Dyslipidémie et athérosclérose Au-delà de 80 ans, la réalisation systématique
4 => dosage de Apo B100 : 0,55-1,25
 Les lipoprotéines : 07
- le chylomicron est le + volumineux ,
considérée comme exogène
- LDL => B100 seule
- HDL => ApoA
 Le RCp LDL ou RCP B/E : est ubiquitaire foie +
+=> lie avec Apo B
 Rcp VLDL ou Rcp E => Apo E
 Rcp ABC-A1 : TM ATP dépendant => HDL
 Rcp SR-BI => l’ ApoA1 =>HDL
 Le Rcp Scavenger R sur les macrophage => LDL
oxydé
 Lipase pancréatique dégrade le lipides en
Chylomicron et VLDL => LPL( de la paroi Vx) =>
AG + Glycérol =< vers le T. adipeux
 Régulé par : (L’Apo C-II est un cofacteur
activateur de LPL. CIII agit comme inhibiteur
 La lipase hépatique fait la mm chose dans le
foie
 VLDL : 20% CH / 60% de TG
 Le Ch est amphiphile (si estérifié=> apolaire)
 Le LDL c est le 1er fac athérogène
 Un bilan lipidique de base :
o Aspect du sérum
o Taux de triglycérides (TG des VLDL)
o Taux de cholestérol total (CT) (LDL, HDL et
même VLDL).
 En cas de “normalité” , ne pas refaire avant 3 à
5ans
 Si TG>3.
d’un bilan lipidique de dépistage n’est pas justifiée.
 Obésité : excès de TG et non pas de Ch
 Dans les cas où les TG > 3,5g/l, le dosage est
impératif) le calcul ne suffit pas
 Valeurs Nle :
CT < 2 g/l ; LDLc < 1,60 g/l ; TG < 1,5 g/l ; HDLc
> 0,40 g/l (quel que soit le sexe ).
 Analyse du sérum :
Sa limpidité ne peut être associée à une
hypertriglycéridémie (hyper TG) sauf en cas
d’Hyperglycérolémie : sérum clair + fausse
Hyper-TG (déficit de la glycérol kinase : une TAR
ou liée à l’X ).
Sérum clair : Normal ou hypercholestérolémie
pure type IIa.
 Le sparamètres spécifique à doser sont :
• L'Apo A1 est la principale apolipoprotéine des
lipoprotéines de densité élevée (HDL) qui sont
antiathérogènes.
• L'Apo B est contenue dans les lipoprotéines
de basse densité (LDL) et de très basse densité
(VLDL) qui sont athérogènes
• Lp(a) Contient une particule LDL dans sa
structure (présence d’Apo B) : elle est
athérogène ; Elle a une forte analogie
structurale avec le plasminogène : elle est
thrombogène
- Le dosage de l'Apo A1 permet de confirmer
des valeurs basses de l’HDLc0.
Chez l’homme : 1,10 – 2,00 g/L ; chez la
femme : 1,2 – 2,2 g/L.
 Si HDL < 1.30 => dosage des ApoA1
g/L pour la femme et 0,55-1,35 g/L pour
l’homme
 LPa : LDL + Apo A et Apo B (athérogène et
thrombogène)
- On dose systématiquement le taux de la Lp(a)
chez les personnes présentant une
hypercholestérolémie familiale.
- son taux est génétiquement déterminé
- LDLc vrai] ou [LDLc sensible aux statines) =
[LDLc mesuré] – [C - Lp(a)].
- LPa ↑=> pseudo R° au statines (malgré qu’elle
n’agit pas sur la LPa)
 Action des statines : régulent la HMG CoA
réductase, ils l’inhibent provoquant ainsi une
diminution de la synthèse endogène
(principale) du cholestérol.
 Formule de Friedwald
LDLc = cholesterol total (CT) – (HDLc + VLDLc)
VLDLc = TG/5 si TG en g/l (ou TG/2,2 TG en
mmol/l).
- HDLc = chléstérol TOT- cholésterol non HDL
Le cholestérol total et le HDLc sont dosés
n’est valable que si le taux des TG est < à 3,5
g/l.
 Si Tg ≥3.5 : dosage de LDL et calcul de
cholestérol non HDL :
Cholestérol non-HDL = LDLc + 0,30g/l.
- Le cholestérol non HDL correspond bel et bien
à la somme : LDL, Chylomicrons, IDL et Lp(a).
 les meilleurs marqueurs des particules
athérogènes : LDLc , Apo B , C-non HDL
 la relation : TG ↑ => le taux de HDLc ↓à cause
de CETP / les gens avec hyper Tg => HDL bas
 On a remarqué que les gens avec des taux
élevés de gros LDL ont moins de risque par
rapport aux gens qui accumulent des petites
LDL.(psq les ptt ne sont pas eliminé)
 Chez les DT : TG↑, LDL faussement bas
 Le pronostic est favorable si : Chol T/ HDLc < 5
pour les hommes et < 4,5 pour les femmes ;
LDLc / HDLc < 3,5 pour les hommes et < 3,2
pour les femmes ; Apo B / Apo A < 1 (on ne
trouve pas un taux de Apo B > taux d’Apo A)
 Indication de lipidogramme :
- En cas de présence de lipoprotéines
anormales (type LpX, Lpa) :
- En cas de dyslipidémie mixte : type IIb (↑
concomitante de CT et de TG) ou type III (↑ des
IDL )
-En cas d’hypertriglycéridémies (chylomicrons
et/ou VLDL)
 Il permet une analyse qualitative et
pseudoquantitative des lipoprotéines.
 l’Hypercholestérolémie familiale HF :
- génétique AD , mut de LDLR (90%), APOB (5%)
et PCSK9 (1%)(prot de dégradation du LDLR) /La
mutation de l’Apo B est la moins sévère
- Maladie héréditaire la plus fréquente au
monde : 14 et 34 millions / mais méconnue
- clinique : exanthèmes tendineux, des arcs
cornéens avant 45 ans.
- il existe 2 formes :hétérozygote heFH ( + Fq)
et l’homozygote hoFH
- sérum clair , un pic de beta lipoprotéine
- c un type II selon Freidrikson
 La maladie de Tangier
- TAR , déficience du gène d’ABCA1 , quasi
absence de HDL et d’Apo A1=> dépôt tissulaire
du Ch => amygdale orange
 Déficience en Apo A1
- délétion complète du cluster génétique
ApoA1/Apo C3/Apo A4
- HDL tres bas , risque coronarien ↑
 Déficience en LCAT et maladie des yeux de
poissons
- déficit de l'estérification du cholestérol
plasmatique
- HDL plasmatique effondré
- d'opacités cornéennes
- hypertriglycéridémie
- une anémie hémolytique normochrome
- une protéinurie
 Déficience en CETP
- TAR , HDL plasmatique ↑,
Athérosclérose
 une « association de remaniements de l'intima
des artères de gros et moyens calibres
consistant en une accumulation focalisée de
lipides, glucides complexes, de sang et de
dépôts calcaires, avec remaniements de la
média ».
 physiopath :
agression chronique => les LP transportent les
lipide de réparation
les LDL ^plasmatique ↑↑=> oxydation => non
plus capté par le foie => reconnue par les
macrophage => cl spumeuse qui n’obéit pas au
Rétrocontrôle –
 03 stades de formation de la plaque
- strie
- plaque
- complication
QCM :
 HF évoquer devant : LDL > 1 .90 H / LDL > 1.60
Enf / le risque de IDM précoce est 20*
 les chylomicrons sont plutôt les plus pauvres en
protéines et les plus riches lipides
 HLP IIB => est mixte mais le HDL n’est pas ↑ /
HLP III => IDL
 un taux de TG élevée va augmenter l’activité de
la CETP, et donc le taux de sdLDL va augmenter,
on aura dans ce cas un taux de LDLc faussement
bas
 Les récepteurs des LDL modifiées (Scavenger R)
sont des récepteurs éboueurs exprimés à la
surface des macrophages : ils ont une faible
affinité pour les LDL natives mais une forte
affinité pour les LDL modifiées sans
rétrocontrôle négatif.
 La Lp-PLA2 (Lipoprotéine associée à la
phospholipase A2) libère des médiateurs pro-
inflammatoires par hydrolyse de
phospholipides présents sur les (LDL). Elle est
produite essentiellement par les monocytes
macrophages et par les lymphocytes T. Elle est
exprimée dans le centre nécrotique des plaques
d’athérosclérose
 Relation LDLc- TG:
o Une réaction impliquant la CETP va enrichir le
LDL en TG, et les VLDL en CE.
o Le LDL enrichi en TG subit l’action de la
lipoprotéine lipase et rentre dans le foie,
o la lipase hépatique va agir sur les TG qu’il
renferme aussi, le transformant ainsi en sd-LDL
(petites et denses LDL), et on aura une
dégradation rapide de l’Apo A1 qui va être
éliminée par le rein.
D’où la relation : TG ↑ => le taux de LDLc ↓ :
Comment savoir alors que le taux LDLc est
faussement bas ?
Méthode n° 1 :
 Dosage ApoB : : on sait que chaque lipoprotéine
possède ses propres Apo. Les LDL et les sd-LDL
possèdent tous des Apo B ;
 Le sujet avec LDLc faussement bas et donc sd-
LDL élevé présente une ApoB plus élevée (voir
image)
Méthode n°2 : on aura recours au calcul du
cholestérol-non-HDL, ceci serait beaucoup plus
élevé chez un patient présentant un taux LDL
faussement bas/ normal (tout simplement parce
qu’on dose ici tout le cholestérol excepté celui de
HDL).
 Dans l’HF : les mutations du gène LDLR sont
fatales, tandis que la mutation de l’Apo B est la
moins sévère
 CT = CL-non-HDL + HDL
 Augmentation de Apo B100 et Ch non HDL =>
↑de Sd LDL
1. Conditions du prélèvement : La validité du bilan
lipidique dépend de quelques règles :
 Sérum +++ : prélever sur un tube sec : les
anticoagulants sous-estiment le dosage des
lipides ( le CT++ jusqu’à 20% ) ;
