METABOLISME DES

GLUCIDES
Aspect général du métabolisme des glucides

Deux parties dans ce métabolisme :

• Métabolisme énergétique du glucose

– Glucose, glycogène, galactose, fructose

• Biochimie structurale des glucides

– Métabolisme des autres oses et des
osides
 METABOLISME GLUCIDIQUE

PLAN
I-INTRODUCTION
II- TRANSPORT DU GLUCOSE
III- VOIES D’UTILISATION DU GLUCOSE
A- GLYCOLYSE
B-VOIE DES PENTOSES
C- INTERCONVERSION DES OSES
D- DEVENIR DU PYRUVATE

IV- METABOLISME DU GLYCOGENE

IV- VOIES DE FORMATION DU GLUCOSE

A- NEOGLUCOGENESE
B- CYCLE DE CORI ; CYCLE DE FELIG
V- REGULATION DU METABOLISME GLUCIDIQUE
 I-INTRODUCTION

APPORTS GLUCIDIQUES
FRUITS
LEGUMES
LAITAGES NUTRITION
CEREALES
FECULENTS

250Gr DE GLUCIDES

50% DE LA RATION ENERGETIQUE

FRUCTOSE AMIDON CELLULOSE

SACCHAROSE LACTOSE

Lumière MALTOSE
CELLULOSE
intestinale ISO-MALTASE

entérocyte

FRUCTOSE GLUCOSE GALACTOSE

*CERVEAU
*MUSCLES
CIRCULATION SANGUINE FOIE
*HEMATIES
*GRAISSES
 Métabolisme énergétique ou oxydatif du glucose

Principales caractéristiques

• Le glucose est un combustible de premier

rang, immédiatement disponible.
• Métabolisme ancestral, cytoplasmique.

• Métabolisme ubiquitaire.
 METABOLISME OXYDATIF DU GLUCOSE

Principales caractéristiques

• Le métabolisme du glucose est seul capable

de donner de l'énergie en l'absence
d'oxygène (fermentation).
• Certains tissus dépendent étroitement du
métabolisme anaérobie du glucose (cerveau,
hématie)
• D'autres occasionnellement (muscle strié
durant l'effort court et violent).
 ASPECT GENERAL DU METABOLISME OXYDATIF DU GLUCOSE

Principales caractéristiques
Le foie a un rôle central dans le
métabolisme du glucose.
• C'est le premier organe traversé.
• Il stocke le glucose en glycogène.
• Il synthétise du glucose à partir des autres oses , et de
précurseurs non glucidiques (néoglucogénèse).
• C'est le seul organe (avec le rein) capable de libérer du
glucose dans le sang (moteur de la glycémie).
 Intestin Foie Sang Muscle
Osides
Glycogène Glycogène
1 3 3
2
Glucose G6P Glucose G6P
2 4 6 4 6
Autres ala
7 Pyruvate Pyruvate
oses 5 Lactate
5 5
Acides
Aminés Protéines

Autres tissus
Cycle des citrates

2 3
Glucose G6P
4 6

VUE D ’ENSEMBLE Pyruvate

DU METABOLISME
GLUCIDIQUE
Cycle des citrates
VUE D ’ENSEMBLE DU METABOLISME GLUCIDIQUE

HYDROLYSE INTESTINALE DES GLUCIDES 1

TRANSPORTS MEMBRANAIRES 2

GLYCOGENOGENESE / GLYCOGENOLYSE 3

GLYCOLYSE 4

NEOGLUCOGENESE 5

VOIE DES PENTOSES PHOSPHATE 6

INTERCONVERSION DES OSES 7

 METABOLISME GLUCIDIQUE

PLAN
I-INTRODUCTION
II- TRANSPORT DU GLUCOSE
III- VOIES D’UTILISATION DU GLUCOSE
A- GLYCOLYSE
B-VOIE DES PENTOSES
C- INTERCONVERSION DES OSES
D- DEVENIR DU PYRUVATE

IV- METABOLISME DU GLYCOGENE

IV- VOIES DE FORMATION DU GLUCOSE

A- NEOGLUCOGENESE
B- CYCLE DE CORI ; CYCLE DE FELIG
V- REGULATION DU METABOLISME GLUCIDIQUE
II- TRANSPORT DU GLUCOSE

* Notion de flux
* Glycémie
* Transport membranaire
* Entrée du glucose dans la cellule
* Sortie du glucose de la cellule
 intestin glucides NOTION DE FLUX

glucose foie
glucose triglycérides Voie « aller » post- prandiale
glycogène stimulée par l ’insuline
glucose
muscle
glucose glucose
CAC
cerveau CAC glycogène

Voie « retour »: jeûne/diabète protéines

Gln lactate glycogène
Ala
stimulée par glucagon et cortisol glucose
lactate muscle
glucose
précurseurs
glucose
glucose
glycogène
foie CAC
cerveau
 LA GLYCEMIE

• Equilibre homéostatique entre deux flux :

• Ex-flux hépatique
– Le foie stocke le glucose alimentaire sous forme de glycogène,
et le libère selon les besoins (fonction glycogénique)
– Il peut transformer l’excès de glucose en lipides
(néolipogénèse)

• In-flux périphérique (muscle strié, cerveau).

– Le muscle stocke le glucose en glycogène
– Il ne l ’utilise que pour ses besoins énergétiques.
 LA GLYCEMIE

• La régulation de la glycémie est assurée par 2

systèmes hormonaux :
– Hyperglycémiant (glucagon, adrénaline, cortisol)
– Hypoglycémiant (insuline)

• Perturbation dans les diabètes

ENTREE ET SORTIE DU GLUCOSE DES
CELLULES

A - Transporteurs transmembranaires
B - Entrée du glucose dans les cellules
C - Sortie du glucose des cellules
A-Transport transmembranaire des oses

Trois aspects physiologiques

Ce sont des transports passifs facilités :

• Cotransport avec le Na+

• Simple échange
• Transport activé par l'insuline
 A-Transport transmembranaire des oses

Cotransport avec le Na+

• Caractérisé par ses propriétés «enzymatiques»:
– Spécifique pour le galactose et glucose
– Couplé avec l'ATPase Na+/K+ dépendante

• Localisé dans les bordures en brosse :

– Entérocyte de l'intestin grêle
– Cellule du tube contourné proximal du rein
 A-Transport transmembranaire des oses

Simple échange

• Caractérisé par ses propriétés «enzymatiques» :

– Accepte les aldohexoses ( pas le fructose)
– Inhibé par la phlorétine et la cytochalasine B

• Localisé dans les membranes plasmiques de la

plupart des organes (en particulier baso-latérale) :
– muscles, hématies, tissus adipeux, cerveau, foie, pancréas,
rein, intestin, etc..
 A-Transport transmembranaire des oses

Transport activé par l'insuline

• L'insuline active l'entrée du glucose dans

l'adipocyte et la fibre musculaire squelettique.
– C'est la VMAX (capacité) qui est augmentée.

• Il y a translocation de transporteurs du RE à la
membrane plasmique.
– Semblable au transport d’eau dans le rein (ADH), et la
sécrétion d’HCl gastrique (histamine).
A-Transport transmembranaire des oses

Deux familles moléculaires

Les transporteurs transmembranaires

Les cotransporteurs des bordures

en brosses
 A-Transport transmembranaire des oses

Les transporteurs transmembranaires ont

des structures apparentées.

