Métabolisme des Glucides:

GLYCOLYSE
Elisabeth LENDOYE, M.D., Ph.D.
Maître-Assistant CAMES en Biochimie
Objectifs
1. Citer les transporteurs de glucose(GLUT) et préciser leur localisation
tissulaire.

2. Décrire les étapes irréversibles de la glycolyse.

3. Définir la notion de "Carrefour Métabolique » et en donner deux

exemples.

4. Expliquer les régulations allostérique et hormonale de la glycolyse.

5. calculer le bilan énergétique global de la consommation d’un nombre

donné de molécules de glucose.
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PLAN
I. DEFINITION
II. SOURCES ET TRANSPORT CELLULAIRE DU GLUCOSE
2.1. Les principaux glucides métabolisés
2.2. Transport cellulaire du glucose
III. LES REACTIONS DE LA GLYCOLYSE
3.1. Première Phase : Transformation des hexoses en trioses
3.2. Deuxième Phase : Transformation des trioses en Pyruvate
IV. BILAN ENERGETIQUE DE LA GLYCOLYSE
V. REGULATION DE LA GLYCOLYSE
VI. CONCLUSION
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Définition
• Glycolyse = voie d’Embden-Meyerhof-Parnas,
• Voie métabolique permettant le catabolisme des glucides (glucose +++) dans un but
énergétique

• Glucides = carbone + Eau ===> Cn(H2O)n / HYDRATES DE CARBONE

• Glucose, glucide de choix en biochimie, possède 3 devenirs principaux :

• stockage sous forme de polysaccharides (glycogène, amidon, cellulose, saccharose, ...)
• oxydation en pyruvate par la glycolyse
• L’oxydation en ribose 5-phosphate (pentose) par la voie des pentoses phosphates.

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Intérêt
Voie métabolique la plus importante de la Biochimie.

Décrit la dégradation du Glucose en Pyruvate (si O2, Glycolyse Aérobie)

ou en Lactate (Glycolyse anaérobie).

Fourniture d’énergie
- ATP ou
- NADH/H+

Fourniture de matériaux pour synthèse des biomolécules

- Acétyl-CoA (dérivé du pyruvate).
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Principaux glucides métabolisés
Monosaccharides :
- Glucose
- Fructose
- Galactose

Disaccharides :
- Lactose (glucose + galactose)
- Saccharose (glucose + fructose)
- Maltose (glucose + glucose)

Polysaccharides :
- Glycogène
- Amidon
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Absorption intestinale
des glucides

Monosaccharides+++

SGLT1: Sodium/Glucose SGLT1

transporteur intestinal.
GLUT2
Transport passif, sodium
dépendant.

GLUT5

Pompe Na+/K+ ATPase maintien

GLUT5
gradient Na+.
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 Transport cellulaire du glucose
• Les isoformes de transporteurs ont une certaine spécificité tissulaire

• GLUT 1 : GR, vaisseaux et neurones.

• GLUT 2 : Foie, cellules β pancréas et cellules intestinales.
• GLUT 3 : neurones, rein, placenta
• GLUT 4 : muscules striés et adipocytes (Insulino-dépendant)
• GLUT 5 : entérocytes et spermatozoïdes.

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Pénétration cellulaire du Glucose
Diffusion « facilitée » impliquant les transporteurs spécifiques de glucose : GLUTs.

Estérification immédiate du glucose

pénétrant dans les cellules EN
Glucose-6-phosphate

!! Concentration de glucose
TOUJOURS plus basse dans la cellule.