 Jeûne de 12 h : pas pour tous les paramètres
 A distance d’une grossesse, 3 mois après
accouchement ; 2 à 3 mois après un processus
infectieux, chirurgical, sauf en cas d’IDM
(nouvelle recommandation).
 Certains médicaments peuvent modifier les
concentrations sériques des lipides :
anticonvulsivants, oestro-progestatifs et
hypolipémiants
 Des taux ↑ en Vit C (agent réducteur) et en
BRB entraînent une sous-estimation de la
concentration en CT : compétition avec le
substrat chromogénique lors de la réaction de
peroxydation. Exploration biochimique du LCR
 Des concentrations importantes en Hb  LCR nle : éléments <5 (monocyte ,LT) , eleveé chez le nné, GR absent
entraînent une surestimation de la Prot : tres faible, 0.20-0.45/ varie selon l’age, meme composition que le plasma
concentration en CT par interférence Gluc : 60% du gluc sanguin , hypo = hypoglycémie ou infection bact
colorimétrique. Ion : cl ↑117 , (↓en cas de méningite purulente) , H , vit, médiateurs chimique , lactate(0.25-1.5)
 La prise chronique de l’alcool influence surtout  La Pr du LCR : 90-180mmH2O / Volume : 120-150
sur GGT gamma glutamyl transpeptidase  Le PH n’est pas plus alcalin que la plasma
 Les VLDL : TG endogène, / Apo B100 et Apo  Dans la méningite purulente : liquide trouble , elémt PNN++↑, gluc ↓, prot ↑, CL peut être Nle ou ↓
C ,dans certain situation elles peuvent etre lactate 3-10* la norme
athérogène  Dans la méningite à liquide clair : TBK soit virale /prot ↑, elemt LT, gluc lactate :Nle ou ↓ ,CL nle
 Le risque athérogène peut etre apprécier par le  La TBK donne une méningite à liquide clair
rapport : Apo B / Apo A  La glycorachie ↓ dans l’H méningé
 Normalement, le liquide céphalo-rachidien est légèrement alcalin, pH 7,35 -7,40, en cas d’une méningite
bactérienne ; le pH diminue à 7,0-7,1.
 La protéinorachie est définie comme la  L'ANALYSE DU LCR: néoplasiques. o Hypertension
concentration en protéines dans le liquide  Analyse cytologique: recherche de cellules, en Hypoglyémies endocrânienne
céphalo-rachidien. Elle ne doit pas être particulier globules blancs ; Ménigites purulentes
Méningites
confondue avec l'albuminorachie qui est la  Analyse bactériologique: mise en culture pour
tuberuleuses
concentration de la seule albumine. identifier un éventuel germe en cause et Tumeurs méningées
 L'électrophorèse du LCR : réaliser un antibiogramme. Syndrome de
 pré-albumines : 6%,  Analyse biochimique: dosage du glucose, des Rye(hépato-
 albumines : 58,5%, protéines, des ions chlorures ; des lactates encephalpathie aigue
 alpha-1-globuline 4,5%,  Analyse macroscopique: étude de l'aspect et la Hémorragie sous
arachnoidienne
 béta-1-globuline : 10%. couleur
Méningite rhumatoide
 gammaglobulines : 9,5%.  De nombreuses maladies inflammatoires ou
 La glycorachie est ↑ en cas de HIC infectieuses du système nerveux central sont  Les liquides sanglants ou jaunes (appelés
 Le LCR Sa perméabilité est faible dans le sens responsables d’une synthèse intrathécale xanthochromiques) dans les trois tubes
sang → LCR. / Sa perméabilité est grande dans d’immunoglobulines (Ig). Ex SEP évoquent plutôt une hémorragie méningée,
le sens LCR → sang. - L’index d’IgG permet de mettre en évidence sans toutefois éliminer systématiquement une
 Synthèse dans le plexus choroide et résorption une synthèse intrathécale d’IgG: méningite. La coloration jaune s’explique par la
villosité arachnoidienne de Paccioni Index de Delpech et Lichtblau : (IgG/Albumine transformation de l’hémoglobine en pigments
 Le LCR subit une circulation passive du lieu de LCR )/(IgG/Albumine sérum) N<0,65 hématogènes ( tels que la bilirubine) au cours
sa production à son lieu d’élimination avec un d’une hémorragie méningée
clair trouble
débit de 20 cm3 /h.  l pourrait être transsudatif en cas de
les méningites virales, méningite bactérienne
 Il est renouvelé 3 fois par jour. compression mécanique ou d'un AVC.
tuberculeuses, méningée
 Le LCR passe dans les sinus duraux et dans les néoplasiques, inflammatoire  Physiologiquement d’aspect limpide
veines Spinales et à un moindre degré dans la mycosiques amicrobie
lymphe, le long des nerfs. leptospires et
Exploration du métabolisme glucidique
 La composition du LCR est proche de celle du méningites décapitées
 Le métabolisme glucidique comporte 2 phases :
plasma avec :
Hypoglycorachie Hyperglyorachie - Phase absorptive = glycolyse +
- pH plus acide (7,32) ➜ PaCO2 plus élevée ;
Diminue glycogénogénèse.
- Moins de : glucose, protéines, k+ ;
indépendamment de la o Diabète sucré - Phase post absorptive = glycogénolyse +
- Plus de : Cl- ;
glycémie au cours des o Encéphalite néoglucogenèse.
- Même concentration en Ca2+ ; méningites épidémique  Index glucidique : 50-70
- Principal tampon : HCO3-. bactériennes et o Méningites  - Glycémie à jeun = entre 0,7 et 1,1g/l.
mycosiques, et dans séreuses et
l’infiltration du LCR par urémiques
des cellules
  L’insuline agit sur la phase absorptive/ glucagon test statistique test dynamique= en milieu H surveillance
en post absorptive glycémie à jeun : hépariné, épreuve hyperglycémiante : HGPO , HbA1c :EDTA , gly des 6-8S , VN : 4-
régulation métabolique - enz :HK HGPIV , test au glucagon(Explore la 6-7
absorptive post A jeun - colorimétrique :GOP/POD capacité de libération du glucose fructosamine : Alb (lysine), 200-
Glycolyse. Glycogénolyse Lipolyse. glycémie post prandiale : 2h hépatique (glycogénolyse) + section 265µmol/l ou 2.8 à 3.9µmol/g de
Lipogenèse. (hépatique + Cétogenèse. apres , VN=<1.40 résiduelle d’insuline après protéine./ 2-3S
Glycogénèse. musculaire). Protéolyse glycosurie : semi-quantitatif , l’hyperglycémie.) Microalbiminurie (pour les Cplx+
Insuline +++ Néoglucogenèse musculaire. réagit au GOD / quantitatif epreuve hypoglycémiante : test à +) :néphropathie DT,
hépatique. Adrénaline +++ GOD/POD , Glycémie insuline(0.1UI/Kg) , test au microangiopathies , VN :30-300
Lipolyse. >10mmol/l → glucosurie tolbutamine (sulfamide) => insuline ↑
Glucagon +++ apparait => hypogly (Explore la fonction Oses+ prot plasmatiques →
régulation nerveuse dosage de l’insuline : EDTA, endocrine du pancréas.) fructosamines
ELISA sandwitch , 10-20mUI/L  insulinome : hypo importante Oses + hémoglobine →
sympa para S
dosage du peptide C : de la absence d’hypo => DT1 ID hémoglobine glyquée.
Hyperglycémiant. Hypoglycémiant.
pro-insuline , reflète l’insuline - c une liaison non enzymatique
Active le glucagon. Inhibe le glucagon.
endogène
Inhibe l’insuline. Active l’insuline.
dosage de glucagon :EDTA ,
régulation hormonale
par IC 80-120 pg/ml
hypo hyper
insuline HT, CTC, glucagon ,
adrénaline
- HT et CTC agit à long terme en modifiant l’ADN
- es autres à court terme en changeant la voie
 La glycémie capiliare prend en compte l’Hte ( Hte ↑=> gly ↓)
métabolique par l’AMPc
 Lecture des BU : Lecture faussée par vitamine C, dakin, eau de javel….
 TEST au glucagon :
o Absence d’hyperglycémie => épuisement des réserves hépatiques de l’insuline ou déficit enzymatique
dans la voie métabolique.
o Retour à la normale retardé => diabète.
o ↑ anormale de la sécrétion d’insuline => insulinome
 Exploré les hyper par l’insuline / les hypo par le glucagon
 Glycogénoses ou endocrinopathie => hypo glycémie par insuline prolongée =hypersensibilité des tissu
 diabète, déficit en récepteurs d'insuline et hypersécrétions des hormones hyperglycémiantes=> insulinoR°
 l’HbA1c ↑ avec l’Age
 Troubles du métabolisme glucidique o 0.92 – 1.25 g/l => DG. o >1.26 g/l => DT. Dgt : Epreuve de charge au fructose (30g /m²) et on
 l’insuline et le peptide C => utile pour - Glycémie à 2 heures (après le début des dose fructose et glucose / ou l’activité de la F L-P
l’exploration des hypo Gly spontanée repas) ; < 1,20 g/L. aldolase sur biopsie de foie
 peptide C =< l’activité résiduelle du pancréas - HbA1 c < 6,5%. Résultats : fructosémie Nle : 0,15 à 0,20 g/l
DT1  Hypoglycémie : Si intolérance : > 0.2-1 g/l + hypo Gly
 pro insuline => intoxication au sulfamides,  Glycogénose :
adénome à pro-insuline -déficit enz dans le métabolisme de glycogène
