à TCRγδ

Origine Précurseur CD2+,CD3-,CD4-,CD8-

IL-4 Microenvironnement thymique

LT àTCRγδ

Incapable à reconnaitre le CMH D.N.

IL-4,IL-5 et INFγ CD2,3,5,11b,16,25 et 28

LB
Indépendante d’Ag Dépendante d’Ag

Pro B précoce (CD19)

Pro B (CD45R)
Pro B tardif (chaine μ)
Pré BCR
C. Stromale
(Chaine μ + SLC) Large Pré B II
Pré B
Igα et Igβ (CD79a/b) Pré BCR(??
Apoptose fonctionnel
Forte affinité)
Sélection négative Small Pré B II (IgM)
B immature Anergie (?? faible affinité)
(IgM)
Surrogate Light
Ré-édition (BCR-editing)
B mature IgM + IgD Chains,
deux chaînes légères
de substitution
 NK (Natural Killer)

Ce sont des cellules du système

Retrouvées immunitaire
dans la inné,
moelle osseuse classées
et dans gros
les ganglions
Stade lymphocytes
1 : Pro NK nuls ; leur rôle principal
lymphatiques estCD117-
(CD34+ de lyser les cellules
CD94- CD16-) de
l’organisme infectées par les virus et les cellules tumorales.
Remarque : les cellules NK cytotoxiques circulent sous deux
Stade 2 : Pré NK
phénotypes : CD34+ CD117+ CD94- CD16-
IL-2 et IL-15
* CD56 bright, CD94+, CD16- producteur de l’IFNγ. Ce type
Stade 3 : NK principalement localiséCD34-
estimmature dans lesCD117+ CD94-
ganglions CD16-
lymphatiques.
* CD56 dim, CD94+/- CD16+ cytotoxique représentent 95%
des
Stade 4 : cellules NK duCD56
sang bright, CD34-
périphérique. CD117+/-, CD94+, CD16-
Productrices de l’IFNγ
CD56 dim, CD34- CD117+/-, CD94+, CD16+
Stade 5 : NK mature
Récepteurs des NK
Récepteurs activateurs Récepteurs inhibiteurs

KARs KIRs

Killer cell Activatory Receptors Killer cell Inhibitory Receptors

CMHI
CD16
ADCC
Récepteur du Fc des IgG
La cytotoxicité des cellules NK
• Ces cellules exercent deux modes de cytotoxicité :
• * la cytotoxicité naturelle : ce mode est dépendant des
molécules de CMHI et des récepteurs stimulateurs (KAR) et
inhibiteurs (KIR).
• * la cytotoxicité dépendante de l’anticorps : elle concerne
principalement l’immunité anti- tumorale et fait intervenir le
récepteur CD16.
Les cellules présentatrices de l’antigène
 Monocyte/Macrophage

12 à 20 μm de diamètre Taille et Cytoplasme plus importants

Cytoplasme granuleux et un noyau ovulaire Nb. élevé de lysosomes, microtubules
Durée de vie 72 h et appareil de golgi (plus Dev.)
Générés dans la M.O. en présence de l’IL-3,
Diff. sans mitose des Monocytes sous
GM-CSF et le M-CSF
l’effet des IL-1,4,5,7 et le TGFβ
Monoblaste Promonocyte Monocyte
 Récepteurs des Monocytes/Macrophages
1/Pattern Recognition Réception (PRR)
PRR PAMPs Localisation
Récepteur du mannose Mannose Membranaire
TLR TLR1,2 et 6 peptidoglycanes, les lipoprotéines et les Membranaire
glycophospholipides
TLR 4 LPS Membranaire
TLR 5 Flagelline Membranaire
TLR3,7,8 et 9 ARNdb viral, ARNsb viral, dinucléotides Cytosoliques
CpG non méthylés de l’ADN bactérien
CD14 LPS (Corécepteur du TLR4) Membranaire

Récepteurs Scavenger Glucides et lipides des parois C. des

bactéries et levures
Récepteurs des Monocytes/Macrophages
2/ Récepteur pour un tri-peptide formylé
Formyl-met-leu-phe (présent à la surface des microorganismes).

3/ Récepteur pour le M-CSF

Récepteur très important pour caractériser la lignée myéloïde (absent sur les
neutrophiles)
4/ Récepteurs pour les immunoglobulines et le complément
Les macrophages ont presque tous les récepteurs des Ig (exp : CD16, CD32,
CD64 pour les IgG) et des composants du complément. C’est grâce à ces
molécules que les macrophages interviennent dans l’élimination des
complexes immuns.
5/ CMHII
L’expression de ces molécules est nécessaire pour la présentation des
antigènes
Molécules produites par les macrophages
1/ Les cytokines IL-1, TNFα et IL-6, les plus importantes et aussi GM-
CSF

2/ Les prostaglandines PGE2

3/ Les composants du complément.