• 12 hélices transmembranaires
– Les unes forment une palissade hydrophobe.
– Les autres constituent un domaine hydrophile central,
étanche et flexible.

• Transconformation entre deux positions, in

et out (trans et cis régulation de type allostérique).
 A-Transport transmembranaire des oses

Les échangeurs simples

GLUcose Transporter

- GLUT 1: globule rouge, ubiquitaire; forte affinité (Glc;Gal)

- GLUT 2 :foie, pancréas, intestin, rein; faible affinité (Glc;Gal;Fru)
- GLUT 3: cerveau; forte affinité (Glc; Gal).
- GLUT 4: adipocyte, muscle trié. Forte affinité (Glc); insulino-sensible
- GLUT 5: intestin (tube proximal); faible affinité (fructose).
 A-Transport transmembranaire des oses

Les cotransporteurs des bordures en brosses

SGLUT
• Apparentés au transporteur PRO/Na+ de E. Coli.
• Plusieurs types :
– Au moins deux rénaux
– Plusieurs intestinaux (dont SGLUT 1)
ENTREE ET SORTIE DU GLUCOSE DES
CELLULES

A - Transporteurs transmembranaires
B - Entrée du glucose dans les cellules
C - Sortie du glucose des cellules
 B- Entrée du glucose dans les cellules

Elle est suivie de phosphorylation du

glucose sous forme de glucose 6 phosphate

• Le G6P est une forme du glucose piégée dans

la cellule.
• Carrefour G6P vers des destins divers :
– Glycogène, glycolyse, voie des pentoses, glucose.

• Entrée et phosphorylation du glucose sont

considérés comme 2 opérations couplées.
 B- Entrée du glucose dans les cellules
Phosphorylation du glucose

Réaction irréversible
Glucose Glucose-6-phosphate
--
CH2OH ATP ADP
CH2O-PO3
Mg++ O
O

Hexokinases
 Hexokinases

4 isoenzymes, en 2 groupes :

• HK I, II, et III
– Bas KM, inhibées allostériquement par le G6P
– faible spécificité pour tous les hexoses

• HK IV ou glucokinase
– Haut KM, non inhibé par le G6P
– Assez forte spécificité pour le glucose
 B- Entrée du glucose dans les cellules

Localisation des hexokinases I à III différentes :

• HK I ubiquitaire (cerveau, myocarde, érythrocyte)

– Liée à la mitochondrie
– A destin catabolique

• HK II moins ubiquitaire (adipocyte, muscles striés)

– Non lié à la mitochondrie
– Supplée la précédente, et a un destin anabolique.

• HK III moins connue (pores nucléaires).

 Glucokinase

• Rôle dans le foie

– Son haut KM permet une adaptation aux repas.
– Induite par l’insuline.

• Impliquée dans l’insulino-sécrétion « signal »

– Cellules β des îlots de Langhérans du pancréas.
– Mutation de son gène dans certains diabètes
(MODY).
 B- Entrée du glucose dans les cellules
B - Couplages GLUT et HK

3 groupes :

• GLUT 1 - HK I ubiquitaire (cerveau, érythrocyte,

myocarde, muscle strié), et à visée catabolique.

• GLUT 4 - HK II (adipocyte et muscle strié), activé

par l’insuline, à visée adaptative et anabolique.
• GLUT 2 - glucokinase induits par l’insuline,
anabolisme hépatique et insulino-sécrétion.
ENTREE ET SORTIE DU GLUCOSE DES
CELLULES

A - Transporteurs transmembranaires
B - Entrée du glucose dans les cellules
C - Sortie du glucose des cellules
 C- Sortie du glucose des cellules

Restreinte à certains organes :

• Ceux qui maintiennent la glycémie :

– Foie (glycogénolyse, néoglucogénèse)
– Accessoirement rein (néoglucogénèse).

• Les entrées et sortie de l’organisme :

– Intestin (absorption)
– Rein (réabsorption)
 C- Sortie du glucose des cellules
pour le maintien de la glycémie

• Le glucose doit être préalablement libéré à

partir du G6P par l’action de la glucose 6
phosphatase.
• Il sort de la cellule par GLUT 2
• En principe, seul le foie libère le glucose
dans le sang à partir du glycogène.
 C- Sortie du glucose des cellules
Lors du maintien de la glycémie
Hydrolyse du glucose-6-phosphate
Glucose-6-phosphate Glucose

-- H2O Pi
CH2O-PO3 CH2OH
O O

Glucose-6-phosphatase
 C- Sortie du glucose des cellules

Lors du maintien de la glycémie

• Réaction irréversible.
• Enzyme spécifique du foie, accessoirement du
rein et de l ’intestin.
• Induit par le cortisol dans le jeûne.
• Son absence congénitale donne une glycogénose
hépatique (maladie de von Gierke).
 Système de la glucose 6 phosphatase

Cytoplasme
SP
Membrane ER

T1 G6Pase T2 T3

Lumière ER
Glucose
6 phosphate Pi + glucose
 C- Sortie du glucose des cellules
Les entrées et sortie de l’organisme
• Dans l’intestin :
– Couplage vectoriel de la SGLUT 1, et de la GLUT 2
– Le déficit congénital de la SGLUT 1 donne la malabsorption
glucose/galactose du nourrisson.

• Dans le rein :
– Couplage d’une SGLUT indéterminée, et de la GLUT 2.
– Le déficit congénital de la GLUT 2 donne la maladie de Fanconi-
Bickel (diabète rénal et glycogénose rénale).
 METABOLISME GLUCIDIQUE

PLAN
I-INTRODUCTION
II- TRANSPORT DU GLUCOSE
III- VOIES D’UTILISATION DU GLUCOSE
A- GLYCOLYSE
B-VOIE DES PENTOSES
C- INTERCONVERSION DES OSES
D- DEVENIR DU PYRUVATE

IV- METABOLISME DU GLYCOGENE

IV- VOIES DE FORMATION DU GLUCOSE
A- NEOGLUCOGENESE
B- CYCLE DE CORI ; CYCLE DE FELIG
V- REGULATION DU METABOLISME GLUCIDIQUE
 Intestin Foie Sang Muscle
Osides
Glycogène Glycogène
1 3 3
2
Glucose G6P Glucose G6P
2 4 6 4 6
Autres ala
7 Pyruvate Pyruvate
oses 5 Lactate
5 5
Acides
Aminés Protéines

Autres tissus
Cycle des citrates

2 3
Glucose G6P
4 6

VUE D ’ENSEMBLE Pyruvate

DU METABOLISME
GLUCIDIQUE
Cycle des citrates
 A- GLYCOLYSE

Vue d'ensemble
Etapes
Régulation
Spécificité tissulaire
 Vue d'ensemble

Principales caractéristiques

• Scission oxydative de la molécule de glucose en deux

molécules de pyruvate.

• Voie cytoplasmique, universelle et ubiquitaire.

• Deux modalités :
– Fermentation lactique, seule voie capable de
produire de l'ATP en l'absence d’O2.
– Oxydation mitochondriale complète du pyruvate.
 Le précurseur direct de la glycolyse est le G6P,
qui peut provenir de deux sources :

• Le glycogène
– Muscle squelettique pendant l'effort intense et
bref (fibres blanches, type IIa.

