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Chapitre 2

Le système lymphoïde

Pr Lilia Messadi
Ecole nationale de médecine vétérinaire de Sidi Thabet
Année universitaire 2020-2021
11.02.2021
Objectifs d'apprentissage
– Connaître les différents types de lymphocytes
– Connaître les principaux marqueurs de surface
des lymphocytes T et B
– Connaître les modalités de la reconnaissance
des antigènes par les lymphocytes B, Th et Tc
– Connaître les signaux d'activation des lymphocytes
et les étapes de cette activation
– Connaître les différents organes lymphoïdes, leurs
particularités structurales et leurs fonctions
Introduction
● Cellules lymphoïdes : lymphocytes 
immunité adaptative humorale et cellulaire
● Organes ou tissus lymphoïdes :
- sites de production et de maturation des
lymphocytes = organes lymphoïdes primaires ou
centraux
- sites de rencontre des lymphocytes et des
antigènes = organes lymphoïdes secondaires ou
périphériques
Chapitre 2
Système lymphoïde
Introduction
I. Les lymphocytes
A. Morphologie
B. Dualité T-B
II. Les organes lymphoïdes
A. Organes lymphoïdes centraux ou primaires
B. Organes lymphoïdes secondaires ou périphériques
Conclusion
Chapitre 2
Système lymphoïde
Introduction
I. Les lymphocytes
A. Morphologie
B. Dualité T-B
1. Expériences de thymectomie et de bursectomie
1.1. Thymectomie
1.2. Bursectomie
2. Molécules de surface des lymphocytes
2.1. Marqueurs de surface ou antigènes de différenciation
2.2. Récepteurs de surface
3. Activation des lymphocytes
I. Les lymphocytes
A. Morphologie
B. Dualité T / B
1. Expériences de thymectomie et de bursectomie
1.1. Thymectomie
 Chez le nouveau-né
 Chez l’adulte
1.2. Bursectomie
2. Molécules de surface des lymphocytes
2.1. Marqueurs de surface ou antigènes de différenciation
2.2. Récepteurs de surface
I. Les lymphocytes
Deux types de lymphocytes
A. Morphologie
- Identique pour les 2 types : cellules mononucléées,
circulantes (sang et lymphe) ou tissulaires
- "Petits lymphocytes" : diamètre 7-10 µm
Rapport N/C élevé, chromatine dense
- 5-10% de lymphocytes 12 µm : cytoplasme plus abondant,
granulations azurophiles LGL (large granular lymphocytes)
= cellules NK
- Lymphoblastes 15-30 µm
- Plasmocytes 14 µm
Lymphocyte Plasmocyte

Appareil
de Golgi

Réticulum
endoplasmique
granuleux

Schéma simplifié de l'ultrastructure du lymphocyte


et du plasmocyte
Lymphocytes et lymphoblastes
Leucémie
Large granular lymphocyte
(grands lymphocytes granuleux)
Plasmocyte
Lymphocyte et plasmocyte
Plasmocyte
I. Les lymphocytes
A. Morphologie
B. Dualité T / B
1. Expériences de thymectomie et de bursectomie
1.1. Thymectomie
‒ Chez le nouveau-né
‒ Chez l’adulte
1.2. Bursectomie
2. Molécules de surface des lymphocytes
1.1. Marqueurs de surface ou antigènes de différenciation
1.2. Récepteurs de surface
I. Les lymphocytes
B. Dualité T / B
Même origine : cellule souche moelle osseuse, puis dichotomie
1. Thymectomie et bursectomie
1.1. Thymectomie
* Nouveau-né :
- Diminution des lymphocytes circulants et dans certaines zones
de la rate et des nœuds lymphatiques
- Troubles graves de la réponse immune cellulaire
- Réduction de la réponse immune humorale
- Idem chez la souris nude
* Chez l’adulte
Souris Nude : athymie congénitale
Greffes de peau
Greffes de peau :
rôle du thymus dans le rejet de greffe
I. Les lymphocytes
B. Dualité T / B
1.2. Bursectomie
- Poulet
- Déficit de la production d’anticorps
- Immunité à médiation cellulaire normale
- Infection virale : maladie de Gumboro ou bursite infectieuse
Maladie de Gumboro

Left= Normal bursa. Right= Atrophied and hemorrhagic bursa


I. Les lymphocytes
A. Morphologie
B. Dualité T / B
1. Expériences de thymectomie et de bursectomie
1.1. Thymectomie
‒ Chez le nouveau-né
‒ Chez l’adulte
1.2. Bursectomie
2. Molécules de surface des lymphocytes
1.1. Marqueurs de surface ou antigènes de différenciation
1.2. Récepteurs de surface
2. Molécules de surface
des lymphocytes
2.1. Marqueurs de surface ou antigènes de
différenciation
Molécules CD : classes de différenciation (clusters of
differentiation)
- Lymphocytes T
- Lymphocytes B

2.2. Récepteurs de surface


- Lymphocyte B : BCR + molécules accessoires
- Lymphocyte T : TCR + molécules accessoires
PRINCIPAUX MARQUEURS CD ASSOCIES AUX LYMPHOCYTES T

