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Lymphocyte B et BCR :
 représentent 10 à 15% des lymphocytes circulants
 Sous forme soluble : Anticorps (Ac).
 Sous forme membranaire : BCR (B cell receptor).
 Cette immunité est transférable par le sérum.

II. Lymphopoïèse B :

Phase indépendante de l’Ag Phase dépendante de l’Ag


Localisation Sac vitellin -Organes lymphoïdes secondaires
Foie fœtal
Moelle osseuse
Mécanisme Réarrangements des gènes des Ig -Hyper mutation somatique
Switch

R ! Les LB auto réactifs subiront une sélection négative et meurent par apoptose dans la MO.

Différents stades de maturation :


1-Stade pro-B :
Les gènes des Ig ne sont pas réarrangés, ils sont en configuration germinale.

2-Stade pré-B :
Les gènes de la chaine lourde mu (μ) sont réarrangés
A ce stade apparaissent d’autres marqueurs : CD19, CD20, CD22

3-Stade B immature :
A ce stade, il y’a réarrangement de la chaine légère, laquelle en association avec la chaine
lourde μ constitue le BCR fait d’une IgM de surface.
-Les LB immatures quittent la MO, passent dans la circulation sanguine et finissent leur
différenciation dans la rate.

4- Stade B mature :
Dans la rate, les Lymphocytes B immatures acquièrent l’IgD de surface pour devenir matures.
Ce sont les LB naïfs fonctionnels exprimant IgM et IgD de surface.
-Les LB matures colonisent les zones B dépendantes des organes lymphoïdes périphériques
(OLP) et s’organisent en follicules primaires.

Résumé par: A.bendaas


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III. Principaux marqueurs de surface du LB :


 B cell receptor (BCR) :
-Elément fonctionnel majeur de la lignée B, marqueur le plus spécifique.
-L’expression du BCR est restreinte aux LB.
-Le complexe moléculaire BCR comprend :
Un module de reconnaissance : Un module de transduction du signal d’activation :
-Constitué d’une molécule d’Ig de -Hétérodimère formé de molécules
membrane dont la structure est identique transmembranaires Ig alpha (CD 79a) et Ig Beta
à celle des Ac solubles, à l’exception de (CD79b) liées par un pont S-S et associées à l’Ig
l’extrémité C terminale des chaines membranaire.
lourdes (H) qui possèdent : elles possèdent dans leurs régions cytoplasmiques
des motifs ITAM (substrats pour les protéines
Le BCR des lymphocytes B matures tyrosine kinase)
comporte une IgM et Une IgD
membranaires qui possède la même CD19 : B (100%), c’est le meilleur marqueur des LB
chaine légère et le même domaine VH (identification et numération de ces cellules). Il est
(même spécificité antigénique). exprimé très tôt au cours de la différentiation pour
disparaitre au stade de plasmocyte.
-Les BCR des LB mémoires n’ont pas
d’IgMm et comportent en général, une CD20 : B (à partir de stade pré-B).
seule classe d’Ig (IgM, IgG, IgA). CD21 : protection vis-à-vis de l’apoptose des LB
CD23 : (FcεRII), molécule de prolifération des LB
activés
CD40 : Intervient dans l’interaction LT-LB en se liant
à son ligand CD40 ligand. Cette interaction est
nécessaire pour la commutation isotypique (switch)
aboutissant à la synthèse d’IgG, IgA et IgE.
Les molécules d’adhésion : LFA-1, LFA-3, VLA-1
Autres : HLA-I et HLA-II (expression constitutive)

IV. Activation des LB :


-Contrairement aux LT, les LB reconnaissent l’Ag natif sans présentation.
-La différenciation terminale des LB conduit à la formation de :
-Plasmocytes : sécrétant des AC.
-LB mémoires.
-Modifications de structure du BCR après contact antigénique : SWITCH
Par modification de la maturation des ARN messagers des chaînes lourdes, qui se traduit par :
 la disparition des immunoglobulines membranaires
 la sécrétion d'IgM dans le cas d’une différenciation en plasmocytes à IgM à courte durée
de vie.