• Le glucose circulant.
– Fermentation dans l'hématie (2 ATP/glucose).
– Oxydation complète dans le cerveau, myocarde, et
fibres musculaires pendant l'effort modéré et
prolongé (38 ATP/glucose, fibres rouges, type I .
Equation réactionnelle globale

2 NAD+ 2 NADH2
2 ADP 2 ATP
2 Pi 2 H2 O

Glucose 2 pyruvates
HOH 2C CHO CH 3
HOHC CHOH 2 CO
HOHC CHOH COO -
 Glucose Glucose 6 phosphate

2 ATP Fructose 6 phosphate

deux phases
Fructose 1-6 biphosphate
• Préparation des hexoses à
la scission aux dépens de 4 ATP
2 triose phosphate
NADH2 2 Pi
l'ATP. 2 H2O

Fermentation 2 pyruvate Fermentation

• Scission en trioses, et alcoolique lactique
oxydation en pyruvate Oxydation
aérobie
avec production d'ATP et Ethanol Lactate
de NADH2. CAC

C R

CO2 + H2O
 A- GLYCOLYSE

Vue d'ensemble
Etapes
Régulation
Spécificité tissulaire
 A- GLYCOLYSE

* 9 ETAPES A PARTIR DU GLUCOSE

* 3 REACTIONS IRREVERSIBLES; 6 REACTIONS A L’EQUILIBRE

* LOCALISATION CYTOPLASMIQUE

* EN AEROBIE: OXYDATION COMPLETE CO2 ET H2O 38 ATP

* EN ANAEROBIE 2 PYRUVATE 2 ATP

- muscle lors d’un effort prolongé
- globule rouge ( pas de mitochondrie)
 ATP GLUCOSE
Glucokinase; hexokinase ADP
GLUCOSE-6P GLYCOLYSE
P-hexose isomérase
ATPFRUCTOSE-6P
P-fructokinase 1 ADP
FRUCTOSE-1-6 BP
aldolase isomerase
GLYCERALDEHYDE-P DIHYDROXYACETONE-P
Glycéraldéhyde-3-P Pi, NAD+

déshydrogénase NADH,H+
1,3-BISPHOSPHOGLYCERATE
ADP
P-glycérate kinase ATP
3-PHOSPHOGLYCERATE
P-glycérate mutase BILAN
2-PHOSPHOGLYCERATE
énolase 2 ATP ; 1 NADH,H+
PHOSPHOENOLPYRUVATE
ADP
Pyruvate kinase ATP
PYRUVATE
 A- GLYCOLYSE
BILAN

mitochondrie
1 GLUCOSE
Chaine respiratoire
ATP
Phosphorylation
oxydative
ATP
GA3P DHAP

2 NADH,H+ 6 ATP
2 ATP
2 ATP O2

2 PYRUVATES CO2 + H2O

30 ATP
38 ATP
2 ATP 36 ATP
 Fermentation lactique

NADH2 NAD+

Pyruvate Lactate
Lacticodeshydrogénase (LDH)

• Le pyruvate, produit terminal de la

fermentation, accepte les éléments
réducteurs.
• Le NAD+ est régénéré.
• Le lactate est libéré dans la circulation,
et recyclé par le foie.
 Fermentation alcoolique

CO2 NADH2 NAD+

CH3-CO-COO- CH3-CHO CH3-CH2OH

Pyruvate Acétaldéhyde Ethanol
Pyruvate Alcool
décarboxylase deshydrogénase

• Décarboxylation préalable du pyruvate.

• L'acétaldéhyde accepte les éléments réducteurs.
 METABOLISME
Etapes GLUCOSE DU GLYCOGENE
POTENTIEL
Aspects particuliers REDUCTEUR G6P GLYCOGENE

FRUCTOSE
F6P MANNOSE
Carrefour métabolique INTERCONVERSION
F1-6BP DES OSES
NADPH
RIBOSE
• La glycolyse est en METABOLISME
GA3P PDHA GLYCEROL-3P
principe irréversible et DES NUCLEOTIDES METABOLISME
DES LIPIDES
unidirectionnelle. 1-3DPG
2-3DPG
REGULATION
• Mais ses intermédiaires 3PG Hb (O2)
sont aussi précurseurs de
SER
2PG
nombreux métabolismes. GLY
METABOLISME DES
PEP ACIDES AMINES

ALA
PYRUVATE LACTATE
 A- GLYCOLYSE
régulation

Ce sont les besoins énergétiques tissulaires

qui déterminent le rythme de la glycolyse.

• L'intensité de l'activité métabolique du tissu concerné.

• Le rendement énergétique de la glycolyse.
– Faible dans la fermentation
– Forte après oxydation complète du glucose
• La disponibilité de précurseur.
– Glycogène
– Glucose circulant
 A- GLYCOLYSE
régulation
adapter la vitesse aux besoins énergétiques de la cellule
4 NIVEAUX DE CONTRÔLE

- Entrée du glucose
- Phosphorylation du glucose
- Phosphorylation du F6P
- Production du pyruvate

Deux régulateurs principaux

• ATP
• Fructose 2-6 diphosphate
 LES ENZYMES A REGULATION COVALENTE

Implications dans la transduction du signal

Glucagon
Adrénaline

SYSTEME TRANSDUCTEUR

Adénylate cyclase
PROTEINE
KINASE AMPc + PPi ATP
inactive

PYRUVATE
ADP KINASE H2O
PHOSPHORYLEE
(inactive)

PROTEINE Phosphoprotéine
KINASE Phosphatase
active
PYRUVATE
ATP KINASE Pi
DEPHOSPHORYLEE
(active)
 A- GLYCOLYSE
régulation

GLUCOSE-6P GLUCOSE
HK
PFK2

FRUCTOSE-2,6BP FRUCTOSE-6P
F2,6BPase

PFK1

PROTEINE KINASE FRUCTOSE-1,6BP ATP

ADP ATP

PEP
PKinactive PKactive

PYRUVATE
H2 O Pi
 A- GLYCOLYSE
anomalies
MUTATION DU GENE GLUCOKINASE

DIMINUTION DE L ’ACTIVITE GLUCOKINASE

foie
RALENTISSEMENT DU FLUX GLYCOLYTIQUE

NIVEAU GLYCEMIQUE SOUS EVALUE

pancréas
FAIBLE REPONSE INSULINIQUE

foie GLYCOGENOGENESE NEOGLUCOGENESE

HYPERGLYCEMIE
DIABETE MODY-2
 METABOLISME GLUCIDIQUE

PLAN
I-INTRODUCTION
II- TRANSPORT DU GLUCOSE
III- VOIES D’UTILISATION DU GLUCOSE
A- GLYCOLYSE
B-VOIE DES PENTOSES
C- INTERCONVERSION DES OSES
D- DEVENIR DU PYRUVATE

IV- METABOLISME DU GLYCOGENE

IV- VOIES DE FORMATION DU GLUCOSE

A- NEOGLUCOGENESE
B- CYCLE DE CORI ; CYCLE DE FELIG
V- REGULATION DU METABOLISME GLUCIDIQUE
 B -VOIE DES PENTOSES PHOSPHATE

