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Le missing self :
est plus ou moins inhib jusqu une leve dinhibition complte de celuici par une totale modification de lexpression du CMH-I
Mcanisme ADCC :
Rcepteur inhibiteur =KIR avec pour ligand = CMH-I qui sont exprime par
toute les cellules de lorganisme nucles cellule anormale modification de
lexpression + structure du CMH-I = inhibition du signal et augmentation du
signal activateur
Spontanment une cellule tueuse (pr les cellules sans CMH-I)
KIR2DL :
KIR2DL-1/-2/-3 : 2 motifs ITIM et
KIR2DL 5A/-5B = 2motif ITM
KIR3DL :
o KIR3DL1 et 2 = 2 motifs ITIM
NIR3DL3 = 1 motifs ITIM
KIR2DS
Ils sont sous contrle de 12 gnes : systme poly
alllique= large reconnaissance de molcule CMH1
Activation de la cytotoxicit :
Interfrons IFN
TFN-aplha
Consquence : lyse plus forte des cibles dj tue par les cellules
Mesure de la cytotoxicit :
Plus le niveau dexpression des molcules de classe I de HLA sont forte plus la
lyse des cellules NK est faible =
Pas de lyse des cellules autologues normales car expression des molcules
de classe I
Dfense antivirale
cytotoxicit (lyse prfrentielle de cellules infectes par des virus) production
dIFN-g
Dfense antibactrienne + anti parasitaire :
Inhibition de la prolifration bactrienne + protozoaire+ champignon
Lyse de cellule infecte par les bactries fixes augmente activit cytotoxique
Production abondante IFN-y
Autres
Ils est envisageable des les utilis comme traitement anti cancreux :
Injection de forte dose dinterleukine IL-2
Effet secondaire majeur
Trs peu defficacit thrapeutqiue
Cellule NK autologue trait in vitre par IL-2 puis rinjectes au patient
avec de faible dose IL-2
Effet danticoprs anti-tumeur dj utiliss en clinique repose sur une forte ADCC
effectue par les cellules NK :
o Utilisation danticorps bloquant les RI KIR :
Interaction entre des KIR des cellules NK avec les molcules HLA de
classe I des cellules tumorale est interrompue et la cellule NK ne
recoit aps de message inhibiteurs.
o Thalidomide, lenalidomide et pomalidomide :
Activation globale des cellule NK + lymphocyte T
Proprit anti inflammatoire
Frein de la croissance tumorale
o Bortezomib :
Inhibition de la dgradation des protines endogne dans le cellule
diminution de lexpression des molcules HLA classe I - Lyse des
cellules tumorales par les cellules NK favorise.
REFERENCES :
http://als.univ-lorraine.fr/files/conferences/2014/Zimmer.pdf