Licence Biochimie
Mme Bouhafs.L
TD n°4: TCR et signalisation
QuestionI : Exploitez les trois documents pour répondre aux questions
Document 1 : Expérience de Morgan et Ruscetti (1975
- A partir d'un prélèvement sanguin provenant d'un individu
sain, un mélange enrichi en lymphocytes est préparé par
centrifugation. Les cellules sont mises en culture en présence
d’une substance, la PHA, qui joue le rôle d'antigène et active
les lymphocytes. Le surnageant de cette culture (liquide sans
cellule) est prélevé puis introduit dans des cultures de
lymphocytes T ou B qui ne se divisent pas avant l'introduction
du sérum.
1. Faire une déduction
- L’analyse biochimique du surnageant révèle entre autre la
présence d’une molécule. Des études ultérieures ont montré
que cette molécule est sécrétée par les lymphocytes CD4+.
2. Quelle serait cette molécule ?
Document 3: Production d’interleukine 2 dans des co-cultures cellules dendritiques et LT CD4+
Avec cellules dendritiques
Sans cellules dendritiques
Question II : Comparez le BCR vs TCR
Document 2 : Etude in- vitro de l’effet de l’IL2
Nombre de plasmocytes apparaissant dans une culture
de lymphocytes en fonction de la concentration en
interleukines.
On étude l’effet de la concentration en IL-2
sur la différenciation des plasmocytes à partir
d’une population de lymphocytes B,
préalablement activés par contact avec un
antigène.
Les résultats obtenus sont similaires pour les
lymphocytesT CD8+ par rapport aux
lymphocytes T cytotoxiques.
3. Tirez une conclusion.
Des LT CD4+ de souris sont mis en culture
avec différentes concentrations d’un antigène
nommé KLH en présence ou en absence de
cellules dendritiques. La quantité
d’interleukine 2 dans le surnageant est
mesurée 24h après la mise en culture.
4.Tirez une conclusion.
Corrigé
QuestionI :
Les expériences de Morgan et Ruscetti (1975) s’intéressent à la prolifération des lymphocytes T ou B
en culture. En temps normal, ces cultures ne prolifèrent pas. Cependant, si l’on ajoute à ces cultures
du surnageant provenant de culture de lymphocytes activés par un antigène, les lymphocytes se
multiplient. Comme le surnageant ne contient que des molécules, la prolifération observée s’explique
par la présence dans le sérum d’au moins une molécule qui déclenche la prolifération. Cette molécule
est produite par les lymphocytes en culture, mais pas nécessairement que par les lymphocytes T
CD4+.
Cette molécule est l’interleukine ou cytokine 2 (IL2) qui est considérée comme étant le facteur de
croissance nécessaire pour la prolifération des lymphocytes.

Les chercheurs ont par la suite testé le rôle de cette interleukine 2, une molécule sécrétée par les
lymphocytes T CD4+ et présente dans le surnageant. Ils ont observé que l’ajout de cette molécule à
des lymphocytes B préalablement activés par contact avec un antigène provoque leur transformation
en plasmocytes. De la même manière, l’interleukine 2 cause la transformation des lymphocytes T
CD8+ en lymphocytes T cytotoxiques.

A ce moment de l’étude on peut déjà réaliser un bilan intermédiaire :

On peut déjà affirmer que les lymphocytes T CD4+ sont indispensables pour la production d’anticorps
(dialogue T/B), un des éléments de la réponse immunitaire. Un de leur mode d’action est la
stimulation de la transformation des lymphocytes B en plasmocytes par l’interleukine 2 qu’ils
sécrètent.
Par ailleurs, comme l’interleukine 2 provoque la transformation des lymphocytes T CD8+ en
lymphocytes T cytotoxiques, on peut faire l’hypothèse que les lymphocytes T CD8+ sont, comme pour
la production des anticorps, indispensables à la production de lymphocytes T cytotoxiques.

Les documents suivants permettent d’élucider le rôle des cellules dendritiques.

On observe que dans un ganglion, les cellules dendritiques qui présentent à leur membrane des
antigènes s’associent étroitement avec les lymphocytes T CD4+. Quelle est la conséquence de cet
accolement ? L’expérience de mise en culture des lymphocytes T CD4+ avec des cellules dendritiques
et des antigènes indique que la production d’interleukine 2 n’augmente qu’en présence d’antigène et
de cellules dendritiques (la véritable CPA professionnelle). Ceci indique qu’antigène et cellules
dendritiques sont les facteurs déclenchant la production d’interleukine 2.
En bilan, on peut affirmer que les lymphocytes T CD4+ sont indispensables au fonctionnement du
système immunitaire, entre autre car suite à leur stimulation par l’antigène et les cellules
dendritiques, ils produisent de l’interleukine 2 qui déclenche la production d’anticorps par les
lymphocytes B.

Question II :
 BCR TCR
Membranaire + +
Soluble (sécrétoire) + -

Diversité combinatoire + +
Diversité jonctionnelle + +
Hypermutation somatique + -
Commutation de classe + -
Lieu des mécanismes de Moelle Thymus
recombinaison osseuse