2 FONCTIONS PRINCIPALES

ACIDES GRAS
STEROIDES

1- PRODUCTION DE NADPH,H+

REDUCTION DU GLUTATHION

NUCLEOTIDES
2- PRODUCTION DE RIBOSE-5-PHOSPHATE Ac. NUCLEIQUES
 B -VOIE DES PENTOSES PHOSPHATE

VOIE D ’UTILISATION DU GLUCOSE NON PRODUCTRICE D ’ENERGIE

REACTION GENERALE

3 GLUCOSE-6P + 6 NADP+

2 GLUCOSE-6P + GLYCERALDEHYDE-3P + 6 NADPH,H+ + 3 CO2

LOCALISATION CYTOSOLIQUE
 B -VOIE DES PENTOSES PHOSPHATE

FOIE SYNTHESE DES ACIDES GRAS ET DES STEROIDES

TISSUS ADIPEUX SYNTHESE DES ACIDES GRAS

GLANDE MAMMAIRE SYNTHESE DES ACIDES GRAS ( au cours de la lactation )

TISSUS STEROÏDOGENES SYNTHESE DE STEROIDES

( testicules, ovaires,corticosurrénales, placenta )

GLOBULES ROUGES REDUCTION DU GLUTATHION

 B -VOIE DES PENTOSES PHOSPHATE

6 GLUCOSE 6-P 3 PHASES

IRREVERSIBLE
- PHASE OXYDATIVE 6 NADPH,H+ + 6 RIBULOSE-5P

REVERSIBLE
- PHASE D ’ISOMERISATION DU RIBULOSE-5P RIBOSE-5P

- PHASE NON-OXYDATIVE DE RECOMBINAISON DES PENTOSES PHOSPHATE

REVERSIBLE

HEXOSES PHOSPHATE
 B -VOIE DES PENTOSES PHOSPHATE
GLUCOSE
6-P-GLUCONATE

GLUCOSE-6P

NADPH,H+
RIBULOSE-5P

FRUCTOSE-6P

DHAP GLYCERALDEHYDE-3P RIBOSE-5P

PYRUVATE
 B -VOIE DES PENTOSES PHOSPHATE
PHASE OXYDATIVE 6 CO2
6-P.GLUCONATE DHase

6 NADP+ 6 NADPH,H+
6.P-GLUCONATE
6 RIBULOSE-5P
LACTONASE

6 GLUCONOLACTONE-6P 5 FRUCTOSE-6P

6 NADPH,H+
G-6PDH
6 NADP+
6 GLUCOSE-6P
1 GLUCOSE-6P PHASE NON-OXYDATIVE

5 GLUCOSE-6P
 B -VOIE DES PENTOSES PHOSPHATE

PHASE D’ISOMERISATION 2 REACTIONS

RIBULOSE-5P

RIBULOSE-5P-EPIMERASE RIBULOSE-5P-ISOMERASE

XYLULOSE-5P RIBOSE-5P

NUCLEOTIDES
FRUCTOSE-6P Ac.NUCLEIQUES
 B -VOIE DES PENTOSES PHOSPHATE
PHASE NON OXYDATIVE

XYLULOSE-5-P RIBOSE-5-P XYLULOSE-5-P

TRANSCETOLASE

GLYCERALDEHYDE-3-P SEDOHEPTULOSE-7-P
X 2
TRANSALDOLASE

FRUCTOSE-6-P ERYTHROSE-4-P

TRANSCETOLASE

FRUCTOSE-6-P GLYCERALDEHYDE-3-P

GLUCOSE-6-P GLUCOSE-6-P 1/2 GLUCOSE-6-P

 B -VOIE DES PENTOSES PHOSPHATE
BILAN

PHASE NON OXYDATIVE

6 RIBULOSE-5-P

4 FRUCTOSE-6-P 2 GLYCERALDEHYDE-3P

5 GLUCOSE-6-P
VOIE DES PENTOSES
PHOSPHATE
GLYCOLYSE 1 GLUCOSE-6-P
 B -VOIE DES PENTOSES PHOSPHATE
NADPH,H+ ET OXYDATION DU GLUTATHION DANS LE GLOBULE ROUGE

VOIE DES PENTOSES P

NADP+ NADPH,H+
FAD

GLUTATHION
REDUCTASE

2 G-SH G-S-S-G
SELENIUM

GLUTATHION
PEROXYDASE

H2 O2 H2 O
B -VOIE DES PENTOSES PHOSPHATE
ANOMALIES

DEFICIT GENETIQUE EN GLUCOSE-6-PDHase

DIMINUTION DU POOL DE NADPH,H+

DIMINUTION DU GLUTHATION REDUIT

GLOBULE ROUGE

ANEMIE HEMOLYTIQUE
 METABOLISME GLUCIDIQUE

PLAN
I-INTRODUCTION
II- TRANSPORT DU GLUCOSE
III- VOIES D’UTILISATION DU GLUCOSE
A- GLYCOLYSE
B-VOIE DES PENTOSES
C- INTERCONVERSION DES OSES
IV- METABOLISME DU GLYCOGENE
V- VOIES DE FORMATION DU GLUCOSE
A- NEOGLUCOGENESE
B- CYCLE DE CORI ; CYCLE DE FELIG

V- REGULATION DU METABOLISME GLUCIDIQUE

 C- INTERCONVERSION DES OSES

FRUCTOSE AMIDON
CELLULOSE
SACCHAROSE LACTOSE

Lumière MALTOSE
intestinale ISO-MALTASE CELLULOSE

entérocyte
FRUCTOSE GLUCOSE GALACTOSE

*CERVEAU
*MUSCLES FOIE
CIRCULATION SANGUINE
*HEMATIES
*GRAISSES
 C- INTERCONVERSION DES OSES
GLYCOLYSE
GALACTOSE FRUCTOSE
GLUCOSE-6-P HK
Gal.KINASE
FRUCTOKINASE
GALACTOSE-1-P P. GLUCOMUTASE

UDP-GAL-1-P FRUCTOSE-1-P
FRUCTOSE-6-P
URIDYL-TRANSFERASE
FRUCTOSE-1-P.ALDOLASE
UDP-GAL
FRUCTOSE-1,6-BP
UDP-GAL-EPIMERASE

UDP-GLU
GA-3-P DHAP + GA

P-GLUCOMUTASE
G-6P TRIOSE KINASE
GLUCOSE-1-P

PYRUVATE
GLYCOGENE
 ANOMALIES
FRUCTOSE

INGESTION MASSIVE ACTIVATION DE LA LIPOGENESE HYPERLIPIDEMIE

DEFICIT EN FRUCTOKINASE FRUCTOSURIE SANS COMPLICATION METABOLIQUE

DEFICIT EN ALDOLASE
(chez le nourisson)

INTOLERANCE HEREDITAIRE AU FRUCTOSE

ACCUMULATION DE FRUCTOSE-1-P

TOXICITE HEPATIQUE SERIEUSE

AMAIGRISSEMENT

CORRECTION : REGIME ALIMENTAIRE EXCLUANT

LE SACCHAROSE ET LE FRUCTOSE
 METABOLISME GLUCIDIQUE

PLAN
I-INTRODUCTION
II- TRANSPORT DU GLUCOSE
III- VOIES D’UTILISATION DU GLUCOSE
A- GLYCOLYSE
B-VOIE DES PENTOSES
C- INTERCONVERSION DES OSES
IV- METABOLISME DU GLYCOGENE
V- VOIES DE FORMATION DU GLUCOSE
A- NEOGLUCOGENESE
B- CYCLE DE CORI ; CYCLE DE FELIG

V- REGULATION DU METABOLISME GLUCIDIQUE

IV- METABOLISME DU GLYCOGENE

• A - Vue d'ensemble
• B - Etapes
• C - Régulation
• D - Glycogénoses
 GLYCOGENOGENESE

ALIMENTATION

GLUCOSE

TISSUS
FOIE MUSCLES
GLUCO-
DEPENDANTS
Glc Glc Glc

Glc-6P Glc-6P

GLYCOLYSE GLYCOLYSE
Glc-1P Glc-1P

GLYCOLYSE GLYCOGENE GLYCOGENE

 Vue d'ensemble du métabolisme du glycogène

Le glycogène
• Réserve animale de glucose.
• Polymères de résidus glycosylés liés en α(1→4)
avec des branchements serrés en α(1→6).
• Apparaissant dans les cellules :
– au microscope optique sous forme de plaques.
– au microscope électronique sous forme de granules.

