BIOCHIMIE

STRUCTURALE
Par : Abdellah Faykhi

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GLUCIDES X

MÉTABOLISME DES GLUCIDES : RAPPELS ET GÉNÉRALITÉS

Tous les Oses dérivent d’Oses à 3 Carbones

• Le Glucose et le Fructose sont des isomères .
• Le Mannose et le Galactose sont des épimères du Glucose .
• Le Glu6P est la forme métabolisable du Glucose .
QUELQUES PROPRIÉTÉS DES OSES : (RAPPEL) LES ÉPIMÈRES: DIFFERENCE DE POSITIONNEMENT DU -
SOLUBLE DANS L'EAU. OH SUR UN SEUL C ( SAUF LE C PORTEUR DE LA
SOUVENT SOUS FORME CYCLIQUE. FONCTION REDUCTRICE)
LEUR SAVEUR EST SOUVENT SUCRÉE. LES ENANTIOMÈRES : IMAGE L'UN DE L'AUTRE DANS UN
PRÉSENTENT UN POUVOIR ROTATOIRE MIRROIR (ORIENTATION DIFFÉRENTE POUR LES -OH)
TOUTE CELLULE VIT ET SE DÉVELOPPE GRÂCE À UN ÉCHANGE ININTERROMPU DE
MATIÈRE ET D'ÉNERGIE AVEC LE MILIEU ENVIRONNANT.
 X

CATABOLISME : ANABOLISME :
Le catabolisme libère de l'énergie en décomposant Biosynthèse aboutissant à des molécules
des molécules de structure élaborée en complexes (Amidon, Glycogène ETC)
composants élémentaires de structure plus Exp :
simples 1) Glycogénèse :
Man /Fru/ Gal → Glu
Exp :
1) Glycogénolyse : Glycogène →Glu6P 2) Néoglucogénèse :Composé non Glu → glucidique
2) Glycolyse : Glu6P → Pyruvate 3) Glycogénogénèse :
3) Pentose Phosphate

INTERCONVERSIONS : Au niveau du Foie: Au niveau des cellules périphériques:

Réactions biochimiques des oses pour 1. Hydrolyse du Glu6P 1. Glycolyse
donner d’autres oses . 2. Glycolyse 2. Voie des Pentoses Phosphates
3. Dans le Muscle: stockage du Glucose sous
3. Voie des Pentoses P
Exp: Glu ←→ Fru 4. Glycogénèse
forme de Glycogène(Glycogénogénèse)
4. Intégration du Glucose dans les Glycoprotéines et
5. Lipogénèse Glycosaminoglycanes .

Il y a des interconversions du Galactose et du Fructose pour donner le Glucose au niveau du foie et des cellules périphériques
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LA DIGESTION :
Molécules complexes transformées en molécule simple : Glucose, Fructose,Galactose
Seuls les monosaccharides peuvent être absorbés par les entérocytes ce qui implique la nécessité
d'une digestion complète.
ALPHA AMYLASE : Agit sur liaison alpha(1-4) ; Il en existe 2 types:
Salivaire : dans la bouche et Pancréatique : dans l'intestion grèle
ENZYME DÉBRANCHANTE : AGIT SUR LIAISON ALPHA(1-6)
MALTASE : AGIT SUR LE MALTOSE EN LIBÉRANT LE GLUCOSE .
SACHARASE : SACHAROSE → GLUCOSE
LACTASE : LACTOSE → GLUCOSE
La digestion utilise des substrats exogènes, PAS COMME Le métabolisme qui est l’ensemble des réactions biochimiques
dans les tissus et organes
(Ne pas confondre digestion et métabolisme ! ! )