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-Au niveau de la zone B des organes lymphoïdes secondaires, les follicules primaires en réponse à
une stimulation antigénique, se transforment en follicules secondaires avec formation d’un
centre germinatif (CG) qui comporte une zone sombre et une zone claire : Ces follicules peuvent
persister plusieurs semaines : composés d’une :

zone sombre Zone claire


-Premier stade : -Deuxième Stade : Centrocytes (petites cellules) :
CentroblastesGrandes cellules - ne prolifèrent plus
- Lymphocytes B en prolifération -Ces lymphocytes expriment leur nouvelle Ig de surface
qui ne fabriquent plus d’Ig de
surface car leurs gènes subissent -la commutation de classe
les hyper mutations somatiques -Les IgM sont majoritairement produites au cours de la
Des régions variables des Ig réponse primaire, alors que les IgG, IgA ou IgE sont
concernant le les Lym B activés majoritairement produites au cours d'une réponse
secondaire ou tertiaire.
-Augmentation de l’affinité pour
l’antigène. -La commutation de classe cible des "points chauds" sans
. changement de la spécificité antigénique.
L’AID (Activation-Induced cytidine Deaminase»), une
enzyme exclusivement exprimée dans les centres
germinatifs in vivo est responsable de ces
hypermutations somatiques.

Le centre germinatif est entouré d’un manteau de lymphocytes composé :


- essentiellement de LB IgM+ IgD+.
-On y retrouve également les cellules dendritiques folliculaires (CDF). TCD4+ et quelques
macrophages.
-Le centre germinatif est le siège de 3 phénomènes essentiels :
-Génération de lymphocytes mémoires.
-Maturation d’affinité.
-Commutation de classe d’Ig : Switch.

 Cinétique de la réponse Ac :
La réponse primaire : dose la réponse secondaire :
faible.
- Phase de latence : entre J0 et Réponse secondaire = introduction du même Ag :
J7 : on ne détecte pas d’AC - Phase de latence est raccourcie
- le titre d’Ac est 10 fois plus élevé
-Ensuite : augmentation - le plateau dure plus longtemps et décroît plus lentement.
exponentielle : -L’isotype produit est l’IgG (commutation isotypique ou

Résumé par: A.bendaas


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-Isotype produit IgM ensuite switch).


plus tardivement IgG -Production très modérée en IgM (non Nulle)
-Maximum de réponse à J14. -Cette commutation nécessite la coopération des LT et
-Phase de plateau l’intervention des cytokines !
-dégression -Il y’a également une maturation d’affinité (mutation
somatique des gènes des Ig).

VI. Réponse à un antigène thymo-indépendant :


-La majorité des réponses à un Ag, résulte de sa reconnaissance par les LT et LB, ils sont dits : T
dépendants.
-Il existe un petit nombre d’Ag qui induisent une réponse B sans coopération des LT
-Caractéristiques des Ag T indépendants :
-sont fait de déterminants répétitifs.
-Sont généralement de nature polysaccharidique.
-N’induisent pas de mémoire.
-Induisent une réponse faible, l’isotype produit est l’IgM en réponse primaire et secondaire.

NB : Le Récepteur de l’EBV est retrouvé préférentiellement au niveau des LB.

BONUS :
>Le lymphocyte B qui a reconnu l’antigène peut le présenter à un lymphocyte T.
>Les lymphocytes B issus des centres germinatifs sont les plus affins car ils ont été sélectionnés
grâce à leur rencontre avec les antigènes portés par les cellules folliculaires dendritiques
-Les Lym B forment une rosette avec les GR revêtu de Complément.
-Opsonisation : Peut être :
 Spécifique : via Récepteurs des fragments Fc
Non spécifique : Via les éléments du complément, augmente l’ingestion du germe opsonisé (et
non la dégradation),
Joue un rôle essentiel en cas de bactérie encapsulée.

 Les LB forment des rosettes avec les GR revêtus de fragments du complément et d’IgG

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