 DT est une hyperglycémie chronique o Glycogénose de type 1 (maladie de Von gierke).
 DT1 : o Glycogénose de type 3b (Forbes/Cori).
 Elle peut etre par QCMs :
- Au moins l’un des auto-anticorps est présent :
- déficit enzymatique  Hypogly :
o Anticorps anti-ilots (ICA).
- défauts de substrats - déficit en G6P
o Anticorps anti-GAD.
- hyperinsulinisme - intolérence au fructose
o Anticorps anti-insuline.
- déficits endocriniens - hyperinsulinisme
o Anticorps anti- IA2.
- autres : toxique , IHC - insuffisance hypophysaire Tm
o Anti ZnT8.
 Galactosémie  DG : dépistage au T1, > 0.92 / ou > 1.53 apres
 A l’état normal : la fixation de l’insuline sur son
- TAR, rare, HGPO
récepteur induit une translocation des GLUT4
-Galactosémie classique : déficit en GALT :  La gly est majoré par l’alcool et le froid
vers la membrane → capture du glucose
(- Cataracte. - Retard mental. – Cirrhose)  La glycogénose I : Von Gierk : hypo gly sévère ,
- dans le pré DT => les Cl devient + R°
- Déficit en galactokinase : cataracte. acidose à TA normale , hyper Tg hyper Ch ,
 Dans le DT1 => Histoire de MAI
Bio : L’identification du GAL urinaire par hyper Uricémie / déficit en G6P (no G6PD) Ch17
 Dans le DT2 =< Histoire de diabète familiale
chromatographie. - clinique : Le début survient généralement dès
 DT2 :
Dgt : Dosage du GAL 1-P érythrocytaire par la les premières semaines de vie avec la
 Insulino-R° => hyperinsulinisme + intolérence
galactokinase. - Mesure de l’activité GALT. découverte d'une hépatomégalie ++
au gluc => ↓le l’activité des Cl β = DT2 apparait
 Intolérance héréditaire au fructose :  La tolérance au jeûne est très limitée
 Diabète IIair :
- déficit en fructose 1-P aldolase  Convulsions dues à l'hypoglycémie
- pancréas exocrine
- peut etre mortelle  L'hyperlactacidémie, responsable d'une acidose
- trisomie 21
-Après la diversification → vomissements + métabolique sévère et d’une hyperuricémie
- cirrhose, hémochromatose , hépatite C
hypoglycémie sévère (goutte)
 Diabète mono-génique :
- jamais de diarrhée et, il ne se développe ni  Faciès poupin, dû au dépôt de graisses dans le
Mody: le plus fréquent, dû à la mutation de 6
troubles oculaires ni retard mental tissu sous-cutané
gènes./ DT néonat
contrairement à la galactosémie.  Les complications rénales débutent par une
DG
Bio : hypo gly PP / fructosurie (par liqueur de protéinurie → l'insuffisance rénale.
- Glycémie à jeun : < 0,95 g/L [Normal]
Fihling)
 Glycogénose Type I : déficit en glucose 6P et non pas Glycogène 6P Attention
 La fructosamine est un composé qui se forme lorsque le glucose se combine avec l’albumine
 Fructosamine => 1-3semaine / HbA1c => 2-3 mois
 Indications cliniques de dosage de la fructosamine
- Surveiller la glycémie moyenne au cours des 1-3 dernières semaines ;
- Évaluer la réponse à l'insulinothérapie ;
- L'établissement ou la modification d'un plan de soins du diabète en observant leur efficacité;
- Diabète gestationnel
 DIAGNOSTIC BIOCHIMIQUE DE DIABETE
- Glycémie à jeun ≥ 7,0 mmol/L = aucun apport
calorique depuis au moins 8 heures à 2 reprises
- Ou Taux d’HbA1c ≥ 6,5 % (chez les adultes)
mesuré à l’aide d’un test normalisé et validé,
en l’absence de facteurs compromettant la
fiabilité du taux d’HbA1c
- Ou Glycémie 2 heures après l’ingestion de 75 g
de glucose ≥ 11,1 mmol/L (HGPO) ;
- Ou Glycémie aléatoire ≥ 11,1 mmol/L (2g/l).
Conversion : g/l x 5.55 = mmol/l
 Galactosémie :
- classique : TAR , déficit en GALT galactose 1-
phosphate uridyl transférase=> Ch 09
- IIair : déficit en galactokinase et non pas
glucokinase Attention
Clinique :
 Refus de biberons, vomissement, perte de
poids ;
 Un ictère, une hépatomégalie ;
 La cataracte n'est habituellement pas
présente à la naissance mais se développe
petit à petit sur une période de quelques
semaines à quelques mois (accumulation
du galactitol) ;
 Un retard mental (difficile à détecter et ne
devient réellement évident qu'après 6 à 12
mois d'évolution)
 Sensibilité aux infections bactériennes
(principalement du type Escherichia Coli),
causes principales de la mortalité..
Confirmation Dgt de la galactosémie :  Dans la maladie de Wilson pas de glycosurie
o Épreuve de charge en Galactose : abandonnée  Les glycogénose Type I et III qui s’accompagne de
car mal tolérée hypoglycémie
o Dosage du Gal 1-P érythrocytaire par la  Sd métabolique :
galactokinase ;
o Mesure de l’activité GALT.
 Les méthodes de référence dans le dosage de
HbA1c : les méthodes de référence sont : les
techniques chromatographiques,
immunologique et l'électrophorèse
- EP capillaire est performante en matière de
détection des fractions anormales d’Hb.
- chez l’insuffisant rénale => surestimation
- Les résultats d’HbA1c doivent être exprimés soit
en unités IFCC (mmol/mol) soit en unités NGSP
dérivées (pourcentage d’Hb totale et non pas de
prot sérique ) par un calcul utilisant l’équation
directrice IFCC-NGSP
sur estimation s/ estimation
L’hypertriglycéridémie ; Vit C et E ;
L’insuffisance Maladie hépatique
rénale/hyperuricémie chronique ;
(Hb carbamylée) ; Hémodialyse ;
Déficit en fer, vit B12, B9 Hémolyse ;
Splénectomie ; Transfusion sanguine ;
Abus d’opiacés, d’alcool Présence d’HbS et C ;
ou d’acide acétylsalicique Splénomégalie ;  Le peptide C :c la production endogène de
Hyperbilirubinémie ; Médicaments : dapsone, l’insuline , il l y équimolaire, on peut le doser
Présence d’hémoglobine antiviraux, interféron, dans le sérum ou dans les urines, c de la pro-
fœtale (Hbf) ; fer, EPO... ; insuline, DID est fortement abaissé
Ethnie (Africain/Africain- Grossesse.  Note : Quand la dégradation sous l'influence de
Américain).
la phosphorylase atteint un point de
branchement (liaison 1- 6), une enzyme
 particulière est nécessaire qui s'appelle
l'enzyme débranchante.
 L'enzyme débranchante permet la libération de
glucose libre, non phosphorylé. Une fois que
l'enzyme débranchante a accompli son rôle, la
phosphorylase active peut à nouveau agir pour
dégrader les chaînes de glycogène.
 En l'absence d'enzyme débranchante, le
glycogène a une forme particulière, avec des
branches courtes, appelées dextrine limite
- ca se voit dans les glycogénose
 Le dépistage du DG peut se faire en post Partum
pr le dosage du HbA1c
 Si premier desage de glycémie revenant hyper =>
* refaire un 2ème dosage
* demander une HbA1c
 L’INTOLERANCE AU GLUCOSE est définie comme
- Une glycémie à jeun entre 1.10 et 1,26 g/L ;
- Une glycémie élevée après une HPO : entre
1,40 et 2 g/L ;
- Une HbA1c entre 5.7 et 6.4%.
 HbA1c : correspond à la fixation de glucose sur la
valine N-terminale de la chaine B de Hb/ sans
intervention enzymatique
- l’intensité de la glycosilation est corrélée au
taux de glycémie
 On demande HGPO devant une intolérence au
gluc , et devant la présence de FDR diabétique
 La glycogénose de type III est due au mauvais
fonctionnement de l'enzyme débranchante
dans les muscles, dans le foie ou dans ces deux
tissus à la fois
 Le glucagon :
- par les Cl alpha, agit sur les Cl hépatocytes et
les adipocytes, n’a pas de Rcp musculaire ,
favorise l’activation de la phosphorylase
 Glycogénose de pompe :
- déficit en Maltase acid, atteinte musculaire ++,
Dgt par l’activité alpha glucosidase au niv des
leucocytes et fibroblaste
 Selon l'âge de début de la maladie de Pompe, on
distingue trois formes:
=> La forme infantile est la plus fréquente et la plus
grave.
 Elle débute avant 3 mois et se manifeste
par une hypotonie ;
 On peut noter une pseudo hypertrophie
musculaire ;
 L'atteinte des muscles respiratoires se
traduit par une insuffisance respiratoire ;
 Le cœur est rapidement défaillant avec
cardiomégalie ;
=> Maladie de Pompe à début tardif ;
=> La forme adulte de la maladie :
 survient au-delà de 20 ans sans atteinte
cardiaque,
 Faiblesse musculaire lentement évolutive.
 La glycogénose de type V : maladie de Mc
Ardele, déficit en Myophosphorylase, attinet
musculiare ++, rhabdomyolyse + myoglobine ↑
=> IRA , CPK ↑
 Les CPK sont ↑ dans : glycogénose type II, III, V
 Glycogénose type IX : déficit en phospho kinase