• Ubiquitaire, mais surtout foie et muscle strié.

 Localisations

• Foie (10% de la masse hépatique)

– Pour l’organisme entier (environ 180 g, réserve
d’un jour - Fonction Glycogénique).
– Il tire son origine du glucose alimentaire, ou de la
néoglucogénèse (lactate, glycérol, a. aminés).

• Muscle strié squelettique ( 300gr)

– Pour ses besoins énergétiques propres.
– Il provient essentiellement du glucose circulant.
GLYCOGENE

α 1-4

α 1-6
 CARACTERISTIQUES

• Taille variable (100 à 400 Å) . Particules α ou β.

• Le glycogène est attaché à une amorce protéique :la

glycogénine ( liaison à un résiduTyr). Noyau stable
par opposition à la structure labile ( l’enchainement
de résidus glucose).

• La pression osmotique d’une molécule de glycogène

est équivalente à celle d ’une molécule de glucose

• Son stockage et sa libération assure l’équilibre

glycémique
 METABOLISME DU GLYCOGENE

GLYCOGENE
TISSULAIRE

CATABOLISME
DIGESTIF
GLYCOGENOGENESE

GLYCOGENOLYSE

GLUCOSE
 METABOLISME DU GLYCOGENE

INTESTIN GLUCIDES ALIMENTAIRES

FOIE
GLUCOSE GLYCOGENE

G-6P G-1P

AUTRES MUSCLES
TISSUS

GLUCOSE GLYCOGENE
GLUCOSE

G-6P G-6P G-1P

GLYCOLYSE GLYCOLYSE
 ANABOLISME DU GLYCOGENE

amorce

UDP

Tyr
Tyr Tyr
g Enzyme
GLYCOGENINE
Glycogène g branchante
g
synthase
 ANABOLISME DU GLYCOGENE

1 GLUCOSE- 6P GLUCOSE-1P PHOSPHOGLUCOMUTASE

2 GLUCOSE-1P UDP-GLUCOSE UDP-Glc-PYROPHOSPHORYLASE

3 g ( GLUCOSE ) n g ( GLUCOSE ) n + 1 GLYCOGENE SYNTHASE

élongation de la chaine
α( 1 4)

4 ramification α( 1 6) ENZYME BRANCHANT

élongation de la chaine
α( 1 4)

GLYCOGENE
 Les 2 voies Glycogénolyse Adrénaline
Glucagon
Ca++
+ +

GLYCOGENE +

Glycogène
phosphorylase
Enzyme
• Dégradation débranchant

du glycogène GLUCOSE-1P

Phosphoglucomutase

Glucose Glucose-6P Glucose

Glucose-6Pase (foie)
Glycolyse
Précurseurs (muscle)
Lactate
non glucidiques
 CATABOLISME DU GLYCOGENE

Tyr Tyr Tyr Tyr

g Phosphorylase g Glucane g Enzyme g

transférase débranchant
 CATABOLISME DU GLYCOGENE
GLUCOSE
G-6Pase GLYCOGENE
GLUCOSE-6P

GLUCOSE-1P
PHOSPHORYLASE Hydrolyse de la
g ( GLUCOSE ) n - 1 liaison α ( 1 , 4 )

g ( GLUCOSE ) x

Transfert d ’un trisaccharide ENZYME DEBRANCHANT

g ( GLUCOSE ) x

ENZYME DEBRANCHANT
Hydrolyse d ’un G-1P

g ( GLUCOSE ) x-1
 Glycogénogénèse
Les 2 voies
Insuline
+
GLYCOGENE
Glycogène
synthase

enzyme UDP-GLC
• Synthèse du branchant
glycogène
UDPG GLUCOSE-1P
pyrophosphorylase
Phosphoglucomutase

Glucose Glucose-6P
Glucokinase
hexokinase Néoglucogénèse

Précurseurs
non glucidiques
 Glycogénogénèse Glycogénolyse
Les 2 voies
Insuline Adrénaline
Glucagon
+ Glycogène +
Glycogene Glycogène
synthase phosphorylase

enzyme UDPG enzyme

branchant débranchant
Dégradation
UDPG Glucose
Synthèse pyrophosphorylase
1 phosphate

Carrefour G6P Phosphoglucomutase

Glucose Glucose
circulant Glucose-6P (foie)
Glucokinase Glucose-6Pase
Héxokinase
Néoglucogénèse Glycolyse
(Foie) (muscle)

Précurseurs Lactate
non glucidiques
Métabolisme du Glycogène

• I - Vue d'ensemble
• II - Etapes
• III - Régulation
• IV - Glycogénoses
 Etapes
A - Glycogénolyse
• Dépolymérisation du glycogène
– Phosphorolyse par la glycogène phosphorylase

• Débranchement
– Enzyme débranchant

• Isomérisation du G1P en G6P

– Phosphoglucomutase

• Hydrolyse du G6P
– Glucose 6 phosphatase
 1°) Dépolymérisation du glycogène

CH2OH CH2OH CH2OH CH2OH

O O O + O
-
O
O -
O P O
O- O
-
O P OH
O Glycogène phosphorylase

• Attaque des extrémités non réductrices des chaînes par

phosphorolyse de la liaison α(1- 4).
• Glycogène(n) + Pi Glycogène(n-1) + G1P
 2°) Débranchement
L’enzyme débranchant est
bifonctionnelle, avec 2 activités:

• Oligoglucane α(1 → 4) - α(1 → 4) transférase

– Dès qu’une chaîne branchée est suffisamment
raccourcie, transfère les 3 résidus glucosyl restants
sur la chaîne principale.

• Amylo α(1 → 6) glucosidase

– Détache le résidu restant au point de branchement.
 3°) Isomérisation du G1P

Phosphoglucomutase O
-
CH2OH
-
CH2O P O
O
- O O
O
-
O P O
O

• C’est un transfert intra-moléculaire

• Réaction réversible, commune à la dégradation et à la
synthèse du glycogène.
 4°) Hydrolyse du G6P

Glucose 6 phosphatase

• G6P + H2O Glucose + Pi

• Réaction spécifique du foie et du rein
• Commune à la glycogénolyse et à la
neoglycogénèse.
• Couplée avec la sortie cellulaire par la
GLUT 2.
 5°) Dégradation lysosomiale du glycogène

Maltase acide

• C’est une α glucosidase.