MOLECULE REPARTITION FONCTION


Adhésion (LFA-3) aux GR
CD2 LT, NK
de mouton
CD3 Marqueur pan-T Associé au TCR  activation
Récepteur du CMH classe II
CD4 LTh
Activation
CD5 Marqueur pan-T +LB Activation
Récepteur du CMH classe I
CD8 LTc
Activation
CD25 LT et LB activés Récepteur de l'interleukine 2
CD27 LT Activation
CD28 LT ACTIVATION (ligand = B7)
CD45 Leucocytes Ag leucocytaire commun
LFA-3 : leukocyte function-associated antigen 3
PRINCIPAUX MARQUEURS CD ASSOCIES AUX LYMPHOCYTES B

MOLECULE REPARTITION FONCTION


CD5 Certains LB Activation
CD19 Marqueur pan-B Activation
CD20 Marqueur pan-B Activation
Récepteur du C3d
CD21 LB
et du virus d'Epstein Barr
CD22 Marqueur pan-B Activation
LB activé,
CD23 macrophages, Récepteur des IgE
éosinophiles
ACTIVATION
CD40 LB, macrophages
ligand = CD40L ou p39
CD45 Leucocytes Ag leucocytaire commun
Autres molécules
ou récepteurs de surface
• CMH de classe I : lymphocyte B et lymphocyte T
• CMH de classe II : lymphocyte B
lymphocyte T activé
• Récepteurs pour le complément :
LB - CR1 et CR2
• Récepteurs pour Fc : LB et certains LT
• Récepteur CD2 pour les globules rouges : LT
BCR TCR
Interactions cellulaires T-B
PRINCIPALES CARACTERISTIQUES DES LYMPHOCYTES T ET B

Lymphocytes T Lymphocytes B
Pourcentage dans le sang 65 - 80 % 8 – 15 %
Récepteur à l'antigène TCR BCR : Ig de surface
Autres récepteurs
Récepteur GR de mouton (CD2) ++ -
Récepteur IgG ± ++
Récepteur C3 ± ++
Récepteur virus d'Epstein-Barr - ++
Autres marqueurs CD3, CD4, CD5, CD8, CD5, CD19, CD23,
CD25, CD27, CD28, CD40, CD45…
CD45…
CMH classe I + +
CMH classe II + si LT activé +
Antigène reconnu Cellulaire Libre ou cellulaire
3. Activation des lymphocytes
Deux signaux d’activation :
– Signal 1 : liaison du récepteur à l’antigène à
l’antigène = signal spécifique
– Signal 2 : signaux de co-stimulation = signaux
non spécifiques
• Liaison des couples de molécules d’adhésion
• Liaison des cytokines à leurs récepteurs
RECONNAISSANCE DE L'ANTIGENE PAR
LE LYMPHOCYTE B ET LE LYMPHOCYTE T

Ig
Ag

CPA
Peptide CMH

TCR
MODALITES DE LA RECONNAISSANCE
DE L'ANTIGENE PAR LES LYMPHOCYTES T
HELPER ET CYTOTOXIQUES

LT helper Ag "exogène"
CD4+ présenté par le CPA : cellules présentatrices
CMH classe II de l'antigène
des CPA Macrophages
Cellules dendritiques
Cellules de Langerhans
LB

LT Ag "endogène"
cytotoxique présenté par le
CD8+ CMH classe I
des cellules cibles Cellules cibles :
Cellules infectées par un virus
Cellules tumorales
Reconnaissance des antigènes par les lymphocytes T

Lymphocyte T Type CMH Cellules


d’antigènes présentant présentant
l’antigène l’antigène
T helper Exogène Classe II CPA (cellule
dendritique,
macrophage…)

T cytotoxique Endogène Classe I Cellules


infectées ou
tumorales..
Interaction T-B aboutissant
à l’activation des lymphocytes B

Ag

T B
Interactions cellulaires T-B
Rôle de B7 et CD28 dans l’activation des lymphocytes T