 Exploration du remodelage osseux
métabolisme hyper hypo
Ca  Calcémie : 88-104 mg/l soit 2,20 – 2,60 mmol/l. Calcémie > 2,63 mmol/l < 2,25 mmol/l
 Calcium ionisé: 47,2 – 52 mg/l soit 1,18 – 1,30 Ca2+> 1,40 mmol/l. - Signes d’hyperexcitabilité = crise de
mmol/l etio : tétanie = signe de Trousseau avec
le CA2+ est 50% de la Calcémie tot - Excès d’apports calciques (iatrogène). paresthésies et convulsions.
- Acidose : ↑ proportion Ca ionisé /Ca Total (inverse - Insuffisance rénale chronique - Hypervitaminose D -par défaut d’absorption digestive
pour alcalose) - Syndrome BURNETT( exes de lait ) => néphrocalcinose + IRC -par défaut de réabsorption rénale,
- Hyperprotidémie : ↑ calcémie total mais ↓ part de - néo : Kc ostéophiles+ MM paranéo par sécrétion d’un peptide exemple l’IRC.
Ca ionisé. PTH-like -déficit en vitamine D +++++
- Hyperphosphorémie : ↓ Ca ionisé et ↑ proportion - non néo : d’hyperPTH primitive, Immobilisations prolongées , TRT → hypoparathyroïdie primitive
Ca complexé. par lithium . idiopathique ou chirurgicale .
CaC=CaM+0.025* (40- albuminémie) - Granulomatoses : sarcoïdose++(↑calcitrol) → pseudo hypoparathyroïdiene
Sachant que : - Iatrogène : diurétique thiazidique . Par résistance à la PTH.
la calcémie : en mmol/L - Maladie de Paget .
la protidémie : en g/l - Insuffisance surrénalienne aigue.
On aurait divisé par 40 ( ou x0.025) si on souhaitait - Phéochromocytome .
avoir un résultat en mmol/l - Hypercalcémie familiale bénigne .
Ph 0,8 -1,45mmol/l > 1,45 mmol/l Pas de Sg clinique < 0,80 mmol /l.
-Insuffisance rénale -SNC : tremblements, irritabilité, …..
-Maladies endocriniennes -Musculaire : Faiblesse
-Hypoparathyroïdie -Cardiaque : ↓ du contractilité myocardique .
-hypervitaminpse D -Respiratoire : ↓ de la contractilité du diaphragme
- pseudo hypoparathyroïdie. -Os : ↑ de la résorption osseuse