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Le Glucose-6-Phosphate

Fourniture d’énergie ou Ribose pour Synthèse de

de matériaux pour Nucléotides (ATP, GTP, etc.)
synthèse Acides Gras ou d’équivalents réduits
(NADPH/H+) 10
Le Glucose-6-Phosphate
• Une molécule « Carrefour métabolique », Quatre voies métaboliques en
fonction des besoins de l’organisme :

• Catabolisme par la voie de la Glycolyse (ubiquitaire)

• Catabolisme par la Voie des pentoses phosphates

• Néoglucogenèse

• Métabolisme du Glycogène
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Principes généraux
- Localisation cytoplasmique
- Retrouvée dans tous les types cellulaires même les GR
- Permet la production d’ATP en l’absence d’oxygène

Deux grandes phases:

- 1ère Phase : Préparatoire (Cinq réactions)
- 2ème Phase : production d’énergie (Cinq réactions).

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 ère
1 Phase de la Glycolyse
5 réactions aboutissant à la transformation du Glucose
en 2 TRIOSES-PHOSPHATE.

Réaction #1: Production du Glucose-6-Phosphate

Glucokinase (Foie et Pancréas)

Senseur de Glucose

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 ère
1 Phase de la Glycolyse
Réaction #2: Isomérisation du Glucose-6-Phosphate en
Fructose-6-Phosphate

Etape REVERSIBLE

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1ère Phase de la Glycolyse
Réaction #3: Phosphorylation supplémentaire du Fructose-6-Phosphate

Etape IRREVERSIBLE sous

l’action de la
Phosphofructokinase (PFK) =
Enzyme CLE.

Réaction hautement
exergonique, LIMITANTE.

Etape 3 ≈ Etape 1
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 ère
1 Phase de la Glycolyse
Réaction #4: Scission du Fructose-1,6-bisphosphate en deux TRIOSES
PHOSPHATE

Formation de 2 isomères à partir

d’une molécule de Fructose.

Seul le G-3-P peut poursuivre la

Glycolyse.

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1ère Phase de la Glycolyse
Réaction #5: Isomérisation du Glycéraldéhyde-3-Phosphate

Réaction défavorable à 95% au G-3-P.

Utilisation RAPIDE du G-3-P par la Glycolyse.

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RESUME
Phase préparatoire
de la Glycolyse

Deux enzymes clés catalysant

les 2 réactions
IRREVERSIBLES.

Consommation de 2
molécules d’ATP.

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2ème Phase de la Glycolyse
5 réactions réalisées en double aboutissant à la
Production de Pyruvate.
Réaction #1: Phosphorylation supplémentaire du Glycéraldéhyde-3-
Phosphate

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2ème Phase de la Glycolyse
Réaction #2: Première production d’ATP

Etape REVERSIBLE

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2ème Phase de la Glycolyse
Réaction #3: Isomérisation du 3-Phosphoglycérate
Réaction REVERSIBLE sous l’action de la Phosphoglycérate mutase.

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2ème Phase de la Glycolyse
Réaction #4 : Production du Phospho-énol-Pyruvate
Une simple hydrolyse => Composé ayant le Potentiel d’énergie libre le
plus élevé de l’organisme (- 14,8 Kcal/mol ou -60 kJ/mol).

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2ème Phase de la Glycolyse
Réaction #5 : Deuxième production d’ATP et de Pyruvate
Réaction exergonique IRREVERSIBLE catalysée par la seule
enzyme clé de la 2ème phase de la Glycolyse : la Pyruvate
Kinase.

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RESUME
2ème Phase de la Glycolyse

Une enzyme clé catalysant la

seule réaction IRREVERSIBLE : la
Pyruvate kinase.

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En résumé

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Bilan énergétique Global/GLYCOLYSE
Glucose (C6H12O6) + 2 ADP + 2 Pi + 2 NAD+ ---> 2 Pyruvate + 2 ATP + 2 NADH,H+ + 2 H2O

La dégradation ANAEROBIE d’une molécule de Glucose donne :

1ère phase
- 2 ATP

2ème phase
+ 4 ATP

= 2 ATP 26
Particularité de la Glycolyse Erythrocytaire
Le 2,3 bis-Phospho-Glycérate (2-3
BPG): effecteur allostérique de
l’hémoglobine, qui diminue son
affinité pour l’O2.

Taux normal : 4,5mmol/L.

