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LYMPHOCYTES T EFFECTEURS
PLAN
I. Introduction
II. Historique
III. Homing des lymphocytes naïfs
IV. Homing des lymphocytes au cours de la réponse immunitaire
V. Homing des lymphocytes effecteurs
VI. Homing des Lymphocytes mémoires
VII.Conclusion
I. Introduction
• La réaction immunitaire fait intervenir une multitude de cellules et de
molécules qui interagissent entre-elles afin d’éliminer un agent agresseur.
• L’interaction intercellulaire nécessite une migration orientée et régulée
des cellules immunocompétentes, appelée « Homing ».
• Les lymphocytes subissent un homing à plusieurs étapes de leur vie
cellulaire, depuis la lymphopoièse à la phase effectrice, en passant par la
phase d’activation.
• Le homing est un phénomène indispensable à la rencontre entre
l’antigène et son lymphocyte spécifique. Il assure la recirculation continue des
lymphocytes dans l’organisme, à la recherche d’un éventuel antigène
étranger. C’est la « Surveillance Immunologique ».
Thymus
Tissu lymphoide secondaire
Moelle osseuse Pre T T cells
Stem cells
naive
lymphocytes
M end E
lymphocytes
glycoprotéines transmembranaires:
- un domaine lectine like :
lectine
- un domaine d'homologie avec l'EGF
- des Séquences Consensus Répétées
EGF
SCR
ralentir le lymphocyte dans le courant circulatoire en
le faisant rouler à la surface de l’endothélium
SCR
EGF : facteur de croissance épidermique
Sélectine-E ou CD62E : apparaîssent sur la Sélective-P ou CD62P : stockée dans les
Sélectine-L ou CD62L : sur tous les
cellule endothéliale quelques heures aprés plaquettes et cellules endothéliales, très leucocytes sauf lymphocytes T
leur activation par un stimulus effecteurs Mémoires; rôle dans le
inflammatoire (LPS, IL1, TNF). rapidement disponibles sur ces cellules
roulement des lymphocytes B et T
Ligand: PSGL-1, CD15, CLA, ESL-1 ;leur expression est induite par naïfs sur les HEV (gng)
(PN,Mono,NK,L) l'histamine ou la thrombine
Ligand:structure polysaccharidique
Ligand :PSGL-1 (PN,Mono,NK,L)
Sialyl LewisX exprimé par PNAd
LES INTEGRINES
Ca2+
cytosquelette de la cellule
S-S
• Se présentent sous la forme d'un EC
IC
différents membres
• Les intégrines interviennent au cours
de l'adhérence ferme
Activation des Integrines
Les intégrines peuvent être au
repos (faible affinité pour le ligand)
et actifs
la signalisation de chimiokine peut
activer les intégrines
d’un état inactif à un état actif
• 3 interviennent dans des phénomènes de migration des lymphocytes:
MOLÉCULES DE LA SUPERFAMILLE DES
IMMUNOGLOBULINES
• glycoprotéines membranaires
• richesse en cystéines
1. Lymphocytes T Naïfs
Domiciliation au niveau de la moelle ossuese
CSH
CXCL12
CXCR4
CCL25 thymuline
Thymopoietine
CXCR4
CCR9
des chimiokines
Les celles réticulaires
Les cellules réticulaires
abondantes enCXCL12
marginales CRM dans le
CAR cels :se trouvent
SSC : expriment le CXCL13
dans la zone sombre
et le EBI2 ligand
du centre germinatif
GANGLIONS LYMPHATIQUES
Flux sanguin
CCR7
LFA-1 α4B1
Active
(VLA4)
CCL21
VCAM1
ICAM1/2
T
HEV
CCL19 L –selectine
CCR7
α4β1
T naïf
Activation des integrines/
Rolling Adhesion ferme
Migration transendothelile
-LFA-1 ICAM1et2
L- selctine PNAd -LFA-1/ICAM1et2
CCR7 -VLA4 VCAM1
-VLA4/VCAM1
la sphingosine 1 Phosphate (S1P)
SphK
Sphingosine S1P
Phosphatase de S1P
1. Lymphocytes T
Les cellules dendritiques
Les lymphocytes naïfs entrent dans le ganglion via
entrent dans le ganglion via les lymphatiques afférents
les HEV. Ils utilisent des et se localise dans la zone
molécules d’adhésion et des para corticale
récepteurs de chimiokines
CD
CXCR3 CXCR3
CXCL9,10,11
TH1 CCL2,3,4,5 Tc
CCR5 CCR5
CCR2 CCR2
1.2. Lymphocyte TH2
IL4, IL13,
TNFα, IL12
CCR8
CD CRTh2
TH2
CCL5,11,13 CCR3
CCR4
CCL17,22
IL4+IL13
1.3. Lymphocyte TH17
IL6, TGFβ,IL23
CXCR4
CCR7
9
CD
CCR
TH17
CXCL12,16, CXCR6
CCR6
CCL20
1.4. Lymphocyte Treg
CD62L Recirculation entre
CCR7
les organes
lymphoïdes
nTreg secondaires
naif
CCR4
nTreg
CD103
CD62P ,E
CXCR3
1.4. Lymphocyte Treg
Sélectine E/P
ligand
CCR2 LFA-1
CCR7
CCR7 CD62L
CD62L
CCR4
CD103
CXCR3
Activation du nTreg
CD103-CD62LhiCCR7+ CD103+CD62LloCCR7-
OLP Tissus inflammatoires
MIGRATION DES LT REG AU COURS DE LA RÉPONSE INFLAMMATOIRE
1.5. Domiciliation des LT effecteurs dans
la Lamina Propria
1.6. Domiciliation des LT effecteurs dans la
Peau
VI. Homing des Lymphocytes T Mémoires
lymphocytes T centraux mémoires
Ganglions
CCR7 CD62L Lymphatiques
Rate
Induisent une
réponse renforcé
en INFγ
Lymphocytes T mémoires effecteurs
CD62L- CCR7-
TME
Par rapport au TMC; ils Leur role est d’examiner le
proliferent moinset produisent tissu peripherique et adopter
plus INF une reponse rapide lors
d’infection
Lymphocytes T mémoires résidents
CD62L- CCR7-
CD103 peau
CD69+
intestin
TMR
poumon
Le TMR sont maintenus
dans les tissu par
diminuition de leur
S1PR1
VII. Conclusion
•Le Homing est un processus crucial pour le bon déroulement de la
réaction immunitaire. Il permet d’optimiser les chances de rencontres
entre un antigène et son lymphocyte spécifique. Il permet aussi
d’adresser les effecteurs vers les bons sites de réaction.
•Une meilleure compréhension des mécanismes du homing pourrait
permettre la mise en place de meilleures stratégies de vaccination, de
lutte contre le cancer (métastases), ainsi que développer les greffes de
cellules souches.