-Hyperparathyroïdie . -Diabète phosphoré . -Avitaminose D. -

Perfusion de glucose. -Ostéomalacie.
Mg 0,75 à 0,90 mmol/l -l’insuffisance rénale avec DFG< 30 ml/mn. < 0,6 mmol/L.
-les surcharges iatrogènes (antiacides). : Diabète, Alcoolisme, Stress
 Syndrome de Laron : résistance des tissus-cibles à la GH (GH augmenté)
 Dgt biochimique de GHD :
- dosage d’IGF1
- utilisation des tests de stimulation combinée (2 agents pharmaco )
- utilisation du test de tolérence de l’insuline en 1re intension( non utilisée
chez l’enfant > 5ans)
 Marqueur de la formation osseuse :
- PAL osseuse spécifique
- ostéocalcine
- P1CP / P1NP
 Le diagnostic biologique des états de carence et de surcharge en vitamine D
repose sur le dosage dans le plasma ou le sérum de 25(OH)D 3 et de
25(OH)D 2 .
 Le dosage de la vitamine D 2 (ergocalciférol) et de la vitamine
D 3 (cholécalciférol) dans le sérum est d'un intérêt limité; il ne permet pas
d'évaluer les réserves car leur hydroxylation est très rapide
 De même, la production de 1,25(OH) 2 D 2 et 1,25(OH) 2 D 3 étant étroitement
contrôlée, leur dosage dans le sérum ne renseigne pas sur l'état de carence
ou de surcharge en vitamine D.
 Dosage de la vit D se fait par chimiluminescence
 Les corticoïdes diminuent l'absorption intestinale du calcium et la réabsorption
rénale avec comme effet hypocalcémie et hyperparathyroïdisme secondaire
 - Trou osmolaire = Osmolarité mesurée - Osmolarité calculée
- Osmolarité plasmatique = (Na + K)*2 + Urée + Glycémie ( pas de HCO3-)
 L'hypercalcémie tout comme l'hypokaliémie sont responsables d'un diabète
insipide néphrogénique par inhibition de la sécrétion d’ADHsur le tubule
rénale
 Les diurétiques thiazidiques augmentent la réabsorption rénale de calcium =<
CI dans l’hyperCa
 Les phases du cycle du remodelage osseux : en plus
de la phase de quiescence on a :
1. Phase d’activation
- A la surface de la matrice osseuse, recrutement des
précurseurs mononucléés des ostéoclastes.
2. Phase de résorption
-Adhérence des ostéoclastes qui creusent un trou =
lacunes de Howship
-Relargage des ions H+
-Digestion de la matrice collagénique (cathepsine K et
les métalloprotéases).
3. Phase d’inversion
-Remplacement des ostéoclastes par des Cellules
mononucléées type macrophages.
Noter que la disparition des ostéoclastes est un signal
de reformation osseuse.
4. Phase de reconstruction (néo formation osseuse)
-Recrutement des ostéoblastes dans la lacune, qu’ils
comblent en apposant une nouvelle matrice organique,
qui sera ensuite minéralisée.
 le Calcium osseux représente 99% du calcium total, sous forme de cristaux
d’hydroxyapatite (≈ 1000gr).
- Ca osseux échangeable : 4gr (100mmoles), (réserve de calcium pour le maintien
de l’homéostasie calcique).
- Ca du tissu osseux profond non échangeable.
 L’acidose peut donner une hyper Ca
- La liaison calcium-albumine dépend du pH. Lors d'une acidose par exemple (pH
diminué), il y a une altération de la liaison calcium-albumine ce qui va engendrer
une augmentation de la fraction ionisée(compétition entre les H+ et les Ca2+ au
niveau de la fixation à l’albumine)
 Pour la résorption = Vit D + PTH + RANKL + MCF + PGE2 + IL1,6,1
 formation = Calcitonine + sexuelles + OPG + BMP + TGF- β + IGF + IL4,10,13
 le calcium ionisé est PLASMATIQUE
 la vit D est résorptive à dose élevée
La phase organique de la matrice extracellulaire du tissu osseux est composé de :
*Collagène type 1 (90% de la matrice organique) organisé en fibre de collagène
participant aux propriétés mécaniques de l’os.
 Le Collagène est caractérisé surtout par la présence de résidus
hydroxyproline. Il synthétisé par les ostéoblastes sous forme de
procollagène qui après clivage libère un propeptide N-terminal (PINP) et
un propeptide C-terminal (PICP).
 La rigidité et les propriétés mécaniques du collagène sont assurées par
des ponts intercollagènes formant des liaisons croisées (=cross links).
 Les enzymes ostéoclastiques dégradent les ponts intercollagènes, ce qui
entraine la libération de produits de dégradation : (biomarqueurs)
- sous forme libre (40%): Pyridinoline (PYP) et Desoxypyridinoline (DPD).
- sous forme liées (60%): Télopeptide N-ter du collagène I (NTX) et Télopeptide C-
ter du collagène I (CTX).
*Protéines non collagéniques (PNC) (10%): ostéocalcine – ostéonectine,
fibronectine, servent à l’induction de la minéralisation.
 Ostéocalcine:
- Initialise la formation de cristaux d’hydroxyapatite et inhibe la minéralisation
après l’atteinte d’un seuil de saturation en sel.
- Permet la liaison entre la matrice organique (fibres de collagène) et la matrice
inorganique (cristaux d’hydroxyapatites) de l’os.
- Passe dans circulation sanguine.
- A une grande spécificité ostéoblastique
 La PTH rp :
- PTH-rP is composed of 141 amino acids and shows significant homology with
PTH in the first 13 amino acids (extrémité N-terminale)
- Its actions include binding to and activating the PTH receptor, thus simulating
the PTH biological effects on bone, kidney, and intestine. Similar to PTH, PTH-rP
increases bone resorption by stimulating osteoclasts and promotes renal tubular
reabsorption of calcium. The net effect is elevated serum calcium concentration.
- La principale différence entre la PTH et la PTHrP est que la PTH a une action
endocrine : véhiculée par le sang elle agit à distance de son lieu de sécrétion alors
que la PTHrP agit localement, elle a une action paracrine
- Increased PTH-rP is seen in squamous cell carcinomas of the lung, esophagus,
cervix, and skin, as well as in other malignancies (e.g., islet cell carcinomas, T-cell
and B-cell lymphomas, multiple myeloma).
- PTH-rP is measured by immunometric assay. The reference interval for PTH-rP
is method dependent. In normal individuals, PTH-rP levels range from
undetectable to around 2 pmol/L.
 GH n’a pas d’action phosphaturiante/ les CTC sii
 L’absorption intestinale du Ph :
- se fait d’une part par un processus d’absorption passif non saturable et
d’autre part par un processus actif saturable.
 Le processus passif est le plus utilisé dans les conditions physiologiques,
c’est un gradient de concentration entre la lumière intestinale et le
liquide interstitiel.
 Le processus actif est un cotransport Na+ /Pi (via le cotransporteur
NPT2b exprimé au niveau de la membrane apicale des entérocytes) qui
est stimulé par la 1-25(OH)2 vitamine D
  La PTH a un effet indirect sur l’absorptoon du Ph  Dosage de l’alb urinaire : urines des 24h ou spot matinale, (pas de censervation
 on dose au labo le phosphore inorganique (Pi) = phosphate des urines) , en dehors des infection , il est recommendé de faire 03 dosage
 80 à 90 % sont réabsorbés et seulement 10 à 20 % sont excrétés ; - la
 Hémochromatose : Hypersidérémie => Hyperferritinémie avec CSF élevé et
réabsorption a lieu essentiellement au niveau du tube contourné
proximal (pour 85 % contre 15 % environ au niveau des tubules plus TIBC basse
distaux).
 Hypo Ca : Sd néphrotique , hypo PTH, hypo Mg 2+ sévère, IRC
 Hyper Ca : + NEM1, leucémie aigue
 Dans l’hypo PTH Iair :hyper Ph, hypo Ca, hypo Ca urie, concentration faible en
vit D active
 pour diagnostiquer la maladie de Wilson on dose : céruléoplasmine + du cuivre
 Hypert PTH Iair =< rétention du Ph > 0.9
sanguin + cuivre urinaire.
 La calcitonine est une H polypeptidique , hypo Ca ,sécrété par les Cl C , tres
 -la maladie de Wilson est une maladie autosomale récessive en rapport avec
elevée dans le CMT , inhibe l’action des ostéoclaste
une mutation dans le transporteur ATPasique du cuivre ATP7B ;
 PTH favorise la réabsorption de Ca2+ ionisé / ↓la réabsorption du Ph , elle
-Biologiquement on aura : l’effondrement de céruléoplasmine ; baisse de la
permet une 2ème OH de la vit D3,
cuprémie ; augmentation de la cupriurie
 PTH est une H polypeptidique , 84 Aa , libération IIair à la stimulationdu CaSR /
-Mécanisme : diminution de l’incorporation du cuivre dans l’Apo
agit sur un Rcp qui présente une similitude avec le Rcp de la calcitonine et la
céruléoplasmine → diminution de la céruléoplasmine sérique →
sécrétine
accumulation du cuivre, surtout dans le foie, la cornée, les reins et la peau
 Hypoprotidémie : ↓ calcémie total mais ↑ part de Ca ionisé
( Il faut savoir que c'est la cuprémie totale qui est diminuée (par diminution
(Inversement pour l’hyperprotidémie)
du taux du Cu liée à la céruléoplasmine ) tandis que la fraction libre du Cu
 Jamais de calcémie sur EDTA , Le tube EDTA contient du potassium et un
dans le sérum est augmentée )
chélateur de calcium (qui peut baisser la calcémie)
- l’anneau de Keiser Fleicher n’est pas pathognomonique
Dysprotéinémie
 ↓ du pic α1g sur EPP => evoque en premier une baisse de α1AT
 Sd néphrotique : ALb et α1g et Ca ↓, α2g ↑, hyper lipidémie
 α1AT : C'est la protéine la plus importante quantitativement parmi les
 Famille des α1g : antitrypsine, antichymotrypsine, orosomucoide, transcortine
globulines α1.
 Marqueurs de la dénutrition : préalb , alb , RBP, transferrine (mechi
- C’est une glycoprotéine positive de la réaction inflammatoire
l’haptoglobine ni CRP)
- Elle présente une action anti-protéasique
=> Un déficit est associé à des pathologies : (cofacteur de la LPL) qui, normalement, assure
- Pulmonaires chez l’adulte : emphysème ; leur épuration

- Hépatiques chez l’enfant : cirrhose.  Hypocalcémie : par diminution de la fraction du

=> Une augmentation se voit lors de la phase aiguë de la réaction
inflammatoire.
=> Elle présente un grand polymorphisme génétique. Les α1 AT ont une
variation interindividuelle même s’ils ont tous le même rôle.
=> Plusieurs gènes sont impliqués dans sa biosynthèse : il existe 23 allèles
différents soit 23 génotypes différents.
SYNDROME NÉPHROTIQUE:
calcium liée aux protéines.
 Généralement, toutes les fractions diminuent
(même la ferritine migrant en β) à l’exception
du bloc α2 qui augmente ;
 Le chapeau mexicain est la conséquence de
l’augmentation de synthèse par le foie de
l’alpha 2 macroglobuline. Cette synthèse a pour
but de lutter contre la baisse de la pression
oncotique.

 L’installation progressive ou explosive d`un LES GAMMAPATHIES

syndrome œdémateux ;  Elles forment un groupe hétérogène de
 Protéinurie abondante ; pathologies caractérisées par la présence d’un
nombre accru d’Ig dans le sang ;
 Les œdèmes : mous, blancs, prennent le godet,
prédominent dans les territoires déclives.  Elles sont polyclonales ou monoclonales selon la
distribution relative de la zone g à
Biologie :
l’électrophorèse.
 Hypoprotidémie associée à une
 Parmi les gammapathies monoclonales: Myélome
hypoalbuminémie <30g/dl
multiple = maladie de Kahler: C’est une
 Electrophorèse des protéines sériques : prolifération maligne des plasmocytes.
o Elévation de α 2 globulines, des beta o Sur le plan biologique :
globulines et du fibrinogène
 Accélération de la vitesse de
o Diminution des gammaglobulines sédimentation > 100 mm /1ere H ;
 L`hyperlipidémie est fréquente : augmentation  Protéines totales > 80 g/L voire
de la synthèse des LDL (VLDL transformés par 100 à 120 g/L
la lipase hépatique en LDL) migrant en α2 aussi.
 Électrophorèse sérique : pic
Ceci est due à une fuite de l’orosomucoïde
monoclonal
  Immunofixation et/ou
immunoélectrophorèse :
augmentation des Ig G +++ ou des
IgA. Très rarement IgD ou IgE.
o Le tableau clinique est dominé par les
douleurs osseuses et l'altération de l'état
général
o Sur le plan radiologique: Lacune osseuse
ou géode dite à l'emporte pièce:
 Zone d'ostéolyse arrondie, à
contours nets, sans condensation
périphérique ni réaction
périostée.
 Multiples et disséminées sur la
totalité du squelette (crâne /
côtes).
 o Groupe des albumines | Albumine

o Les α1 globulines: C’est un groupe hétérogène et on y trouve

 α 1 antitrypsine ;
 Orosomucoïde ;
 AF1 (α 1 foetoprotéine) ;
 Antichymotrypsine ;
 α 1 lipoprotéine ;
 Transcortine, TBG (thyroxin binding globulin).
o Les α2 globulines
 L’haptoglobine :
 L’α2 Macroglobuline
 Céruléoplasmine
o Les β globulines :
 β1 globulines
 Transferrine | sidérophiline
 Ferritine
 CRP
 β2 globulines :
 C3 et C4 du complément
 Fibrinogène
o Les gammaglobulines
ÉLECTROPHORÈSE DES PROTÉINES SÉRIQUES:
 Séparation des protéines sériques sous l’action d’un champ électrique en
tampon alcalin
 Migration de la cathode vers l’anode (+)
 Vitesse de migration selon la taille des particules, la force ionique et la
porosité du support.
 Les fractions de protéines distribuées de l'anode vers la cathode en
o Groupe des albumines | PA et RBP: Il est le plus anodique à

l'électrophorèse (migre le plus vite)

