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USAGE DES

HYPOLIPÉMIANTS CHEZ
LA PERSONNE ÂGÉE
DR PASCAL GODART – 07/10/23
• Introduction
USAGE DES
• Catégories d’hypolipémiants
HYPOLIPÉMIANT
• Recommandations pour le traitement de
S CHEZ LA
l’hypercholestérolémie
PERSONNE ÂGÉE
• Particularités du sujet âgé
INTRODUCTION

• L’hypercholestérolémie (LDL) est un des facteurs de risque majeur des affections


cardiovasculaires(AVC, infarctus…)
• Le taux de cholestérol doit être intégré aux autres facteurs de risque modifiables (HTA,
tabac, diabète, IRC…) et non modifiables (âge, sexe, hérédité).
• Le cholestérol alimentaire influence peu le taux sanguin de cholestérol et les mesures
hygiéno-diététiques sont rarement suffisantes pour atteindre les objectifs chez les patients
à haut risque.
• Risque cardio vasculaire +/- élevé .
INTRODUCTION (2)

• Rôle central des statines dans le traitement de l’hypercholestérolémie.


• Autres catégories sont plutôt des adjuvants que des alternatives.
New recommendations (6)
Recommendations Class
Risk factors and interventions at the individual level (continued)
In patients with established ASCVD, lipid-lowering treatment with an ultimate LDL-C
goal of <1.4 mmol/L (55 mg/dL) and a ≥50% reduction of LDL-C vs. baseline is I
recommended.
For secondary prevention patients not achieving their goals on a maximum tolerated
dose of a statin and ezetimibe, combination therapy including a PCSK9 inhibitor is I
recommended.
In patients with type 2 DM at very high risk (e.g. with established ASCVD and/or
severe TOD), intensive lipid-lowering therapy, ultimately aiming at ≥50% LDL-C I
reduction and an LDL-C of <1.4 mmol/L (<55 mg/dL) is recommended.
In patients with type 2 DM >40 years of age at high risk, lipid-lowering treatment with
an ultimate LDL-C goal of ≥50% LDL-C reduction and an LDL-C of <1.8 mmol/L (70 I
mg/dL) is recommended.

©ESC
2021 ESC Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice
www.escardio.org/guidelines
(European Heart Journal 2021 – doi:10.1093/eurheartj/ehab484)
HTTPS://U-PREVENT.COM/CALCULATORS
• Statines
• Ezetimibe

TRAITEMENTS • Acide bempédoïque


HYPOLIPÉMIANT • Anti PCSK 9
S • Inclisiran
• (fibrates, omega 3, acide nicotinique)
• Pierre angulaire du traitement hypolipémiant !
• Simvastatine, pravastatine, atorvastatine, rosuvastatine
• Inhibition HMGCoA réductase
• Effet favorable sur la morbidité et la mortalité cardio-
STATINES vasculaires ainsi que sur la mortalité totale a été
observé dans des études cliniques.
• Peu d’effets secondaires graves , principalement
musculaires.
• Association avec ézétimibe
• Inhibe de façon sélective l'absorption intestinale du
cholestérol.
• Réduction des événements cardio vasculaires en
association avec statine.
EZETIMIBE • Pas étudié en monothérapie sur des critères d'évaluation
cliniques forts, même chez les patients ayant une
intolérance à une statine.
• Atteinte musculaire rare, parfois troubles digestifs.
• Inhibiteur de l’ATP-citrate lyase qui intervient dans la
synthèse hépatique du cholestérol.
• Seul ou en association avec statine ( !risque de
rhabdomyolyse) ou ézétimibe.
ACIDE • Risque d’hyperuricémie et de cholélithiases.
BEMPÉDOÏQUE
• Etude CLEAR , supérieur au placebo (absence de
statines).
• Nilemdo® et Nustendi®
• Anticorps monoclonaux se liant à une protéine qui
régule le métabolisme des récepteurs LDL.
• Alirocumab(Praluent®) et l’évolocumab(Repatha®).
• Réduction des évènements cardio vasculaires en
ANTI PCSK9 association avec statine.
• Majoration du risque de myopathie sous statine.
• Altération test hépatique.
• Petit ARN interférent qui limite la synthèse de la
protéine PSCK9.
• En association avec statines/autre hypolipémiant.
INCLISIRAN • Efficacité sur valeurs de LDL , effet sur morbi-
mortalité ?
• Leqvio®
PARTICULARITÉS DU SUJET AGÉ

• Majoration du risque cardio vasculaire à l’âge (Framingham).


