Le Lymphocyte

Pr Jalila EL BAKKOURI

Cours de Médecine 2ème année

1
2017-2018
 PLAN
I. Introduction
II. Les lymphocytes T
III. Les lymphocytes B
IV. Les cellules NK
V. Les cellules mémoires
 PLAN
I. Introduction
 Le système immunitaire
 Données numériques
 Données morphologiques

II. Les lymphocytes T

III. Les lymphocytes B
IV. Les cellules NK
V. Les cellules mémoires
Des cellules immunocompétentes

Cellules de l’immunité innée Cellules de l’immunité adaptative

Cellule dendritique Mastocyte Mo -Mac

Lymphocytes B
Lymphocytes T

Cellule NK Polynucléaires

ACTION IMMEDIATE ACTION RETARDEE, MEMOIRE

Les cellules de l’immunité

Cellules du sang périphérique Cellules exclusivement tissulaires

I-Introduction

Lymphocytes :
Données numériques

• Lymphocytes = 20 à 30% des leucocytes du sang

(Adulte)
soit 1500 à 4000 /mm3

• Chez adulte : - Lymphopénie : < 1500/mm3

- Lymphocytose : > 5000 /mm3

• Les lymphocytes sanguins = faible partie du pool

corporel (estimé à 1012 chez l’adulte).
I-Introduction

Lymphocytes :
Données morphologiques

• Pas de distinction en microscopie optique.

• Ne permet pas de préjuger de la fonction
 PLAN
I. Introduction
 Le système immunitaire
 Données numériques
 Données morphologiques

II. Les lymphocytes T

 Différentiation
 Marqueurs phénotypiques
 Sous populations des lymphocytes T
 Activation et différenciation des lymphocytes T

III. Les lymphocytes B

IV. Les cellules NK
V. Les cellules mémoires
 II- LYMPHOCYTES T

Généralités:
• ≈ 80% des lymphocytes sanguins
• Support de l’immunité cellulaire
 Reconnaissance de la majorité des Ag exogènes (thymodépendants)
 Fragments d’antigènes, dégradés par les CPA associé au CMH
 Phase effectrice

• Identification des lymphocytes T

CD3 (obligatoirement associée au TCR).
II- LYMPHOCYTES T

Différenciation
MOELLE OSSEUSE

-T
CD34

THYMUS

Org. Lympho. IIres

T
II- LYMPHOCYTES T

A- Différenciation :
•Evolution du cortex vers la médullaire
•Acquisition et disparition de récepteurs de membrane (CD)
• Réarrangement gènes du TCR
II- LYMPHOCYTES T

B- Marqueurs phénotypiques:

1- Récepteur de l’Antigène des lymphocytes T (TCR- T Cell Receptor)

 TCR: Récepteur à la surface des LcT matures

 Dimère associant 2 chaînes différentes
Transmembranaires
unies par un pont dissulfure
 2 type de TCR:
-TCR  (95%)  Sang, GG, Rate
-TCR  (5%)  Epithéliums muqueux
 Structure similaire au fragment Fab des immunoglobulines.
 fonction: reconnaissance de l’Ag présenté par CMH.
STRUCTURE DU TCR
II- LYMPHOCYTES T

B- Marqueurs phénotypiques:
2- Marqueur PanT
 CD3: formés de chaînes polypeptidiques qui s’associent en 3 dimères :
- Hétérodimère de chaînes peptidiques  
- Hétérodimère de chaînes   Superfamille des Ig

- Homodimère de chaîne .

- Toujours associé au TCR.

- Fonction: transduction du signal
d’activation du LcT
II- LYMPHOCYTES T

COMPLEXE TCR/peptide/CMH
II- LYMPHOCYTES T

C- SOUS-POPULATION DE LT

 LT matures expriment soit CD4 ou CD8.

