SYSTÈME DES PHAGOCYTES MONONUCLÉES

Pr A Belmekki
 PLAN
I-Introduction

II-Origine et précurseurs

III-Aspects morphologiques

IV-Phénotype des cellules monocytaire

V-Fonctions

VI-EXPLORATION

VII-Pathologie

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Le système des phagocytes mononuclées :

 Monoblastes, Promonocyte. Monocytes

 Macrophages (Elie Metchnikoff en 1883)

-Dans le système des phagocytes mononuclées, on range les cellules présentant

l'antigène (CPA) :

-Cellules réticulaires dendritiques présentant Ag aux LB.

-Cellules réticulaires interdigitées présentant Ag aux LT.

- Cellules de Langerhans des épidémies et des muqueuses malpighiennes. 4

 RÔLE

 Défense spécifique.

 Rôle capital dans la défense aspécifique

 Intervient dans de nombreux métabolismes.

 Phénomènes inflammatoires .

 Nombreux facteurs de croissance.

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II-Origine et précurseurs

III-Aspects morphologiques

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II-Origine

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.

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 Pool médullaire des précurseurs monocytaire est très faible ( moins de
5%)

 Moelle :

2 à 3 jours

 Sang

2 à 3 jours (100 à 800/mm3 )

Secteur circulant et un secteur marginal

 Tissus : Quelques mois.

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 III-Aspects morphologiques
 Monocyte
 Taille: grande (15 à 20μm diamètre)

 Noyau : Irrégulier sans véritable segmentation.

ou réniforme, non nucléolé.

 Rapport nucléo cytoplasmique bas (< à 50%).

 Chromatine: fine, rosée, peignée, non condensée.

 Cytoplasme : gris bleu; quelques granulations

azurophiles très fines .

 Vacuoles cytoplasmiques parfois visibles,

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Nombreux lysosome: Granulations azurophiles

Myélopéroxydases

Phosphatases acides

Arylsulfatases

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  Macrophage

 Plus grande (20 à 80 um)

 Un noyau excentrés

 Chromatine fine , plusieurs nucléoles

 Cytoplasme plus étendu

( vacuoles, granulations, Dépôts pigmentés

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 Expansions cytoplasmiques: +++

 lysosomes I et II: ++++

 Important appareil vacuolaire

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IV-Phénotype des cellules monocytaire

 Antigène panleucocytaire: CD45 (CD45RA, CD45RO, CD45RB).

 Antigènes myéloïdes: CD33, CD13 et CD14.

 Antigène monocytaire: CD14 (+++)

 Marquage avec CD14 et CD16: deux sous populations de monocytes

sanguins , population majoritaire CD14+ fort et autre minoritaire

CD14+ faible , CD16+.

 Molécules d'adhésion intercellulaire: CD4, CD11c ,CD11a, CD54, CD58

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 Récepteurs exprimés par les macrophages

Famille de récepteur Exemple Fonction

Éboueurs SR-A Phagocytose de bactéries et

cellules apoptotiques
Récepteurs Toll TLR4 Réponse à LPS
TLR2 Réponse au peptidoglycane
Lectine de type NK, de Dectin-1 Récepteur du B-glucan, ingestion
type C de particule fongique
Intégrines CR3 Phagocytose dépendante du
complément
Adhésion à l’endothélium
Superfamille d’Ig FcR Liaison/destruction dépendante
d’anticorps

Tableau : quelques récepteurs de macrophages, impliqués dans la reconnaissance immunitaire

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 V-Fonctions
À l’état normal, les histiocytes sont en position tissulaire et en repos, et à

l’occasion d’une agression, ils vont s’activer et deviennent alors capables de

phagocyter, de digérer et/ou d’accumuler de nombreuses substances

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Mobilité : Orientée par le chimiotactisme: Des substances nommées

chimiotaxines (débris cellulaires divers, complexes immuns..) attirent de manière

unidirectionnelle les macrophages et les concentrent sur un territoire donné .

Adhérence : Grande déformabilité de la membrane Plasmique, présence de

récepteurs pour le complément activé (C3 b) et de récepteurs pour le fragment

Fc des Ig.G (adhérence opsonique).

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 - phagocytose

La PHAGOCYTOSE fait partie de l’immunité non spécifique.

Cependant, elle joue un rôle central dans l’immunité spécifique.

La PHAGOCYTOSE est le mécanisme par lequel certaines particules

volumineuses (poussières, goudron, bactéries, cellules cancéreuses, débris
cellulaires…) sont éliminées au cours d’une DIGESTION INTRACELLULAIRE
par des enzymes hydrolytiques des phagocytes.

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 Fixation à des récepteurs non spécifiques : sur des globules rouges vieillis, des
corps étrangers et certaines bactéries ( défense non spécifique).

