Les interactions cellulaires au

cours de la réponse immunitaire

Pr KECHOUT N. & Pr BENYAHIA A.
Janvier 2020
 I-
Introd
uction
La réponse immune spécifique de l’Ag est basée
sur l’activation des cellules lymphoïdes
immunocompétentes.

Elle implique des interactions entre les

différentes populations cellulaires intervenant
dans cette réponse qui peut être
- humorale: (Ag T indépendant/ T dépendant)

- cellulaire : Ag à multiplication intra cellulaire

La présentation/reconnaissance de l’Ag par les
LT se déroule dans les organes lymphoïdes
IIaires dans le cadre d’une interaction entre les
cellules lymphoïdes T / B et la CPA.

L’interaction peut être

Directe: Synapse immunologique

Indirecte: Médiateurs solubles (cytokines).

 II-
Répo
nse
immu
nitair
e
cellul
aire
spécif
ique
 Le LT reconnait l’antigène qui a subit un
apprêtement (processing) par la CPA.

Dégradation en peptides

Expression à la surface de la CPA en

association avec les molécules du CMH :

- Le LTCD4+ reconnait les peptides présentés

par les molécules du CMH II.

- Le LTCD8+ reconnait les peptides présentés

par les molécules du CMH I.
Apprêtement de l’antigène
 Les CPA

1- Les cellules dendritiques :

les plus efficaces pour activer les LT naïfs.

2- Les macrophages :
Cellules phagocytaires qui jouent un rôle dans
la présentation de l’Ag du fait de leur expression
constitutive des molécules HLA II.

3- Les lymphocytes B:
Excellentes cellules pour la présentation de l’Ag
en réponse secondaire.
 Activation des CPA

 L’IFN γ, le GMCSF, le TNF α sont des

facteurs qui induisent l’activation des CPA .

 Cette activation induit une augmentation de

l’expression

des molécules HLA II et

des molécules de co-stimulation B7.1, B7.2.
Interaction LT - CPA

3
2
CD28 LT CD4
Cytokines Synapse
B7 1 immunologique

CPA
 1

Ly T Complexe Trimoléculaire
TCR /CMH – Peptide

TCRαβ

CD4/CD8 Peptide immunogène

CMH

CPA
Le contact cellulaire entre le LT et la CPA fait
intervenir:

TCR (α, β) / CD3 – CMH/pep

CD4 ou CD8 – CMH/pep

Le 1er signal d’activation

Insuffisant pour induire une prolifération
et une différenciation des LT
 La synapse immunologique
2

1
3
 La synapse immunologique
Importance des couples : DC-SIGN / ICAM-3
LFA-1/ ICAM-1,3
L’engagement des autres molécules d’adhésion cellulaire qui
sont des corécepteurs d’activation est nécessaire:

CD28 – CD80 (B7.1)

CD28 – CD86 (B7.2)

CD2 – LFA3
LFA1 – ICAM-1
ICAM3 – DC-sign

Le 2nd signal d’activation

Potentialise le 1er signal et induit une prolifération des LT
et leur différenciation en TH1 ou TH2
 Importance des deux signaux d’activation

ANERGIE CPA CELLULE T

Signal 1

PAS D’EFFET
CPA CELLULE T

Signal 2
Nécessité des 2 signaux d’activation
 Activation des LTCD4+ :
la fonction helper
L’activation des LT se traduit par:
- Expression des marqueurs:

CD25 (chaîne α de IL2-R),

CMH II,
CD40L (impliqué dans la coopération T - B,
CTLA-4 (modulation de la RI)

- Prolifération
- Transcription des gènes de cytokines
 Le rôle du CTLA4

Le CTLA4 délivre un signal inhibiteur pour

moduler l’activation des lymphocytes T.
LTCD4+: Chef d’orchestre de la réponse immunitaire
 LA FONCTION HELPER DES LT CD4+

Le LT CD4 activé secrète un ensemble de

cytokines
telles que:
IL2, IFN γ, IL4, IL5, IL13, IL10

Le LT CD4 est alors appelé LT helper: TH0

Il se différenciera en
TH1 qui produit de IL2, TNFα, IFNγ

TH2 qui secrète de IL4, IL5, IL6, IL10

 La fonction T helper:

CPA
TH0
IL2, IL4, IFN , IL10

IL12 IL4
IFN 
TH1 TH2
Inhibition
IL4
IL2, IFN
TNF
Immunité à médiation Production d’anticorps
cellulaire (IgE, IgA..)
La réponse immune cellulaire
spécifique cytotoxique
 LA GENERATION DES CTL

IL2 2 CTL
IL2-R
TH 1
LT CD8+
1 (pCTL)
3

CPA
LA CELLULE CIBLE
 1 Une sensibilisation préalable des LT CD8+ par
la CPA est indispensable.
Présentation de peptides immunogènes endogènes
dérivés de l’Ag agresseur et associés aux CMH de
classe I.