CD4
LT AUXILLAIRES (Th)
2/3 des Lymphocytes T périphériques
 CD4: Monomère avec 4 domaines Ig-like
extracellulaires.
 se lie au CMH II
II- LYMPHOCYTES T

C- SOUS-POPULATION DE LT

 LT matures expriment soit CD4 OU CD8.

CD8
LT CYTOTOXIQUES (Tc)
 1/3 Lymphocytes T périphériques
CD8: hétérodimère  ou homodimère
 unis par S-S
Chaque chaîne possède un domaine à son
extrémité
Se lie au CMH I
 D1  

D2

CD4 CD8
D3

D4

Lymphocyte T helper Lymphocyte T cytotoxique

Lymphocyte T Helper (CD4) Cell. Présentatrice de l’Ag

CD3

CD3

TCR HLA II

CD3
CD3
CD3 CD4

Peptide Ag
Sous Populations CD4 et CD8 des Lc T

8 x 1 = 4 x 2 !!
II- LYMPHOCYTES T

C - SOUS-POPULATION DE LT

Les autres lymphocytes T

A côté des lymphocytes Tαβ « classiques » on distingue d’autres
populations de lymphocytes T :
- Les lymphocytes T γδ
- Les lymphocytes NKT

- Ces lymphocytes ont une ontogénie différente mais surtout une

diversité plus restreinte.
 Lymphocytes T γδ
Très abondants dans les épithéliums (surveillance)

CD3+
TCR γδ
reconnaissant
directement les
Ag entiers

Pas de CD4- ni de CD8-

Diversité restreinte du TCR

Dans le sans < 2,5% des TCR
 Lymphocytes NKT

sont un groupe hétérogène de lymphocytes T. Ils possèdent des

marqueurs de lymphocytes T et de lymphocytes NK (TCR, CD3,
CD56/CD16)

0,001 à 3% des lymphocytes circulants

Rôle important dans la régulation de la réponse immunitaire.

Diversité restreinte du TCR
II- LYMPHOCYTES T

D- Activation et différenciation des Lymphocytes T

• Les lymphocytes T rencontrent l’Ag au niveau des organes

lymphoïdes secondaires.

• Si LT reconnait l’Ag  activation du LT  différenciation et

prolifération
II- LYMPHOCYTES T

D- Activation et différenciation des Lymphocytes T

1- Activation des LT Naïfs
II- LYMPHOCYTES T
D- Activation et différenciation des Lymphocytes T
EXPANSION CLONALE
II- LYMPHOCYTES T

D- Activation et différenciation des Lymphocytes T

2 - Différenciation des Lymphocytes auxiliaires TH :

- TH = 50 à 60% des lymphocytes T circulants

- TH naïf (TH0) reconnaît Ag présenté par Cellule

présentatrice d’Ag  se différencie en :

 Lymphocyte T effecteur (TH1, TH2, TH17)

 Lymphocyte T régulateur (Trég)
 Lymphocyte T mémoire
II- LYMPHOCYTES T

D- Activation et différenciation des Lymphocytes T

2- Différenciation des Lymphocytes auxiliaires TH :

La différenciation du TH vers l’une des sous-populations

dépend de la nature de l’Antigène  nature des
cytokines présents dans le milieu, type d’interaction non
spécifique avec les cellules phagocytaires.
Lymphocytes Th1 /Th2
II- LYMPHOCYTES T

Lymphocytes Th17

CD3+

TCR αβ
reconnaissant les Libération d’IL17 qui induit la
peptides production d’IL6 par les Mo-Mac →
présentés par la Effet pro-inflammatoire
molécule CMH II

CD4+
VIH et CD4
II- LYMPHOCYTES T

D- Activation et différenciation des Lymphocytes T

3 - Différenciation des Lymphocytes cytotoxiques :

Les lymphocytes T cytotoxiques (CD8+) reconnaissent
les antigènes présentés par le CMH classe I (toutes les
cellules de l’organisme)

Si une cellule présente une protéine anormale à sa

surface  devient cible pour les cellules CD8
II- LYMPHOCYTES T

 Fonctions effectrices directes par LT cytotoxiques (CD8+).