Adaptation à la haute altitude : Mutase

Augmentation du taux sanguin de 2-3 BPG

BPG (7mmol/L). Phosphatase

Shunt de
Luebering-Rapoport
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Régulation de la Glycolyse
BUTS :
Piloter la Glycolyse différemment dans chaque organe de manière à remplir
les 2 fonctions de la glycolyse de façon OPTIMALE.

Fourniture d’énergie
- ATP ou
- NADH/H+

Fourniture de matériaux pour synthèse Acides Gras

- Acétyl-CoA (dérivé du pyruvate)
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L’Acetyl-CoA

Produit intermédiaire
le plus important du
métabolisme cellulaire.

Véritable CARREFOUR
METABOLIQUE.

Mitochondries +++
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Régulation de la Glycolyse
« Une chaîne est aussi forte que son maillon le plus faible »

Pour la Glycolyse, le maillon faible est la réaction catalysée par la

PhosphoFructoKinase (PFK-1).

Deux niveaux de régulation :

- Régulation allostérique
- Régulation Hormonale (via AMPc+++)
Niveau intracellulaire élevé d’AMPc => Phosphorylation consécutive
d’enzymes clés = SIGNAL DE FAIM témoignant d’une glycémie relativement
basse.
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Régulation Allostérique de la Glycolyse
Régulation intracellulaire, indépendante des hormones.
Focalisée sur les enzymes clés de la Glycolyse.

Effecteurs allostériques négatifs :

- ATP, NADH/H+ (rétrocontrôle négatifs)
- Citrate (premier produit du Cycle de Krebs)

Effecteurs allostériques positifs :

- ADP,
- AMP.
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Régulation Allostérique de la Glycolyse
PhosphoFructoKinase-1 (PFK-1) +++

1ère enzyme clé EXCLUSIVEMENT de la Glycolyse doté d’une autre

régulation allostérique (FOIE et MUSCLE) via le Fructose -2,6-
bisphosphate = Accélérateur de la Glycolyse.

Hexokinase et/ou Glucokinase

HK est inhibée par le produit de la réaction qu’elle catalyse : le
Glucose-6-Phosphate.
GK par le produit suivant : le Fructose-6-Phosphate. 32
Régulation Allostérique de la Glycolyse

Exemple type de
« Feed-Forward »
Stimulation ou

Activation
enzymatique renforcée
de la PFK-1.

PFK-2 : Enzyme
bifonctionnelle
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Régulation Allostérique de la Glycolyse

Pyruvate Kinase (PK)

PK est inhibée par un des produits de la réaction qu’elle catalyse

: l’ATP, mais aussi l’Alanine (comme le citrate, témoigne d’une
suffisance de nutriments).

PK est activée par le Fructose-1,6-Phosphate (Feed-forward

stimulation).
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Régulation Hormonale de la Glycolyse
Diffère selon l’organe considéré.

Glucagon
Hormone du jeûne =>  AMPc (Foie, signal de faim) =>
Phosphorylation des enzymes clés de la Glycolyse.

Insuline
Hormone post-prandiale =>  AMPc (Foie, muscles Adipocytes,
signal de pléthore) => Déphosphorylation des enzymes clés de la
Glycolyse.
=> Activation de la dégradation du glucose (foie, adipocytes).
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Régulation Hormonale de la Glycolyse / Insuline

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Régulation Hormonale de la Glycolyse / Glucagon

Glucagon

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REPAS

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 Conclusion

• La modulation de l'activité des enzymes est un moyen de contrôler le flux global de

la glycolyse.
• Il en existe 4 isoformes d’Hexokinase.
• La régulation de l'hexokinase n'est pas le point de contrôle majeur du flux de la
glycolyse car le glucose-6-phosphate est un carrefour métabolique commun à quatre
voies métaboliques.
• La Glucokinase ou Hexokinase IV = senseur de glucose = isoforme hépatique +++ et
pancréatique a un KM élevé pour le glucose et n'est donc active qu'à fortes
concentrations de glucose
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