sans costimulation avec costimulation

1. pas de prolifération prolifération et réponse biologique


2. anergie spécifique d'antigène

Pour l’activation : nécessité de 2 signaux d’activation


3. Activation des lymphocytes
Résultat de la reconnaissance de l’antigène :
1. Activation du lymphocyte
2. Prolifération du lymphocyte
3. Différenciation en lymphocytes effecteurs
Th B Tc
Chapitre 2
Système lymphoïde
II. Les organes lymphoïdes
A. Organes lymphoïdes centraux ou primaires
1. La moelle osseuse, organe producteur de cellules souches
2. Le thymus, organe de maturation des lymphocytes T
3. L’organe de maturation des lymphocytes B : bourse de
Fabricius ou moelle osseuse
B. Organes lymphoïdes secondaires ou périphériques
1. Les nœuds lymphatiques
2. La rate
3. Les autres organes ou tissus lymphoïdes (MALT)
4. La circulation des lymphocytes
Conclusion
II. Les organes lymphoïdes
A. Organes lymphoïdes centraux ou primaires
- Organes de production et de maturation de
lymphocytes : O.L. différenciateurs
- Pas de contact avec les antigènes (sauf exception)
- Structure lympho-épithéliale
- Lymphocytes T ou B
- Lymphocytes immatures
- Pas de follicules lymphoïdes
- Involution post-puberté
II. Les organes lymphoïdes
A. Organes lymphoïdes centraux ou primaires
B. Organes lymphoïdes secondaires ou périphériques
- Siège de la réponse immunitaire : O.L. effecteurs
- Rencontre avec l'antigène
- Structure lymphohistiocytaire
- Lymphocytes T et B
- Lymphocytes matures
- Présence de follicules lymphoïdes
- Pas d'involution post-puberté
1. Moelle osseuse, organe de production
des cellules souches
2. Thymus, organe de maturation des lymphocytes T
Origine des lymphocytes T
Cellules épithéliales corticales
(« nourricières »)
Lymphocytes (thymocytes)
corticaux
Capsule

Cloison
conjonctive
(septum)

CORTEX

Macrophage
Cellule dendritique
interdigitée
Cellules épithéliales
médullaires
MEDULLA Lymphocytes
médullaires
Corpuscule de Hassal
Kératine
Cellules épithéliales en
dégénérescence
STRUCTURE HISTOLOGIQUE DU THYMUS
Thymus
Thymus :
corpuscules de Hassal
3. Organe de maturation des lymphocytes B :

- Bourse de Fabricius chez les oiseaux

- Moelle osseuse chez les mammifères

- Plaques de Peyer iléales chez certaines espèces


Bourse de Fabricius
The bursa of Fabricius obtained from
a 1-week-old chicken. It has been cut
open to reveal the folds inside.

A
Photomicrographs showing the structure of the
bursa of Fabricius. A, Low-power micrograph
showing the bursa of a 13-day old chick. Original
magnification ×5. B, A high-power view. Original
magnification ×360.
Tizard, 2012
Chapitre 2 :
Système lymphoïde
II. Les organes lymphoïdes
A. Organes lymphoïdes centraux ou primaires
1. La moelle osseuse, organe producteur de cellules souches
2. Le thymus, organe de maturation des lymphocytes T
3. L’organe de maturation des lymphocytes B : bourse de Fabricius
ou moelle osseuse
B. Organes lymphoïdes secondaires ou périphériques
1. Les nœuds lymphatiques
2. La rate
3. Les autres organes ou tissus lymphoïdes (MALT)
4. La circulation des lymphocytes
Conclusion
Vaisseau lymphatique afférent
Capsule
Cloison
Sinus
sous-capsulaires
Sinus radiés Follicule primaire
Sinus médullaires

MEDULLA Follicule secondaire


Vaisseau Centre germinatif
lymphatique
efférent
Veine
Artère
CORTEX : zone T-indépendante
PARACORTICALE : zone T-dépendante
MEDULLA : zone mixte (T + B)

STRUCTURE HISTOLOGIQUE DU NŒUD LYMPHATIQUE


Nœud lymphatique
La rate
Follicule lymphoïde
Capsule
Cloison Zone T-indépendante
Zone T-dépendante

PULPE
BLANCHE

ZONE
INTERMEDIAIRE

PULPE
ROUGE
Artère et veine
spléniques Sinus
Artère et veine veineux
trabéculaires
Cordons de
En coupe : Billroth
Follicule
secondaire
Artériole STRUCTURE HISTOLOGIQUE
DE LA RATE
Rate

Pulpe blanche

Pulpe rouge
MALT
mucosa associated lymphoid tissue

Appareil respiratoire, tube digestif, appareil


urinaire, tractus génital…
• Formations lymphoïdes organisées : présence
de follicules lymphoïdes
• Infiltrat lymphoïde diffus : absence de
follicules lymphoïdes
Vaisseau lymphatique
Nœud efférent
lymphatique
Canal
thoracique
MALT
Vaisseau
lymphatique
afférent

Organes
et
tissus

MALT :
Mucosa Associated
Lymphoid Tissue
RATE

CIRCULATION DES LYMPHOCYTES


DANS L'ORGANISME
PRINCIPALES CARACTERISTIQUES
DES ORGANES LYMPHOIDES PRIMAIRES ET SECONDAIRES

ORGANES LYMPHOIDES ORGANES LYMPHOIDES


PRIMAIRES SECONDAIRES
Structure histologique Lympho-épithéliale Lympho-réticulaire
Type de lymphocytes T ou B T et B
Follicules lymphoïdes - +
Involution post- + -
puberté
Rencontre avec - +
l'antigène
Fonction Production et/ou Siège de la réponse
maturation des immunitaire
lymphocytes
Conclusion
● Organes lymphoïdes primaires : production et
maturation de lymphocytes T ou B
● Organes lymphoïdes secondaires : sièges de la
réponse immune. Constitués de lymphocytes
matures T et B
● Immunosurveillance permanente : circulation
des lymphocytes
● Homing

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