RECEPTOLOGIE

Pr My El Abbes FAOUZI
LABORATROIRE DE PHARMACOLOGIE
ET DE TOXICOLOGIE
FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE
-RABATpharmacologieoujda2010@yahoo.fr

La pharmacologie tudie les modifications

des fonctions dorganismes vivants induites
par des substances exognes, comme les
mdicaments et les toxines , ou endognes
comme les neuromdiateurs et les
hormones.

La premire tape de laction dune substance

endogne ou exogne sur lorganisme
correspond trs souvent sa liaison une
macromolcule biologique rceptrice.
M R complexe M-R ACTION
PHARMACODYNAMIQUE EFFET
THERAPEUTIQUE

1-QUANTIFICATION DE LINTERACTION
MEDICAMENT-RECEPTEUR

De faon gnrale, la quantification de

leffet dun mdicament est reprsente

sur des courbes dose-rponse.
Quand la concentration est indique en
valeurs logarithmiques on obtient alors
une courbe de type sigmode.

2-GENERALITES DEFINITIONS
Rcepteur : les rcepteurs sont des composantes
cellulaires (macromolcules protiques, acides
nucliques ou complexes proto-phospholipides) qui
interagissent de faon spcifique ou non spcifique avec
des substances endognes (neuromdiateur,
hormone) ou exognes (mdicament) et qui initient
une srie dvnement biochimique conduisant la
production dun effet.

Agoniste : toute substance capable de se lier

un rcepteur, quil sagit dun neuromdiateur,
dune hormone ou dun mdicament.
Elle devient le stimulus pour la rponse
biologique. Un agoniste ou un mdicament (M)
en prsence dun rcepteur (R) spcifique ou
non spcifique forme le complexe (MR) qui
gnre un effet biologique.

Antagoniste : Toute substance qui se lie un

rcepteur sans pour autant lactiver donc sans
produire deffet biologique et du mme coup
empche lagoniste de se lier au rcepteur.
Antagoniste comptitif : Lagoniste et
lantagoniste sont en comptition, il se lient au
mme site rcepteur. La raction entre
lantagoniste et le rcepteur est rversible ou
irrversible : il dplace la courbe dose effet vers
la droite.

Antagoniste non comptitif : Il ne dplace pas

la courbe vers la droite : il diminue leffet
maximum, ceci peut tre due une limination,
une dformation des rcepteurs par les
antagonistes non comptitifs, cette raction
peut tre irrversible.

Comment se lient les drogues aux rcepteurs :

Plusieurs types de liaisons dont les principales
sont les suivantes :
liaisons de Van der waals : (1 kcal/mole)
entre atomes similaires, en particulier les
carbones, importantes dans les effets des
mdicaments.

liaison hydrogne : ( 2 5 kcal/mole)

Les protons peuvent accept une paire dlectron de
chacun des deux atomes tel loxygne ou lazote et
former une pont entre eux.
liaisons ioniques : (5 kcal/mole)
Rsulte de lattraction lectrostatique entre deux ions de
charges opposs.
Liaison covalente : (40 140 kcal/mole)
La mme pair dlectron est partage par deux atomes
adjacents, liaisons trs fortes, difficile briser, donc
produit des effets prolongs.

3- RELATION ENTRE CONCENTRATION

DUN MDICAMENT ET RPONSE
BIOLOGIQUE :

A partir des courbes doses-rponses, on

peut valuer laffinit, la puissance,
lefficacit des agonistes et des
antagonistes.

 Affinit des agonistes : cest le degr ou la

capacit de liaison dun agoniste avec son

rcepteur. Cest la concentration effective de
lagoniste qui produit 50% de leffet maximal.
La constante de dissociation KD du complexe
ligand-rcepteur reprsente laffinit du ligand
marqu pour son rcepteur. Elle peut tre dfinie
comme la concentration du mdicament qui
occupe la moiti des rcepteurs.

Les substances biologiques et les

mdicaments peuvent tre classes en 4
catgories principales :1) agoniste
complet, 2) agoniste partiel,
3) antagoniste, 4) substance inerte.

AFFINITE
ACTIVITE
BIOLOGIQUE
1- Agoniste complet

++

2- Agoniste partiel

++

+/-

3- Antagoniste

++

4- Substance inerte -

Efficacit :
A>B>C

Puissance dun agoniste :

Plus la concentration pour obtenir leffet pharmacologique est
faible, plus le ligand a daffinit pour le rcepteur
Affinit Puissance
A, B et C donnent leffet maximal
mme efficacit (agonistes purs)
Affinit : A > B > C
Puissance : A > B > C

EXERCICE
Les quatre molcules
ont-elles la
mme efficacit ?