II- LYMPHOCYTES T

 Fonctions effectrices directes par LT cytotoxiques (CD8+).

 PLAN
I. Introduction
II. Les lymphocytes T
 Différentiation
 Marqueurs phénotypiques
 Sous populations des lymphocytes T
 Activation et différenciation des lymphocytes T

III. Les lymphocytes B

IV. Les cellules NK
V. Les cellules mémoires
 PLAN
I. Introduction
II. Les lymphocytes T
III. Les lymphocytes B
 Différentiation
 Marqueurs phénotypiques
 Activation et différenciation des lymphocytes

I. Les cellules NK
II. Les cellules mémoires
 III- LES LYMPHOCYTES B

Support de l’immunité humorale par la production d’Ac

Marqueurs spécifiques CD19/CD20

 récepteur de l’Ag = BCR (Ig de surface)

→ paratope capable de reconnaître l’antigène soluble

 ≈ 15% les Lc du sang (surtout IgM, IgD)

III- LES LYMPHOCYTES B
A- DIFFÉRENCIATION DES LB
CD34

CD19/CD38/CMH II/CD45

chaînes lourdes ч intra cytoplasmique

BCR  Sélection négative

Activation par l’Ag au niveau

périphérique 
•plasmocytes ou LB mémoires
III- LES LYMPHOCYTES B

B- Marqueurs phénotypiques:
RÉCEPTEUR DE L’ANTIGÈNE

≈ 105 BCR identiques par Lymphocyte B

Reconnaissance directe de l’épitope

antigénique (Conformationnelle)
III- LES LYMPHOCYTES B
B- Marqueurs phénotypiques:
STRUCTURE DU COMPLEXE RECEPTEUR
IgM+ 2 hétérodimères Ig/Ig(transduction du signal)
III- LES LYMPHOCYTES B

B- Marqueurs phénotypiques:
AUTRES RECEPTEURS

 CD19/CD20: amplification du signal 

Développement initiale de la réponse immunitaire

 CD40 active le CD4OL sur le LT CD4

III- LES LYMPHOCYTES B
B- Marqueurs phénotypiques:
Le CD40

CD40 (sur les lymphocytes B)

 protéine constitutionnelle sur LB
 CD40 fournit le signal de co-stimulation essentiel pour LB.

CD40L (sur les Lymphocytes T)

Ligand du CD40
 expression induite transitoirement sur CD4
 essentiel pour transmission de l’aide des LT au LB
III- LES LYMPHOCYTES B
 Activation et différenciation des Lymphocytes B
Organe lymphoïde IIre MO Sang

Niche de survie

Bm

B IgG
T
IgG
FDC
T P IgG
Centres Plasmocytes
IgM germinatifs Longue durée
IgM
P IgG
Prolifération avec :
- Activation - Hypermutations somatiques  amélioration d’affinité
- Prolifération spécificité Ac
- Différenciation - Commutation isotypique  Switch IgA/G/E
 PLASMOCYTES

 Morphologie très différente du lymphocyte

cellule ovalaire, au noyau excentré, avec un cytoplasme abondant et basophile car riche en réticulum
endoplasmique, appareil de Golgi et ribosomes= intense activité sécrétoire.

 cellule spécialisée dans la synthèse et la sécrétion des anticorps.

 Différenciation terminale du lymphocyte B, après l'activation du LB naïf par l’antigène ou

par les lymphocytes Th.

 A la surface ni immunoglobuline, ni antigène HLA de classe II

 CD38

La réponse anticorps ne cesse qu'avec la disparition du plasmocyte producteur.