 La pré-albumine (PA)
 La RBP

L'albumine: C'est la protéine majeure du plasma
: 55-60 % des protéines totale :
 C'est une holoprotéine. PM 69 kDa ;
 Sa structure est uni peptidique et
globulaire ;
 Son pH isométrique est bas : pHi = 4,7
ce qui explique qu'elle migre
rapidement à l'électrophorèse ;
 Sa synthèse est active (10 à 12 g/j),
principalement au niveau du foie ;
 Sa 1/2 vie biologique est de 15 à 19
jours.
Rôle :
Maintien de la pression oncotique
o la sécrétion de l’ADH , et la sécrétion des
(Po) du plasma ;
o L'albumine est un transporteur non
spécifique :
 Bilirubine (protecteur de
la sérumalbumine) ;
 Acides gras non
estérifiés (5% des acides
gras)
 Hormones ;
 Glucose ;
 Médicaments ;
 Calcium.
 Valeur normale :
o L'albumine sériques 40-45
g/l ;
o L'albuminémie chez
l'homme est 5% supérieure
à celle chez la femme.
 Variations physiologiques :
o Nouveau-né : 30 g/l ;
o Grossesse : diminution d'environ
25% par hémodilution et
stabilisation à la limite inférieure
de la normale ;
o Sujet âgé après 60 ans:
diminution à 30-35 g/l.
 Variations pathologiques :
o Représentées uniquement
par les hypoalbuminémies
dont les mécanismes sont
génétiques ou acquises.
Les hyperlabuminémies
n’existent pas.
 La transferrine est, avec l'albumine et la
préalbumine, l'une des trois protéines
négatives de la réaction inflammatoire. Sa
diminution est due à un hypercatabolisme
protéique au profit de la synthèse des protéines
positives (CRP, haptoglobine, orosomucoïde).
Endocrinopathies
 Cause de l’insuffisance de H : insuffisance de
production, émission retardée baisse des
transporteurs, occlusion des Rcp par des Ac
 Les H à Rcp membranaire : GH, prolactine, FSH,
adrénaline
 L'IGF1 est un peptide de 7 500 Da ,
synthétisé par Foie (+++), sous le contrôle de
la GH , il a une homologie structurale avec la
proinsuline.
-La sécrétion d'IGF1 peut être modifiée par :
- une insuffisance hépatique,
- une insuffisance rénale,
- la dénutrition,
- le diabète sucré
 Dans le plasma on dose la Vit D tot
(D2+D3)par chimiluminescence
 l'angiotensine II est un
octapeptide actif ( l'angiotensine
I est un decapeptide inactif )
- apres conversion de l’Ang I
- stimule le syst orthosympathique , et stimule
minéraloCTC par le cortex surrénalien
 Les concentrations sériques de la TSH et de la
T4L présentent une relation inverse log-
linéaire= exponentielle , de sorte que des
modifications légères de la T4L entraînent une
réponse plus large (amplificatrice) de la TSH
sérique.
 -Les variations individuelles étroites des valeurs
des dosages thyroïdiens (observées dans des
études chez des jumeaux) suggèrent que
chaque individu a un niveau propre de T4L
génétiquement prédéterminé.
 - Il s’ensuit que dans les stades débutants d’un
dysfonctionnement thyroïdien, les anomalies
de la TSH sérique précéderont l’apparition
d'une T4L anormale, en raison de la réponse
exponentielle de la TSH à des modifications,
même subtiles de la T4L, alors que cette
dernière reste encore dans les normes de
référence d’une population
 La TSH est + informative que la T4
 Hypothyroidie néonat : ictère nné tardive, hernie
ombilicale, cri caractéristique
 Les HT qui traverse la Barrière materno-
fœtale :LT4, Ac Anti TSH, Ac anti TPO (la TSH et
la T3 ne passe pas )
 Sd de cusching : perte du cycle nyctéméral de
CTC , Dgt exclue devant une cortisolémie à 8H <
50 apres un test d’inhibition 1-2j
- le test au Synachtene est réalisé en cas de
suspicion d'une insuffisance surrénalienne.
- il ne faut pas confondre maladie et sd de
Cushing
le dosage de l'ACTH est utile dans le diagnostic
étiologique :
 ACTH ⬆si sd de cushing ACTH-dépendant :
maladie de cushing (adénome hypophysaire
corticotrope) ou sd de cushing ectopique  IGF1 => comme l’insuline => hypo G
(sécrétion paraneoplasique)...  GH => hyper G
 ACTH ⬇si sd de cushing ACTH-indépendant :
tumeurs surrénalienne (bénigne/maligne),
hyperplasie micronodulaire bilatérale des Acide urique
surrénales  L'hyperuricémie peut être en rapport avec des
- Le cortisol a 8h n'a aucun intérêt pour le mutations génétiques qui altèrent le
diagnostic d'un hypercorticisme endogène, car fonctionnement de certaines enzymes on cite :
il y a chevauchement des chiffres normaux et - Fructose 1-P aldolase (intolérance héréditaire
élevés. au fructose)
 Rappel sur le diagnostic biochimique de - G6-phosphatase ( glycogénose de type 1 )
l’Acromégalie : - Hypoxanthine phosphoribosyl transférase
 L’HGPO constitue le test biochimique « gold (HPRT) : DEFICIT
standard ». - La phosphoribosyl-pyrophosphate synthétase
 Elle consiste à administrer 75 g de glucose oral (PRPP synthétase) : HYPERACTIVITE
chez le patient à jeun, à 9h.
 Le glucose et la GH sériques sont dosés aux
temps T0, 30, 60, 90, 120 et 150 mn après le
début de l’épreuve.
 Chez les sujets sains, les taux sériques de GH
baissent jusqu’à devenir indétectables
(classiquement < 0,2 ng/ml).
 Chez l’acromégale, la GH sérique est mesurable;
dans 30% des cas, la GH est paradoxalement
augmentée.
- en cas de déficit => test à insuline
  Sont souvent Acide => vaux mieux alcaliniser les
urines en cas de présence de cristaux d’AU
 L’allopurinol rduit le risque d’hyperurécémie
 Au cours de l’acces goutteux l’AU peut etre Nle
 L’insuline + la réabsorption proximale =>
↓l’élimination
hyper U Iair II air
Sd de Lesch Nyhan hémopathies, IRA, psoriasis,
(liée au sexe , éthylisme, toxémie gravidique ,
recessif ) HTA, DU thiazidique , ACD , acidose
goutte primitive lactique
idiopathique
hypo AU
 - Dans les urines : l'A.U est non ionisé. grossesse, déficit en Xanthine oxydase , défaut en Glut9
 Est un puissant antiO2
 - Dans le sang : l'A.U est sous forme estérifiée d'un sel, appelé urate, dont le cation peut être le sodium ou
 Dans le plasma la forme libre est ++/ peut etre
l'ammonium
liée à l’Alb et β2g
 L'urate est 18 fois plus soluble que l ‘acide urique dans un milieu aqueux
 Urucolyse intestinale ne se fait pas chez l’homme
 Clearence de 8.7+/- 2.5
 Il est 100% filtré par le glomérule
 Source de l'A.U :
- catabolisme des purines :: adénine, guanine, hypoxanthine et xanthine Transporteurs au niv du rein :
- produit terminal du métabolisme de l'azote (comme l'urée et sécrétion réabsorption
l'ammoniaque).
MPR4, galactine 9, URAT1 , Glut 9 , OAT
- La voie des pentoses phosphate et le catabolisme du fructose peuvent
donner de l'acide urique ABCG2, NPT1 et NPT2
 Hyperuricémies est souvent assocée à : Il est actuellement bien admis que l'hypertriglycéridémie est  L’acideurique est le produit terminal de Damp
athérogène et que 30 à 40% des sujets hypertriglycéridémiques ont une hyperuricémie.  L' Hyperuricémie peut être due à :
 Le mécanisme associant ces deux métabolismes n'est pas clair, cependant le risque cardiovasculaire au cours La consommation excessive de purines
de leur association est très fort alimentaires :
 Urate monosodique => organisme - Anchois, Sardine, Thon en boite…
 Acide urique => urines
- Bœuf, dinde, poulet, les abats…
- Lentilles, pois chiches, haricots...
- Thé, cacao, chocolat, bière.
 la consommation excessive d'aliments riches en
fructose :
- Dattes, figues sèches, raisins secs, pommes, miel,
sodas.
 L’uricolyse a lieu essentiellement au niveau
intestinal. Elle est active sur l’acide urique
déversé dans l’intestin par voie passive, par
l’intermédiaire des sécrétions digestives
(salivaires, biliaires, pancréatiques et
intestinales).
 Dans des conditions normales, les bactéries
intestinales, pourvues d’uricases, dégradent
totalement l’acide urique en allantoïne, et
même au-delà, en dioxyde de carbone et en
ammoniac, éliminés ensuite dans les selles ou
consommés pour leur propre métabolisme.
 Le rôle des bactéries est prouvé par la réduction
considérable de l’uricolyse à la suite d’ingestion
d’antibiotiques.
 Hypourécémie type 2 est due à :mut SLC2A9
 La maladie de VON GIERKE est due à un déficit
de la glucose 6 phosphatase :
- Le glucose 6p qui n’a pas pu rejoindre le glucose
est alors métabolisé en acide lactique.
- Le glucose 6p accumulé peut se transformer aussi
en ribose5p, qui rejoint le PRPP, catabolisé en acide
urique en passant l’IMP et l’hypoxanthine. Une
baisse de la sécrétion urinaire de l’acide urique
consécutive à l’accumulation des lactates et des
corps cétoniques contribue également à augmenter
l’uricémie.
 C une produit de dégradation de l’ATP
 L’age avancée est un FDR
 Les produits laitiers n’ont pas de influence
 La probénécide agit en ↓la rébsorpton rénale de
l’AU
 L’allopurinol agit en inhibant la xanthine oxydase
 Le syndrome de Lesch-Nyhan (SLN) est la forme
la plus sévère du déficit en hypoxanthine-
guanine phosphoribosyl-transférase (HGPRT),
une maladie héréditaire du métabolisme des
purines, et il associe une surproduction en
acide urique (SAU) à des troubles neurologiques
=> Equation de la MDRD (Modification du
et comportementaux
régime dans une maladie rénale :pds- / race
 Les normes :
+ , la + utilisée , meilleur si DFG <60
 homme : 50 - 60 mg/l
 femme : 40 - 52 mg/l
 enfant : 35 -40 mg/l
 'urate est 18fois plus solubles que l'acide urique
en milieu aqueux
Bilan rénale
 A une Fct endocrine (calcitriol, EPO, rénine) =>Pour l’enfant il faut utiliser la formule de
 Analyse d’aspect , couleur , odeur Schwartz :
Phénylcétinurie :odeur de souris
Leucinose : odeur de moisi
1. Dosage de l’urée :voie d’elimination de
l’azote , produit dans le foie , eliminer par
l’intestin aussi, en dehors de IRA , urée ↑
dans la DSH et ingestion de viande /urée ↓
dans l’IHC ,
2. Dosage de la créat : creatine ( de l’arginine
et glycine)créatinine ( produit endogène ,
4. Ionogramme urinaire et sanguin
musculaire, per Créatine phosphatase ,
5. Protéinurie
marquer de la filtration glomérulaire )
3. Calcule du DFG , estimation de la clearance
Clairance créatinine (ml/min) =U.V/P
VN : 120 ± 20 ml/min/1.73 m2.
- les formules :
=> Équation de Cockroft-Gault (C-G)
  si < 1 => IRF
 Urée plasmatique/ Créatinine plasmatique : tres
↑=> IRF / Par contre in n’est pas très élevée
dans l’IRC
Nouveaux marqueurs de l’insuffisance rénale
permettant un diagnostic plus précoce, plus
sensible et plus spécifique. C’est le cas de :
• La cystatine C .
• La NGAL .
• L’IL 18 .
• La kidney injury molecule-1 (Kim 1).
• La N-acétyl-D-glucosaminidase .NADG

