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LE SYSTEME IMMUNITAIRE

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Les acteurs du système immunitaire

◼ Des cellules
◼ Des substances
◼ Des organes

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1. Les cellules
◼ Les polynucléaires neutrophiles
◼ Les lymphocytes
◼ Les cellules présentatrices d’antigènes (ex macrophages)

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2. Les substances
◼ Les immunoglobulines (Ig)
◼ Les cytokines
◼ Les protéines du complément

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3. Les organes
Deux types d’organes lymphoïdes :

- LES ORGANES LYMPHOÏDES PRIMAIRES OU


CENTRAUX
Sites de production et de maturation des cellules
lymphoïdes

- LES ORGANES LYMPHOÏDES SECONDAIRES OU


PÉRIPHÉRIQUES
Sites de la rencontre des cellules de la défense
immunitaire avec l’agent extérieur à l’organisme

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3. Les organes

❑ Les organes lymphoïdes primaires sont composés par la moelle osseuse et le


thymus : ce sont des lieux de différenciation des cellules.
❑ Les organes secondaires sont des lieux d’activation et de réponse immunitaire. Ils
sont composés par : des ganglions (sur la lymphe), la rate (sur la voie sanguine),
les amygdales et les plaques de Peyer (au niveau de l’intestin).
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3. Les organes

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Les 2 types de réponses
immunitaires
◼ Réponse immunitaire innée (immédiate)
◼ Réponse immunitaire adaptative (tardive)

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Les 2 types de réponses
immunitaires

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0. L’anté-immunité
Ensemble de barrières permettant à l'organisme de
limiter les infections avant toute mise en action du
système immunitaire.

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1. La réponse immunitaire innée
Immunité innée = immunité naturelle ou
naïve = non adaptative
Se déroule selon deux mécanismes :

HUMORAUX : complément, cytokines, protéines


antimicrobiennes, ...

CELLULAIRES : cellules à fonction phagocytaire ou lytique


(les polynucléaires, les cellules tueuses naturelles, ou NK
pour "Natural Killer », macrophages...).

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1. La réponse immunitaire innée

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Défenses cellulaires et chimiques
◼ Réaction inflammatoire
◼ Phagocytes
◼ Cellules tueuses naturelles ou cellules NK
(« natural killer »)
◼ Protéines antimicrobiennes

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Protéines antimicrobiennes
◼ Système du complément
◼ Interférons

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Système du complément

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Interférons
(=protéines antimicrobiennes)
◼ Cellules infectées sécrètent des protéines =
interférons
◼ Diffusion de ces protéines vers d’autres
cellules → stimulation de la synthèse d’autres
protéines inhibant la réplication virale dans
ces cellules

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Différents rôles des interférons
◼ Antiviraux, antibactériens
◼ Stimulation des macrophages et cellules NK
qui peuvent s'attaquer aux cellules tumorales.
→ rôle de protection contre le cancer

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Cellules intervenant dans la réponse
immunitaire innée

◼ Mastocytes
◼ Phagocytes
◼ Basophiles et neutrophiles
◼ Cellules tueuses naturelles ou cellules NK
(« natural killer »)

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Cellules intervenant dans la réponse
immunitaire innée
Les récepteurs du complément

❑ Les phagocytes = cellules phagocytaires


 Cellules spécialisées « mangeuses » dont il
existe deux principaux types : les
neutrophiles et les macrophages.

❑ Les phagocytes sont considérés comme les


éboueurs de l’organisme.
→ Capables d’endocyter des bactéries et des
cellules mortes - on parle de phagocytose.

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Cellules intervenant dans la réponse
immunitaire innée
❑ La phagocytose est un phénomène induit qui peut se faire de deux manières
différentes, suivant la résistance de la bactérie considérée :
- Sans opsonisation : on est alors face à une interaction directe entre le récepteur
et l’antigène. La reconnaissance se fait grâce aux PRR membranaires.
- Avec opsonisation : l’interaction nécessite une molécule intermédiaire qui joue le
rôle d’adaptateur, on les appelle des opsonines.
Les opsonines sont souvent associées aux anticorps, mais on compte également les
composants du complément, les protéines MBP (Mannan Binding Protein), et la protéine CRP
(C-Reactive Protein).

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Etapes de la phagocytose
L’opsonisation (non obligatoire) correspond à
l’attache des opsonines tout autour de la bactérie.