• Elle dégrade le glycogène dans le lysosome lors

du renouvellement des composants cellulaires.

• Son déficit congénital est cause de la glycogénose

de type II, mortelle (maladie de Pompe).
 II - Etapes
B - Glycogénogénèse
• Isomérisation du G6P en G1P
– Phosphoglucomutase

• Activation du G1P en UDPG

– UDPG pyrophosphorylase

• Polymérisation du glycogène
– Glycogène synthétase

• Branchements
– Enzyme branchant
 1°) Synthèse de l’UDPG

UDPG pyrophosphorylase
CH2OH UTP PPi CH2OH
O Mg++ O
-
O
-
O P O O UDP
O

• Le PPi est hydrolysé par une pyrophosphatase.

• Rend irréversible l’attachement de l ’UMP.
 2°) Polymérisation du glycogène

Glycogène synthétase

• L’enzyme attache le nouveau résidu en α(1 4) d’un

glucose, côté non réducteur du glycogène.

• La liaison se fait par l’activation du glucose par l’UDP

(liaison riche en énergie).

• Glycogène(n) + UDPG Glycogène(n+1) + UDP

 3°) Branchements

Enzyme branchant

• L’enzyme transfère un fragment de 7 à 9

résidus tous les 4 à 5 résidus, par une liaison
α(1 - 6).

• C ’est une oligoglucane α(1- 4) - α(1 - 6)

transférase.
Métabolisme du Glycogène

• I - Vue d'ensemble
• II - Etapes
• III - Régulation
• IV - Glycogénoses
 Régulation

• Glycogénogénèse
– pénétration du glucose ( transport, phosphorylation),
– synthétase.

• Glycogénolyse
– phosphorylase, sortie du glucose (G6Pase dans le foie)

• Dans le foie
– régie par les conditions nutritionnelles (repas, jeûne)

• Dans le muscle
– en fonction des besoins énergétiques (exercice, anoxie)
 REGULATION DU METABOLISME DU GLYCOGENE

GLYCEMIE ACTIVITE PHYSIQUE

CONTROLE

GLYCOGENOLYSE GLYCOGENOGENESE

2 ETAPES LIMITANTES

GLYCOGENE GLYCOGENE SYNTHASE

PHOSPHORYLASE
 REGULATION DU METABOLISME DU GLYCOGENE

GLYCOGENE
INSULINE HYPERGLYCEMIE

GLYCOGENOGENESE

GLYCOGENE
SYNTHASE cAMP PHOSPHORYLASE

GLYCOGENOLYSE
GLUCAGON
ADRENALINE

HYPOGLYCEMIE GLUCOSE
 REGULATION DU METABOLISME DU GLYCOGENE

HYPOGLYCEMIE GLUCAGON AMPc

GLYCOGENE PHOSPHORYLASE
SYNTHASE KINASE
GLYCOGENE
PHOSPHORYLASE
ATP
ATP PROTEINE ADP
ADP
kinase ATP
ADP
PHOSPHORYLASE
GLYCOGENE KINASE
SYNTHASE P
P GLYCOGENE

PHOSPHORYLASE P

SYNTHESE DE
GLYCOGENE GLYCEMIE DEGRADATION
DU GLYCOGENE
 REGULATION DU METABOLISME DU GLYCOGENE
Adrénaline
foie/muscle
cAMP 5 ’-AMP Inhibiteur-1 Inhibiteur-1P
Glucagon
foie

Glycogéne Σase a Phosphorylase kinase b

Protéine-Pase-1 Protéine kinase Protéine Pase-1

Glycogène Σase b Phosphorylase kinase a

GLYCOGENE
Cycle du
UDP-Glc Phosphorylase b
glycogène Phosphorylase a

Glc-1P
Protéine-Pase-1
glucose glucose glucose lactate
foie muscle
 Mise en jeu de la régulation

Elle est différente dans le

foie et les autres organes

• Dans le foie, elle est conditionnée par

les conditions nutritionnelles, repas ou
jeûne. Elle assure le maintien de la
glycémie (fonction glycogénique).
• Dans les autres organes, elle dépend des
fonctions spécifiques
BUT DE LA REGULATION DU METABOLISME DU GLYCOGENE

* PERIODE POST-PRANDIALE:
FOIE ET MUSCLES RECONSTITUENT LES RESERVES

*PERIODE DE JEUNE:
LE FOIE REDISTRIBUE LE GLUCOSE AUX TISSUS

*PERIODE D ’ACTIVITE PHYSIQUE:

LE MUSCLE UTILISE SON GLYCOGENE
 Mise en jeu de la régulation dans le foie

Période post-prandiale

La glycogénolyse est verrouillée

• Le foie reconstitue ses réserves de glycogène à

partir du glucose alimentaire (zone péri-veineuse).
 REGULATION DU METABOLISME DU GLYCOGENE

HYPERGLYCEMIE INSULINE

PROTEINE
PHOSPHATASE -
1
GLYCOGENE
ADP
GLYCOGENE
PHOSPHORYLASE PHOSPHORYLASE
P Dégradation
du glycogène
PHOSPHORYLASE PHOSPHORYLASE
KINASE KINASE

P SYNTHESE DE
GLYCOGENE
GLYCOGENE SYNTHASE GLYCOGENE
SYNTHASE
P
ATP

GLYCEMIE
 Jeûne court

• Le cortisol favorise à la fois la glycogénogénèse ( pour limiter la

diminution du stock de glycogène ) et active la néoglucogénèse
(production de glucose à partir de précurseurs non glucidiques).

• Le glucagon Glycogène Phosphorylase active

Glycogénolyse active

• L’effet persistant du glucagon fait qu’il y a simultanément

synthèse et dégradation du glycogène ( cycle «futile» ) .
 Jeûne long

GLUCOSE GLYCOGENE PHOSPHORYLASE

GLYCOGENOGENESE INHIBEE
GLUCAGON
GLYCOGENOLYSE ACTIVEE

PROTEINE KINASE A
GLYCOGENE SYNTHASE et
INHIBITEUR-1
 Muscle squelettique

EFFORT MUSCULAIRE

Ca++ Adrénaline

Phosphorylase kinase Phosphorylase kinase

inactive active

Phosphorylase Phosphorylase
active inactive

GLYCOGENE GLUCOSE

GLYCOGENOLYSE
 Glycogénogénèse

Après un repas

• La synthèse de glycogène musculaire est la

principale utilisation du glucose sanguin
(>80%).
• Elle nécessite l’insuline par un mécanisme
double :
– «push» (activation de la GLUT4 et induction de
l’héxokinase ).
– «pull» (activation de la glycogène synthétase)
 ANOMALIES DU METABOLISME DU GLYCOGENE

GLYCOGENOSES

MALADIES D’EMMAGASINAGE DU GLYCOGENE

DEFICIT ENZYMATIQUE A CARACTERE HEREDITAIRE

DEFAUT DE « STOCKAGE »

2 SITUATIONS

STRUCTURE ANORMALE STRUCTURE NORMALE

 GLYCOGENOSES

E. débranchante
Phosphorylase kinase GLYCOGENE
Type III
Phosphorylase Phosphorylase Phosphorylase
GLUCOSE
inactive inactive hépatique