 Insuffisance rénale chronique :> 3mois

Urée , créat ↑, DFG↓ < 60
- dans IRC on retrouve : rein de petite taille, anémie normocytaire normochrome, hyperPh, hypoCa++,
augmentation de la PAL

 La formule de Cockrofft ne prend pas en compte

la race
 Il existe 3 principaux stimulateurs de la rénine :
l’hyperkaliémie ; l’hyponatrémie ;
 Insuffisance rénale aigue : l’hypovolémie
IRF : urée ++, par hypovolémie souvent  la rénine est une enzyme sécrétée par une zone
IRO : du rein située près des glomérules et nommée
- intrinsèque : glomérulaire, Vx, tubulaire 85% , interstitielle appareil juxtaglomérulaire.
- post rénale : LR , HBP - La rénine n'a pas d'effets physiologiques directs,
 Le sodium urinaire : très ↓ dans l’IRA fct / peu ↓dans l’atteinte chronique mais elle fait partie de ce qu'on appelle le système
 Fraction excrétée du sodium FEN RAA dont le rôle est majeur dans le contrôle de la
pression artérielle : elle permet la formation de

l'angiotensine I, elle-même transformée à son tour,
grâce à l'enzyme de conversion, en angiotensine II,
une protéine qui a pour effet principal la
vasoconstriction, ce qui élève la pression artérielle.
L'angiotensine II active la sécrétion de l'aldostérone
par les glandes surrénales ; cette hormone, en
permettant à l'organisme de retenir du chlorure de
sodium et de l'eau, provoque une augmentation du
volume sanguin circulant et, par ce biais, de la
pression artérielle
 role du rein : néoglucogenèse , erythropoèse,
secrétion des Fc de croissance , synthèse des
PE2
 La bilirubine retrouvée dans l’urine est de la
bilirubine conjuguée hydrosoluble
 La production de la créatinine est
proportionnelle à la masse musculaire, d’où la
difficulté de fixer des valeurs normales./ son
sécrétion n’est ps influencer par l’alimentation
 Les med donnant une IRA pré rénale :
- AINS , IEC , ARAII
 La sévérité de l’IRC est estimer par l’estimation
du débit de filtration glomérulaire
 Chez les sujets agé => on utilise la MDRD
 Le dosage de la créat : basé sur la R° de jaffé ou
la créat réagit avec l’acide picrique donnant une
coloration orange en milieu alcalin à 520nm
 Conditions à respecter pour une bonne
réalisation de la clairance :
- Le sujet doit boire deux litres d’eau, au minimum,
durant la récolte des urines des 24 heures ;
- Bien récolter et chiffrer la diurèse des 24 heures ;
- Le prélèvement sanguin doit se faire le même jour
où le prélèvement urinaire est ramené au
laboratoire ;
- Calculer la surface corporelle du sujet à partir de
son poids et sa taille.
Surface corporelle du sujet -----> Clairance mesurée
du sujet
Si sa surface corporelle était de 1,73m2 ------>
Clairance corrigée du sujet
 l'équation MDRD n’exige pas une correction du
DFG retrouvé, elle le calcule directement pour
une surface corporelle de référence de 1,73 m2
 Chez les patients avec un DFG < 60
ml/min/1,73m2, MDRD est plus performante et
précise que Cockcroft et Gault
 L’urée est synthétisé à partir de l’ammoniac ,
CO2 et aspartate
 Le TCP est le siège du catabolisme de ++ prot de
faible PM
 La rabsorption du Na au niv du TCP se fait
librement
 l'appareil juxta-glomérulaire est constitué de :
 Artériole glomérulaire afférente
 Macula densa : Différenciation pariétale du TCD
 Lacis cellulo-conjonctif : sépare l’artériole
glomérulaire afférente de la macula densa
 Les néphrons corticaux sont + nombreux que les
juxta médullaire
Protéinurie
 La valeur limite habituellement reconnue est de
150 mg/24 heures (l’albumine ne dépasse pas
les 30 mg parmi ces 150 mg)
 Faite de prot avec PM > 69000 Da,
 glomérule laisse passer 5g de protéine --puis
99% sont réabsorbées par les tubules
 500 mg/24 h chez l’enfant (+ elevée que l’adult)
 Les prot qui peuvent passé :
AlbumineHaptoglobine- Orosomucoide
Transferrine- α1 microglobuline -ß2
microglobuline
- Tamm-Horsfall. : uromoduline : Cette protéine
n’est pas filtré, elle est sécrétée par la branche
ascendante de l’anse de Henlé, elle a un rôle anti-
infectieux
- L’uromoduline est synthétisée dans des cellules
épithéliales tubulaires épaisses à membres
ascendants (TAL)
- Des mutations dans le gène UMOD causent des
maladies rénales
- ne passe jamais la barrière vue son PM (en etat
physio ou patho)
 Alcaptonurie : accumulation de l’ac
homogentisique dans le sang et les urines, cet
acide provient du catabolisme de
l’aa‘’tyrosine’’
 Seuil de détéction de la protéinurie par BU : 150-
200 /Faussement positives en cas de
leucocyturie, urines alcalines, hématies,
médicaments (chlorhexidine), BU immergée
trop longtemps), sperme, pus.
=> Faussement négatives en cas de chaînes légères
et urines diluées.
Evaluation par : Urines des 24h / ou les Spot
(dosage de prot/ alb par rapport à la créat)
c’est le rapport P/C «protéines/créatinine » ou A/C
« albumine/créatinine » qui doit être réalisée à
partir d’un échantillon urinaire pouvant être
prélevé à tout moment de la journée (celui du
matin est préférable). C’est le Spot,
Et calculé le rapport : Prot / créat =< suivie des
proteinurie modérée / Alb / Crat =< néphropathies
DT et HTA
- La confirmation d’une microalbuminurie nécessite
2 tests positifs sur 3.
=> elle peut etre soit :
transitoire fièvre , DSH, exercices,
IC, convulsion
permanante chaines légères, LR, Tm ,
atteinte glomérulo-
tubulaire
orthostatique sujet jeune, age < 30ans
<2g/j, bénigne , touche
3-5% , réversible ,
n’apparait pas en
décubitus
 La microalb : ne veux pas dire atteinte rénale
- d’albumine plus de 30 g/24h => Alarme de
Microangiopathies
QCM :
 PU < 150 mg/24h et prot / créat <0.2
 TCP : prot de bas PM
 Les Ig M ne traverse en aucun cas
 La recherche de la protéinurie orthostatique se
fait de la manière suivante :
- Les premières urines du matin sont éliminées ;
- Recueillir les urines durant toute la journée (16
heures), en demandant au patient d'avoir une
activité normale. La collecte se poursuivra en
recueillant les urines juste avant le couché (premier
échantillon). Au matin recueil des urines de la nuit
(deuxième échantillon).
- Si la protéinurie est normale => la nuit / et ↑ f la
journée => c une PPO
- elle est réversible
 Le dosage ne se fait pas seulement sur des
Urines de 24H , il peut etre fait sur un Spot