Le chimiotactisme permet d’attirer les


macrophages vers la bactérie opsonisée, et ceci
grâce aux chimiokines.
La phase d’adhérence correspond à la
reconnaissance spécifique des opsonines présentes à
la surface de la bactérie par des récepteurs de la
membrane plasmique des macrophages. Cette phase
déclenche la phagocytose proprement dite.
La phase rhéologique correspond à la formation
de prolongements cytoplasmiques que l’on appelle
des pseudopodes enveloppent entièrement la
bactérie. Il y a ainsi formation d’une vacuole dans
laquelle se trouve la bactérie ; on appelle cette
vacuole le phagosome.
La phase de destruction correspond à la digestion de la bactérie par fusion du phagosome
avec des lysosomes, formant ainsi le phagolysosome. La digestion sera réalisée par
différents mécanismes : acidification, hydrolysation par des enzymes hydrolytiques (lysozyme,
protéase), production de dérivés toxique de l’oxygène (ions superoxydes), production de
dérivés nitrés.
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Opsonisation

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2. Réponse immunitaire adaptative
Immunité adaptative = immunité
acquise
• Réponse spécifique de l’Ag.
• Cellules de l'immunité adaptative = les
lymphocytes.
• Les lymphocytes portent un seul type de
récepteur capable de reconnaitre un
déterminant antigénique = épitope.
• La réponse adaptative garde en mémoire
l’agresseur.
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2. Réponse immunitaire adaptative
Immunité adaptative = immunité
acquise
✓ Repose sur une distinction très fine du non-soi.
Au cours de leur fabrication dans les organes
lymphoïdes primaires, la majeure partie des cellules de
l'immunité adaptative reconnaissant des antigènes du
soi sont éliminées.
✓ Se met en œuvre plus lentement et apparaît
plus tardivement.
✓ Les lymphocytes B (LB) et T (LT) sont
respectivement responsables de l’immunité
humorale et cellulaire.
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2. Réponse immunitaire adaptative

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Les cellules
◼ Les cellules présentatrices d’Ag (CPA)
◼ Les LB
◼ Les LT

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Cellules présentatrices d’Ag (CPA)
◼ Les macrophages
◼ Les cellules dendritiques (ou cellules de
Langerhans dans la peau et la conjonctive de
l’oeil)
◼ Les LB

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Cellules présentatrices d’Ag (CPA)

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Les macrophages

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Les macrophages
◼ Englober les antigènes étrangers
◼ CPA afin que les lymphocytes T puissent les
reconnaître
◼ Sécrétion de monokines (= cytokines
spécifiques) = substances stimulant des
lymphocytes

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Réaction immunitaire humorale

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Les immunoglobulines
Les immunoglobulines (Ig) sont des glycoprotéines présentes
- Sous forme membranaire → BCR - B Cell Receptor
- Sous forme soluble → anticorps (Ac)
❑ Les BCR et les Ac sont des hétéro-tétramères extrêmement
polymorphiques au sein de l’individu.

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Les immunoglobulines
◼ Des protéines secrétées par les lymphocytes activés en réponse à
un antigène et capable de se combiner de façon spécifique à cet
antigène.
◼ Formées de 4 chaînes polypeptidiques reliées par des ponts
disulfures (S-S)

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Les Ac
Molécules supportant la fonction ANTICORPS
Synthétisées par les lymphocytes B, sécrétées par les plasmocytes
*
* * * *
Ag *
* * * *
* * *
*
* * * *
* Plasmocyte
* Ig sécrétées
Lymphocyte B
Cellule Pré-pré-B Pré-B * *
Ig membranaires
souche Ig- Ig intracytoplasmiques *

Moelle osseuse Lymphocyte B


mémoire
Fonction de reconnaissance et de
neutralisation des antigènes Ganglion, rate

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Les Ac
Molécules supportant la fonction ANTICORPS

IgG
- 4 sous-classes
- Se différenciant par la composition
en acides aminés de leur chaîne
lourde et par la longueur de leur
région charnière
IgD
Pas de sous-classe

IgE
Ont un quatrième domaine constant

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Les Ac
Molécules supportant la fonction ANTICORPS

IgA
Deux sous-classes se différenciant par
la composition en acides aminés de
leur chaîne lourde et par la longueur
de leur région charnière

IgM
Sont des pentamères composés de
monomères à quatre domaines
constants reliés par une pièce J (en
jaune).

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Les LT (immunité cellulaire)
◼ Lymphocytes T auxiliaires (ou T « helper »)
◼ Lymphocytes T cytotoxiques (ou T tueurs)
◼ Lymphocytes T suppresseurs

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Les LT (immunité cellulaire)

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Les LT (immunité cellulaire)

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Les LT (immunité cellulaire)

1) Phagocytose de l’Ag
2) Digestion de l’Ag
3) Présentation des Ag sur les CMH

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Les LT (immunité cellulaire)

1) L'envahisseur (bactéries, virus) entre dans


l'organisme (sang, lymphe)
2) Phagocytose de l'envahisseur par un macrophage
3) Dans le macrophage, l'envahisseur est dégradé

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Les LT (immunité cellulaire)

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Conclusion

Défense immunitaire spécifique met en jeu 2 mécanismes


différents :
◼ Une réaction à médiation humorale ( lymphocytes B )

◼ Une réaction à médiation cellulaire (lymphocytes T )

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