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Les lipoprotéines :
‐ Chylomicrons : synthèse intestinale transport des lipides d’origine alimentaire
‐ VLDL (Very Low Density Lipoprotein) : synthèse hépatique, contiennent du cholestérol et des TG hydrolysation en IDL
(Intermediate Density Lipoproteins) puis en LDL (Low Density Lipoproteins)
‐ LDL : captation dans les cellules périphériques et hépatiques par le LDL‐récepteur, sous contrôle de la PC SK9
‐ HDL (High Density Lipoproteins) : synthèse hépatique captation du cholestérol dans les tissus périphériques pour le
rapporter au foie pour sa dégradation
‐ Enzyme clé du métabolisme lipidique = lipoprotéine lipase (dégradation des TG au sein des chylomicrons et LDL)
‐ Dépôt lipidique banal extravasculaire (valeur sémiologique < 45 /60 ans) : arc cornéen
(gérontoxon), xanthélasma (dépôt jaune orangé sur les paupières)
Hyper‐
‐ Xanthome (plus rare) : ‐ Tendineux : extenseurs des doigts, tendons d’Achille
cholestérolémie
‐ Cutané : xanthome plan, xanthome tubéreux (formes homozygotes)
‐ Complication : athérome (insuffisance coronaire, AOMI, AVC)
= Syndrome hyper‐chylomicronémique (exceptionnel) :
C
‐ Hépatomégalie stéatosique, splénomégalie, douleurs abdominales
‐ Xanthomatose cutanée éruptive : éruption punctiforme blanc‐jaunâtre indolore du tronc et
Hyper‐
membres
triglycéridémie
- Xanthomatose orangée des plis palmaires
‐ Lipémie rétinienne : lactescence des vaisseaux au fond d’oeil
‐ Complication : pancréatite aiguë (risque si TG > 10 g/L)
‐ Bilan de base (dépistage) : cholestérolémie totale + triglycéridémie
‐ Exploration d’une anomalie lipidique (EAL) : cholestérolémie totale + triglycéridémie + HDLc + LDLc
Calcul du LDL : ‐ Dosage direct : surtout si TG > 3,5 g/L (calcul impossible)
‐ Formule de Friedewald: ‐ LDL = CT – HDL – TG/5 (g/L) utilisable si TG < 3,5 g/L
‐ LDL = CT – HDL – TG/2,2 (mmol/L) si TG < 5 mmol/L
‐ Après 12h de jeûne, sous régime habituel, en dehors d’une affection
Modalités
aiguë/grossesse
‐ Normes : LDLc < 1,6 g/L, HDLc > 0,4 g/L, TG < 1,5 g/L
Diagnostic
‐ Bilan minimal de dépistage selon contexte et clinique : TSH, glycémie, créatininémie, bilan hépatique, protéinurie
(BU)
‐ Hypothyroïdie (hypercholestérolémie ou hyperlipidémie mixte)
‐ Cholestase
‐ Anorexie mentale dans certains cas
Hyper‐
‐ Grossesse
cholestérolémie
‐ Syndrome néphrotique
‐ Déficit en hormone de croissance
‐ Iatrogène : Diurétiques thiazidiques, bexarotène, immunosuppresseurs
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R2C : Rang A en noir - Rang B en bleu - Rang C en brun Révision 4/5/2022
‐ Syndrome néphrotique
‐ Grossesse (accentuée au 3e trimestre)
‐ Hypothyroïdie
‐ Insuffisance rénale chronique
Hyperlipidémie
mixte
- Diabète mal équilibré
‐ Hypercorticisme
‐ Déficit en hormone de croissance
Dyslipidémie secondaire
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‐ CT > 6 g/L
‐ LDLc > 5 g/L
‐ Aspect clair du sérum
Mutation du
‐ Dépôts lipidiques dès l’enfance : xanthomatose
gène du Forme
cutanéo‐tendineuse
Hyper‐ récepteur homozygote
‐ Complication cardiovasculaire très précoce (< 10
cholestérolémie LDL (rare)
Type 2a ans), décès à 20 ans en l’absence de traitement
familiale
‐ RA athéromateux supra‐valvulaire très fréquent
monogénique 80%
‐ Prévention par rechercher chez tous les apparentés
au 1er degré
Présentation ≈ mutation hétérozygote du récepteur LDL
Autres formes
‐ Mutation du gène de l’apolipoprotéine B (rare) , LDL entre 2 et 3 g/L
monogéniques
‐ Mutation gain de fonction du gène PCSK9 (très rare)
‐ Très fréquente (30% population générale, voire 50% vers 65 ans)
‐ Absence d’hérédité familiale mendélienne
LDLc entre 1,3 et 2,5 g/L, souvent associé à HTG
Hyper‐
‐ Fréquence élevée d’hypercholestérolémie modérée
cholestérolémie Type 2a
‐ Aspect du sérum clair
polygénique
‐ Favorisé/aggravé par des erreurs de régime (riche en cholestérol et graisses saturées)
