Organes lymphoïdes

primaires
Pr A BELMEKKI
MOELLE OSSEUSE

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 THYMUS
• Naissance 15g; à l’âge adulte 30 à 40g puis régresse
rapidement

• Organe lymphoïde non folliculaire (prolifération et

maturation des lymphocytes T)

• Composé de deux lobes compartimentés en lobules

• Chaque lobule contient:

– Cortex (LT)

– Médullaire (cellules épithéliales)

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4
5
ORGANES LYMPHOIDES
SECONDAIRES

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 GANGLIONS
a) Zone Corticale B dépendante :

• follicules lymphoïdes primaire : petits lymphocytes B murs au repos

• follicules lymphoïdes secondaire : follicule stimulé (Ag)
– zone centrale claire : centre germinatif
Zone sombre : division des centroblastes (lymphocyte B),
Zone claire: présence centrocyte, macrophage, cellule dendritique
– zone périphérique dense: petite couronne ou " manteau folliculaire"
constitué de petits lymphocytes B matures

b) Zone paracorticale
– les veinules post capillaires = zone d’échange entre les tissus lymphatiques
et le sang
– zone riche en lymphocyte T
– présentation des Ag aux lymphocytes par macrophage et cellule
dendritique
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 Représentation schématique d’un follicule
secondaire
Sinus périphérique

ZONE MARGINALE
lymphocytes B
mémoires

Zone claire apicale

Survie =>
C mémoire ou
ZONE DU plasmocytes
MANTEAU
petites cellules B Zone claire basale
naïves Sélection (apoptose)

CENTRE
GERMINATIF Zone sombre
Prolifération

Zone corticale profonde

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10
c) Zone médullaire :
– cordon médullaire : regroupement de
lymphocyte B, plasmocyte et macrophage

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RATE = organe lymphoïde branché sur la
circulation sanguine

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• Pulpe blanche: tissu lymphoïde (10%)

• LT se disposent le long des artérioles avec des

histiocytes = manchon lymphatique péri-artériel

• LB se regroupent en follicules autour de

l’artériole terminale = corpuscule de Malpighi

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 TISSUS LYMPHOIDES ANNEXÉS AUX
MUQUEUSES (MALT)

1- Plaques de Peyer (intestin, LB + LT)

2- Amygdales et végétations adénoïdes (follicule

de LB entouré de LT)

3- Tissu lymphoïde pulmonaire

4- Tractus uro-génital

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LYMPHOPOIÈSE

16
 PLAN
I. Introduction
II.Données numériques – morphologiques et
origine des cellules lymphoides
III. Lymphocytes T
IV. Lymphocytes B
V. Cellules Natural Killer (NK)
VI. Coopération cellulaire:
VII. Circulation :
VIII. Exploration
IX. pathologies du système lymphoïde :
17
 I-INTRODUCTION
• Réponse immunitaire: ensemble des mécanismes
biologiques

– Cohérence des cellules et tissus d’un organisme

– Maintenir son intégrité: élimination d’agents

étrangers

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• Cette responsabilité met en jeu deux catégories de
processus:

– L’immunité spécifique : reconnaissance et mémoire de

l’Ag

– L’immunité non spécifique: naturelle, immédiate

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• Les cellules du système immunitaire sont d’origine
hématopoïétique

• Les lymphocytes expriment à leur surface des

récepteur pour l’Ag

• LyT: Immunité à médiation cellulaire

• LyB: immunité à médiation humorale

• Lymphocytes Natural Killer (NK): réponse

immunitaire non spécifique
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• La mise en œuvre de la réponse immunitaire
nécessite la coopération des lymphocytes avec
d’autres cellules sanguines: PNN, cellules du
système des phagocytes mononuclées

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 PLAN
I. Introduction
II.Données numériques – morphologiques et
origine des cellules lymphoides
III. Lymphocytes T
IV. Lymphocytes B
V. Cellules Natural Killer (NK)
VI. Coopération cellulaire:
VII. Circulation :
VIII. Exploration
IX. pathologies du système lymphoïde :
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 II- DONNÉES NUMÉRIQUES –
MORPHOLOGIQUES ET ORIGINE
DES CELLULES LYMPHOIDES

23
• Homme adulte : 10 12 cellules lymphoïdes

• Tissu lymphoïde : 2% du poids du corps

• Production des lymphocytes par les organes

lymphoïdes primaires à 10 9 / jour

• 20 % des globules blancs

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 CHEZ L’ADULTE:

• LyT: 1,1 – 1,6 10 9 G/L (70 à 80 %)

• LyT CD4: 0,6 – 1,2 10 9 G/L (37 à 50 %)

• LyT CD8: 0,3 – 0,7 10 9 G/L (20 à 30 %)

• Ly B: 0,1 – 0,4 10 9 G/L (5 à 15 %)

• Ly NK: 0,15 – 0,4 10 9 G/L (7 à 18 %)