ABSORPTION : Le glucose passe dans le sang de la veine porte pour être véhiculé au foie a n d'étre
métabolisé en Glu6P . La cellulose n'est pas absorbée
GLYCÉMIE :
Concentration de Glucose dans le sang
veineux (sérum ou plasma)
Valeurs pathologique
Hyperglycémie
A jeun : > 1,4 g/L (supérieure à 8mmol/l
Post prandiale
> 2 g/L (supérieure à 11mmol/l )
Hypoglycémie
A jeun : < 0,5 g/L (inférieure à2,8mmol/l)
Valeurs physiologique
Adulte : 0,7 - 1 g/L soit 3,8mmol/l à 5,5mmol/l
Enfant : 0,4 - 1,1 g/L soit 2à6 mmol/l
GLYCOGÈNE :
Les glucides sont stockés sous forme
de glycogène dans le Muscle et le
Foie
Le Glycogène du Foie est utilisé par
tous l'organisme
Le Glycogène du Muscle est utilisé
par le Muscle uniquement (in-situ)
Le Glycogène se trouve :
Majoritairement dans le cytoplasme
Minoritairement dans le lysosome
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DOSAGE DE GLUCOSE :
Conditions du dosage :
La détermination de la Glycémie se fait à jeûn
sur un prélévement sanguin veineux en présence de
Fluoro-Phosphate.
• Méthode à la Glucose Oxydase- Peroxydase :
GLUCOSE → Acide Glucuronique + H202
Enzyme : Glucose Oxydase
H2O2+ chromogène incolore
H2O+1/2 O2+chromogène coloré
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GLYCOGÉNOLYSE :
Le déficit en glucose 6P
Glycogène → Glucose déshydrogénase n'a pas Régulation :
Localisation tissulaire:Foie, Muscle d'e et sur la
glycogénolyse . Enzymatique :
Foie : Elle libère le glucose
Participe à l'équilibre de la glycémie La régulation se fait par une succession d'activation (phosphorylation)
Présence de transporteurs de glucose insulino-dépendant pour activer au nal l'Enzyme nommée : Phosphorylase.
Au niveau du muscle : Pas de maintien de glycémie - Pas de Glu6 Phosphatase Adrénaline →Adénylate cyclase → Augmentation de la concentration
→Adrénaline → augmentation de Ca2+ → Glycogénolyse d'AMPc → Protéine Kinase A → Phosphorylase Kinase A →E1 :
Enzymes : Phosphorylase
∝
E1 : Phosphorylase : coupe liaison (1-4)
∝
E2 : E débranchante : coupe liaison (1-6) Hormonale :
E3 : Phosphoglucomutase forme le glu 6P La glycogénolyse est
Inhibée par insuline
E4 : Glu6 Phosphatase : libère le glucose dans le sang (Peu actif en jeun activée durant le jeun
Le Glucagon stimule dans le Foie
prolongé) • L’AMPc et Adrénaline stimulent dans le foie et muscle
• Le Ca2+ stimule dans le Muscle
La glycogénolyse n'est pas active après les repas et ne se fait pas dans
les mitochondries .
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Maladies de surcharge de glycogène :

Von Gierke :
Enzyme défectueuse : Glu6 Phosphatase | Organes a ectés : Rein/Foie
Augmentation de quantité de glycogène dans l'organe a ecté = augmentation du volume du foie = retard de développement = hypoglycémie
Cori :
Enzyme défectueuse : Enzyme débranchante | Organe a ecté : Foie/Muscle
+Crampes musculaires (en cas de déficit de
Augmentation de quantité de glycogène dans l'organe a ecté
Symptômes pareils à la maladie de Von Gierke mais plus lentement Lactate déshydrogénase)
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GLYCOGÉNOGÉNÈSE :
Lieu: Foie/Muscle (dans le cytoplasme)
Nécessite UTP Uridine triphosphate
Enzymes :
E1: Héxokinase ou (Glucokinase dans le foie)
Glucose → Glucose 6P ( avec hydrolyse d'1 ATP en ADP)
E2: Phosphoglucomutase
Glucose 6P → Glucose 1P (enzyme : phosphatase)
Le Glucose1P réagit avec l’UTP pour former L’UDPG (Uridinediphosphoglucose)
E3: UDPG Pyrophosphorylase
Glucose 1P + UTP → UDPG + UDP (UDPG uridine diphosphorylase)
E4: Glycogène synthase
UDPG (1 Glu) + Amorce de glycogène (n Glu) → UDP + Glycogène (n+1 Glu)
E5 : Enzyme branchante
Glycogène non rami é → Glycogène rami é
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Régulation :
L'enzyme 4 (Glycogène synthase) est :
-Inactive phosphorylée :
L'inactivation de l'enzyme 4 se fait selon une succession de phosphorylations :
Glucagon et Adrénaline → Adénylate cyclase → Augmentation d'AMPc → Protéine Kinase A → Glycogène
synthase phosphorylée = inactif
-Active déphosphorylée : les substrats disponibles qui
Insuline ou Cortisol → Phosphatase → Glycogène synthase déphosphorylée subissent la digestion :
= actif Lʼ Amidon,Le Glycogène Le
Saccharose et le Lactose.

La phosphatase est activée par deux hormones: le Cortisol et lʼInsuline

• Le cortisol(Foie), lʼInsuline(Foie et Muscle) , L'AMPc et le Ca2+ stimulent la Glycogénogénèse.
LʼAdrénaline(Foie et Muscle) et le Glucagon(Foie) lʼinhibent .
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DEVENIR DU PYRUVATE :
Aérobiose :
Pyruvate → AcetylCoA (Pyruvate déshydrogénase)
Pyruvate → Oxaloacetate (Pyruvate carboxylase)
Pyruvate → Alanine (Transaminase)
Anaérobiose :
NADH,H+ NAD+
Fermentation lactique : Pyruvate Lactate

