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Biochimie mtabolique
Pr Sanae Bouhsain
Plan
1- Dfinition
2- Ractions de la glycolyse
3- Bilan nergtique de la glycolyse
4- Rgulation de la glycolyse
5- Utilisation dautres sucres dans la glycolyse
6- Principales anomalies de la glycolyse
Conclusion
1- Dfinition
Glycolyse drive du grecque glik
oxydatif , cytoplasmique,
anarobique avec production de:
2 molcules de pyruvate (C3)
Molcules riches en nergie (NADH,H+
et ATP)
Historique
1897: Hans et Buchner dcouvrent que des
II
Phase 2
Oxydation
production dnrgie
Ractions 6 10
Hexokinase
Glucokinase
Site
Ubiquitaire
Hepatocytes
Cellule beta pancreas
Cintique
Faible Km
Vmax basse
Km lev
Vmax leve
Rgulation
G-6-phosphate
(G6P)
Conditions
dactivit
Faible
concentration de
glucose.
Haute concentration
de glucose
Aldose
Ctose
Raction 3: Phosphofructokinase
(PFK 1)
utilise ATP
Raction 4: Aldolase
Scission en 2 trioses isomres
Ctose
+++
Aldose
Raction 6:
Glycraldhyde 3- phosphate
dshydrognase
Raction 7: Phosphoglycrate
kinase (PGK)
Phosphoglycerate Kinase
O
O
1C
H 2C OH
2
CH
OPO
2
3
3
1,3-bisphosphoglycerate
Mg2+
H 2C OH
2
CH
OPO
2
3
3
3-phosphoglycerate
Rappel
Phosphorylation au niveau du substrat
Phosphorylation de lADP en ATP par couplage avec une
kinase (PGK)
pyruvate kinase (PK)
Cycle de Krebs: raction catalyse par succinyl CoA
synthtase
Raction 8: Phosphoglycrate
mutase
Raction 9: Enolase
Enolase
O
C
O
C
H 2 C OPO32
3 CH2OH
OH
O
1
C OPO32
2
C
OPO
3
2
CH2OH
3 CH2
O
C
1
C
2
ADP ATP
C
C
3 CH2
O
C
OPO32
phosphoenolpyruvate
OH
3 CH2
enolpyruvate
3 CH3
pyruvate
Enzyme Glycolyse/Reaction
1- Hexokinase
2- Phosphoglucose Isomerase
3- Phosphofructokinase 1
4- Aldolase
5- Triosephosphate Isomerase
6- Glyceraldehyde-3-P Dehydrogenase
7- Phosphoglycerate Kinase
8- Phosphoglycerate Mutase
9-Enolase
10- Pyruvate Kinase
Go'
G
kJ/mol kJ/mol
-20.9 -27.2
+2.2
-1.4
-17.2 -25.9
+22.8
-5.9
+7.9 negative
-16.7
-1.1
+4.7
-3.2
-23.0
-0.6
-2.4
-13.9
Bilan variable:(Arobie ou
anarobie? )
Conditions arobiques: mitochondrie
Pyruvate:
cycle de krebs
NADH, H+: chaine respiratoire mitochondriale (3
ATP)
BILAN total DE LA
GLYCOLYSE
Glycolyse (-O )
2
Ractions 7 et 10 :
4ATP
Dpart : Ractions 1 et 3 : dpense - 2 ATP
Bilan net
2 ATP
GLYCOLYSE (+ O2)
Raction 6: 2 NADH rd.(CRM)
6 ATP
Ractions 7 et 10 : Kinase
4 ATP
Dpart : Ractions 1 et 3 : dpense - 2 ATP
Bilan net
8 ATP
12
Rgulation de la glycolyse
Rgulation intresse les enzymes:
Catalysent ractions fortement exergoniques
Irrversibles
Grande importance de ltape limitante
limitante
Pyruvate kinase
Hexokinase
Glucose-6-P Hexose-6-P
En priode alimentaire:
- Forte concentration glucose: activation
Glucokinase (Vmax lev)
- Action insuline: induction synthse de
lenzyme
Feedback
inhibition
par glucose-6-P
Glucose-6-phosphate:
inhibiteur allostrique de
lhexokinase
PFK 2
Enzyme bifonctionnelle
Une partie PFK2: phosphofructokinase 2 (fonction kinase)
Une partie F2,6BPase: fructose 2,6 biphosphatase (fonction
phosphatase)
formation de lAMPc)
PFK2 inactive
Absence de de F2,6BP
Inhibition de la glycolyse
Glucose rserv aux tissus gluco-dpendants
Fructose-6phosphate
ATP
PFK2 dephosphoryle par phosphatase:
PFK-2 - active
FBPase-2 - inactive
ADP
Fructose-2,6bisphosphate
fructose-2,6bisphosphate
H 2O
glycolyse)
Dans les hmaties lATP est utilise pour assurer le fonctionnement de la pompe
sodium (Na)-potassium (K) afin de maintenir le taux de K intracellulaire
Dficit en pyruvate kinase : ddicit en ATP, la pompe NA-K est non
fonctionnelle: hmolyse, ictre, anmie.
GLUT2:
facilite la libration du glucose et d'autres hexoses des
Intolrance au lactose
Trs rpondue dans le monde
Intolrance au lait
Absence dune enzyme dans lintestin: lactase
Lactose non digr
Clinique: diarrhe, crampes abdominales
Traitement: liminer le lait de lalimentation
Ganglions supra-claviculaires
Ganglions mdiastinaux
dnergie
Production dATP
Production de NADH
Rgulation : 3 enzymes cls+++
Hexokinase/ Glucokinase
Phosphofructokinase-1 (PFK1)
Pyruvate kinase