23/11/2023

Bases fondamentales de l’immunologie 2023-2024

Les lymphocytes T effecteurs

Pr Karim Benihoud
Université Paris-Saclay
& CNRS UMR 9018 Gustave Roussy, Villejuif
karim.benihoud@universite-paris-saclay.fr

 Différenciation des lymphocytes T CD4+ en sous-populations de

lymphocytes T helpers ou auxiliaires

 Fonction des lymphocytes T auxiliaires

 Différenciation des lymphocytes T CD8+ en lymphocytes T

cytotoxiques

 Différenciation en lymphocytes T mémoires

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Etapes de la réponse des LT CD4+

Sous-populations
de lymphocytes T CD4+

• Molécules de surface (molécules

d’adhésion, récepteurs de chimiokines) Plasticité
• Cytokines

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Sous-populations de lymphocytes T CD4+

Développement des sous-populations

de LTh (polarisation)

• Cytokine

• Facteurs de
transcription

• Modifications
épigénétiques
des gènes de
cytokines

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Développement des sous-populations de LTh (polarisation)

• Production de cytokines par les CPAg (DC et macrophages)

par les NK, basophiles et les mastocytes

• Rôle des sous-type de DCs mais également du fond génétique

• Facteurs de transcription et modifications épigénétiques (acétylation et méthylation)

• Production de cytokines par LTh = engagement dans une voie de différenciation

IFNg  Th1
Il-4  Th2
IL-21  Th17
• Rôle des pathogènes

Différenciation en lymphocytes TH1

souris KO
IL-12
IL-12R
T-bet
Stat4

Pas de Th1

Bactéries intracellulaires

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Différenciation en lymphocytes Th1

Différenciation en lymphocytes TH2

Souris KO
IL-4
STAT6
GATA-3

Pas de Th2

Helminthes et allergènes

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Différenciation en lymphocytes Th2

TSLP, Thymic stromal lymphopoietin

Différenciation en lymphocytes TH17

Supression par TGFb

Dectine-1 des Th1 et Th2

Défaut de STAT3 =
Syndrome de Job =
abcès cutanés dus à
des bactéries ou des
champignons

Bactéries et champignons

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Différenciation en lymphocytes Th17

Différenciation en lymphocytes TFH

SAP = SLAM-associated
protein

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 Différenciation des lymphocytes T CD4+ en sous-populations de

lymphocytes T helpers ou auxiliaires

 Fonction des lymphocytes T auxiliaires

 Différenciation des lymphocytes T CD8+ en lymphocytes T

cytotoxiques

 Différenciation en lymphocytes T mémoires

Fonctions
des lymphocytes Th1

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Fonctions
des lymphocytes Th1

Cytokines du Th1 = IFNg

• Activation des mécanismes tueurs des macrophages

• Promotion de la commutation de classe (Switch) vers la production d’IgG2a et IgG2b

• Différenciation des lymphoctes T CD4+ en Th1

• Augmentation de l’apprêtement (TAP, protéasomes) et de la présentation (CMH) de l’Ag

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Réponse immunitaire contre Listeria

Activation des macrophages par les lymhocytes Th1

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Activation des macrophages par les lymhocytes Th1

Fonctions
des lymphocytes Th2

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Fonctions
des lymphocytes Th2

Cytokines du Th2 = IL-4, IL-5 et IL-13

IL-4

• Commutation de classe (Switch) vers la production d’IgE

• Différenciation des lymphocytes T CD4+ en Th2

• Activation alterne du macrophage (avec IL-13)

• Augmentation du péristaltisme intestinal (avec IL-13)

• Recrutement des éosinophiles par sécrétion de chimiokines (avec IL-13)

IL-5 Croissance, différenciation et activation des éosinophiles

IL-13 Augmentation de la sécrétion du mucus (tractus respiratoire et digestif)

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Voies d’activation
du macrophage

Voies d’activation
du macrophage

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Fonctions des
lymphocytes Th17

Cytokines du Th17

IL-17

• Production de cytokines et chimiokines qui favorisent le recrutement des neutrophiles

• Production de subtances anti-microbiennes (défensines)

IL-22

• Améliore la fonction de barrière et réparation des épithéliums

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 Différenciation des lymphocytes T CD4+ en sous-populations de

lymphocytes T helpers ou auxiliaires

 Fonction des lymphocytes T auxiliaires

 Différenciation des lymphocytes T CD8+ en lymphocytes T

cytotoxiques

 Différenciation en lymphocytes T mémoires

Etapes de la réponse des LT CD8+

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Costimulation des lymphocytes T CD8+

Lymphocytes CD4+ et différenciation des LT CD8+

“License”

Réponse contre certains virus nécessite du help des LT CD4+

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Différenciation des LT CD8+

• Granules contenant des perforines et des granzymes

• Production d’IFNg

• 2 facteurs de transcription impliqués: T-bet et l’osmeodermine

Etapes de la cytotoxicité des LT CD8+

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Mécanismes de cytotoxicité des LT CD8+

Mécanismes de cytotoxicité des LT CD8+

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Epuisement des LT CD8+

Expression de PD1

 Différenciation des lymphocytes T CD4+ en sous-populations de

lymphocytes T helpers ou auxiliaires

 Fonction des lymphocytes T auxiliaires

 Différenciation des lymphocytes T CD8+ en lymphocytes T

cytotoxiques

 Différenciation en lymphocytes T mémoires

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Développement des lymphocytes T mémoires

CD127 = chaine a du RIL-7

Caractéristiques des lymphocytes T mémoires

• Survie en absence d’antigène notamment car surexpression de protéines anti-apoptotiques

• Survie en absence d’antigène démontrée par des expériences d’élimination du TCR

• Maintien des cellules mémoires indépendant de l’Ag mais dépendant de cytokines (IL-7 et IL-15)

• Réponse plus importante contre les antigènes que les LT naïfs

• Faible besoin de costimulation pour l’activation

• Réponse plus rapide 1 à 3 jours contre 5 à 7 jours

• Fréquence 10 à 100 fois plus importante que celle des LT naïfs

• Capacité d’autorenouvellement

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Sous-populations de lymphocytes T mémoires

• LT mémoires centraux

Expression de CCR7 et de la sélectine L (CD62L)

 migration dans les ganglions lymphatiques

• LT mémoires effecteurs

Pas de CCR7 ni de sélectine L (CD62L)

 migration vers les muqueuses

 Différenciation des lymphocytes T CD4+ en sous-populations de

lymphocytes T helpers ou auxiliaires

 Fonction des lymphocytes T auxiliaires

 Différenciation des lymphocytes T CD8+ en lymphocytes T

cytotoxiques

 Différenciation en lymphocytes T mémoires

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