• Péjoration du pronostic des affections cardiaques aiguës.
• Sous représentés dans les études cliniques.
• Souvent poly médication et risque d’intéractions.
TRAITEMENT DE LA DYSLIPIDÉMIE CHEZ LE PATIENT
ÂGÉ
Pas de recommandations
TRAITEMENT très spécifiques
DE LA
DYSLIPIDÉMIE
CHEZ LE Quelques études /méta
PATIENT ÂGÉ analyses disponibles
EFFICACY AND SAFETY OF LOWERING LDL CHOLESTEROL IN OLDER PATIENTS: A
SYSTEMATIC REVIEW AND META-ANALYSIS OF RANDOMISED CONTROLLED TRIALS

• Baris Gencer, Nicholas A Marston, KyungAh Im, Christopher P Cannon, Peter Sever,
Anthony Keech, Eugene Braunwald, Robert P Giugliano, and Marc S Sabatine

• Lancet. 2020 Nov 21; 396(10263): 1637–1643.


• Patients > 75 ans
• 29 études – 250000 patients , 21000 > 75 ans

META ANALYSE 50% statines


30% ézétimibe
20% anti PCSK9
• Suivi 2 -> 6 ans
• MACE -26% par diminution de 40mg/dl de
LDL (similaire < 75 ans)
• Diminution significative de la mortalité
RÉSULTATS cardiovasculaires, des infarctus, des AVC et de
la revascularisation coronaire.
STATIN USE AND ADVERSE EFFECTS AMONG ADULTS >75 YEARS OF AGE: INSIGHTS FROM
THE PATIENT AND PROVIDER ASSESSMENT OF LIPID MANAGEMENT (PALM) REGISTRY

• Nanna MG, Navar AM, Wang TY, et al. . J Am Heart Assoc 2018; 7

• « Overall use of statins was similar for primary prevention in those aged >75 years
versus younger patients, yet older patients were less likely to receive high‐intensity
statins for secondary prevention. Statins appear to be similarly tolerated in older
and younger adults. »
LIPID-LOWERING THERAPY WITH STATINS IN HIGH-RISK
ELDERLY PATIENTS: THE TREATMENT-RISK PARADOX.

• Ko DT, Mamdani M, Alter DA. JAMA 2004.

• « The prescription of statin therapy to elderly patients for secondary prevention was
inversely correlated with baseline cardiovascular risk independent of age. »
STATINES ET MUSCLES

• Myalgies…rhabdomyolyse
• 10-15% des patients traités par statines
• FF > 75 ans, ♀︎, BMI faible, hypothyroïdie, anomalies musculaires,
carence en Vit D
• Ne provoque pas de détérioration fonctionnelle
• Essai autre statine /statine à longue durée d’action 2-3x/sem /autres
molécules
INITIATION DES STATINES CHEZ LE PATIENT ÂGÉ
• Augmentation du risque de problèmes
musculaires
POLYMÉDICATION • Interaction avec le CYP3A4 : macrolides,
dérivés azolés, anti-calciques, cyclosporine et
amiodarone….jus d’ananas !
FAUT-IL STOPPER LES STATINES CHEZ CERTAINS
PATIENTS ÂGÉS ?
• Péjoration du pronostic cardio vasculaire.
• Si patient à espérance de vie limitée (1 an) ?
FIGURE 3 ADJUSTED CUMULATIVE INCIDENCE OF HOSPITAL
ADMISSION FOR CARDIOVASCULAR EVENTS ACCORDING TO
STATIN USE. ...

Eur Heart J, Volume 40, Issue 43, 14 November 2019, Pages 3516–3525, https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehz458
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TAKE HOME MESSAGES
• L’âge seul n’est pas un facteur de non prescription ou d’arrêt du traitement hypolipémiant.
• Bénéfice important des statines chez les patients âgés.
• Evaluer balance entre risque cardio vasculaire et état général/pronostic vital/autonomie.
• Effets secondaires des hypolipémiants peu importants en fréquence et en sévérité.
• Attention aux interactions médicamenteuses et aux associations.
• Objectifs thérapeutiques similaires aux sujets plus jeunes ?
• Merci pour votre attention!
• Questions et commentaires ?

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