25
 AU MICROSCOPE OPTIQUE

• Hétérogénéité morphologique:
– Taille

– Caractère du cytoplasme

– Présence de granulations azurphiles

– Caractéristiques du noyau

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• Taille : grands et petits lymphocytes

• Grands lymphocytes granulés (LGL): 5%; LyT

cytotoxiques et NK

• Lymphoblastes : cellules jeunes peu différenciées

• Plasmocyte: cellule volumineuse dérivant du Ly B

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• Petit lymphocyte
– Taille 10 µ

– RNC élevé

– Fin liseré cytoplasmique très basophile

• Grand lymphocyte
– Deux fois la taille d’une hématie

– Noyau excentré

– Chromatine fine (mottée par endroit)

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• LGL
– Grande taille
– Granulations azurophiles caractéristiques dans un
cytoplasme discrètement basophile

• Lymphoblaste
– Taille variable
– RNC élevé
– Chromatine fine + nucléole
– Cytoplasme hyperbasophile
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• Immunoblaste
– Lymphocyte

– Grande taille

– Noyau irrégulier à chromatine fine + nucléole

– Cytoplasme fortement basophile

• Plasmocyte
– Stade ultime de maturation des Ly B

– Production d’Ac

– Noyau excentré (aspect en rayon de roue)

– Cytoplasme basophile parfois vacuolé

– archoplasme 30
31
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 ORIGINE
• Cellules souches hématopoïétiques

• Les Ly T et B se différencient en deux étapes

– Organes lymphoïdes centraux (MO et thymus):
• absence de stimulation par l’environnement
• Étape de multiplication, différenciation et éducation
des lymphocytes
– Organes lymphoïdes secondaires (rate, gg, MALT):
en réponse à une stimulation antigénique

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36
 Au niveau des Organes Lymphoïdes Centraux:

• Réarrangements génétiques expression d’un

récepteur à l’Ag : TCR, BCR

• Acquisition des marqueurs de surface

• Processus de sélection = élimination des

lymphocytes non fonctionnels

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 PLAN
I. Introduction
II.Données numériques – morphologiques et
origine des cellules lymphoides
III. Lymphocytes T
IV. Lymphocytes B
V. Cellules Natural Killer (NK)
VI. Coopération cellulaire:
VII. Circulation :
VIII. Exploration
IX. pathologies du système lymphoïde :
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III- LYMPHOCYTES T

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 III-1/ Différenciation:
• défini par l’expression du récepteur pour l’ Ag = TCR

• CSH thymus

• Maturation: microenvironnement + cellules épithéliales

« Nurse Cells » + facteurs de croissance

• Thymus : 2 lobes constitués chacun de plusieurs lobules

• Zone corticale externe: petits lymphocytes en division

active = thymocytes corticaux:
– Thymocytes précoces: CD7; CD2; CD5; Tdt

– Thymocytes communs : (TCR + CD3); CD4; CD8; CD1

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• Les thymocytes corticaux subissent :
– Une sélection négative par CMH (élimination
de 95% des LT auto -réactifs par apoptose)

– Une sélection positive: tri des lymphocytes

immunocompétents capable de reconnaître les
Ag présentés par CMH-II pour les lymphocytes
CD4 et par le CMH – I pour les CD8

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• Zone médullaire : LT matures fonctionnels
– LyT CD4
– LyT CD8
• Quittent le thymus vers les organes lymphoïdes
secondaires (Zone T dépendante); ou en circulation
(sang, lymphe)
• Production des LyT: 10ème semaine de la vie fœtale
Puberté, puis régression

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 Multiplication; Différenciation; Éducation

LB LT CD4 et CD 8

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 III-2/ Marqueurs phénotypiques des LyT:
• Ag membranaire = CD
• TCR, associé au CD3 (transduction du signal)
• CD 2, CD 5, CD 7
• Sous population lymphocytaire
– CD 4: CMH II
– CD 8: CMH I
Molécules d’adhésion et de signalisation des LyT
• Marqueurs d’activation CD 25, CD 69

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 III-3/ Fonction des LyT:
• Reconnaissance d’un Ag
– Surface de CPA expansion clonal
• Régulation de la réponse immunitaire
– T helper (Th 1/ Ly CD8; Th 2/ Ly B)
– T suppresseurs : régulation négative sur les réponses immunitaires
• Fonctions effectrices:
– l’activation du Ly T CD8 Ly CD8 cytotoxique: effecteur de
l’immunité à médiation cellulaire (action lytique sur cellule cible)
– Cytokine activant les cellules d’immunité non spécifique
(macrophage et PN)
– Rôle dans les pathologies à réaction d’hypersensibilité retardé
(antitumorale, GVH)
• Fonction de mémoire

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 PLAN
I. Introduction
II.Données numériques – morphologiques et
origine des cellules lymphoides
III. Lymphocytes T
IV. Lymphocytes B
V. Cellules Natural Killer (NK)
VI. Coopération cellulaire:
VII. Circulation :
VIII. Exploration
IX. pathologies du système lymphoïde :
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IV- Lymphocytes B