G-1P Type VII

Type IX
Type I
G-6Pase
G-6P

F-6P
Type VII PhosphoFructoKinase
F-1-6BP

PYRUVATE
 GLYCOGENOSES

déficit
* Type I: glucose-6 phosphatase maladie de VON GIERKE

* Type II α-(1 4) ; α-(1 6) glucosidase maladie de POMPE

* Type III enzyme débranchante maladie de FORBES ou CORI

* Type IV enzyme branchante maladie d ’ANDERSEN

* Type V phosphorylase (muscle) syndrome de Mc ARDLE

* Type V I phosphorylase (hépatique) maladie de HERS

* Type V II phosphofructokinase maladie de TARUI

* Type VIII phosphorylase kinase hépatique

 METABOLISME GLUCIDIQUE

PLAN
I-INTRODUCTION
II- TRANSPORT DU GLUCOSE
III- VOIES D’UTILISATION DU GLUCOSE
A- GLYCOLYSE
B-VOIE DES PENTOSES
C- INTERCONVERSION DES OSES
IV- METABOLISME DU GLYCOGENE
V- VOIES DE FORMATION DU GLUCOSE
A- NEOGLUCOGENESE
B- CYCLE DE CORI ; CYCLE DE FELIG

V- REGULATION DU METABOLISME GLUCIDIQUE

NEOGLUCOGENESE

I - Vue d ’ensemble
II - Etapes
III - Précurseurs
IV - Régulation
 I - Vue d'ensemble

Définition

• La néoglucogénèse (NGG) est la biosynthèse

de glucose à partir de précurseurs non glucidiques.
• Entre les repas, lactate, alanine et glycérol
sont les précurseurs les plus abondants.
• Lors d'un jeûne plus long, ce sont les acides
aminés glucoformateurs.
 I - Vue d'ensemble

Localisation

• Le foie est le lieu principal de cette synthèse, et

exclusif entre les repas.
– Dans la zone péri-portale du lobule hépatique.

• Ce n'est que lors de jeûne prolongé ( au moins

glucidique) que le rein y participe notablement.
 I - Vue d'ensemble

Circonstances

• Cette voie intervient pendant le jeûne :

– Ordinaire entre les repas
– de manière intense dans le jeûne court (< 15 jours).
– Plus atténué dans le jeûne long (>15 jours).
• Son exacerbation pathologique est la principale
caractéristique métabolique du diabète.
 - Vue d'ensemble
Hormones régulatrices

La NGG est un processus physiologique qui participe

à la régulation de la glycémie, et obeit à ses
influences hormonales.

• Stimulé par les hormones hyperglycémiantes :

– Essentiellement glucagon et cortisol.

• Inhibé par l'insuline, hypoglycémiante.

 Vue d'ensemble
Retentissements métaboliques

• Elle s'accompagne en général de cétogénèse

– Stimulée par le glucagon qui provoque une
lipolyse, et inhibée par l'insuline).

• Elle peut être précédée de protéolyse

– Stimulée par le cortisol dans le cadre de sa
fonction métabolique "glucido-protidique").
 Vue d'ensemble
Equation réactionnelle

• Le précurseur direct 2 NADH2 2 NAD+

est le pyruvate. 4 ATP 4 ADP
2 GTP 2 GDP
• C'est une voie
endergonique 6 H2O 6 Pi

• 6 équivalents ATP 2 pyruvates Glucose

consommés par
molécule de CH3 HOH2C CHO
glucose. 2 CO HOHC CHOH
COO- HOHC CHOH
NEOGLUCOGENESE

I - Aspect global
II - Etapes
III - Précurseurs
IV - Régulation
 NEOGLUCOGENESE

Glucose-6Pase
GLUCOSE GLUCOSE-1P GLYCOGENE
Fructose-6P
Fructose 1,6BP
Fructose-6bPase
GlycérAldéhyde-3P DiHydroxyAcétoneP

1,3 BisPhosphoGlycérate
GLYCEROL-3-P
3 PhosphoGlycérate
GLYCEROL
2 PhosphoGlycérate
TRIGLYCERIDES
PEPCarboxyKinase
oxaloacétate PhosphoEnolPyruvate GLYCOLYSE

MDH pyruvate pyruvate

MDH
L-malate L-malate oxaloacétate CAC
mitochondrie
 CO2
Etapes GTP GDP COO- O
OC COO- Mg++ O P O-
H2C COO- CH2 O-
Phosphoénolpyruvate
carboxykinase
Oxaloacétate Phosphoénolpyruvate
• 3 enzymes H2O Pi
différentes de
F1-6 BP F6P
celles de la Fructose 1-6
biphosphatase
glycolyse
H2O Pi

G6P Glucose
Glucose 6 P
phosphatase
 3 ETAPES DESICIVES
GLUCOSE
Glucose-6Pase
Glucose-6P 3 points de
LIBERATION
recyclage métabolique.

Fructose-6p 3 points de
Fructose 1-6 bisPase régulation couplée.
Fructose-1-6BP
HYDROLYSE

PhosphoEnolPuryvate Précurseurs
PEP.Carboxykinase non glucidiques

DECLENCHEMENT Oxalo-Acétate Pyruvate

Pyruvate carboxylase
NEOGLUCOGENESE

I - Aspect global
II - Etapes
III - Précurseurs
IV - Régulation
 Tissu adipeux
Précurseurs Glucose DHAP Glycérol

Ser 3 PGA muscles

Lactate Ala
PEP

Cys
Ser
Gly pyruvate
Thr
• Lactate, alanine,
glycérol. Asn
Asp Acétyl
CoA
• Acides aminés Tyr
Phe O.A Cit
glucoformateurs. His
Mal Pro
Val Arg IsoCit
Met Gln
Ile Fum Glu
α CétoGlu
Suc
Thymine SucCoA
propionate
 Précurseurs
• Glycérol en deux étapes
3 glycérophosphate
Glycérol kinase deshydrogénase
ATP ADP NAD+ NADH,H+
CH2OH CH2OH CH2OH
CHOH CHOH CO
CH2OH CH2O PO3H- CH2O PO3H-
Glycérol Glycérol-3P DiHydroxyAcétoneP

• Lactate par la LDH, et ALA par l'ALAT.

 Précurseurs

Acides aminés glucoformateurs

Expérience nutritionnelle classique

On rend un rat diabétique par l'alloxane, on lui fait

absorber l'acide aminé testé, et on analyse ses urines:

• Un acide aminé est glucoformateur quand il

augmente la glycosurie.
• Un acide aminé est cétogène lorsqu'il augmente
la cétonurie.
 Précurseurs
Acides aminés glucoformateurs

Glucoformateurs Cétogènes Ni l'un, ni

Ala Gln Leu l'autre
Ser Pro Ile Lys
Gly His Tyr Trp
Cys Arg Phe
Asp Val
Asn Met
Glu Thr
 Précurseurs
Acides aminés glucoformateurs

Réalité physiologique

• La majorité de la NGG s'effectue à partir d'acides

aminés fréquents et de petite taille (Ala, Ser, Gly, Cys,
Pro, Val, Thr).
• Seule Leu est véritablement cétogène. Ile, Tyr, et Phe
sont dits à la fois glucoformateurs et cétogènes.
• Trp, Met, et Lys ne sont pas glucoformateurs.
 METABOLISME GLUCIDIQUE

PLAN
I-INTRODUCTION
II- TRANSPORT DU GLUCOSE
III- VOIES D’UTILISATION DU GLUCOSE
A- GLYCOLYSE
B-VOIE DES PENTOSES
C- INTERCONVERSION DES OSES
IV- METABOLISME DU GLYCOGENE
V- VOIES DE FORMATION DU GLUCOSE
A- NEOGLUCOGENESE
B- CYCLE DE CORI ; CYCLE DE FELIG

V- REGULATION DU METABOLISME GLUCIDIQUE

 Précurseurs
Partage inter-organes
• Le lactate produit dans le muscle lors d’un exercice
physique est recyclé dans le foie.