Les quatre molcules

ont-elles la
mme efficacit ?
NON
A=C=D
B < A, C et D
B = agoniste partiel

Classez les quatre

molcules en fonction
de leur puissance

B > A> C > D

Antagoniste comptitif
Comptition entre lagoniste
et lantagoniste pour la
liaison sur le mme site
En prsence dantagoniste, il
faut augmenter les doses de
ligand pour obtenir le mme
effet quen son absence
Leffet maximal peut
toujours tre obtenu des
concentrations plus leves
Antagonisme rversible
ou surmontable

Antagoniste non comptitif

Liaison au rcepteur sur un
autre site que lagoniste
diminution de laffinit
du rcepteur pour
lagoniste
Diminution de leffet
maximal
diminution de
lefficacit
antagonisme
insurmontable

4- RECEPTEURS ET MCANISME
DACTION :
Il existe diffrents types dinteractions
entre un mdicament et un rcepteur.
Il y a des interactions non spcifiques
(mannitol)
Et dautres spcifiques (comme les
antibiotiques, neuroleptiques)

 Les mdicaments nagissent pas tous via un

rcepteur (spcifique ou non).

1- Leau peut tre une cible non spcifique des
mdicaments.
Exemple : le mannitol (diurtique osmotique)
nest pas rabsorb par le rein et retient ainsi
dans la lumire du tubule rnal leau qui aurait
du tre rabsorbe. Il produit donc une diurse.

2- Les enzymes se comportent comme

rcepteurs spcifiques des mdicaments.
Exemple : la pnicilline agit spcifiquement
sur une enzyme membranaire bactrienne.

5- MECANISME DACTION :
Les mdicaments peuvent induire un effet
biologique soit en :
a -activant un rcepteur (spcifique ou non) :
neurotransmetteurs endognes
(Actylcholine), hormones (insuline,
histamine).

b- Affectant la libration dhormone (inhibition ou

stimulation) (les antidiabtiques augmentent la
libration dinsuline).
c- Affectant certains systmes de transport
(inhibition) : canaux ioniques (antagonistes du
calcium).
Certains mdicaments activent des rcepteurs (ce
sont des agonistes, comme les corticostrodes)
tandis que dautres les bloquent (ce sont des
antagonistes, comme les antihistaminiques)

6- DESENSIBILISATION DES RCEPTEURS :

Aprs des stimulations rptes pendant une

longue priode, il arrive que le tissu ne
rpond plus ou rpond peu un
mdicament (ou une hormone). Ceci est
synonyme de tolrance, tachiphylaxie ou
dsensibilisation mdicamenteuse. Elle
serait due une perte, ou une destruction
des rcepteurs dans la cellule.

Exemple :
Administration prolonge dantidpresseurs :
ils agissent via le blocage de la recapture de la
NA par la terminaison nerveuse, augmentant
ainsi sa concentration. La NA bombardent les
rcepteurs adrnergiques au niveau du
cerveau. Aprs plusieurs semaines de thrapie
aux antidpresseurs, le nombre de rcepteurs
-adrnergiques diminue de 50%.

7- INDEX THRAPEUTIQUE (IT) ET

MARGE DE SCURIT :
a) Index thrapeutique :
Permet de comparer les substances entre
elles au niveau de leurs effets
thrapeutiques et toxiques.
Index thrapeutique (IT) : Dose toxique
50/ Dose effective 50.

Cette notion dIT est importante car plus lIT

est lev plus le mdicament peut tre prescrit
avec scurit.
En revanche, plus lIT est faible plus le
mdicament sera difficile utiliser.
Un mdicament destin traiter le mal de tte
doit avoir un IT trs large alors que pour un
mdicament utilis dans le traitement de
maladie grave, lIT est trop troit (exemple : la
cyclosporine A dans la greffe dorganes).

 b) Marge de scurit :
Est dfinie comme le ratio de la dose requise pour

causer une toxicit srieuse chez un % trs faible

dindividus (DT1) la dose requise pour amliorer
un tat (comme par exemple : le mal de tte) dans
une proportion trs large de sujets (DE99).
Marge de scurit : Dose toxique 1% / Dose
effective 99%
Plus la valeur est grande, plus la diffrence entre
DT50 et DE50 est grande, et moins importants
sont les risques de toxicit.