 IV-CELLULES NK (NATURAL KILLER)

 Progéniteur commun Lc T mais maturation dans la moelle (microenvironnement)

 5 à 15% des lymphocytes du sang
(3ème type de Lc)
 cellules de grandes tailles
avec granulations le plus souvent

immunité naturelle (cellules tumorales, ou infectées par virus) : activité cytotoxique

spontanée sans sensibilisation préalable.
 PAS de récepteur spécifique de l’Ag.
 cellules ni T, ni B.
IV-CELLULES NK (NATURAL KILLER)

MARQUEURS DE NK

 Phénotype: CD16 + / CD 56 + / CD3 –

Pas de récepteurs spécifique d’Ag (ni TCR, ni BCR)

 Exercent leur fonctions de cytotoxicité (directe ou dépendante

des Ac) et de production des cytokines  cellules tumorales ou
infectées (en respectant les cellules saines)
IV-CELLULES NK (NATURAL KILLER)

Récepteurs inhibiteurs de lyse cellulaire : KIR (killer inhibitory

receptor)
 spécifique du CMH I.
 transmet signaux réprimant l’activité cytotoxique des NK grâce à leur partie
intracytoplasmique longue.
 détecte réduction du nombre de CMH I sur cellules tumorales ou infectées par virus

Récepteurs activateurs de lyse cellulaire : KAR (killer activator

receptor).
 Associé à des peptides transmembranaires Transduction du signal activateur.
IV-CELLULES NK (NATURAL KILLER)

La reconnaissance des cellules cibles

Cellule cible

Cellule NK
 V-CELLULES MEMOIRES

 Lc activés par l’antigène peuvent persister sous forme de Lc mémoire

spécifiques de l’antigène qui induit leur production et ce pendant des dizaines
d’années (jusqu’à 40 ans).

 Les cellules B mémoires ≠ LB naïfs: production plus rapide des IgG de plus
haute affinité (sélection pendant la réponse immunitaire.)

 Les LT mémoires ≠ LT naïfs: modifications des propriétés sécrétoire.

Ex: le LT CD4 à mémoire a une capacité de synthèse de cytokine plus importante
et plus rapide.
Exemple de compte rendu
Exemple de compte rendu
A retenir : Lymphocytes T

 Thymus : lieu de l’éducation des lymphocytes T.

 La reconnaissance de l’Ag par les LcT est restreinte par les molécules du
CMH.

 Comme pour les Ac, le répertoire TCR résulte du réarrangement de

segments génétiques.

 A la différence des Ac, il n’y a ni mutations somatiques ni commutation de

classe au niveau des loci des TCR, il n’y a donc pas de maturation
d’affinité de la réponse T.

 Contrairement aux immunoglobulines qui existent sous forme

membranaire et secretée, le TCR n’existe que sous forme membranaire.
A retenir : Lymphocytes B

 Moelle osseuse : lieu de différenciation et d’éducation des lymphocytes B.

 Le réarrangement aléatoire des gènes codant pour la partie variable des chaînes
lourdes et légères des immunoglobulines s’effectue dans la moelle osseuse  BCR
spécifique pour chaque lymphocytes B

 Le lymphocyte B qui a reconnu l’antigène peut le présenter à un lymphocyte T.

 Les lymphocytes activés forment des centres germinatifs dans lesquels il

prolifèrent et se différencient en plasmocytes sécréteurs d’ immunoglobulines (Ig)
ou en cellules B mémoires.

 Dans le centre germinatif, les gènes des Ig subissent des Hypermutations

somatiques et la commutation de classe  lymphocytes B ayant une meilleure
spécificité et affinité des Ig
A retenir : Lymphocytes NK

 Cellules NK = Cellules « tueuses naturelles » = « tueuses par défaut »

 Caractérisées par expression de molécules CD16/CD56 et absence de CD3 et CD19

 La distinction des cellules anormales/cellules saines se fait par récepteurs

inhibiteurs : sensibles à l’absence d’expression des molécules de CMH de
classe I
AE
ACD
BCE