FOIE SANG MUSCLE

GLUCOSE GLUCOSE GLUCOSE

PYRUVATE PYRUVATE PYRUVATE

LDH

LACTATE LACTATE LACTATE

CYCLE DE CORI
 Précurseurs
Partage inter-organes

Par transamination du pyruvate alanine transport de NH3

vers le foie puis transamination de l ’alanine pyruvate

FOIE SANG MUSCLE

GLUCOSE GLUCOSE GLUCOSE

PYRUVATE PYRUVATE PYRUVATE

ALAT ALAT
ALANINE ALANINE ALANINE

CYCLE DE FELIG
NEOGLUCOGENESE

I - Aspect global
II - Etapes
III - Précurseurs
IV - Régulation
 REGULATION
GLUCAGON
GLUCOSE
AMPc
F6-P
NEOGLUCOGENESE

PROTEINE KINASE AMPc

ATP

F-2-6Pase active F-2-6Pase

inactive GLYCOLYSE
P
PFK-2 inactive PFK-2 active
Pi
PROTEINE PHOSPHATASE
Pi ATP

F-1,6Pase F-2-6BP PFK-1

ADP
F-1,6BP
citrate
PYRUVATE
 Régulation
A court terme
Cycle Glucose/G6P

• L'induction de la glucokinase par

l'insuline est rapide (minutes).
 REGULATION
ADRENALINE
GLYCOGENE
• Insuline
– Favorise
• Phosphorylation
• Glycolyse G-1P
• Glycogénogénèse
GLUCOSE G-6P GLUCOSE
– Inhibe
• NGG F-6P
• Glycogénolyse
• Glucagon GLUCAGON F-2,6P INSULINE
– Favorise
• NGG F-1,6P
• Glycogénolyse
– Inhibe PEP
• Glycolyse
• Glycogénogénèse

PYRUVATE
 BILAN ENERGETIQUE

La néoglucogenèse est énergétiquement coûteuse. Le

bilan des réactions de biosynthèse conduisant du
pyruvate au glucose est :

2 pyruvate + 4 ATP + 2 GTP + 2 NADH + 4 H2O

Glucose + 4 ADP + 2 GDP + 6 Pi + 2 NAD+ + 2 H+

Ce coût énergétique est nécessaire pour assurer

l'irréversibilité de la néoglucogenèse.
 Régulation

• Période inter-prandiale
– Glycogénolyse hépatique
– Néoglucogénèse à partir du lactate, alanine et glycérol

• Jeûne court
• Le recyclage des résidus du glucose disparaît
– néoglucogénèse à partir des acides aminés (120 g/j)
– Protéolyse

• Jeûne long
– Limitation sévère de la néoglucogénèse (34 g/j)
– Participation importante du rein
 Anomalies

• Diabète
– Mauvaise utilisation du glucose
– Hyperglycémie
– Glycosurie
– Néoglucogénèse plus ou moins intense
• Protéolyse dans le diabète "maigre" (DID, type I)
• Modérée dans le diabète "gras", (DNID, type II)

• Troubles congénitaux de la NGG

– Pyruvate carboxylase
– Lactacidémie congénitale ( déficit en F1,6BPase)
 METABOLISME GLUCIDIQUE

PLAN
I-INTRODUCTION
II- TRANSPORT DU GLUCOSE
III- VOIES D’UTILISATION DU GLUCOSE
A- GLYCOLYSE
B-VOIE DES PENTOSES
C- INTERCONVERSION DES OSES
IV- METABOLISME DU GLYCOGENE
V- VOIES DE FORMATION DU GLUCOSE
A- NEOGLUCOGENESE
B- CYCLE DE CORI ; CYCLE DE FELIG

V- REGULATION DU METABOLISME GLUCIDIQUE

REGULATION DU METABOLISME GLUCIDIQUE

DISPONIBILITE DU SUBSTRAT
- apport nutritionnel
- mobilisation des réserves

DIFFUSION TRANSMEMBRANAIRE DU GLUCOSE

- gradient intra / extra-cellulaire
- expression des transporteurs du glucose

INTRODUCTION DANS LES VOIES METABOLIQUES

- phosphorylation du glucose

CONTRÔLE DES REACTIONS METABOLIQUES

- expression des enzymes du métabolisme
- modifications des activités catalytiques
 REGULATION DU METABOLISME GLUCIDIQUE

FOIE PANCREAS: CELLULE β

GENE
GENE GK INSULINE

ARN
ARN
Ca++
INSULINE

GlucoKinase GLUT2 GLUT2 GlucoKinase

G-6P Glucose Glucose G-6P

Glucose
 REGULATION DU METABOLISME GLUCIDIQUE

ENZYME ACTIVITE MECANISME

Mécanisme de l ’AMPc
Phosphodiéstérase Augmentation Phosphorylation
Protéine kinase (AMPc dépendante) diminution Association des sous unités

Métabolisme du glycogène
Glycogène synthase Augmentation Déphosphorylation
Phosphorylase Kinase Diminution Déphosphorylation
Phosphorylase Diminution Déphosphorylation

Glycolyse et Néoglucogénèse
Pyruvate Déshydrogénase Augmentation Déphosphorylation
Pyruvate Kinase Augmentation Déphosphorylation
PFK-2 diminution Déphosphorylation
Fructose-2,6Pase diminution Déphosphorylation
 REGULATION DU METABOLISME GLUCIDIQUE

GLUCOSE OXYDE ( g/h )

40

GLYCOLYSE

GLYCOGENOLYSE
20 NEOGLUCOGENESE

4H 24 H 2J 16 J 40 J

ALIMENTATION JEÛNE JEÛNE

PROLONGE
 ETAT NUTRITIONNEL ET METABOLISME DU GLUCOSE
AU COURS DU REPAS

Le foie: - oxyde le glucose pour produire de l ’énérgie qui lui est nécessaire.
- stocke le glucose en excès sous la forme de glycogène.
- transforme le glucose en excès en acides gras et glycérol formant des triglycérides
relargués dans la circulation sanguine sous la forme de VLDL

EN PERIODE DE JEÛNE COURT

Diminution de la glycémie et de l ’insulinémie; augmentation du glucagon sanguin

Le foie libère dans le sang: - le glucose ( glycogènolyse et néoglucogénèse)

- les corps cétoniques (cétogénèse)

Le tissu adipeux libère les triglycérides sous forme 1) d ’acides gras que le foie utilise pour
former des corps cétoniques; 2) du glycérol qui constitue un précurseur de la néoglucogénèse

EN PERIODE DE JEÛNE PROLONGE

Le muscle réduit sa consommation de corps cétoniques; le cerveau les utilise préférentiellement..

La néoglucogénèse ralentit avec pour conséquence une épargne des protéines musculaires.