L’interaction pCTL – CPA met en jeux :

TCR (α, β) / CD3 – CMH I/pep

CD8 – CMH I/pep
CD28 – CD80 (B7.1)/CD86 (B7.2)
CD2 – LFA3
LFA1 – ICAM-1
 2 les LT CD8+ (pCTL) activés expriment le CD25
et deviennent sensibles à l’IL2 sécrétée par les LTH1.
Sous l’effet de l’IL2 les pCTL se différencient en CTL.

Leur cytoplasme est caractérisé par la présence

de granulations contenant de la perforine et
des granzymes qui sont impliqués dans la lyse
de la cellule cible.
 3 L’interaction cellulaire du CTL – Cellule cible
engage:

TCR (α, β) / CD3 – CMH I/pep

CD8 – CMH I/pep
CD2 – LFA3
LFA1 – ICAM-1
 3

La Cytotoxicité est restreinte par les molécules

du CMH de classe I.
Les CTL reconnaissent , sur les cellules cibles,
la même séquence qui leur a été présenté
par la CPA.

Ils sont impliqués dans l’élimination des cellules

tumorales ou des cellules infectées par les virus.
Interaction CTL – cellule cible
 Mécanismes de cytotoxicité
2 voies de cytotoxicité sont utilisées
- Voie Fas -Fas ligand
- Voie granzyme-perforine
Induction d’apoptose
Cellule cible
Granzymes
FAS
CMH I/Pep Perforine
ICAM-I Corps apoptotiques
TCR Lyse de la cellule cible
LFA-I

FASL
CTL
La réponse
immune
humorale
La réponse immune humorale
aux Ag T dépendants
 Interaction LT – LB

La réponse immune aux Ag T dépendants nécessite

l’activation des LT pour induire une activation des LB.

Les LT et les LB sont spécifiques de séquences

peptidiques distinctes issues du même Ag

Coopération T – B
Une Coopération T – B efficace doit aboutir à

une prolifération des LB

une différenciation des LB en cellules
productrices d’Ac (plasmocytes).
Les élément moléculaires membranaires impliqués:

TCR (α, β) / CD3 – CMH/pep

CD4 – CMH II/pep
CD40L – CD40
CD28 – CD80 (B7.1)
CD28 – CD86 (B7.2)
CD2 – LFA3
LFA1 – ICAM-1
 Interaction T-B

CD54 (ICAM 1) (LFA 1) CD11a / CD18

CD40 CD40 L

pp-CMH II TCRαβ

CD3
CD4
LB LT

CD58 CD2

CD80 / CD86 CD28

L’activation des LT s’accompagne d’une sécrétion de
cytokines.

Le profil de cytokines produites ainsi que le signal

délivré par l’interaction du CD40L (LT) / CD40 (LB)
détermine l’isotype des Ig sécrétées:

LTH1 (IL2, IFNγ) production IgG2

LTH2 (IL4, IL5, IL6, IL10, IL13) production IgG1, IgE
Production des anticorps en fonction
du profil de cytokines
Interaction LTreg - CPA
Inhibition de l’activation des LT CD4+ auto-
réactifs

IL-10

LT CD4+ CD25+
LT CD4+ 2 GITR Foxp3+

CD28
TGFβ-R TGFβ

B7
CTLA-4
Ag
3
CPA
B7 1
Les LTreg naturels sont produits par le thymus.
Ils sont éduqués au cours de la phase de sélection
thymique.
Ils représentent 5 – 10 % des LT CD4+ .
Ils sont impliqués dans la modulation des RI
soutenues,
Ils suppriment les réponses auto-immunes.
Le phénotype des LTreg:
CD4+ CD25+
Foxp3+ (facteur de transcription)
GITR+
Sécrètent les cytokines :
IL10,
TGFβ
L’interaction avec les LTreg survient lors de la
présentation-reconnaissance de l’Ag.
1 Les LTreg et les LT conventionnels entrent
en contact simultanément avec la CPA, dans une
interaction classique impliquant:

TCR (α, β) / CD3 – CMH I/pep

CD8 – CMH I/pep
CD28 – CD80 (B7.1)
CD28 – CD86 (B7.2)
CD2 – LFA3
LFA1 – ICAM-1
Dans la situation où l’Ag présenté dérive du soi,
Le LTreg établit une interaction directe avec le LT
spécifique activé pour induire:
Diminution de l’expression des molécules de co-
stimulation (sur les LT).
Diminution des molécules de présentation de
l’antigène sur la CPA.
Le LTreg peut agir également par le biais des
cytokines IL10 et le TGFβ