4/ Les dérivés oxygénés et radicaux libres (OH, O, O2, H2O2)

5/ des enzymes comme l’élastase, les collagénases et les
phosphatases acides…etc
 Les Cellules Dendritiques
Excellentes présentatrices de l’antigène et de fortes activatrices pour les
lymphocytes T, présentent au niveau de leurs membranes des plis (dendrites)
semblables à ceux des neurones.

Cellules de Cellules
Cellules folliculaires
Langerhans interdigitantes

Epiderme de la peau PRR ?

Tous les tissus sauf dans le
cerveau et la cornée
Caractérisées par leurs
aspects étoilés Transportent l’antigène
jusqu’aux O.L.S.
Produisent l’IL-1 et INFγ
Taux élevés de CMH2 et des
Th1 CD4
VIH
Follicules des lymphocytes B
dans les organes secondaires
Capturent l’Ag et le maintient
à la surface pour un temps
prolongé sans modification de
sa structure
Produisent l’IL-6 et IL-1
Ac contre tous les épitopes
Les lymphocytes B

Les lymphocytes B capturent les antigènes par pinocytose ou par fixation

grâce au BCR et les transportent vers les compartiments endosomaux et
lysosomaux où ils seront dégradés en fragments peptidiques.
 Présentation de l’antigène
1/Voie cytosolique (endogène) de l’antigène
Cette voie permet la présentation, au niveau de la membrane cellulaire, de peptide intra
cytoplasmique sur des molécules de CMHI. Ces dernières suivent la voie classique de la
synthèse des protéines ; les molécules CMHI sont synthétisées au niveau du réticulum
endoplasmique (RE), elles traversent ensuite l’appareil de golgi puis elles dirigent vers la
membrane plasmique dans des vésicules sécrétoires (fig.6).
Les peptides présentés sur le CMHI proviennent de la dégradation dans le cytoplasme des
protéines intra cytoplasmiques (cellulaires ou virales). Cette dégradation est effectuée
grâce à des complexes protéasiques multicatalytiques LMP 2, 7 (Large Multicatalytic
Protease). Les peptides obtenus sont alors transportés vers le RE par les transporteurs TAP
(Transporter Associated with Antigen Processing), ayant pour rôle de sélectionner de
ligands pour le CMHI et de trier les peptides en fonction de leurs tailles.
Enfin, les peptides chargés sur la molécule CMHI seront transportés vers l’appareil de golgi
ensuite vers la surface cellulaire.
 Présentation de l’antigène
1/Voie endosomale (exogène) de l’antigène
Les molécules CMHII synthétisées dans le RE vont se lier à une chaîne invariante (Ii)
facilitant le transport vers l’appareil de Golgi ensuite vers l’endosome. Cette chaîne
empêche le chargement des molécules CMHII par les peptides endogènes et permet
donc la séparation des voies de présentation CMHI et CMHII. Cette dernière fonction est
grâce au segment CLIP (Class II associated Ii chain Peptide) occupant le sillon des
molécules CMHII et inhibant leurs liaisons avec des peptides endogènes.
Dans l’endosome, la chaîne Ii est dégradée par des enzymes comme les cathepsines et les
HLA-DM. Cette dernière enzyme participe à la dégradation du segment CLIP et protège la
molécule CMHII de la dénaturation dans les compartiments acides et permet également,
de contrôler le chargement des peptides sur la molécule CMHII en induisant la dissociation
des complexes à faible stabilité. Ainsi, seuls les complexes à stabilité élevée peuvent être
présentés à la surface des cellules présentatrices.
Les granulocytes
 Les neutrophiles

12 à 15 μm de diamètre
Noyau segmenté (2 à 5 lobes)
75% des leucocytes sanguins

Cellules / L de sang
Deux types :
Circulantes Marginalisés
Accolés à la paroi vasculaire Neutrophile
X 16
Lieu de maturation M.O. Segmentation du noyau

Myéloblaste Promyélocyte Myélocyte Métamyélocyte Neutrophile de Bande

 Les éosinophiles

8 à 12 μm de diamètre
Caractéristique : Noyau bilobé et
Coloration sélective à l’éosine
1à 5 % des leucocytes sanguins
Recirculation semble possible
4 à 5 heures → Circulation sanguine
8 à 12 jours → Tissus

Générés dans la M.O. en présence de l’IL-3,

GM-CSF et particulièrement l’IL-5
 Les basophiles

0,5 % des leucocytes sanguins

Noyau irrégulier
Coloration sélective à l’hématoxyline

Différentiation dépendante de l’IL-4

 Les mastocytes
Localisation : Tissus conjonctifs prés des
vaisseaux sanguins, comme les régions
sous épithéliales des :
- voies respiratoires
- uro-génitales
- gastro-intestinales.

Différentiation dépendante de l’IL-9

Les basophiles et les mastocytes ont une morphologie très similaire. Ils sont
impliqués dans les réponses inflammatoires et les réactions d’hypersensibilités
(les allergies).