Bactérie Le macrophage est

pathogène attiré vers la bactérie
par CHIMIOTACTISME

Macrophage tissulaire
22
Pseudopode

Les PSEUDOPODES sont des prolongements

cytoplasmiques du macrophage

23
Phagosome

Un PHAGOSOME est une vacuole contenant les

microorganismes nouvellement internalisés

24
Phagolysosome

Des lysosomes viennent fusionner avec un

phagosome pour former un PHAGOLYSOSOME
25
 Un phagolysosome est
Débris bactériens donc une vacuole
digestive

Les enzymes hydrolytiques des lysosomes viennent dégrader

la bactérie. On parle de digestion intracellulaire
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 Réduite à l’état de
débris, la bactérie
perd son caractère
pathogène

Les débris bactériens sont expulsés hors du macrophage par exocytose

27
 Fixation par l'intermédiaire de récepteurs spécifiques

Phénomène d’opsonisation

Récepteur
membranaire
aux Ig

Macrophage

28
 Lemacrophage
Le macrophageayant
ayant
reconnulelecomplexe
reconnu complexe
immunphagocyte
immun phagocytecece
dernier
dernier

29
 L’opsonisationest
L’opsonisation estlelemécanisme
mécanismeparparlequel
lequelun
unantigène
antigène
recouvertd’anticorps
recouvert d’anticorpsest
estrendu
renduplus
plus««appétissant
appétissant»»pour
pour
certainsphagocytes
certains phagocytescomme
commeleslesmacrophages
macrophages

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 -Immunité acquise

Macrophages :cellules présentatrices d’antigènes:

 Expriment : HLA classe II à leur surface.

 Internalisent les microorganismes ou antigènes, les apprêtent et les

présentent aux cellules T par leurs molécules de CMH de classe II (signal 1)

 Expriment des molécules co-stimulatrices lorsqu’ils sont activés; ces

molécules interagissent avec des molécules de co-stimulation à la surface

des cellules T CD4+ (signal 2)

31
1
Macrophage

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Dans l’inflammation
Macrophages :Premières cellules impliquées dans l’inflammation

 Distribués stratégiquement dans tous les tissus.

 Equipés d’une panoplie de récepteurs permettant la détection non- spécifique d’une

variété de microorganismes.

 Lorsque ces récepteurs sont stimulés, macrophages libèrent des messagers

qui agissent sur le tissu avoisinant et mènent au recrutement de PNN et autres cellules.

 Lorsqu’ils sont activés, les macrophages deviennent davantage phagocytaires

et libèrent de puissantes substances toxiques pour les microorganismes

envahisseurs.

 IL6 : induction de la phase aiguë de l'inflammation

 IL8 : chimiotactique pour PNN et facilite leur recrutement sur site inflammation.
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 Activité antitumorale

Macrophage : cellule effectrice qui présente une action cytotoxique

Cette cytotoxicité concerne les cellule infectées et les cellules tumorales

IFNγ est susceptible d’activé les macrophages et de les rendre

cytotoxique contre certains cellules tumorales.

Sécrétion de TNF serait un autre mécanisme de cytotoxicité antitumorale

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 Régulation de l’hématopoïèse

GM-CSF, G-CSF, TNFα.

Coagulation sanguine
 production du facteur tissulaire.

 Sécrètent des protéines de la fibrinolyse ( t-PA, u-PA).

 Inhibiteurs du plasminogène ( PAI1 et PAI2).

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VII-Pathologie

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 VI-EXPLORATION
Hémogramme
Taux des monocytes : 2 à 10 %
0,1 à 0, 8 G/L

AGE MONOCYTES

Nouveau-né 1x 10 G/L

1 mois 0,7 G/L

1 mois à 1 an 0,6 G/L
3 à 6 ans 0,4 G/L
Adulte 0,2 à 1 G/L

Frottis sanguin ( MGG)

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Cytochimie

Activité péroxydasique (variable).

PAS positif (glycogène).

Réserves lipidiques (Noir soudan positif).

Activité phosphatasique acide .

Forte activité estérasique inhibée par le FNA (estérases dites spécifiques par

opposition aux estérases des granuleux non inhibées par le FNa.

 estérases (butyrates et chloroacétates) pour différencier granulocytes ,

monocytes et apprécier leurs % respectifs.

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Dosage du lysozyme ( plasma, urines)

Estimation de la population monocytaire.

Monocytes lyzozyme ou neuraminidase.

l'excrètent dans le plasma à la différence des PNN

En cas de monocytose: taux sérique et urinaire de lysozyme élevé (15 mg/l ).

Myélogramme

Cytométrie en flux

Biologie moléculaire: Anomalies cytogénétiques clonales.

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VII-Pathologie

1-Monocytoses
a- Monocytoses réactionnelles.
 Bactériennes : Tuberculose, brucellose, Endocardites streptocoques.

Fièvre typhoïde...

 Parasitaires : Paludisme, Leishmaniose, Trypanosomiase...

 Nourrissons et jeunes enfants atteints d'infections virales.

 Chez l'adulte atteint d'une maladie inflammatoire type PR, Sarcoïdose,

maladie de Crohn, rectocolite

 Corticothérapie prolongée à fortes doses.

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b-Monocytoses malignes

 Leucémies Aigues (LA) monoblastique avec différenciation:

 LA myélomonocytaire (LAM4-FAB) : blastes + monocytes dans le sang avec une

Monocytoses > 5g/l

 Leucémie myélomonocytaire chronique (LMMC)

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b-Syndrome d’Activation macrophagique
 Fréquence sous-estimée +++

 80 % des cas : Terrain +++

Hémopathie ou Kc

Maladies dysimmunitaire

Infection par HIV

²²

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Macrophages et maladies
• Les macrophages activés peuvent être impliqués dans plusieurs désordres

chroniques :

• Sclérose multiple, arthrite inflammatoire, démence du Parkinson, colite

ulcéreuse.

• Plusieurs facteurs peuvent y participer :

production incontrôlée de substances pro-inflammatoires et toxiques

(TNF-α, acide arachidonique, radicaux oxygénés libres, oxyde nitrique).

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