Si le lactate augmente dans le muscle = fatigue et crampe (toxique)

- Lactate peut se transformer en pyruvate dans le foie et donc par néoglucogénèse se
transforme en Glucose (Cycle de Cori)
Fermentation alcoolique :
Pyruvate → Ethanol + CO (avec transformation de NADH,H+ en NAD+)
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GLYCOLYSE :
Glucose → Pyruvate (= 2 ATP, 2 NADH,H+)
10 réactions
C’est la voie métabolique anaérobie de transformation oxydative du glucose en pyruvate.
Peut se faire en aérobiose
Mode d’Apport du Glucose:
◇ Exogène: le Glucose est fourni par digestion des oses alimentaires: amidon, lactose,et saccharose
◇ Endogène(ou métabolique):En cas de jeûn ou de Diabète non régulé .

Réactions :
Enzymes allostériques :
E1 : Hexokinase / Glucokinase
E3 : Phosphofructokinase PFK (active après les repos)
E4 : Aldolase
E10 : Pyruvate Kinase
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 X
Régulation:
Enzymatique :
E1 : Héxokinase (Activée même en période de jeun inhibé par Glucose 6P)
E1 : Glucokinase (Activé après les repas, inhibée en période de jeun)
E3 : Phosphofructokinase PFK
Activée après les repas (AMP et l'ADP)
Inhibée en période de jeun (Citrate et l'ATP)
E10 : Pyruvate Kinase (Activée : dephosphorylée au cours du jeun et inhibée : Phosphorylé après les repas)

Hormonale :
E10 : activée par insuline
E3 : inhibée par glucagon
-Fructose 1,6 biP active E10
-ATP AcétylCoA, ALA

La déficience en Glucose 6P
Déshydrogénase cause une anémie
hémolytique et donc exige d'éviter
les aliments qui élévent le pool
oxydatif
X
Après un repas la Glycémie est maintenue par l’apport de
Glucides alimentaires
Au cours du Jeûn la Glycémie est équilibrée par le Foie au
cours de la Néoglucogenèse et la Glycogénolyse .Si le
jeûn dépasse les 30 Heures La néoglucogenèse prend la
relève . Au cours de l’exercice la Glycémie est régulée
par la glycogénolyse et la néoglucogenèse .
 NÉOGLUCOGÉNÈSE : X
Dé nition : Synthèse de Glucose à partir de composés non glucidiques
Se fait : 90% dans le Foie et 10% dans les reins
Substrats : Lactate, AA glucoformateurs(ala,asp), intermédiaire Cycle Krebs, Triglycérides, pyruvate, glycérol .Tous
aboutissent à l'oxaloacétate ( OAA ) .
Intérêt de la Néoglucogenèse
• Elle évite l’Hypoglycémie
• Elle est active lors d’un exercice physique ou intellectuel intense ,du jeûn prolongé ou du diabète.
Enzymes : E1 : Pyruvate carboxylase (PC)
E8 : Fru 1-6 Phosphatase (FM6P)
E10 : Glu6 Phosphatase (G6P)
Régulation :
Enzymatique : Le bilan énergétique de la Néoglucogénèse est très
C'est la réaction inverse de la Glycolyse donc défavorable aux cellules car elle consomme
utilise presque les mêmes enzymes beaucoup
Hormonale : inhibiteur (Insuline) activateur : Glucagon et d'énergie pour produire peu de Glucose .
Cortisol
Dé cience en Cortisol = Hypocorticisme
pathologique
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PENTOSE PHOSPHATE :
C'est la 2 ème voie de dégradation du Glucose 6P après la glycolyse Régulation :
Lieu : Foie, Adipocytes, Glandes mammaires et surrénales dans le C'est une voie régulée par l'Enzyme Glucose 6
cytoplasme . phosphate déshydrogénase
Intérêt : Si la cellule a besoin de synthèse de nucléotides,
NADPH2 → Synthèse des Acides gras la voie se tourne vers la synthèse de ribote 5P
Ribose (5C) → Synthèse d'ARN Si la cellule a besoin de synthèse d'acides gras,
Ribose 5P → Fructose 6P / Glycéraldéhyde 3P (Intermédiaire glycolyse) la voie se tourne vers la synthèse de NADPH,H+
* NADPH,H+ : réduit le glutathion (globules rouges) S'il y a un dé cit en enzyme Glucose 6P déshydrogénase
* Glutathion réduit : transforme H202 en H2O (éviter la lyse cellulaire) = pas de formation de NADPH,H+ = pas de
glutathion réduit = augmentation de taux de H2O2 =
lyse cellulaire (surtout des globule rouges = anémie
Activateurs : Insuline, NADP, Glucose 6P hémolytique)
Anémie hémolytique : De cience de l'enzyme
Inhibiteurs : Glucagon