‐ Complications cardiovasculaires tardives
Dyslipidémie primaire
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Efficacité importante sur les triglycérides ( 20 à 50%), plus faible sur le LDLc ( 10 à 15%)
En prévention secondaire ou dyslipidémie sévère, RDH toujours associées au ttt médicamenteux
‐ Activité physique régulière : 150min / semaine d’activité physique d’intensité modérée
RHD ‐ Alimentation type méditerranéenne (riche en polyphénols, vitamines et caroténoïdes : fruits et légumes,
huiles végétales, fruits à coque)
‐ Diminuer la viande rouge / poisson 2x par semaine
‐ Diminuer les apports en sel (mais pas de régime désodé)
‐ Réduire les excès d’acides gras saturés d’origine animale ou acides trans gras issus de
l’hydrogénation partielle des matières grasses (viennoiseries, pâtisseries, …)
‐ Privilégier les acides gras insaturés d’origine animale ou végétale
Hyper‐
‐ Augmenter les fibres
cholestérolémie
‐ Aliments riches en phytostérols : pas e preuve d’efficacité sur le risque CV
‐ Compléments alimentaires à la levure de riz rouge : risque d’effets indésirables comme les
statines, efficacité faible
‐ Diminuer/arrêter l’alcool (test d’abstinence)
Hyper‐ ‐ Réduire l’apport calorique (+++ si excès de poids abdominal)
triglycéridémie ‐ Limiter les boissons sucrées et aliments à index glycémique élevé
‐ Limiter les apports lipidiques totaux
Molécule Mode d’action Effet Effets secondaires Contre‐indication Association
‐ Allergie
‐ Grossesse
‐ Allaitement
Synthèse de LDL ‐ Affection
Statine
cholestérol hépatique évolutive Non
Simvastatine
par inhibition 20‐55% ‐ Myalgie, CPK, ou élévation des recommandée
Pravastatine rhabdomyolyse
de l’HMG‐ transa > 3N avec les fibrates
Fluvastatine TG ‐ Hépatite
CoA‐ ‐ ATCD Possible avec
Atorvastatine 5‐20% ‐ Surrisque de diabète
réductase rhabdomyolyse sous ezétimibe ou
TTT
Rosuvastatine type 2
ère Récepteurs HDL statine colestyramine
1 intention
LDL 0‐5% ‐ Interaction :
CYP3A4 (sauf
prava/rosuvastatine)
immunosuppresseur
‐ Allergie
‐ Grossesse
‐ Allaitement
Ezétimibe Absorption
‐ Myalgie ‐ Affection
2e intention ou entérocytaire LDL Statine
‐ Troubles digestifs hépatique évolutive
association avec du cholestérol 20% Colestyramine
‐ Dyspepsie ou élévation des
statines
transa > 3N
‐ Interaction :
ciclosporine
‐ Grossesse
‐ Allaitement
‐ Insuffisance
hépatocellulaire
‐ Constipation,
‐ Cholestase
Résine Résine : LDL météorisme, nausées,
‐ Constipation
Colestyramine réabsorption 10‐30% gastralgies Synergique avec
‐ Interaction :
e
2 intention ou des sels progressive de la tous les hypo‐
absorption
association avec biliaires TG dose cholestérolémiants
intestinale de
statines/ézétimibe 25% ‐ Absorption
nombreux
vitamines liposolubles
médicaments
prise 1h30 avant ou
3h après tout
traitement
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‐ Ttt injectables SC
Inhibiteurs toutes les 2 à 4
de PCSK9 Recyclage LDL semaines ‐ Grossesse
Alirocumab du récepteur 50‐70% ‐ Médicaments ‐ Allaitement
Evolocumab aux LDL d’exception, prescription
Indications limitées initiale par
cardio/endoc/interniste
‐ Grossesse
‐ Allaitement
Fibrate
‐ Insuffisance rénale
Activateur de TG ‐ Myalgie, CPK
‐ Insuffisance
Fénofibrate PPARα : 30‐50% ‐ Hépatite Non
hépatique
Gemfibrozil Production ‐ Pancréatite recommandée
‐ Interaction avec les
Bézafibrate de VLDL LDL ‐ Insuffisance rénale avec les statines
AVK : posologie
Ciprofibrate Clairance 10‐25% ‐ Hyper‐homo‐ (contre‐indiqué
de 25%
des TG cystéinémie pour le
‐ Gemfibrozil :
1ère intention des Production HDL ‐ Lithiase biliaire si gemfibrozil)
interactions avec de
hyperTG isolées HDL 10‐15% traitement prolongé
nombreuses
sévères
molécules (AINS,
statine…)
Acides gras
oméga‐3 Production ‐ Grossesse
TG ‐ Nausées
2e intention des VLDL ‐ Allaitement
10‐30% ‐ Eructations
hyperTG
Non remboursé
‐ Rechercher et traiter une cause secondaire