 La protéinurie ne veut pas dire forcément
atteinte rénale
 La protéine de Tamm-Horsfall est très grosse, ne
traverse pas la barrière. Elle n’est pas filtrée
mais sécrétée plutôt par la branche large
ascendante de l’anse de Henlé.
 La protéinurie physiologique n’est pas favorisée - on dose au labo la BT , et BC
par la pression oncotique de la capsule de - sur prélèvement sur tube sec ou hépariné
Bowen - son disage oriente vers l’intensité de l’ictère
 L’origine : - subi ctère 15-20 / ictère >20/ bilirubine à 180
- Si le glomérule laisse passer des à 200 mg/l
protéines : protéinurie  La Blr est photosensible
glomérulaire ; ↑de la BNC défaut de ↑ de la BC
conjugaison
- Si le tubule ne réabsorbe pas les hémolyse ++ BNC ↑BC↓ hépatique
protéines : protéinurie tubulaire ; BC et BNC ↑ stercobiline obstruction
urobiline ↑ ↓ des VB
- Si les deux coexistent : protéinurie stercobiline
mixte. ↑
 Les BU sont imprégné d’un chromogène
dans un milieu acide  Lait maternelle et novobiocine inhibe l’ UDPGT
  Risue de l’ictère nucléaire par la BC = B libre
Exploration biochimique de la  La PAL est principalement d’origine Osseuse 60%
fonction hépatique o ↑ chez l’enfant et la femme enceinte à cause de
 Le bilan hépatique repose Sur l’étude des : (la croissance et le placenta)
• Syndrome de cytolyse. o ↑franche de PAL => rétention++
• Syndrome de cholestase. o ↑ modérée => Kc , Cirrhose, hépatite
• Syndrome d’insuffisance hépatocellulaire. o Situé au niv des villosité canaliculaire
• Syndrome d’induction hépatique o Sont des enz qui catalyse la libération d’un
 Cytolyse : LDH , OCT , et transames phosphate inorganique à partir d’ester
- ALAT = TGP(P héPatique) / ASAT =TGO phosphate en milieu alcalin
- TGP/TGO > 1 : toutes les hépatites sauf  γGT ↑ isolément => alcoolisme chronique, Sd
l’hépatites alcoolique. d’induction hépatique (med ++)
- IDM , EP => ↑de TGO o elle est ubiquitaire
o tres ↑ dans : hépatite méd , cholestase , méta
- LDH : 5 isoenz :
- LDH ↗↗↗ dans les hépatites , les ictères hépatique
hémolytiques, les métastases hépatiques. les  Sd d’IHC :
intoxications aiguës graves et IDM . - hypo Alb => tardive
- LDH1 => 4H => heart - hypo fac de coagulation => précoce
- LDH => 4M => muscle strié et foie - ↓ de l’urée
- OCT : Ornithine carbamoyl transférase : Très - ↑ de l’ammoniac
spécifique du foie mais difficile à doser. - hypo gly et hypo Ch par déficit en LCAT
 Cholestase : PAL , Blr , Sels biliaire, - TP↓, Facteur V ↓
5’nucléotidase , γGT, leucine aminopeptidase - Des signes de cholestase : PAL et γGT ↑ .
 - Des signes de cytolyse : Transaminases ↑.
 Sd d’induction hépatique : ↑de la synthèse par
le syst microsomale : Alcool, rifa ,
phénobarbitale, amiodarone
- ↗↗ isolé de GGT
- sans aucun signe de cholestase ou de cytolyse,
 Fonction de détoxification et transformation des
xénobiotiques :
- produits + polaire et + soluble
=>Test d’épuration plasmatique: clearence de
BSP et l’ICG => les deux sont anormaux dans la
cholestase
=>Test de détoxication : Épreuve de L’acide
Hippurique (AH), Tests de la
glucuronoconjugaison
=>Tests de la fibrose hépatique :
-Fibrotest : α2 Macroglobuline , bilirubine
totale, haptoglobine, Apo A1, GGT.
-Actitest = fibrotest + ALAT
 Le syndrome fonctionnel kupfferien ou
syndrome mésenchymateux ou bien syndrome
inflammatoire
• Il est du à une activation du système
macrophagique (essentiellement) avec production
de cytokines.
• Et d’autre part une hypergammaglobulinémie
polyclonale repérée sur l’électrophorèse des
protéines (IgM, IgG, IgA).
 L’œuf ne contient pas de purines
 Sd d’IHC : hypo (Alb , Ch, gly , Orosomucoide)
mais ↑ de l’ammoniac
 Cholestase post hépatique : urobiline est ↓
 Cirrhose , hépatite, occlusion des VB => ictère à
Blr mixte
 L’ictère hémolytique :
- c'est un ictère à bilirubine libre (indirecte)
- peut s’accompagner de fièvre : c'est le cas du - ↑ précoce de la Blr
paludisme par exemple - au stade terminale : EPP montre une soudure
- selles de coloration Nle , pas de prurit β-γ
- il peut etre chronique Marqueurs tumoraux
 Lors d'un infarctus du myocarde, l'augmentation
du taux de LDH débute à la 10e heure, atteint
son maximum de la 48e heure à la 72e heure, le
retour à la normale s'effectuant en 15 jours.
 LDH : 5 types d’isoenzymes separes par
électrophorèse :
-LDH-1 (4H) - principalement dans le coeur.
-LDH-2 (3H1M) - principalement dans le systeme
reticulo-endothelial.
-LDH-3 (2H2M) - principalement dans les poumons
-LDH-4 (1H3M) - principalement dans les reins
-LDH-5 (4M) - principalement dans le foie et les
muscles stries
 Causes de l’hyperbilirubinémie :
Bilirubine non-conjuguée (indirecte)
o Augmentation de la production de bilirubine:
- Hémolyse
- Erythropoïèse inefficace: destruction des
précurseur eryth dans la MO
o Défaut de conjugaison:
- Immaturité hépatique,
- Anomalies génétiques (maladie de Gilbert, Crigler
Najjer)
Bilirubine conjuguée (directe)
- Anomalies hépatocellulaires: cirrhose, hépatite,
néoplasie
- Obstruction mécanique des voies biliaires
• Extra hépatique: Lithiase, atrésie biliaire,
néoplasme
• Intra hépatique: Cirrhose
 La cirrhose :
- prot plasmatique sont ↓ au stade avancé
 ACE GP, superfamilles des Ig , ADK CR ,
PM↑ M : CCR, Kc de sein , ovaire, poumon , CMT
B : TBk , fumeurs, MICI, hépatopathies
AFP GP , homologue à l’Alb ,
production Nle : hépatocytes fœtaux, sac
vitellin, tractus digestif et le rein
↑ dans : CHC , Tm testiculaire, Kc du
pancréas et bronchique
hCG α+β = non covalente
α comme :Lh , FSH , TSH
↑ dans : Kc testiculaire,maladies
trophoblastique, Kc mammaire,
Pulmonaire , gastro intestinale
PSA protéase (kalikréine)
peut etre produite par le sein et les Gld
salivaire/ app précoce dans le Kc de
prostate
PSA libre / PSA tot < 25% => malin
CA125 GP , PM ↑, Kc de l’ovaire
↑M : poumon, endomètre, sein,foie,
pancréas
↑B : pleurésie, péritonite, pancréatite,
cirrhose, IC congestive
CA15-3 PM le + Gd , GP mucineuse , Kc du sein
CA19-9 GP , Kc du pancréas, CCR , et Kc gastrique
NSE isoenz de l’enolase , trouve ↑ dans les
neurones et le cerveau,
↑ : Kc pulmonaire à ptt Cl ,
neuroblastome, Tm neuroendocrines
β2mg faible Pm , CMH 1 ,
↑M : lymphomes, MM, LMC,
↑B :MAI , IRC , rejet de greffe
Critères de light :