MÉTABOLISME DU FRUCTOSE ET DU GALACTOSE :
Fructose :
Réaction : Fructose → Dihydroxyacétone phosphate /
Glycéraldéhyde phosphate
Enzyme : Fructose 1P Aldolase (Aldolase hépatique)
Lieu : Foie
Rôle : Synthèse des lipides/Métabolisme du
Glycogène/Dégradé en glycolyse
Galactose :
E1 : Galactokinase
E2 : Galactose 1P Uridyl transférase
Le galactose est présent dans le lait, produit laitier
Le lait est digéré dans le tube digestif
Lactase intestinale va libérer du Glucose et du Galactose
X
Cette enzyme ( Fructose 1P aldolase) est un intermédiaire métabolique
qui entre dans la synthèse de lipides et dans le métabolisme du Glycogène. Il
est dégradé dans la glycolyse.
Le dé cit de cette enzyme cause une Intolérance au Fructose , un trouble
digestif , un vomissement , une maladie génétique et un hypoglycémie.
Traitement : Supprimer les sources de Fructose
Le dé cit en cette enzyme cause une Galactosémie congénitale :
Trouble digestif hépatique + Retard de développement physique et
psychique + Cataracte - cécité + Hypoglycémie + Galactosurie
Traitement : Supprimer le sources de Galactose
Ce dé cit n'a ecte pas le fructose ni le glucose .
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RÉGULATION DE LA GLYCÉMIE :
Régulation Physique :
-Le Gradient de concentration de Glucose influence sa pénétration
cellulaire
• Enzymatique : elle dépend de la concentration en substrat,de Régulation au niveau du système nerveux :
la concentration en produits, du niveau énergétique.
Le système sympathique :
Il stimule en particulier le Glucagon, il élève la Glycémie (Hyperglycémiant)
Régulation Hormonale
• L’Insuline: Le système parasympatique :
C’est la seule Hormone Hypoglycémiante Il abaisse la Glycémie (Hypoglycémiant)
-Au niveau du Foie:
Elle favorise (stimule) la Glycolyse en activant la phosphofructokinase et Régulation rénale :
Pyruvate kinase
Le Glucose est une substance à seuil, lorsque la Glycémie est supérieure à
Elle favorise la voie des pentoses phosphates en activant la Glu6PDH
1,7g/l, il y a une diurèse osmotique, l’excès de Glucose est éliminé dans les
L'insuline inhibe : La Néoglucogénèse, Inhibe la Glycogénolyse en abaissant le urines = Glycosurie
taux d’AMPc
Par contre elle favorise la Glycogénogénèse et active la Glucokinase .
L'insuline active l'entrée du glucose dans les cellules .
Le Glucagon: Hormone Hyperglycémiante
Active la Glycogénolyse
Diminue la Glycogénogénèse
Active la Néoglucogénèse
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Glucagon STH (somatotrophine hormone) cortisol Hormones thyroidiennes

Hormone Hyperglycémiante
Active la Glycogénolyse
Elle active lʼ AMPc et la voie
Diminue la Glycogénogénèse Hormone hyperglycémiante Favorise l'absorption
de la glycogénolyse A un e et
Active la Néoglucogénèse Favorise la néoglucogénèse intestinale des glucides
hyperglycémiant .
(Antagoniste de l'insuline)
Essentiellement dans le foie

Dé cits Enzymatiques :
Dé cit en Hexokinase :
Diminution de l'acide 1,3 bisphosphglycérique
= diminution de l'apport d'O2 aux tissus.
Dé cit en Pyruvate kinase :
Diminution de la glycolyse = Diminution d'ATP = Diminution de
l'alimentation des pompes Na+ = Lyse membranaire et anémie
hémolytique
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Cas Pathologiques :
Diabète : Les 2 diabètes (Insuline-Dépendant DID et le Non insulino-dépendant
DNID) entrainent : Hyperglycémie, Glycosurie et une Cétonurie
Les Hypoglycémies : Elles peuvent être liées à une maladie hépatique ou une
tumeur sécrétant l'insuline voire mème l'administration de doses inapropriées
d’Insuline ou l'ingestion excessive d’Alcool
Les Mélituries :
Physiologiques : Elles sont transitoires ,elles peuvent être liées à une surcharge
alimentaire: fructosuries alimentaires.
Pathologique : Dé cit de Fructokinase ou Galactokinase Hépatique

E et de Perturbation (jeun,
e ort, repos....)
Régulateur
Glycémie normale : 1 g/l
Action dans le foie et le
muscle
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Diminution de la glycèmie Augmentation de la glycèmie
Glucagon Insuline
Augmentation de la
Augmentation du stockage
libération Glucose.
du Glucose. Diminution de
Diminution du stockage
la libération du Glucose
du Glucose
 X

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Des Questions avant de passer aux Qcms ?