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 IV-1/ Différenciation:
• Définis par Ig de membrane
• Étapes de maturation :
– lymphoblaste,
– pro B (réarrangement des gènes :chaînes H µ, et chaînes L kappa et
lambda);
– PréB (chaîne µ intracytoplasmique);
– LyB immature (Ig M s)
– Ly B mature (Ig Ms, Ig Ds)
– Migration vers organes lymphoïdes périphériques (follicules )
en contact avec Ag plasmocyte (CD 38)
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 IV-2/ Marqueurs phénotypiques
• BCR (superfamille des Ig)
• CD 79 (79a , 79b); transduction du signal BCR-
Ag
• Molécule CMH II
• CD 20, 21, 19: activation du LyB
• CD 22: intéraction Ly B-Ly T
• CD 5: sous population Ly B minoritaire
• CD 25, 23, 38: marqueurs d’activation
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 IV- 3/ Fonctions:
• Présentation et reconnaissance d’Ag
– Présenter Ag grâce au CMH II
– Reconnaître l’Ag grâce à l’Ig s

• Production d’Ig
– Dépend de la coopération LyT-LyB

• Fonction de mémoire
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 PLAN
I. Introduction
II.Données numériques – morphologiques et
origine des cellules lymphoides
III. Lymphocytes T
IV. Lymphocytes B
V. Cellules Natural Killer (NK)
VI. Coopération cellulaire:
VII. Circulation :
VIII. Exploration
IX. pathologies du système lymphoïde :
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V- Cellules Natural Killer (NK)

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• Rôle principal dans la surveillance immunitaire

antitumorale et antivirale

• Font partie des LGL (Granulations cytotoxiques)

• marqueurs de surface: CD 16, CD56, CD57 et

molécules d’adhésion CD2, CD54, CD58

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• Fonctions des NK:

– Production de cytokines (coopération cellulaire:

IFN γ – IL4- IL 5- IL 10 – IL 13)

– Cytotoxicité selon deux voies:

• Dépendante d’anticorps (AC)

• Naturelle (cellule infectée par virus et cellule tumorale)

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 VI- Coopération cellulaire:
• Ly T activé production molécules
effectrices permettant :
– Synthèse d’Ac par Ly B: immunité humorale

– Synthèse de cytokines : immunité à médiation

cellulaire

– Coopération T/B mettant en jeu contact cellule-

cellule et messages chimiques (interleukines)

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 PLAN
I. Introduction
II.Données numériques – morphologiques et
origine des cellules lymphoides
III. Lymphocytes T
IV. Lymphocytes B
V. Cellules Natural Killer (NK)
VI. Coopération cellulaire:
VII. Circulation :
VIII. Exploration
IX. pathologies du système lymphoïde :
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 VII- Circulation :

• Les lymphocytes sont retrouvés dans tout

l’organisme

• Migration permanente entre sang et tissus

• Intérêt: immuno-surveillance

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 VIII- Exploration
• Hémogramme
• Myélogramme
• Cytoponction et biopsie ganglionnaire
• Étude de l’immunité humorale: électrophorèse des
protéines + immunofixation
• Dosage des Ig, Complément
• Étude de l’immunité cellulaire: IDR tuberculine, culture
cellulaire + mitogène
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• Diagnostic positif = Hémogramme : hyperlymphocyose à
lymphocytes matures

• Adulte : Lymphocytes circulants > 4 Giga/L

• Enfant<7 ans : >8 Giga/L

• 2 grands cadres nosologiques:

– lymphocytoses réactionnelles

– Syndromes lympho-prolifératifs

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 Lymphocytoses réactionnelles

• Essentiellement d’origine virale (EBV, CMV…)

• Très fréquentes chez l’enfant.

• Rarement bactérienne (coqueluche)

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 Les syndromes
lymphoprolifératifs chroniques

• Néoplasies B matures

• Néoplasies T matures

•Syndromes lymphoprolifératifs des immunodéprimés :

- déficits immunitaires primitifs

- lymphomes et VIH

- sd lymphoprolifératifs post-transplantation (PTLD)

...

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 pathologies du système lymphoïde :

• Déficit immunitaire: congénital

– Syndrome de Di George = absence du thymus,

– maladie de Bruton

• Syndromes lymphoprolifératifs B ou T

• Maladies auto-immunes

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 Correspondance entre les cellules
lymphoïdes B humaines et leur contrepartie
lymphomateuse

LAL ZONE DU CENTRE

MANTEAU GERMINATIF
Progé-
niteur Sélection
Plasmo-
Myélome
B Plasmocyte
cyte multiple
Cellule Mutations
B naïve somatiques
Cellule B
Cellule B
Prolifération
Cellule duduCG
CG Lymphome folliculaire
B CD5+ Lymphome de Burkitt
Commutation
Lymphome diffus à grandes
de classe cellules

MZL, lymphome du MALT,

LLC-B SLVL
Lymphome Cellule B ?
du manteau mémoire LLC-B
Leucémie à tricholeucocytes ?
Leucémie prolymphocytaire ?

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