‐ Si LDL‐c > 1,9, rechercher une hypercholestérolémie familiale monogénique
Grands principes
Objectifs plus stricts car risque CV important : < 1,6 g/L chez les enfants puis < 1,3 g/L chez les adultes
traités précocement voire < 1 g/L si traitement tardif
‐ Toujours mettre en place des modifications adaptées du mode de vie (sauf si LDL‐c < 1g/L et SCORE < 1%) :
conseils nutritionnels + activité physique adaptée
‐ ± ttt médicamenteux si nécessaire
‐ PeC des autres FdRCV
‐ Surveillance efficacité, observance et tolérance du ttt
Objectifs thérapeutiques ciblant le LDL‐c (‐ 0,4 g/L de LDL‐c = ‐ 20% des événements
Objectif CV)
Selon FdR CV ou calcul du risque SCORE
Prévention secondaire = Maladie CV documentée, clinique ou non équivoque à
Très élevé
l’imagerie
Cible LDL‐c < 1 g/L voire
Evaluation du risque CV
Cible LDL‐c < 1 g/L voire IRC modérée (DFG < 60)
< 0,7 g/L DT1 ou DT2 :
‐ < 40 ans avec au moins 1 FdRCV ou atteinte d’organe cible
‐ > 40 ans sans FdRCV ou atteinte d’organe cible
Modéré 1% < SCORE < 5%
Cible LDL‐c < 1,3 g/L DT1 ou DT2 sans FdRCV ni atteinte d’organe cible
Faible
SCORE < 1%
Cible LDL‐c < 1,9 g/L
‐ En prévention primaire à risque faible/modéré : après 3 mois de RHD si non atteinte de
l'objectif
‐ En prévention primaire à risque élevé ou très élevé ou prévention 2ndr : d’emblée associé
Recommandations
médicamenteuses
aux RHD
- Statine +++ sauf :
. Intolérance majeure ou CI aux statines
Initialement
. HyperTG isolée > 5 g/L malgré RHD bien conduites => fibrate
‐ Choix de la statine en fonction de sa puissance et de la baisse de LDL‐c souhaitée
(atorvastatine et rosuvastatine plus puissantes de simvastatine, fluvastatine et pravastatine)
. Prévention primaire : débuter à faible dose et augmenter en fonction de l’efficacité et de
la tolérance
. Prévention secondaire : forte dose
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R2C : Rang A en noir - Rang B en bleu - Rang C en brun Révision 4/5/2022
Intensité Statine
Faible LDLc < 30% ‐ Fluvastatine 20‐40 mg
‐ Pravastatine 10‐20 mg
‐ Simvastatine 10 mg
Modéré LDLc [30‐50] % ‐ Atorvastatine 10‐20 mg
Intensité des
‐ Rosuvastatine 5‐10 mg
statines
‐ Fluvastatine 80 mg
‐ Pravastatine 40 mg
‐ Simvastatine 20‐40 mg
Elevée LDLc > 50% ‐ Atorvastatine 40‐80 mg
‐ Rosuvastatine 20 mg
1/ Statine
Si LDL‐C non à
Recommandations
l’objectif et TG
2/ Si LDL‐c à l’objectif mais TG > 2 g/L et HDL‐C bas ET risque CV très élevé => + fénofibrate
< 5 g/L
avec avis spé
PeC
1/ Fibrate
2/ Si TG < 5g/L et LDL‐c non à l’objectif => + statine avec avis spé
HyperTG > g/L 2/ Si persistance TG > 5g/L
. Si LDL‐c non à l’objectif => + statine avec avis spé
. Si LDL‐c à l’objectif => + oméga‐3 avec avis spé
‐ Observance des modifications du mode de vie et du ttt
qu
Cli
ni
molécule/classe
‐ Cytolyse hépatique sous statine, ezétimibe, fibrate : fréquent, plus souvent dans les 1ers
mois (1 à 2%)
‐ ASAT/ALAT < 3N : poursuite du traitement sous surveillance à 4‐6 semaines
Atteinte
‐ ASAT/ALAT > 3N : arrêt du traitement ou réduction de la posologie et
hépatique CAT
contrôle à 4‐6 semaines
Réintroduction prudente quand ALAT revenus à la normale
‐ AVK : effet anticoagulant par les fibrates ++, statine, ezétimibe suivi rapproché de
l’INR
‐ Pamplemousse (inhibiteurs CYP3A4) déconseillé si ttt par simvastatine
Interaction - Colestyramine : diminution de l’absorption intestinale de nombreux médicaments (AVK,
digitaliques, hormones thyroïdiennes) le prendre à distance des autres ttt
‐ Association statine + fibrate : risque majoré de rhabdomyolyse et d’atteinte hépatique
‐ Mauvaise observance
‐ Effets secondaires (myalgies +++)
Cause d’échec des
‐ Variabilité interindividuelle
hypolipémiants
‐ Efficacité insuffisante des hypolipémiants pour certaines pathologies sévères :
hypercholestérolémie familiale hétérozygote, hyperchylomicronémie, …
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